Stathmin蛋白的研究进展

stathmin的表达和活性受多种转录因子、激酶和磷酸化酶的调控,其表达和活性异常与细胞增殖、肿瘤等病理生理过程密切相关.多种恶性肿瘤中stathmin都有高水平表达,抑制stathmin蛋白的表达已成为肿瘤基因治疗的新靶点,且已证实stathmin蛋白能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效,对于指导临床用药有一定意义.     

Stathmin蛋白的研究进展

目的: 探讨趋化因子受体CXCR4表达水平对人肺癌细胞转移潜能的影响.方法: 采用RT-PCR,FACS检测趋化因子受体CXCR4在肺癌细胞株95C,95D细胞的表达.构建CXCR4正义和反义真核表达质粒,用脂质体法转染至95C和95D细胞内,通过G418筛选出稳定转染株.通过趋化和趋化侵袭实验测定转染前后细胞对基质衍生因子(SDF-1α)的迁移能力,通过明胶酶谱法检测MMP-2活性,通过FACS检测细胞对血管内皮细胞的黏附能力.结果: CXCR4正义和反义真核表达质粒pcDNA3-X4和pcDNA3-ASX4能明显上调或下调肺癌细胞表面CXCR4的表达,上调95C细胞表面CXCR4的表达可以增强其对SDF-1α的趋化反应性、MMP-2活性及其对血管内皮细胞的黏附能力.相反,下调95D细胞表面CXCR4的表达抑制了其对SDF-1α的趋化反应性、MMP-2活性及其对血管内皮细胞的黏附能力.结论: 上调或下调肺癌细胞表面CXCR4表达可以显著增强或抑制其转移潜能,提示CXCR4表达水平与肺癌细胞转移潜能有关.     

细胞周期蛋白依赖性激酶与肿瘤关系的研究进展

在生物进化过程中,细胞发展并建立了一系列的精细的调控机制,以确保细胞周期严格有序地交替和各时相依次有序变更。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）是细胞周期调节的核心,其与细胞周期蛋白（Cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）等组成细胞周期调控网络系统。早在90年代,人们就提出肿瘤是一种细胞周期疾病,细胞周期中任一环节的抗过度增生的调控机制发生改变,则导致肿瘤的发生。了解CDKs在细胞周期调控中的作用及与肿瘤的关系对认识肿瘤发生和演进、临床诊断及治疗有十分重要的意义。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4／CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p53的下游调节因子,与肿瘤血管的生成、淋巴转移及预后相关;p27作用机制复杂,与乳腺癌预后关系密切,并可恢复耐药乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性;p57在细胞周期G1到S期的转变中至关重要,其表达程度与部分肿瘤的恶性程度相关,它还参与了肿瘤细胞的凋亡过程。了解这些基因的结构和作用机制,探究其在肿瘤发生、发展中所产生的作用,进而寻找有效治疗靶点,已成为肿瘤分子生物学关注的热点。     

细胞周期蛋白E1与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞周期蛋白E1（Cyclin E1），是由CCNE1基因编码的一种核蛋白，在细胞周期中表现为循环式的表达，在整个细胞周期进程中发挥至关重要的作用。该蛋白通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）并与之形成复合物，促进细胞通过细胞周期G1/S期限制点，发挥调控真核细胞有丝分裂的作用。正常情况下，Cyclin E1在细胞周期中有序的进行表达和降解。但在异常情况下，Cyclin E1在细胞周期中无序的不稳定表达可导致细胞周期失调控，干扰细胞的有丝分裂，进一步导致细胞染色体的不稳定性，促进肿瘤的发生。近期有研究表明Cyclin E1异常表达参与肿瘤治疗过程中肿瘤细胞对化疗药物产生的抵抗，并与喉癌、胃癌和肝癌等多种肿瘤的发生和发展相关。本文就细胞周期蛋白与恶性肿瘤的关系概况作一综述。     

Stathmin基因表达与肿瘤的研究进展

Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都有高水平表达，Stathmin蛋白的主要作用是通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成，通过抑制其表达可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂，影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。同时，抑制stathmin表达能够协同增效某些化疗药物的抗癌疗效。Stathmin基因正成为肿瘤基因治疗的一个新靶点。     

微管解聚蛋白Ｓｔａｔｈｍｉｎ与肿瘤相关性的研究进展

微管解聚蛋白Ｓｔａｔｈｍｉｎ具有微管解聚活性,在细胞周期的转换过程中起着重要作用。在多种恶性肿瘤细胞中都可以检测到Ｓｔａｔｈｍｉｎ高表达。已有研究证实,Ｓｔａｔｈｍｉｎ蛋白的高表达能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效,抑制其表达可以提高这些药物的疗效。Ｓｔａｔｈｍｉｎ基因为肿瘤基因治疗提供了新的分子靶点。     

cyclinD1的研究进展

cyclinD1作为一种细胞周期蛋白,与肿瘤的发生发展乃至预后都有密切的关系,因为目前肿瘤被认为是一种细胞周期疾病,细胞生长周期的失调与肿瘤的发生发展有直接关系.现综述cyclinD1与肿瘤关系的研究进展.     

Stathmin、PDCD4、Caveolin-1蛋白在消化系统肿瘤中的研究进展

我国已登记恶性肿瘤发病率为276.16/10万,每年新发病例300万,其中消化系统肿瘤占60%～70%,且呈年轻化趋势。恶性肿瘤的发生是由于先天遗传缺陷或后天环境因素影响导致原癌基因激活/过量表达、抑癌基因失活或调节失控共同参与的复杂过程。Stathmin、PDCD4、Caveolin-1分别为原癌基因、抑癌基因和双重调控基因的表达产物,在肿瘤的发生、发展中具有重要作用,其功能缺陷是肿瘤发病的重要机制之一。     

细胞周期素与膀胱癌关系的研究进展

细胞周期素是细胞周期调节的重要因子，和膀胱肿瘤的发生发展密切相关。细胞周期素的表达对判断肿瘤的生物学特征、预后有重要的意义，针对细胞周期素的特异抑制剂有望为膀胱癌的防治提供新的策略。     

Stathmin蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨Stathmin蛋白在大肠癌中的表达及其与肿瘤病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测56例大肠癌组织Stathmin蛋白的表达,同时选取16例大肠腺瘤组织作对照.结果:Stathmin蛋白在大肠癌中的阳性表达率为60.7%(34/56),明显高于大肠腺瘤组织的31.3%(5/16),P <0.05.Stathmin蛋白表达与肿瘤部位、大小、分化程度、Duke's临床分期及淋巴结转移均无明显相关,P >0.05.结论:Stathmin蛋白过表达与大肠癌的发生密切相关,但它不能作为判断大肠癌恶性程度的指标.     

Stathmin蛋白:一个潜在的肿瘤标志物

人stathmin也称原癌基因蛋白18(oncogene protein 18, Op18), 是一种广泛存在于细胞质的蛋白质,其相对分子质量约为19×10~3,可与微管蛋白结合,参与微管和纺锤体的组装;与细胞的增殖、分化、再生和运动均有关,并具有信号活性调节的功能.近年来有研究发现,stathmin在多种肿瘤中高表达,并可通过调节微管的解聚,促进肿瘤细胞的运动及侵袭.Stathmin翻译后修饰状态的改变,可影响与p53蛋白的相互作用,参与肿瘤的发生发展.目前单独或者联合化疗药物使用的抗stathmin效应剂已用于某些肿瘤的治疗.虽然stathmin与肿瘤病因学的内在联系尚不十分清楚,但其作为一个潜在的肿瘤标志物或药物靶点值得进一步研究探讨.     

抗人微管不稳定蛋白单克隆抗体的制备及鉴定

目的制备人微管不稳定蛋白（Stathmin）的单克隆抗体,检测Stathmin蛋白在真核细胞中的表达,为探讨Stathmin 生物学功能奠定基础。方法利用重组Stathmin蛋白为免疫原,免疫BALB/C小鼠,取免疫小鼠的脾细胞和同系小鼠的骨髓瘤细胞Sp2/0进行常规融合,通过间接ELISA的筛选和有限稀释克隆化,获得稳定分泌抗Stathmin单克隆抗体的杂交瘤细胞株,通过ELISA,Western blot和免疫组织化学实验等方法分别对其效价和特异性进行鉴定。结果成功地建立了2株稳定分泌抗Stathmin的单克隆抗体杂交瘤细胞株,分别命名为F001和F002。两株单克隆抗体的免疫球蛋白亚类均为IgG1。两株单克隆抗体通过免疫组织化学实验和Western blot实验都能特异性地结合真核细胞内源性的Stathmin蛋白。结论成功建立了两株效价高、特异性好的抗Stathmin蛋白的单克隆抗体,为进一步研究Stathmin的生物学功能及其与肿瘤的关系创造了条件。     

微管不稳定蛋白Stathmin在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨Stathmin蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 收集新乡医学院2006年4月至9月期间食管鳞癌切除标本及其相应癌旁组织31例,以免疫组织化学法检测Stathmin蛋白在所取标本中的表达情况.结果 在31例食管鳞癌标本中,Stathmin蛋白表达阳性的标本为23例,阳性率为74.2%,阳性颗粒可见于细胞质;分别按年龄、性别、组织类型、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期将31例食管癌标本分组,Stathmin蛋白表达差异有统计学意义的因素有分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期(P＜0.05).结论 食管鳞癌组织中Stathmin蛋白高表达,其表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期显著相关,Stathmin蛋白可能为人食管癌的生物治疗提供一个新靶点.     

Stathmin 基因在非小细胞肺癌中的表达

目的：检测 Stathmin 基因在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其与临床病理因素的关系。方法：用免疫组织化学 SP 法检测135例非小细胞肺癌及20例癌旁肺组织中 Stathmin 蛋白的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤分化程度等临床病理特征之间的相关性。结果：小细胞肺癌组织中 Stathmin 基因蛋白的表达水平明显高于癌旁肺组织（P ＜0．05）,Stathmin 的表达与淋巴结转移有关（P ＜0．05）。结论：Stathmin 基因在非小细胞肺癌组织中的表达显著上调;Stathmin 基因的表达与淋巴结转移有关,而与年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期、组织类型无关。     

Stathmin在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

背景与目的:Stathmin是一种重要的微管调节蛋白,参与多种肿瘤的发生、发展.本研究旨在验证并探讨Stathmin在上皮性卵巢癌中的表达及意义.方法:利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测22例卵巢正常上皮组织,16例良性肿瘤和50例上皮性卵巢癌组织中Stathmin的表达.结果:上皮性卵巢癌中Stathmin mRNA的表达明显高于卵巢良性肿瘤(P<0.05)和正常卵巢上皮(PO.05).进一步利用x2检验统计分析得出,Stathmin蛋白与卵巢癌的临床分期、病理分级、淋巴转移相关(P<0.05),而与年龄、病理类型及腹水量无相关性(P>0.05).结论:Stathmin在上皮性卵巢癌中高表达,可能与卵巢癌的发生、发展相关.     

紫杉醇联合铂类疗效与Stathmin基因表达在卵巢癌中的相关性

目的 探讨紫杉醇联合铂类在卵巢癌患者中的临床疗效及其与stathmin基因表达相关性.方法 选取120例卵巢癌患者资料进行分析,将患者根据随机数字方法分为2组,每组60例.对照组采用伊立替康联合顺铂方案治疗,研究组采用紫杉醇联合铂类方案治疗,患者治疗前后利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测stath-min基因表达,分析2组患者临床疗效及stathmin基因表达情况.结果 研究组治疗总有效率为68.3%,显著高于对照组的57.1%(P<0.05).2组患者治疗前stathmin基因表达水平差异不具有统计学意义(P>0.05);研究组治疗后stath-min基因表达水平,显著低于对照组(P<0.05).结论 卵巢癌患者采用紫杉醇联合铂类方案治疗效果理想,且stathmin基因表达越低,治疗预后越好,不良反应发生率低,值得推广应用.     

Stathmin 1 is involved in the highly proliferative phenotype of high-risk myelodysplastic syndromes and acute leukemia cells

Stathmin 1 is an important cytoplasmic microtubule-destabilizing protein that plays critical roles in proliferation and accurate chromosome segregation through regulation of microtubule dynamics. High levels of Stathmin 1 expression have been reported in leukemia and solid tumors. However, Stathmin 1 has not been studied in myelodysplastic syndrome cells. We, herein, report that significantly higher Stathmin 1 levels were observed in proliferating hematopoietic cells, in high-risk MDS and acute leukemia cells. In addition, Stathmin 1 silencing in U937 and Namalwa leukemia cells reduced cell proliferation and clonogenicity. Our data suggest that Stathmin 1 expression may be related to the highly proliferative phenotype of hematopoietic cells and add new insights into the participation of Stathmin 1 in hematological malignancies.