循环血TLR-4、TGF-β1表达水平与HBV相关性肝硬化患者病情程度的相关性分析

目的 检测Toll样受体4（TLR-4）、转化生长因子β1（TGF-β1）在乙型肝炎病毒（HBV）相关性 肝硬化患者中的表达水平,探讨其在HBV相关性肝硬化发生、发展中的作用。方法 选取2016年1月—2017年12月川北医学院附属医院就诊的HBV携带者25例（HBV携带组）,慢性乙型肝炎（CHB）患者50例（CHB组）,HBV相关性肝硬化患者139例（HBV相关性肝硬化组）,选取同期25例健康体检者为对照（健康对照组）。检测TLR-4、TGF-β1及HBV DNA在各研究对象循环血中的表达水平并检测肝功能指标。比较TLR-4、 TGF-β1表达水平差异及与丙氨酸转氨酶（ALT）、HBV载量的相关性。结果 HBV携带组循环血TLR-4、TGF-β1水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P?>0.05）。HBV相关性肝硬化组TLR-4、TGF-β1表达水平较健康对照组、HBV病毒携带组、CHB组水平升高（P?<0.05）,HBV相关性肝硬化组TLR-4、TGF-β1表达水平较CHB组升高（P?<0.05）;在HBV相关性肝硬化患者中,随着肝损或肝纤维化程度加重,循环血TLR-4、 TGF-β1表达水平升高,Child-Pugh C级HBV相关性肝硬化患者循环血TLR-4、TGF-β1水平最高,Child-Pugh A、B、C级3者间比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;HBV相关性肝硬化患者循环血TLR-4、TGF-β1水平与HBV DNA载量呈负相关（r?=-0.497和-0.581,均P?=0.000）;与ALT水平呈正相关（r?=0.572和0.619,均P?=0.000）;HBV相关性肝硬化患者循环血TGF-β1与TLR-4表达水平呈正相关（r?=0.736,P?=0.000）。结论 HBV相关性肝硬化患者循环血TLR-4、TGF-β1高表达,可能诱导参与肝纤维化的发生,是反映HBV相关性肝硬化病情与纤维化程度的重要指标之一。     

Fibroscan对HBV感染者肝纤维化诊断的临床研究

目的：探讨FibroScan在HBV感染者肝纤维化诊断中的临床应用价值。方法：随即抽取FibroScan检测的HBV感染者300例,包括急性乙型肝炎患者22例,慢性乙型肝炎161例,乙肝肝硬化117例,分析FibroScan检测值（FS值）与肝功能、HBV载量、血清纤维化指标及超声诊断结果的相关性。结果：FS值与血清学检验指标进行多重线性回归分析,FS值与ALB、TBIL、HA、ALT和LN之间具有显著相关性（P〈0.05）。肝硬化组FS值显著高于CHB组和AHB组（P〈0.05）,但CHB组和AHB组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。FS值与HBV载量高低无明显相关性（r=0.081,P=0.697）。FS值与超声诊断分组之间具有显著相关性（r=0.685,P=0.000）。结论：FibroScan对诊断HBV感染相关的肝纤维化具有较高的临床价值。     

慢性乙肝患者HBV-DNA载量与超敏C反应蛋白及丙氨酸氨基转移酶水平的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中HBV-DNA载量与超敏C反应蛋白（hs-CRP）及ALT水平的相关性。方法对141例慢性乙肝患者的血清采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV-DNA载量,免疫透射比浊法及酶速率法分别测定血清hs-CRP和ALT的水平。结果 CHB患者hs-CRP及ALT水平显著高于正常对照组（P均〈0.01）,且随肝损害程度的加重而升高（P〈0.01或P〈0.05）;不同HBV载量组间ALT及hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。hs-CRP及ALT水平变化与HBV-DNA载量均无相关性（r=0.137,r=0.211,P〉0.05）。结论多数CHB患者具有不同程度炎症反应,但其炎症程度与乙肝病毒复制程度无关。     

HBV相关性肝病患者外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平检测及意义

目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）感染后相关肝病患者外周血单个核细胞（PBMCs）表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）、程序性死亡受体-1（PD-1）表达水平变化及意义。方法 选取2017年 1～12月川北医学院附属医院HBV携带者20例,慢性乙型肝炎（CHB）患者30例,重型乙型肝炎患者20例,乙肝肝硬化患者30例,肝细胞癌患者20例,以同期20例健康体检者作为健康对照组。检测各研究对象外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平。结果 PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平在健康对照组最低,与HBV携带组比较差异无统计学意义（P?>0.05）,随着病情加重,PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平逐渐升高,在重型乙型肝炎组、肝细胞癌组最高,各组患者PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平与健康对照组、HBV携带者组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;HBV感染患者PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平与HBV DNA载量呈负相关（r?=-0.431和-0.422,均P?<0.05）,与ALT、AST水平呈正相关（r?=0.214、0.325、0.234和0.354,均P?<0.05）;HBV感染患者总体PBMCs表面Tim-3的表达水平与PD-1表达量呈正相关（r?=0.967,P?<0.05）。结论 免疫负性调节因子Tim-3、PD-1与HBV相关性肝病患者肝组织炎症及纤维化发生相关,对Tim-3、PD-1水平调节可能为其临床免疫治疗提供新思路。     

脓毒症患者血清miRNA-21和PCT动态表达及其临床意义

目的：观察血清miRNA-21和炎症因子PCT在脓毒症病程中的动态表达,并探讨与脓毒症病情以及预后的关系。方法：收集脓毒症患者58例、健康对照24例,其中一般脓毒症32例,脓毒性休克26例,按28 d病死率分为生存组48例和死亡组10例。检测研究对象在入组第1、3、5天血清miRNA-21表达量以及炎症因子PCT水平,并记录患者的临床信息。结果：①与健康对照组比较,脓毒症患者入组第1天血清miRNA-21表达量明显升高（Z=-7.061,P=0.000）,做ROC曲线分析得出血清miRNA-21诊断脓毒症的曲线下面积为0.997（95%CI=0.991~1.000,P=0.000）,且以miRNA-21≥ 0.875为截断点,其诊断脓毒症的特异度和灵敏度分别为91.7%、100%。②在脓毒症5 d病程中,不同时间点的miRNA-21表达差异具有统计学意义（F=67.778,P=0.000）,且不同时间点两两比较均有统计学差异（P=0.000,P=0.000,P=0.000）,入组第1天血清miRNA-21表达量（1.974±0.886） ng/μL高于第3天miRNA-21表达量（1.015±0.709） ng/μL,第3天血清miRNA-21表达量高于第5天miRNA-21表达量（0.531±0.312） ng/μL。③在脓毒症5 d病程中,不同时间点的PCT表达差异具有统计学意义（F=34.304,P=0.000）,且不同时间点两两比较均有统计学差异（P=0.000,P=0.000,P=0.000）,入组第1天PCT表达量（14.164±13.939） μg/L高于第3天PCT表达量（4.224±4.039） μg/L,第3天PCT表达量高于第5天PCT表达量（1.614±3.438） μg/L。④脓毒性休克组入组第1天,血清miRNA-21表达量、PCT水平及APACHEⅡ评分均高于一般脓毒症组（Z=-6.510,P=0.000;Z=-4.457,P=0.000;Z=-6.517,P=0.000）,且miRNA-21表达量与APACHEⅡ评分成正相关（r=0.993,P=0.000）。⑤血清miRNA-21在死亡组中高表达,且在各个观测时间点两组表达量均具有统计学差异（Z=-2.823,P=0.005;Z=-3.664,P=0.000;Z=-4.942,P=0.000）。结论：血清miRNA-21在脓毒症中表达明显升高,可能为脓毒症潜在的早期诊断标记物。血清miRNA-21在脓毒症病程中的动态表达可能与机体炎症反应紧密相关,并在预警脓毒症严重程度以及评估预后方面具有积极的临床意义。     

Tc17细胞对乙肝相关慢加急性肝衰竭病情进展及乙肝病毒清除的影响

【目的】探讨Tc17细胞表达对乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）病情进展及乙肝病毒清除的影响。【方法】纳入43例HBV-ACLF患者,以20例慢性乙型肝炎患者（CHB）和12例健康体检者（NC）为对照,流式细胞术检测外周血中Tc17细胞的表达,荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用MELD、MELD-Na、CLIF-CACLF及AARC评分等指标评估患者病情,分析Tc17细胞表达对病情进展及乙肝病毒清除的影响。【结果】与NC组及CHB组比较,HBV-ACLF患者Tc17细胞表达明显升高（P<0.001及P=0.017）。相关分析发现Tc17细胞与AARC评分、MELD评分及MELD-Na评分均成正相关（r=0.504,P=0.001;r=0.417,P=0.005及r=0.382,P=0.012）,而与CLIF-CACLF评分有相关趋势（r=0.294,P=0.055）;且随着病情进展,Tc17细胞的表达逐渐升高。另外发现Tc17细胞与基线HBV-DNA载量成正相关（r=0.339,P=0.026）,且Tc17细胞高表达的HBV-ACLF患者4周后HBV-DNA下降较低表达组更明显（P<0.001）;多因素线性回归分析发现只有基线Tc17细胞及谷草转氨酶水平与HBV-DNA下降有关。【结论】Tc17细胞介导的炎症反应有助于清除HBV-DNA,但过激的炎症反应将导致患者病情进展。     

慢性乙型肝炎患者HBV-DNA载量与血清microRNA-122、ALT的相关性研究

目的?探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV-DNA载量与血清microRNA-122（miR-122）、丙氨酸转氨酶（ALT）的相关性,为进一步指导CBH患者的临床诊治提供科学依据。方法?回顾性分析2017年1月－2019年3月榆林市中医医院收治的200例CHB患者作为研究对象。采用RT-PCR法检测miR-122和HBV-DNA载量,采用肝功能检测试剂盒检测血清ALT含量,采用双抗体夹心法检测血清乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）,ELISA竞争法检测血清乙型肝炎e抗体（HBeAb）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）和乙型肝炎表面抗体（HBsAb）。分析慢性乙型肝炎HBV-DNA载量与血清miR-122、ALT含量的关系。结果?模式1、2和3的患者HBV-DNA载量较模式4患者高（P?<0.05）,模式1的患者血清ALT含量较其他模式患者高（P?<0.05）。低病毒载量组患者血清ALT阳性率最低（P?<0.05）。超高病毒载量组患者miR-122相对表达量较其他载量组患者高（P?<0.05）。经Pearson相关性分析,HBV-DNA载量与ALT和miR-122均呈正相关（r?=1.024和0.946,P?<0.05）。结论?CHB患者血清HBV-DNA载量与血清miR-122、ALT均呈正相关,三者联合检测可以相互补充,提高诊断的准确性,为临床诊治CHB患者提供更科学的依据。     

急、慢性乙型肝炎患者CD8^＋ T细胞PD-1分子表达的变化及临床意义

目的探讨急、慢性乙型肝炎患者病程中程序性死亡因子（PD-1）在CD8＋T细胞上的表达及临床意义。方法收集急性乙型肝炎（AHB）和慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前后的外周血样本,以正常体检者外周血样本作对照组（HC）,应用流式细胞术检测外周血CD8＋T淋巴细胞表面PD-1分子的表达情况,荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,同时检测血清ALT水平。统计分析PD-1在急慢性HBV感染过程中的表达变化,并分析其与HBV DNA载量及ALT的相关性。结果发病期的AHB、CHB患者外周血CD8＋T细胞的PD-1均明显高于HC组（P均〈0.01）,且两组病人在治疗后PD-1表达与治疗前相比均降低（P均〈0.05）。发病期AHB组PD-1的表达与ALT水平正相关（r=0.378,P=0.0395）,与HBV DNA水平无相关性（r=0.0468,P=0.477）;发病期CHB组PD-1的表达与HBV DNA水平正相关（r=0.441,P=0.0148）,与ALT水平无相关性（r=0.135,P=0.477）。结论急、慢性乙型肝炎患者外周血CD8＋T细胞上PD-1的表达水平均被上调,急性乙肝患者PD-1的上调与肝脏损伤相关,而慢性乙肝患者PD-1的上调与病毒的复制水平相关。     

血清CHI3L1在HBV相关肝癌患者中的表达及临床价值

目的 探讨HBV相关肝癌患者血清壳多糖酶3样蛋白1（chitinase 3-like protein 1,CHI3L1）表达水平的关联因素及临床应用价值。方法 选取2018年11月至2023年1月宁波市第二医院肝病科住院慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染患者359例,分为慢性乙型肝炎（CHB）组（n=108）、乙肝肝硬化组（n=92）、乙肝相关肝癌初发组（n=98）和乙肝相关肝癌经治组（n=61）,同时以40例健康体检者作为正常对照,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测血清CHI3L1表达水平,对所有研究对象的检测结果进行统计学分析。结果 正常对照组、CHB组、乙肝肝硬化组和乙肝相关肝癌初发组的血清CHI3L1表达水平分别为47.57（32.74,54.75）ng/ml、80.45（56.69,126.80）ng/ml、143.92（94.97,287.87）ng/ml、149.36（68.75,273.47）ng/ml,差异有统计学意义（P<0.001）,乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者均显著高于其他组（P<0.001）。血清CHI3L1鉴别诊断CHB和乙肝相关肝癌初发患者的曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.706（0.632～0.780）（P<0.001）,与血清AFP相仿;但其鉴别诊断乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者的AUC为0.484（0.400～0.567）（P=0.698）,显著低于血清AFP。在校正了HBeAg、肝癌个数和大小、有无癌栓和远处转移、Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分等混杂因素后,HBV-DNA、年龄和肿瘤淋巴结转移（tumor-node-metastasis,TNM）分期为影响乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达的独立危险因素。乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达水平显著高于手术治疗组（P=0.046）,但显著低于TACE治疗组（P=0.003）,而与复发组之间比较,差异无统计学意义（P=0.240）。结论 血清CHI3L1表达水平随着慢性HBV感染疾病的进展而上调,特别是终末期肝病（肝硬化和肝癌）患者显著升高。对于乙肝相关肝癌患者,其表达水平与年龄、病理学、病毒学、治疗手段以及是否复发等诸多因素密切相关。     

慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化HBV RNA和HBV DNA的差异及相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）与乙肝肝硬化乙型肝炎病毒RNA（HBV RNA）和乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）之间的差异及相关性。方法 选取33例CHB为对照组,25例乙肝肝硬化为观察组,两组患者均持续使用强效核苷及核苷酸类药物（Nucleostide Analogues,NAs）治疗半年以上,比较两组HBV RNA、HBV DNA和乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）阳性率及表达水平。并采用Spearman法对HBV RNA、HBV DNA、HBsAg、肝功指标进行相关性分析,ROC曲线分析各指标在乙肝肝硬化中的诊断价值。结果 观察组HBV RNA、HBV DNA阳性率、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）的表达水平均高于CHB组,差异均有统计学意义（P<0.05）;其他指标之间均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析显示观察组HBV RNA与HBV DNA呈正相关（r=0.715,P<0.01）,与其余肝功指标均无相关性（P>0.05）。ROC曲线分析HBV RNA、HBV DNA与AST对乙肝肝硬化的鉴别诊断曲线下面积AUC分别为0.746（95%CI：0.613~0.880）、0.729（95%CI：0.591~0.866）和0.640（95%CI：0.494~0.786）,HBV RNA联合HBV DNA鉴别诊断乙肝肝硬化的AUC为0.754（95%CI：0.623~0.885）面积最大,诊断价值最高。结论 乙肝肝硬化与CHB的HBV RNA和HBV DNA水平存在明显差异,两者联合在CHB与乙肝肝硬化的鉴别诊断价值更高,HBV RNA可考虑作为常规检测在临床推广。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者疗效的免疫学观察

目的：从免疫学角度观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者（chronic hepatitis B virus carriers,CHBc）的疗效,为CHBc的治疗提供依据。方法：纳入CHBc 61例为实验组,慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）30例为阳性对照组,健康人30例为正常对照（normal control,NC）组。CHBc组和CHB组接受恩替卡韦治疗24周,NC组不接受任何治疗。收集初次就诊和恩替卡韦治疗24周后的外周血样本,Treg、Th17细胞频率用流式检测仪进行检测,白细胞介素（interleukin,IL）-10、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1和IL-17水平采用酶联免疫吸附法检测。结果：治疗前,CHBc组（18.58±10.79）Treg/Th17比值较NC组（6.26±3.29）、CHB组（2.68±1.39）高（P=0.000）,NC组又较CHB组更高（P=0.000）。恩替卡韦治疗24周后,CHBc、CHB组Treg/Th17比值均降低（P=0.000）,且CHBc组（6.60±5.27）较NC组（6.26±3.29）、CHB组（1.09±0.72）高（P=0.000）,NC组、CHBc组之间没有明显差异（P=0.986）。CHBc组（r=0.827;r=0.353;r=0.391）和CHB组（r=0.826;r=0.529;r=0.580）Treg/Th17比值与HBV-DNA、HBsAg和HBeAg均呈正相关关系（P=0.000）。结论：恩替卡韦可以调节CHBc的免疫应答,使Treg/Th17比值下降,从而促进乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）及HBV标志物的清除,远期可能有助于减缓肝纤维化、肝硬化的进展。本研究证实CHBc有必要进行抗病毒治疗,且疗效佳、安全。     

HBV感染慢性肝病患者体内microRNA-29表达水平及临床价值

【摘要】目的：评估微小RNA(microRNA)-29在乙型肝炎病毒(HBV)感染慢性肝病患者体内的表达水平及临床价值。方法：选取我院治疗170例HBV感染慢性肝病患者作为研究对象,根据临床诊断分为：慢性HBV携带(ASC)组35例、慢性乙型肝炎(CHB)组80例、乙型肝炎肝硬化(LC)组30例及肝癌(HCC)组25例,其中CHB组根据病情程度再分为轻度25例、中度30例、重度25例。另选择同期健康体检者30例作为对照组。实时荧光定量PCR法测定血清microRNA-29含量。应用Pearson相关分析血清microRNA-29表达水平与血清ALT、HBsAg、HBV DNA以及AFP水平的相关性。结果：各组患者血清microRNA-29相对表达量存在差异,HC组及ASC组&gt; CHB组&gt; LC组&gt;HCC组(P均&lt;0.05);在CHB组的三个亚组也存在差异,重度&gt;中度&gt;轻度(P均&lt;0.05)。应用Pearson相关分析,CHB组与LC组患者血清microRNA-29相对表达量与血清HBV DNA以及HBsAg水平呈负性相关(P均&lt;0.05);HCC组患者血清microRNA-29相对表达量与AFP血清水平呈负相关(r=-0.817,P=0.013);ASC组、CHB组、LC组及HCC组血清microRNA-29相对表达量与血清ALT水平均无相关关系(P均&gt;0.05)。结论：血清microRNA-29的表达水平与CHB的肝损伤及HCC发生有关。 【关键词】微小RNA-29;肝炎,乙型,慢性;临床价值     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗循环血中sPD-1/sPD-L1与T淋巴细胞亚群相关性分析

目的检测慢性乙型肝炎CHB患者循环血可溶性程序性死亡因子sPD-1/可溶性程序性死亡因子配体-1sPD-L1的水平表达,了解抗乙肝病毒治疗对CHB患者循环血sPD-1/sPD-L1表达水平的影响,分析sPD-1/sPD-L1与ALT、AST、HBV DNA水平间的相关性,探讨sPD-1/sPD-L1水平与CHB患者循环血T淋巴细胞亚群间的关系。方法采用酶联免疫法检测各观察时点的sPD-1/sPD-L1水平表达,运用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用化学发光法检测乙肝病毒感染标志物,及运用全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果治疗前CHB患者循环血sPD-1、sPD-L1表达水平,较健康体检者组及HBV携带者组高表达（P<0.01）;随着抗乙肝病毒治疗时间的延长,其表达水平逐渐下降,在抗乙肝病毒治疗第24周时循环血sPD-1、sPD-L1表达水平较治疗前显著下调（P<0.01）,较健康体检者组、HBV携带者组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前CHB患者ALT、AST、TBIL表达水平及HBV DNA载量与sPD-L1水平间呈正相关;治疗24周后CHB患者循环血中ALT、AST、TBIL表达水平、HBV DNA载量与sPD-1/sPD-L1水平间均无相关性。治疗前CHB患者循环血sPD-1与CD3+T与CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群水平正相关;治疗24周后CHB患者循环血中sPD-1、sPD-L1水平与CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群水平间均无相关性。结论抗病毒治疗能抑制HBV DNA复制并调节CHB患者循环血中sPD-1、sPD-L1及T淋巴细胞各亚群水平表达,可在一定程度上反应肝组织损伤程度和HBV的复制水平。     

乙肝相关疾病患者IL-6 、IL-8与血清HBVDNA、ALT分析

目的:探讨乙肝相关疾病患者血清中IL-6及IL-8水平变化及其与乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)载量/血清谷丙转氨酶(ALT)的相关性.方法:采用ELISA法检测慢性乙型肝炎(CHB)29例、乙肝后肝硬化31例、原发性肝癌(PHC)33例患者及正常对照30例血清中IL-6、IL-8的水平;并采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测上述研究对象血清的HBVDNA的含量.结果:CHB、乙肝后肝硬化及PHC患者血清IL-6、IL-8水平均显著高于对照组(P<0.01),但3组之间比较无明显差异;HBVDNA的载量与IL-6(r=0.73)、IL-8(r=0.59)的含量呈正相关关系;ALT水平与IL-6(r=0.81)、IL-8(r=0.63)呈正相关关系.结论:乙肝相关疾病患者存在着免疫调节的紊乱,IL-6、IL-8在其中起着重要的作用,IL-6、IL-8与HBVDNA载量及ALT水平的相关关系提示其有望成为判断慢性肝病炎症变化和抗病毒治疗的新指标.     

乙肝肝硬化患者血清乙肝病毒表面抗原定量水平的研究

目的 分析不同Child-pugh分级的乙肝肝硬化患者血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)定量检测水平及其在各组间与HBV DNA含量之间的相关性.方法 收集乙肝肝硬化患者血清,其中Child-pugh A级38例,B级46例,C级35例,采用雅培化学发光法进行HBsAg定量测定,采用荧光PCR定量法检测HBV DNA含量.结果 HBsAg定量值分别为Child-pughA级[997.70( 146.00～1717.12)IU/mL],Child-pughB级[1158.78(345.82～1889.93)IU/mL],Child-pughC级[613.76(120.78～1528.77)IU/mL],三组比较差异无统计学意义(P=0.464).HBsAg定量与HBV DNA相关性分析:HBsAg定量水平、HBV DNA含量在乙肝肝硬化患者总体中呈正相关(r=0.353,P=0.000),其中Child-pughA级相关性最高(r=0.410,P=0.011),Child-pughB级次之(r=0.366,P=0.012),Child-pughC级则无相关性(f=0.293,P=0.088).在各组中HBsAg定量水平与ALT、AST和TBIL均无相关性.结论 不同Child-pugh分级的乙肝肝硬化患者之间血清HBsAg定量水平无差异;HBsAg定量水平与HBV DNA在Child-pughA级、B级组具有正相关性,C级组无相关性.     

顺铂通过CREB1诱导乙肝病毒再激活的实验研究

目的：探索顺铂诱导乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）再激活的机制。方法：将稳定表达HBV的肝癌细胞系Hep－AD38分为2组,即磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline,PBS）对照组及顺铂（Cisplatin）处理组,分别检测cAMP应答元件结合蛋白质-1（cAMP responsive element binding protein 1,CREB1）、乙肝病毒蛋白表达（HBsAg、HBcAg）及病毒复制水平（HBV DNA、HBV mRNA）;同样在成功构建稳定敲低CREB1（shCREB1）的HepAD38细胞中,同正常表达HBV的肝癌细胞系Hep－AD38进行对照,检测经顺铂处理后的HBV复制水平（HBV DNA、HBV mRNA）及蛋白表达水平（HBsAg、HBcAg）。结果：稳定表达HBV的肝癌细胞系HepAD38中,Western blot检测显示,与PBS对照组相比,Cisplatin处理组中CREB1相对表达量为1.355±0.049（P=0.010）;HBsAg蛋白相对表达量为1.679±0.060（P=0.003）;HBcAg蛋白相对表达量为1.488±0.047（P=0.005）。qRT-PCR结果显示经顺铂处理后,HBV DNA绝对表达量为249.600±54.400（P=0.006）;HBV mRNA相对表达量为3.084±0.256（P=0.000）;以上结果表明在HepAD38细胞中乙肝病毒蛋白表达水平以及病毒复制水平较PBS对照组明显上调,均具有统计学差异;与此同时,选择转入shCREB1质粒的HepAD38细胞,即shCREB1细胞,以及转入对照质粒且能正常表达CREB1的Hep－AD38细胞,即shControl细胞,2种细胞组内均设置PBS对照组和Cisplatin处理组,分别检测乙肝病毒蛋白表达以及病毒复制水平。qRT-PCR结果显示,HBV DNA在shControl细胞的Cisplatin处理组相对表达量为518.300±3.458;而在shCREB1细胞的Cisplatin处理组相对表达量为265.300±3.125（P=0.000）;HBV mRNA在shControl细胞的Cisplatin处理组相对表达量为2.713±0.318;而在shCREB1细胞的Cisplatin处理组相对表达量为1.263±0.056（P=0.000）。Western blot分析显示shControl细胞的Cisplatin处理组中的HBsAg、HBcAg相对表达量分别为1.254±0.001、2.238±0.041;而在shCREB1细胞的Cisplatin处理组中的HBsAg、HBcAg相对表达量分别为1.121±0.036（P=0.021）、1.681±0.015（P=0.000）。结论：顺铂可以通过CREB1促进乙肝病毒复制水平以及蛋白表达水平上调。     

老年乙肝及HBV相关肝硬化患者外周血Th17细胞水平与IL-17、α-SMA及肝功能的相关性研究

目的分析老年乙肝(CHB)和乙肝病毒(HBV)相关肝硬化患者外周血辅助性T细胞17(Th17)临床意义,探讨Th17对相关疾病的诊断价值。方法将我院收治的老年HBV感染者按病变类型分为CHB组及HBV相关性肝硬化组,另选80例老年健康体检者纳入正常组。比较各组Th17频率、白细胞介素-17(IL-17)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与分布,探讨Th17、IL-17、α-SMA表达的相关性。结果 HBV相关肝硬化组Th17频率、IL-17、IL-17 m RNA及α-SMA水平显著高于CHB组,CHB组上述指标显著高于正常组(P0.05)。CHB组ALT、HBV DNA载量显著高于HBV相关性肝硬化组,而TBIL显著低于后者,两组ALT、TBIL均显著高于正常组(P0.05)。相关性分析表明,Th17频率与IL-17、α-SMA呈正相关(P0.05),与ALT、TBIL、HBV DNA载量无明显相关性(P0.05)。结论老年肝病患者Th17频率与肝脏炎症程度变化密切关联,检测Th17频率有助于早期明确疾病严重程度,预测病情转归。     

乙肝标志物模式与病毒载量的相关性研究

目的研究慢性乙肝患者血清标志物和病毒载量之间相关性。方法血清HBV DNA测定用荧光定量分析PCR法和乙肝标志物采用化学发光酶免疫定量法,分别对222例慢性乙肝患者血清HBV DNA和乙肝标志物检测并比对分析。结果血清学检测乙肝表面抗原（HBsAg）＋乙肝病毒e抗原（HBeAg）＋乙肝病毒核心抗体（HBcAb）组与乙肝表面抗原（HBsAg）＋乙肝病毒e抗原（HBeAg）组其病毒载量显著高于其它组（病毒载量高于105拷贝/m l分别达91.9%和77.8%）。结论 HbeAg与HBV DNA定量水平具有良好的相关性,同时检测乙肝标志物和HBV DNA才能准确反映不同个体HBV感染状态及病毒复制情况     

脑胶质瘤患者血清microRNA-375 的 表达水平及临床意义

目的 探讨脑胶质瘤患者血清microRNA-375（miRNA-375）水平及其临床意义。方法 选择 2012 年1 月—2013 年12 月西安交通大学第一附属医院神经外科收治的脑胶质瘤患者120 例作为脑胶质瘤组, 选取同期该院健康体检群众120 例作为对照组。逆转录聚合酶链反应测定患者血清miRNA-375 水平,对两 组患者的临床资料进行比较分析。结果 脑胶质瘤组miRNA-375 相对表达量低于对照组（P <0.05）。术前 KPS 评分≥ 80 分、病理分级Ⅲ和Ⅳ级患者血清miRNA-375 水平低于术前KPS 评分<80 分、病理分级Ⅰ和 Ⅱ级患者（P <0.05）。Logistics 回归分析显示,血清miRNA-375 水平与脑胶质瘤术前KPS 评分[Ol ^ R=8.794 （95 CI ：2.016,18.426）,P =0.000] 和病理分级[Ol ^ R=9.314（95 CI ：2.413,20.319）,P =0.000] 相关。低表达 miRNA-375 患者总生存时间、无进展生存时间低于高表达miRNA-375 患者（P <0.05）。结论 脑胶质瘤 患者血清miRNA-375 水平降低,血清miRNA-375 水平与脑胶质瘤KPS 评分和病理分级有关,有望成为脑 胶质瘤诊断和预后判断的潜在标志物。     

乙肝患者血清IL-32的检测及其临床意义

目的 初步探讨慢性乙肝(CHB)患者血清IL-32表达水平及其临床意义.方法 采用ELISA 分别检测78例CHB患者(轻度组34例、中度组32例、重度组12例)和30例健康对照组的血清IL-32水平,同时检测各组血清ALT/GGT水平;荧光定量PCR检测各组患者血清HBV DNA载量,并分成HBV DNA低载量组(≤105拷贝数/ml),高载量组(>105拷贝数/ml).结果 CHB各组血清IL-32水平较对照组明显升高(P<0.05),且重度组显著高于轻度和中度组,差异有统计学意义(P<0.05);不同HBV DNA载量组血清IL-32水平无显著差异(P>0.05);CHB患者血清IL-32水平与血清ALT呈显著正相关(r=0.744,P<0.01),与血清GGT亦呈显著正相关(r=0.639,P<0.01).结论 IL-32可能参与了CHB的炎性损伤,在清除HBV的同时也造成了肝细胞炎性损伤;血清IL-32水平对判断CHB患者肝损害有一定临床意义;血清IL-32水平变化与HBV-DNA复制无关联.