脂蛋白磷脂酶A2与心血管疾病的相关性研究进展

脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)作为血管特异性炎性因子,可加重血管炎症反应,促进动脉粥样硬化及斑块破裂。Lp-PLA2已被大量研究证实与动脉粥样硬化的发生、发展相关,也与冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心房颤动、高血压等心血管病相关,成为当前心血管疾病研究中最热门的炎症标志物之一,但Lp-PLA2在心血管疾病的预测价值仍有争议,有研究认为在女性、急性冠状动脉综合征及服用降脂药物等人群,Lp-PLA2不具有风险预测价值。因此,本文就Lp-PLA2与心血管疾病关系方面的研究进行综述,以进一步探讨Lp-PLA2与心血管疾病的相关性及其在预测方面的价值。     

脂蛋白相关磷脂酶A2在脑血管疾病中的研究进展

脑血管疾病是导致人类死亡和致残的主要原因.动脉粥样硬化是脑血管疾病的病理基础,它是一种以内皮功能障碍以及动脉壁中脂质和巨噬细胞积聚为特征的慢性炎症性疾病.脂蛋白相关的磷脂酶A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)被认为是血管炎症和易破裂斑块形成的潜在生物标...     

内脏脂肪素及脂蛋白相关磷脂酶A_2在动脉粥样硬化发病中的意义

内脏脂肪素是脂肪组织分泌的重要产物,实验表明内脏脂肪素可作为一个炎性介质在动脉粥样硬化形成过程中起重要作用。脂蛋白相关磷脂酶A2是由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成、分泌的,大量的基础研究和临床表明,脂蛋白相关磷脂酶A2及其水解产物参与动脉粥样硬化的形成和发展,具有致动脉粥样硬化作用。对内脏脂肪素和脂蛋白相关磷脂酶A2的研究将为探讨动脉粥样硬化性疾病的发病机制及治疗方案提供新的思路。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化及冠心病的关系

脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipaseA2,LP-PLA2）主要由巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌,大部分与低密度脂蛋白结合,在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。近年来,越来越多的研究表明LP-PLA2是冠心病危险的独立预测因子,与冠脉事件的发生有关。抑制LP-PLA2可能有抗动脉粥样硬化的效应,LP-PLA2正被作为冠心病治疗的新靶点而受到广泛关注。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,炎性标志物参与了动脉粥样硬化性脑梗死的发生与发展。脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)是由炎性细胞分泌的一种炎性标志物,可用于动脉粥样硬化性脑梗死的危险分层,其与初次动脉粥样硬化性脑梗死的再次复发存在一定的相关性。LP-PLA2有可能作为脑梗死复发的风险预测标志物,降低其水平有可能作为一种非降脂治疗策略预防脑梗死的复发。     

脂蛋白相关磷脂酶A2调节动脉粥样硬化的研究进展

近几年来,随着对动脉粥样硬化研究的深入,越来越多报道证实,脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在其发生、发展中发挥了重要作用,通过对相关文献报道进行整理,对Lp-PLA2对动脉粥样硬化的调节机制进行综述。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病相关性研究进展

冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。在动脉粥样硬化发病机制研究中,近年来最大的成就在于认识到了动脉粥样硬化是炎性反应性疾病,在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与,炎性反应细胞及其释放的产物已被认为是最主要的促动脉粥样硬化因素。传统的炎症标志物如白细胞介素、肿瘤坏死     

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2检测在冠状动脉粥样硬化中的应用价值

目的探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)在冠状动脉粥样硬化中的临床应用价值。方法选取126例冠心病患者为病例组,59例健康体检者为对照组,检测血浆中Lp-PLA2的含量并做统计学分析。结果稳定型心绞痛(SAP)组[(213.5±30.7)ng/ml]、不稳定心绞痛(UAP组)[(234.7±23.7)ng/ml]和心肌梗死(AMI组)[(289.6±32.7)ng/ml]的Lp-PLA2水平显著高于对照组(151.7±26.5ng/ml,P<0.001);AMI组的Lp-PLA2水平显著高于SAP组和UAP组(P<0.001);UAP组的Lp-PLA2水平显著高于SAP组(P=0.001)。结论 Lp-PLA2与动脉粥样硬化的形成和进展密切相关,在预防、诊断和个性化治疗心血管事件中发挥重要的作用。     

血浆脂蛋白磷脂酶A2水平与冠心病及动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠心病及动脉粥样硬化性脑梗死的临床价值。方法 回顾性分析2020年1月—2021年6月郑州市第七人民医院诊治的119例冠心病患者(冠心病组)的临床资料,同时期44例动脉粥样硬化性脑梗死患者纳入脑梗死组,另选取206名健康体检者纳入对照组,采用上转发光免疫分析仪检测3组受试者Lp-PLA2浓度。结果 Kruskal-Wallis相关性分析3组受试者Lp-PLA2水平并用中位数(四分位间距)表示,冠心病组Lp-PLA2水平为141.91(115.57,171.79)μg·L^-1,脑梗死组为146.76(131.81,190.31)μg·L^-1,均高于对照组90.62(68.92,104.61)μg·L^-1,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 动脉粥样硬化性脑梗死和冠心病患者中血浆Lp-PLA2水平明显高于健康体检者,此指标能够有效评估心脑血管疾病的严重程度。     

脂蛋白相关磷脂酶A2、缺血修饰蛋白在动脉硬化性脑梗死的应用价值

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2及缺血修饰蛋白等指标与动脉硬化性脑梗死（ACI）的关系。方法对脑梗死组130例和对照组120例的血清同时进行脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、缺血修饰蛋白（IMA）、同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）〔Lp（a）〕、超敏C反应蛋白（hs-CRP）项目平行检测,并做对比分析。结果脑梗死组Lp-PLA2、IMA、Hcy、Lp（a）、hs-CRP表达水平及阳性率均高于对照组。结论血清Lp-PLA2、IMA、Hcy、Lp（a）、hs-CRP等水平增高与ACI密切相关,及早检测血清Lp-PLA2、IMA等相关指标,对动脉硬化性脑梗死的预防及治疗有着非常积极的意义。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病和2型糖尿病的关系

目的：探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与冠心病（CHD）和2型糖尿病（T2DM）的关系.方法：入选患者200例,分为4组,CHD组80例,T2DM组20例,CHD＋T2DM组60例,对照组（非CHD非T2DM组）40例.检测Lp-PLA2及C反应蛋白（CRP）.采用析因设计方差分析研究Lp-PLA2及CRP与CHD和T2DM的相关性.同时分析CHD合并T2DM患者Lp-PLA2水平与冠脉病变程度的相关性.结果：CHD组、T2DM组、CHD＋T2DM组Lp-PLA2及CRP均高于对照组（均P＜0.05）,且经析因设计方差分析显示CHD和T2DM在CRP及Lp-PLA2升高方面有交互作用（F=7.62,P＜0.05;F=9.68,P＜0.05）.CHD＋T2DM组冠脉Gensini积分大于CHD组（44.15±36.28 vs 60.51±42.58,P=0.020）.CHD组Lp-PLA2水平与Gensini积分呈正相关（r=0.181,P=0.016）,CHD＋T2DM组Lp-PLA2水平与Gensini积分也呈正相关（r=0.224,P=0.0 11）,且后者相关性更好.结论：CHD和T2DM在CRP及Lp-PLA2升高方面有交互作用;与单纯CHD患者相比,CHD合并T2DM患者Lp-PLA2水平更高,冠脉病变更重.     

脂蛋白磷脂酶A2和髓过氧化物酶与超敏C反应蛋白及全球急性冠状动脉事件注册评分的相关性

目的 探讨不同类型冠心病患者外周血脂蛋白磷脂酶A2和髓过氧化物酶水平的变化,及与超敏C反应蛋白和全球急性冠状动脉事件注册评分的相关性.方法 选择行冠状动脉造影术的住院患者150例,其中无症状心肌缺血(SMI)组28例,稳定型心绞痛(SAP)组59例,急性冠脉综合征(ACS)组63例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血清脂蛋白磷脂酶A2、髓过氧化物酶水平,乳胶免疫比浊法测定超敏C反应蛋白水平,并计算患者全球急性冠状动脉事件注册评分,分析脂蛋白磷脂酶A2和髓过氧化物酶与超敏C反应蛋白、全球急性冠状动脉事件注册评分危险分层的关系.结果 急性冠脉综合征组外周血血清脂蛋白磷脂酶A2、髓过氧化物酶和超敏C反应蛋白均高于稳定型心绞痛组和无症状心肌缺血组,差异有统计学意义(P<0.05);稳定型心绞痛组外周血血清脂蛋白磷脂酶A2、髓过氧化物酶和超敏C反应蛋白水平与无症状心肌缺血组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);血清脂蛋白磷脂酶A2与髓过氧化物酶、超敏C反应蛋白均呈正相关(r=0.793,P<0.05;r=0.769,P<0.05),髓过氧化物酶水平与超敏C反应蛋白也呈正相关(r=0.743,P<0.05);而血清脂蛋白磷脂酶A2、髓过氧化物酶和超敏C反应蛋白水平与患者全球急性冠状动脉事件注册评分均无相关性.结论 联合检测血清脂蛋白磷脂酶A2、髓过氧化物酶和超敏C反应蛋白水平或联合全球急性冠状动脉事件注册评分可能有助于进一步有效评估冠心病危险分层,对冠心病的及时干预和治疗可能有重要意义.     

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颅内动脉粥样硬化斑块稳定风险的HR-MRI研究

目的 评估血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)浓度水平与颅内斑块稳定特征之间的关系。 方法 回顾性纳入急性缺血性卒中患者83例。测定所有患者血浆Lp-PLA2浓度水平。利用高分辨率磁共振成像(high resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI)测定颅内血管的狭窄率及斑块稳定特征，包括斑块强化、斑块表面是否规则及斑块内T1WI高信号；构建二分类Logistic回归模型，调整人口学及相关血脂混杂因素，评估高Lp-PLA2浓度水平与颅内斑块稳定特征之间的关系。 结果 高Lp-PLA2水平组患者中总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)及血脂异常差异有统计学意义（P＜0.05）。在调整人口学及相关血脂因素后，Lp-PLA2浓度水平升高与斑块强化(P=0.005,OR=21.347，95%CI：2.645~177.604)和斑块表面不规则(P=0.044,OR=3.008，95%CI:1.030~8.780)独立相关。 结论 Lp-PLA2浓度水平升高与颅内斑块稳定性相关。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压相关性研究

目的：探讨血清中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平与原发性高血压的相关性。方法选取2014年7月至2015年7月在我院住院的原发性高血压患者196例(A组),根据血压高低标准分为三级：其中1级高血压76例(Aa1组),2级高血压70例(Aa2组),3级高血压50例(Aa3组);根据病程长短分为四组：病程小于5年40例(Ab1组),病程5~10年40例(Ab2组),病程10~20年78例(Ab3组),病程大于20年38例(Ab4组);根据有无并发症分为三组：单纯高血压组108例(Ac1组)、高血压合并脑梗组52例(Ac2组)、高血压合并冠心病组36例(Ac3组);健康体检人群60例作为对照组(B组),分别检测血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和脂蛋白a [LP(a)]水平。结果 A组患者的Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(a)水平分别为(167.12±60.54) ng/mL、(1.60±0.90) mmol/L、(4.81±1.12) mmol/L、(3.04±1.00) mmol/L、(192.65±74.64) mg/L,均高于B组的(80.83±23.59) ng/mL、(1.37±0.88) mmol/L、(4.23±1.13) mmol/L、(2.54±0.92) mmol/L、(148.08±42.73) mg/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Aa2组患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Aa1组[(164.91±57.94) ng/mL vs (155.54±59.41) ng/mL、(205.5±+180.92) mg/L vs (160.05±101.38) mg/L],Aa3组患者的血清Lp-PLA2[(175.06±54.9) ng/mL]和LP(a)水平[(223.4±239.67) mg/L]高于Aa2组,三组比较差异有统计学意义(P<0.05);Ab1组、Ab2组、Ab3组、Ab4组患者的血清Lp-PLA2水平分别为(160.67±44.25) ng/mL、(190.75±39.46) ng/mL、(165.23±62.92) ng/mL、(152.13±8349) ng/mL,四组比较差异有统计学意义(P<0.05);Ac2组[(189.91±52.51) ng/mL、(272.27±110.90) mg/L]和Ac3组[(171.08±42.69) ng/mL、(240.64±46.38) mg/L]患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Ac1组[(154.89±66.15) ng/mL、(170.26±63.4) mg/L],Ac2组[(1.13±0.24) mmol/L]和Ac3组[(1.14±0.24) mmol/L]患者的血清HDL低于Ac1组[(1.36±0.39) mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性高血压患者血压水平越高,血清Lp-PLA2水平也越高,患者更容易并发脑卒中和冠心病,高水平血清Lp-PLA2对于预测原发性高血压并发症有积极的作用。     

Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with plaque rupture in patients with coronary artery disease

Background  Lipoprotein-associated phospholipase A₂ (Lp-PLA₂) has recently been shown to be positively related to coronary events in patients with coronary artery disease (CAD). However, direct evidence about the relationship between circulation Lp-PLA₂ activity and vulnerable plaque in patients with CAD remains lacking.

Methods  Plasma Lp-PLA₂ activity was determined in 146 consecutive patients with CAD who underwent clinically-indicated coronary angiography and preinterventional intravascular ultrasound (IVUS).

Results  Eighty-three patients were included in the final analysis after the initial screening. Sixty (72.3%) were acute coronary syndrome (ACS) patients and 23 (27.7%) were stable angina pectoris (SAP) patients. Plaque rupture occurred in 39 (47.0%) patients, and 34 (87.2%) were from ACS patients and 5 (12.8%) from SAP patients. There were no significant differences in clinical and angiographic characteristics between patients with plaque rupture and those without plaque rupture, except for smoking, high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) level and Lp-PLA₂ activity (all P <0.05). IVUS measurement uncovered that patients with plaque rupture had more frequent positive remodeling (74.4% vs. 43.2%, P=0.004), soft plaques (64.1% vs. 36.4%, P=0.012) and higher remodeling index (1.13±0.16 vs. 0.99±0.11, P=0.041) as compared with those without plaque rupture. Multivariate Logistic regression analysis showed that plasma Lp-PLA₂ activity was independently associated with plaque rupture after adjusting for smoking, positive remodeling and soft plaque (Model 1: odds ratio (OR) 1.13, 95% confidence interval (CI) : 1.06–1.20) or adjusting for smoking, hs-CRP level, positive remodeling and soft plaque (Model 2: OR 1.11, 95%CI: 1.04–1.19).

Conclusions  Plasma Lp-PLA₂ activity is associated with plaque rupture in patients with CAD, independently of traditional CAD risk factors, hs-CRP level and IVUS parameters. Lp-PLA₂ may be a risk marker for vulnerable plaques.

     

脂蛋白磷脂酶A2基因I198T和R92H多态性与中国汉族人群冠心病的相关性

目的:探讨脂蛋白磷脂酶A2基因I198T和R92H多态性位点与中国汉族人群冠心病遗传易感性的关系。方法:纳入173例冠心病患者和101例对照者,应用DNA测序仪测脂蛋白磷脂酶A2基因I198T和R92H的基因型。结果:①冠心病组I198T的基因型和等位基因频率与对照组无明显差异,而R92H的基因型和等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);②RH+HH基因型者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平高于RR基因型者(P<0.01);③IH单倍型与IR单倍型在冠心病组和对照组中的分布均有显著性差异(P<0.01);④Logistic回归分析表明R92H的等位基因92H是冠心病的独立危险因素。结论:脂蛋白磷脂酶A2基因I198T多态性与汉族人群冠心病无明显相关性,R92H多态性与汉族人群冠心病独立相关。     

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性和冠脉病变严重程度的关系

目的 探讨人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性与冠脉病变严重程度的关系。方法 选取2017年1月～2019年1月在我院住院,疑诊为冠心病的80 例患者行冠状动脉造影。按造影结果分为对照组和观察组,对比两组Lp-PLA2 水平的差异;再将观察组中按冠脉病变支数、Gensini 积分再将患者分成不同的亚组,比较各亚组间Lp-PLA2 水平的差异。结果 观察组血浆Lp-PLA2 浓度显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;Lp-PLA2 活性随着冠状动脉病变支数和Gensini 积分的增加而升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论Lp-PLA2 活性能反映冠脉病变的严重性,与冠脉病变严重程度有关。     

脂蛋白相关磷脂酶A2免疫荧光层析法的建立及临床应用

目的 建立脂蛋白相关磷脂酶A2免疫荧光层析定量测定方法,并对其进行临床应用评价。方法利用双抗体夹心法,研制脂蛋白相关磷脂酶A2时间分辨免疫荧光层析试纸条,通过检测其线性范围、最低检测限、精密度等指标进行实验室性能评估;选取230例临床血清样本,同时使用本方法和美国Diadexus公司的脂蛋白相关磷脂酶A2试剂进行比对试验,进行临床应用评估。结果脂蛋白相关磷脂酶A2免疫荧光层析定量测定试剂线性范围为20 μg/L～1 000 μg/L,最低检测限为10 μg/L,重复检测不同浓度的脂蛋白相关磷脂酶A2蛋白,批次内及批次间变异系数均小于10％;本试剂与美国的Diadexus公司的试剂检测临床样本的总符合率为90.87%,Kappa值为0.804,相关系数r=0.968,相关性具有统计学意义(P<0.01)。结论免疫荧光层析法测定脂蛋白相关磷脂酶A2,各项分析指标均能达到临床要求,且便捷准确,可用于临床血清样本的快速检测。     

健康成人脂蛋白相关磷脂酶A2和髓过氧化物酶质量浓度参考区间的研究

目的　建立中国健康人群脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）的正常参考区间。方法　入选5 367名（男2 534名,女2 833名）健康成人,分别按年龄段分成六组： 20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁和≥70岁组,ElISA法测定血浆Lp-PLA2和MPO质量水平。参考区间根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）C28-A2的标准建立。结果　男性LP-PLA2水平显著高于女性（P＜005）;女性组Lp-PLA2水平有明显的年龄依赖性升高趋势（P＜005）,其中≥60岁组LP-PLA2水平显著高于＜60岁组（P＜005）。而在男性的各年龄亚组中这种趋势差异无统计学意义（P＞005）。男女两组及各年龄亚组间MPO水平差异均无统计学意义（P＞005）。中国健康成人Lp-PLA2及MPO水平参考区间分别为≤19070 ng/mL、≤9868 ng/mL。结论　在中国健康成人中建立两项指标的参考区间,将有助于指导临床筛查易感人群心脑血管意外,评估高危患者的危险性,进行早期干预,从而有效降低急性心肌梗死和中风的发生率。