口服胰岛素脂质体吸收的细胞学机制

目的:在细胞水平研究胰岛素脂质体的口服吸收机制.方法:以Caco-2模型为小肠上皮细胞模型.在不同浓度下进行通透实验,研究动力学机制;用ELISA方法评价小肠黏膜胞内途径吸收药物的能力;用EDTA、维拉帕米处理细胞,研究胞旁途径,以及P-糖蛋白的外排作用.结果:脂质体可以促进胰岛素的吸收;药物的吸收机制不是简单的被动扩散;药物可以从胞内途径、胞外途径通透;维拉帕米对药物的外排作用不显著;药物作用、通透作用对Caco-2细胞单层完整性的改变是暂时的.结论:脂质体包裹的胰岛素可以通过胞内途径、胞外途径吸收.     

口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

目的：研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法：采用三氯醋酸沉淀法，考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况，在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂（杆菌肽，屈来赛多）和去氧胆酸钠，考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果：小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽，屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解，在相同浓度下，去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱，但比屈来赛多强，胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽，屈来赛多及去氧胆酸钠后，给正常大鼠口腔喷雾给药，与皮下注射胰岛素比较，药理相对生物利用率分别有不同程度的提高，只含胰岛素的喷雾液（胰岛素空白液），药理相对生物利用度为2．89％，喷雾液中加入屈来赛多（0．1％），药理相对生物利用率为4．84％，加入杆菌肽（0．5％），药理相对生物利用度为6．60％，加入去氧胆酸钠（1％），药理相对生物利用度为9．60％，结论：口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收，为了提高胰岛素口腔吸收的生物利用度，应该尽量降低口腔粘膜中的酶对胰岛素的降解。     

西红柿凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用西红柿凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用

目的研究西红柿凝集素修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道吸收作用。方法采用碳二亚胺交联法制备西红柿凝集素(TL)修饰的磷脂酰乙醇胺(PE),将TL-PE掺入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体并证实TL凝集活性不受影响。分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg^-1胰岛素的修饰脂质体溶液,用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖,并与同剂量普通胰岛素脂质体比较。结果正常小鼠中,西红柿凝集素修饰脂质体在4 h血糖降至初始水平的(85±5)%,8 h降至(54±11)%,12 h为(57±6)%。胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用,与生理盐水对照组相当。糖尿病模型小鼠中,西红柿凝集素修饰脂质体在4 h血糖降至初始水平的(38±13)%,8 h降至(50±15)%,12 h为(50±16)%。结论西红柿凝集素修饰的脂质体可能通过与细胞表面特异性受体的结合作用促进大分子药物的胃肠吸收。     

壳聚糖及其衍生物包覆脂质体对胰岛素肠道吸收的影响

目的考察壳聚糖及其衍生物包覆脂质体对胰岛素肠道吸收的影响。方法采用逆相蒸发制备胰岛素脂质体；采用在体肠灌流法研究壳聚糖及其衍生物包覆胰岛素脂质体的肠道吸收；用酶-苯酚法测定血糖值；用放射免疫法测定血清和肠组织中胰岛素含量。结果壳聚糖(CH)、壳聚糖-EDTA轭合物(CEC)包覆胰岛素脂质体和CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的最佳吸收部位均集中在十二指肠，胰岛素溶液的最佳吸收部位在结肠，而未包覆胰岛素脂质体和N-三甲基壳聚糖盐酸盐(TMC)包覆胰岛素脂质体的最佳吸收部位尚不能确定。在各肠段中，以CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的吸收最佳。结论壳聚糖及其衍生物包覆脂质体能促进胰岛素经肠道吸收，并可提高其在肠道中的稳定性。     

口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

目的　研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法　用三氯醋酸沉淀法,考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂(杆菌肽、屈来赛多)和去氧胆酸钠,考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果　小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下,去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱,但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后,给正常大鼠口腔喷雾给药,药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的喷雾液(胰岛素空白液) ,喷雾液中加入屈来赛多(0.1% ) ,加入杆菌肽(0.5% ) ,去氧胆酸钠(1% ) ,与sc胰岛素比较药理相对生物利用度分别为2.89% ,4.84% ,7.52 %和9.60%。结论　口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收     

胰岛素的给药途径

糖尿病是威胁人类健康的常见病。为兼顾胰岛素用药的生物利用度和糖尿病人的适应性,人们探索和研究了经口给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给药及注射给药等变种途径,现综述如下。     

荆豆凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用

目的研究荆豆凝集素(UEA1)修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道的吸收作用。方法采用碳二亚胺偶联法制备荆豆凝集素修饰的磷脂酰乙醇胺(PE)，将PE-UEA1参入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体，并证实UEA1凝集活性不受影响。分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg^-1胰岛素的修饰脂质体溶液，用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖，并与同剂量普通胰岛素脂质体比较。结果对于正常小鼠，荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(84±15)%，8 h降至(78±11)%，12 h为(90±12)%。胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用，与生理盐水对照组相当。对于糖尿病模型小鼠，荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(73±7)%，8 h降至(74±9)%，12 h为(86±9)%。结论荆豆凝集素修饰的脂质体可能通过与M细胞表面特异性受体的结合促进大分子药物的胃肠吸收。     

薄荷醇预处理对胰岛素鼻腔给药药理生物利用度的影响

目的　探讨薄荷醇预处理对胰岛素 (Insulin ,Ins)鼻腔给药药理生物利用度的影响。方法　建立糖尿病大鼠模型 ,用薄荷醇预处理鼻腔 ,2h后滴入胰岛素 ,不同时间取血测血糖浓度 ,计算曲线上面积和药理生物利用度。结果　用不同浓度薄荷醇预处理鼻腔后 ,在 2 0～ 3 0h时薄荷醇对Ins的鼻腔吸收具有显著的促进作用 ,Ins鼻腔吸收的药理生物利用度比空白对照组分别增加 5 77、7 0 0和 3 12倍。结论　薄荷醇可促进胰岛素的鼻腔吸收。     

胰岛素脂质体的结构特点

目的研究胰岛素脂质体中胰岛素所处的位置及结构特点.方法采用激光散射测定其粒径大小与分布,用透射电镜测定形态;用HPLC法、荧光扫描、胰蛋白酶降解和聚丙烯胺凝胶电泳等实验手段研究胰岛素在脂质体中所处的位置.结果胰岛素脂质体平均粒径为218.3nm,多分散度为0.073,拟合度为7.2,形态多为圆球或近圆球形.HPLC测定结果显示,胰岛素脂质体中含有胰岛素;荧光扫描结果显示胰岛素脂质体中无胰岛素荧光发射峰;胰岛素脂质体可抵抗胰蛋白酶对胰岛素的降解;胰岛素脂质体的聚丙烯胺凝胶电泳谱图中未见胰岛素的条带.结论胰岛素脂质体中胰岛素被包裹在脂质体的内部,因此可抵抗胰蛋白酶的降解.     

胰岛素柔性纳米脂质体的口腔给药研究

目的探讨柔性纳米脂质体经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的可能性。方法用反相蒸发法制备胰岛素柔性纳米脂质体和普通脂质体,对其包封率、形态和粒径大小进行测定。以家兔为动物模型,口腔给药(bu)后,进行体内降糖实验,同时测定胰岛素水平变化。结果胰岛素柔性纳米脂质体与普通脂质体的包封率分别为(18.9±1.8)%和(22.1±2.2)%;粒径分别为(42±20) nm和(60±34) nm。透射电镜下,胰岛素柔性纳米脂质体的指纹状结构比普通脂质体更多,其他无明显区别。以sc胰岛素溶液(1 U·kg^-1)为对照,bu胰岛素柔性纳米脂质体组(10 U·kg^-1)的药理相对生物利用度为15.59%,相对生物利用度为19.78%,高于bu胰岛素溶液对照组(P<0.05)、胰岛素普通脂质体组(P<0.05)及空白柔性纳米脂质体与胰岛素混合物组(P<0.05)。结论胰岛素柔性纳米脂质体可能成为经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的有效载体。     

HPLC法测定胰岛素脂质体中胰岛素的含量

目的胰岛素脂质体中胰岛素含量的测定.方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil ODS2,流动相为0.1mol L-1磷酸二氢钠-0.05mol L-1硫酸钠-乙睛=36∶36∶28,流速为1ml min-1,检测波长为214nm.结果高、中、低的回收率分别为99.55%,98.23%,100.9%,RSD分别为1.1%,1.7%和0.61%.在5～100μg ml-1测定范围内,线性良好,r=0.9999.结论方法可靠,准确.     

脂质体混悬液对荧光素钠在大鼠皮肤分布的影响

目的 :研究脂质体混悬液对荧光素钠在大鼠皮肤分布的影响。方法 :以0 125 %荧光素钠溶液为对照,在激光共聚焦显微镜下观察不同时间点0 125 %荧光素钠脂质体混悬液 (试验组 )荧光素钠在皮肤表皮、真皮分布的情况。结果 :试验组表皮及真皮荧光强度峰值与对照组比较均具有统计学差异 (P<0 05) ;试验组表皮及真皮内荧光强度值曲线下面积分别是对照组的2 09倍和2 4倍 ;试验组切片中毛囊周围的荧光强度值大于对照组。结论 :脂质体混悬液能使药物在皮肤组织中保持较高的浓度 ,从而提高其生物利用度 ;毛囊是脂质体制剂中药物扩散的重要途径。     

脂质体药剂及其临床应用

脂质体药剂主要作抗癌药物及抗寄生虫药的载体、控制药物释放、提高生物利用度、增强疗效、增加稳定性等。由于其与生物膜的特殊关系，对淋巴系统的定向性和与癌细胞的亲和性，故而作为重要的一类靶向载体制剂。     

胰岛素肺部给药：各种吸收促进剂对胰岛素经肺吸收的促进作用

通过肺部导入胰岛素溶液的方法研究各种吸收剂对胰岛素肺部吸收的影响,以血糖的下降程度为吸收评价指标（ＰＡ％）。研究发现,２０ ｍｍｏｌ·Ｌ~(－１)胆酸钠（ＰＡ％＝６９．１％）, １％辛酸钠ＰＡ％＝４０．４％）, １％苄泽３５ （ＰＡ％＝４６．６％）,１％苄泽７８（ＰＡ％＝５３．６％）以及稀土化合物氯化钆［ＰＡ％＝３２．２％,（０．０４ｍｇ·ｋｇ~(－１)）和ＰＡ％＝３６.３％, ０．２ ｍｇ·ｋｇ~(－１)）］等能显著增强胰岛素对大鼠血糖的下降作用,而 １％ ＥＤＴＡ（ＰＡ％＝１９．１％）, ５％油酸（ＰＡ％＝２０．８％）和稀土化合物氯化镥（ＰＡ％＝２５.１％, ０.２ ｍｇ·ｋｇ~(－１)）无明显的吸收促进作用。结果表明,选用合适的吸收促进剂有利于胰岛素的肺部吸收。     

浅谈中药细胞级粉碎对体内吸收的影响

本文简要介绍中药细胞级微粉碎技术,细胞级微粉碎在体内的吸收过程,比较常规方式粉碎和细胞级微粉碎后的药物粒子,其有效成分在体内的不同吸收过程;中药的细胞级微粉碎以及对体内吸收的影响,分析了中药的细胞级微粉碎对体内吸收的影响,并介绍细胞级微粉碎机的原理     

脂质体及脂质体凝胶对尼美舒利透皮吸收的比较研究

目的:比较脂质体及脂质体凝胶作为载体对尼美舒利(NIM)透皮吸收的影响.方法:采用薄膜-超声分散法制备NIM脂质体,并以泊洛沙姆-407为亲水性凝胶基质,制备NIM脂质体凝胶.对其形态、粒径、Zeta电位、包封率、体外释药等体外主要性质进行考察,并探究NIM脂质体凝胶的粘附性;以大鼠腹部皮肤为屏障,对其体外透皮吸收特性...     

HPCL法测定胰岛素脂质体中胰岛素的含量

目的：胰岛素脂质体中胰岛素含量的测定。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilODS2,流动相为0．1molL^-1磷酸二氢钠－0．05molL^-1硫酸钠－乙睛＝36：36：28,流速为1mlmin^-1,检测波长为214nm。结果：高、中、低的回收率分别为99．55％,98．23％,100．9％,RSD分别为1．1％,1．7％和0．61％。在5－100μgml^-1测定范围内,线性良好,r＝0．9999。结论：方法可靠、准确。     

胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药的生物利用度

目的　研究胰岛素(INS)经大鼠肺部给药后的生物利用度。方法　制备了含抛射剂的两相INS气雾剂,并用HPLC方法测定其每揿剂量。通过经口吸入及气管内给药两种途径将INS气雾剂导入大鼠肺内,用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法分别测定了血清葡萄糖和INS水平,并计算其药理及药物的相对生物利用度。结果　两种剂量的INS气雾剂的每揿剂量分别为0.39 u及1.45 u。在两种剂量下,经口吸入和气管内给药在不同剂量下均呈现显著的降血糖作用及增加体内血清INS水平。在低剂量条件下,经口吸入及气管内给药的INS药物相对生物利用度分别达到24.3%和25.7%。结论　INS气雾剂经肺吸收后能达到较高的生物利用度。