阿片受体的放射自显影

Kuhar 和Yamanura 最早使用放射自显影(Autoradiography)技术为用标记的阿片受体拮抗剂diprenorphine 及激动剂etorphine进行阿片受体定位研究。嗣后,发展了试管内标记技术,通过对阿片类、阿片肽及其它阿片样化合物的研究大大扩展了人们对阿片药物作用于神经系统的机制的了解。这种技术又使阿片受体亚型得以定位,并证实阿片受体在迷走神经纤维中的轴浆转运。阿片受体的整体标记在动物体内(整体)注入小剂量放射性标记的阿片受体拮抗剂diprenorphine 后,这种放射性结合物就可在富含阿片受体的脑区中显     

CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响

目的通过观察CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响,初步探讨CCK-8对吗啡戒断症状的影响及其受体机制。方法建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预对戒断症状的影响,并采用放射配基结合法测定额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的结合活性,即受体数量(Bmax)及结合力(Kd)。结果①给予吗啡前腹腔注射CCK-8及CCK受体拮抗剂慢性干预均可减轻吗啡戒断症状;②慢性吗啡作用后,额叶皮质和海马μ阿片受体数量及结合力下降,而尾壳核μ阿片受体数量无变化,仅结合力降低;戒断后,额叶皮质、尾壳核μ阿片受体数量及结合力升高,而海马μ阿片受体数量无变化,仅结合力升高;③CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预后,使吗啡戒断大鼠尾壳核μ阿片受体结合力降低、海马μ阿片受体数量增加,但是对额叶皮质μ阿片受体的结合活性无影响。结论 CCK-8及其受体拮抗剂可通过调节μ阿片受体减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。     

阿片依赖病理过程中NMDA受体与阿片受体的相互作用及分子机制

阿片依赖的病理生理学基础与机体长期接触阿片类物质后产生的代偿性适应相关。近年来研究发现 ,NMDA受体拮抗剂、抗体和反义核酸能抑制阿片躯体和精神依赖。该文从神经生化和分子生物学角度 ,综述了NMDA受体作用系统与阿片受体作用系统的相互作用以及NMDA受体参与阿片依赖的分子机制 ,并评价了NMDA受体拮抗剂及其他相关物质治疗阿片依赖的应用前景     

吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药，临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用，长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应，而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用，还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制，以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。     

非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制研究进展

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题.目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮抗阿片类药物的镇痛作用,甚至带来许多不可预知的不良反应.近年来,使用非阿片类药物直接和(...     

阿片依赖的药物戒毒概况

本文综述了阿片依赖戒毒的六种疗法，如阿片受体激动剂递减疗法，阿片受体拮拮抗剂、可乐宁、亚科眠疗法，苯二氮菪莨菪碱类等药物疗法的作用机理，疗效及注意事项。     

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂对阿片药理作用的影响

甘氨酸是激活NMDA受体的“辅助激动剂”。阻断NMDA受体甘氨酸位点可能产生神经元保护作用。近年研究发现,甘氨酸位点拮抗剂具有调节阿片功能等多种药理作用,对脑卒中、痴呆、慢性疼痛和阿片成瘾有一定的治疗和改善作用。     

纳络酮的几种新用途

<正> 纳络酮(naloxone)是内源性阿片样物质的特异性拮抗剂,它的临床用途近年来有新的发展。值得注意的是,它对酒精中毒、休克、脑缺血性中风、垂体激素分泌亢进综合征、精神分裂症及先天性无痛症等的疗效。纳络酮对各型阿片受体亚型均有拮抗作用,无前驱或后继的激动作用;对阿片受体亲和力大于吗啡或脑啡肽。本品静注后生效快,     

δ阿片受体研究新进展

目的综述δ阿片受体研究进展。方法应用功能表达、受体结合、基因定位突变、构建嵌合受体等方法。结果和结论克隆出δ阿片受体,为３７２个氨基酸,属Ｇ蛋白耦联受体,存在７次跨膜结构。δ阿片受体中的天门冬氨酸９５（Ａｓｐ９５）残基和Ａｓｐ１２８残基处于受体结合位点的关键区域。δ阿片受体中的赖氨酸（Ｌｙｓ１０８）残基阻止ＤＡＭＧＯ与δ受体的结合;δ阿片受体的第３个细胞外环决定了δ受体激动剂对δ受体的选择性。δ受体第４跨膜域中的丝氨酸（Ｓｅｒ１７７）被突变可使经典拮抗剂呈现激动剂的性质。     

阿片受体泛素化机制及其对受体功能的影响

阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体(GPCR),是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点,阿片受体激活后对神经系统、免疫及内分泌系统具有调节作用。但阿片受体在反复激活后,容易出现耐受,导致阿片成瘾。受体的内吞和再循环对受体复敏具有重要意义。近年来研究发现,受体的泛素化修饰参与了GPCR的转运过程,并且多数配体作用于阿片受体后,受体的泛素化水平明显升高。将阿片受体的泛素化位点突变后,对不同阿片受体亚型的内吞和降解过程产生了不同的影响,进而影响了阿片受体的信号转导过程。本文着重对阿片受体3种亚型的泛素化修饰特点及泛素化对受体转运的调节作用进行综述。     

纳美芬──一种可供注射用的阿片受体拮抗剂

纳美芬为含有亚甲基结构的纳曲酮的类似物，是一种长效阿片受体拮抗剂，可供注射应用。经美国FDA批准可用于手术后逆转阿片药物的作用，包括呼吸抑制、镇静和低血压。在急诊科还用于阿片药物过量或疑有过量的救治。在美国可买到另外一种可供注射用的阿片受体拮抗剂为纳洛酮，但其作用时间短暂；纳曲酮作用时间虽长，但只有口服制剂有售。作用机制纳美芬与阿片受体激动剂竞争中枢神经系统（CNS）的μ、δ和k受体作用位点，但其本身无激动作用。药动学纳美芬静注2min即可产生阿片受体拮抗作用，5min之内达到高峰。它广泛分布于组织中，在肝…     

δ阿片受体激活对培养心肌细胞生长的影响

目的观测δ阿片受体激活对培养的心肌细胞是否有直接的促生长作用。方法体外培养乳大鼠心肌细胞。结晶紫法和[3H]TdR法测定心肌细胞的增生;流式细胞仪测定细胞周期百分比;Lowry等法测定培养细胞蛋白质含量;倒置显微镜下计数心肌细胞搏动频率。结果δ阿片受体激动剂D-丙(2)-D-亮(5)脑啡肽(DADLE)10 nmol.L-1~10μmol.L-1能浓度依赖性促进细胞增殖,增加细胞蛋白质含量,增加细胞搏动频率;高选择性δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚(naltrindole)10μmol.L-1对DADLE的促进作用有一定的抑制作用。结论δ阿片受体激活对体外培养的心肌细胞生长有促进作用。     

阿片受体拮抗剂超说明书用药循证评价

目的 通过对阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳美芬临床常见超说明书用药进行循证评价,为阿片受体拮抗剂临床合理使用提供参考.方法 收集湖北省武汉大学中南医院2018年1月至2019年12月门诊处方及住院医嘱中纳洛酮与纳美芬的超说明书用药情况,检索Micromedex数据库的Thomson药物使用分级系统以及利用系统证据推荐分级的评...     

NMDA受体数量在吗啡增敏、耐受和依赖形成过程中的重要性

阿片受体激动剂可使阿片受体下调,而其拮抗剂则可使阿片受体上调,此上调与阿片药物作用增敏有关,因此阿片受体拮抗剂可用于防治阿片类药物所致耐受。近年来还发现NMDA受体拮抗剂可减轻或逆转耐受及依赖程度;相反,预先用NMDA受体拮抗剂则可加重耐受,表明NMDA受体在阿片类药物耐受形成过程中有作用。本文旨在研究纳曲酮和NMDA受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK801)在吗啡所致耐受和依赖过程中的作用以及对脑NMDA受体动力学(Kd,Bmax)的影响。方法　将大鼠随机分为6组:盐水-盐水组、盐水-吗啡组、纳曲酮-盐水组、纳曲酮-吗啡组、地佐…     

镇痛药

本综述主要介绍阿片和非阿片类镇痛药及临床研究的新进展。阿片受体及配体内源性阿片及其多种受体仍是大量研究的重点。近来阿片肽、阿片受体及其功能作用、脑啡肽和内啡肽的药理及治疗、内源性阿片类的心血管作用、阿片类化合物与肾上腺垂体轴、阿片与海马、感受伤害作用中的P 物质、阿片拮抗剂的潜在治疗作用、阿片肽对食欲的调控以及阿片受体的放射自显影技术均己有综述报道。     

急性阿片处理对学习记忆功能的影响

阿片长期处理能够造成动物对阿片产生顽固性的病理性记忆,表明学习记忆参与了阿片依赖过程。阿片本身对动物的学习记忆过程也能产生明显的影响。基于不同的研究模型和不同的给药方案,阿片可能分别对记忆形成、巩固和再现过程表现出抑制或促进作用,其作用的复杂性反映了阿片受体及其与多种非阿片受体间相互作用的多样性。尽管目前仍有争论,但有关这方面的研究已经取得了较大进展。     

强效及选择性K-阿片受体拮抗剂BNI和nor-BNI

离体生物实验和小鼠在体实验已证实两个双价配基Binaltorphimine(BNI)相nor-Binaltorphimine(nor-BNI)为强效高选择性k-阿片受体拮抗剂,它们对μ-和δ-阿片受体的拮抗效应很弱,可以作为研究激动剂和k-阿片受体相互作用的有效工具药.BNI和nor-BNI在豚鼠迥肠纵肌(GPI)和小鼠输精管(MVD)上具有独特的阿片拮抗剂活性.在GPI上,这两个配基对k-激动剂如:乙基酮唑新(EKC)、U-50488H和Dynorphine(1-17)显示强的拮抗效应,且BNI比nor-BNI强,但对μ-激动剂吗啡只表现弱的拮抗效应.在MVD上,BNI和nor-BNI不影响吗啡     

FDA批准阿片受体拮抗剂Mvimopan胶囊上市

2008年5月20日，Adolor和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司宣布FDA批准其Entereg（alvimopan）胶囊上市，用于手术以及其他使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，加快胃肠功能的恢复和缩短住院时间。Alvimopan是一种高选择性的外周口型阿片受体拮抗剂（阿片及阿片受体在调节胃肠道机能中有着重要的作用）。手术中常以吗啡和可待因等阿片类药物治疗急慢性疼痛，     

纳曲酮的神经精神药理作用及其临床应用

纳曲酮是阿片受体拮抗剂，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，有较强的阿片受体拮抗作用。动物研究表明，纳曲酮对学习记忆、生长发育应激反应以及摄食行为有一定影响。临床上的纳曲酮除用于防止阿片类依赖病人戒毒后复吸以外，还试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。     

阿片受体拮抗剂在重型颅脑损伤治疗中的临床研究

目的探讨阿片受体拮抗剂在急性重型颅脑损伤治疗中的机制和临床疗效。方法260例急性重型颅脑损伤患者随机分为治疗组140例和对照组120例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上早期使用阿片受体拮抗剂,观察早期治疗患者的颅内压(ICP)、脑水肿、GCS评分,同时比较伤后6个月时患者的神经功能恢复情况。结果治疗组ICP增高幅度和脑水肿程度均较对照组显著减轻(P<0.05);GCS评分明显优于对照组(P<0.05);6个月后死亡率、重残率及语言、肢体功能障碍均显著少于对照组(P<0.01)。结论阿片受体拮抗剂可降低急性重型颅脑损伤患者ICP增高的幅度,减轻脑水肿,缩短昏迷时间,降低死亡率和致残率,促进患者神经功能恢复,改善预后。