神经细胞的细胞周期紊乱与Alzheimer病患者大脑神经病理改变的关系

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (ＡＤ)是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经退行性疾病 ,其典型的病理改变是在特定脑区内出现大量神经原纤维缠结 (ＮＦＴ)、老年斑 (ＳＰ) ,同时伴有神经元的丢失和神经毡细丝 (ＮＴ)的异常改变。促进ＡＤ发病的因素很多 ,如 β 淀粉样蛋白 (Ａβ)增多、Ｃａ2 +超载、氧应激、神经营养因子缺乏、基因突变等 ,但由于其确切病因及发病机制尚不十分清楚 ,目前缺乏防治ＡＤ的有效药物。近几年研究发现 ,在ＡＤ患者病变脑区的神经元内细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)及细胞周期素依赖的蛋白激酶 (Ｃｄｋ)的表达…     

突变型早老素与Alzheimer病

1995年Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (ＡＤ)病因学研究又一新的重大发现公诸于世 ,即ＡＤ发病与突变型早老素 (ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ ,ＰＳ)有关〔1,2〕。证据有 5 :(1)突变型ＰＳ可使 β 淀粉样蛋白 42(βＡ4 2 )产生增加 ,突变型ＰＳ 1羧基末端表位 (ｅｐｉｔｏｐｅ)在老年斑 (ＳＰ)中被发现 ,神经元纤维缠结 (ＮＦＴ)可被高度特异性的抗突变型ＰＳ 1氨基末端抗体所标记 ;(2 )突变型ＰＳ使神经元对去营养因子、βＡ等所致的细胞凋亡更为敏感或直接引起细胞凋亡 ;(3)突变型ＰＳ 1可抑制胆碱能表型表达 ,降低胆碱乙酰转移酶 (ＣｈＡＴ)活性 ,从而损…     

24S-羟胆固醇与阿尔茨海默病相关性的研究进展

正阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病,其主要病理特点为神经炎性斑和神经原纤维缠结。相关研究表明,胆固醇代谢异常在AD的发病机制中可能起着重要作用,脑内神经元胆固醇水平增高,可导致β淀粉样蛋白(Aβ)的生成增加,而Aβ的生成和聚集在AD的发病中起核心作用[1-2]。高胆固醇血症是发生AD的危险因素[3-4]。因此,人们对外周血胆固醇水平     

β淀粉样蛋白在老年性痴呆和缺血性脑血管病中的表达及意义

近年来 ,国内外分子病理学研究发现 ,老年性痴呆 (ＡＤ)患者脑部可出现纤维缠结 (ＮＦＴ)、老年斑等 ,而老年斑核心的主要成分是 β淀粉样蛋白 (β ＡＰ) ,可能是发生ＡＤ的重要原因。对ＡＤ发病机制除了有关ＮＦＴ、早老素及小胶质细胞等研究外 ,国内对 β ＡＰ在ＡＤ和血管性痴呆(ＡＤ)中的研究鲜见报道 ,为此 ,我们采用放射免疫分析法检测了 8例ＡＤ患者和15例ＶＤ患者血清 β ＡＰ的含量 ,同时与5 2例缺血性脑血管病患者 (ＩＣＶＤ)和 30例正常人比较 ,旨在探讨 β ＡＰ在ＡＤ、ＶＤ和ＩＣＶＤ发病机制中的重要作用 ,为早期诊断和防治老…     

前言——阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)以进行性认知功能障碍和行为损害为主要临床特征,表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害和计算力损害、人格和行为改变等,以神经炎性斑、神经原纤维缠结、神经元缺失和胶质增生为主要病理特征。认知功能是病人熟练     

阿尔茨海默病生物标志物及其检测技术研究概况

<正>阿尔茨海默病(AD)表现为逐渐加重的近期记忆缺失,而远期记忆则相对不受病情进展的影响。随着病情的加重,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍。AD的病理改变主要累及大脑皮质、海马、前脑等区域,以淀粉样血管病及神经元胞质内出现神经原纤维缠结、神经细胞丧失、细胞外淀粉样肽沉积、神经炎斑或老年斑形成为特征改变。目前,临床上仍没有有效的药物和临床途径可治愈AD,早期发现AD     

Alzheimer病的病理学所见(续)

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的病理学所见（续）胡瑞琅史雪颖（沈阳军区总医院神经内科，沈阳１１００１５）作者简介：胡瑞琅，男，７２岁，主任医师Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）有４个基本病变：老年斑（ＳＰ），神经原纤维缠结（ＮＦＴ），淀粉样脑血管病；神经元丧失。１淀...     

中国成人动脉粥样硬化病变中P53抑癌基因的结构突变及与病…

应用ＰＣＲ－ＳＳＣ方法，系统地研究了中国成人动脉粥样硬化（ＡＳ）病变组织中Ｐ５３抑癌基因结构的突变及与病变程度之间的关系。结果：受检的８９例ＡＳ组织中的９例 ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的异常，其中６例经测序证实Ｐ５３基因突变的具体内容。在此基础上，应用高特异性的Ｐ５３蛋白单克隆抗体，证实在有Ｐ５３基因突变的ＡＳ组织中也同时有Ｐ５３突变蛋白的异常表达；对动脉管腔狭窄面积、斑声的相对厚度及二乾与Ｐ５３基因突变之     

帕金森病的药物治疗

帕金森病 (ＰＤ)最主要的病变是黑质变性 ,而致黑质致密部 (ＳＮｃ)不能合成多巴胺 (ＤＡ)输送至纹状体 ,使纹状体抑制性的ＤＡ与兴奋性的局部回路神经元乙酰胆碱(Ａｃｈ)的功能失去平衡而发病。至于引起黑质变性的原因至今尚不清楚。但基底节环路功能异常与ＰＤ发病关系及各种神经外科手术所以能奏效的机制已备受重视。本文先以图 1阐明基底节环路的功能改变与ＰＤ发病的关系 ,然后介绍ＰＤ的药物治疗。基底节环路功能改变与ＰＤ发病的关系 :(1)正常人基底节运动环路见图 1。黑箭矢代表兴奋性 ,斑点箭矢代表抑制性。黑质致密部(ＳＮｃ)的黑…     

Tau蛋白与老年性痴呆

老年性痴呆 ( AD)的主要神经病理特征包括 :神经细胞内的神经元纤维缠结 ( NFT) ;神经细胞外的神经变性斑 ,又称老年斑 ( SP) ;大量神经细胞的凋亡丧失等。而与 NFT发生有密切关系的神经蛋白是 Tau蛋白 ,可以认为异常磷酸化及糖基化修饰 Tau蛋白的病理性沉积最终导致 NFT的形成。1　 NFT的结构特征NFT是导致神经元纤维退化的主要原因 ,可作为大脑早老化的标志 ,但 AD患者较正常老人脑内 NFT数量更多、分布遍及整个大脑。在不同神经元中 NFT有不同形态。NFT随AD的发展而增多 ,并与临床痴呆程度相关。NFT的主要成分是成对螺旋…     

阿尔茨海默病相关基因研究进展

阿尔茨海默病(AD)主要累及前脑、基底节区、海马和大脑皮质〔1〕,以神经元丧失、突触功能障碍、细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为核心的老年斑(SP)或神经炎斑(NP)形成、神经元胞浆内出现神经纤维缠结(NFT)和脑血管淀粉样血管病为特征。以65岁为界,AD可分为早发性AD(EOAD)和晚发性AD(LOAD),其中LOAD大约占94%;依据其是否与家族发病有     

阿尔茨海默病发病机制中炎性反应的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍、精神行为异常及生活能力减退等为主要表现,是痴呆病中最常见的类型.由β-淀粉样肽(β-Amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑(Senile plaques,SPs)、高度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经元纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)及神经元丢失构成AD脑组织中典型的神经病理形态改变[1].     

DMXBA抗老年性痴呆研究进展

Alzheimer病(AD)的主要临床表现为近期记忆功能障碍，随后持续性智力减退，判断推理能力丧失，失语和运动障碍等；特征性病理改变包括以β-淀粉样蛋白沉积为核心的老年斑。以过度磷酸化tau蛋白为主要成分的神经元纤维缠结，以胆碱能神经元退行性病变为主的神经元丢失和特定区域的脑萎缩。目前临床抗AD药物存在着半衰期短、治疗范围窄及外周毒副反应严重等应用局限性，     

阿尔茨海默病炎症机制研究进展

阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)是以进行性痴呆为主要临床特征的神经退行性疾病 ,其病理特征是大脑皮层和海马区域出现神经元缺失、神经炎性斑块 (neuriticplaque ,NP)和神经元纤维缠结 (neurofibrillarytangles ,NFT)。AD是一种多病因的疾病 ,许多学者认为AD是一种慢     

Tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰与阿尔茨海默病相关性研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经进行性退变的疾病,其组织病理学典型改变为β淀粉样肽沉积而成的老年斑、神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生〔1〕。早在1986年就已发现神经元纤维缠结(NFT)是由过度异常磷酸化的Tau蛋白在神经元内高度螺旋化形成〔2〕。近年来Tau蛋白与AD之间的研究成为热点,大量证据表明:Tau蛋白异常磷酸化在神经退行性变中起着关键作用。同时,0位N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)     

老年人急性一氧化碳中毒后迟发性脑病髓鞘碱性蛋白和神经元特异性烯醇化酶的测定

为了探讨急性一氧化碳中毒后迟发性脑病 (ｄｅｌａｙｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙａｆｔｅｒａｃｕｔｅｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ,ＤＥＡＣＭＰ)与髓鞘碱性蛋白 (ｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＢＰ)和神经元特异性烯醇化酶 (ｎｅｕｒｏｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ ,ＮＳＥ)的关系 ,我们对ＤＥＡＣＭＰ患者进行了血清和脑脊液 (ＣＳＦ)ＭＢＰ和ＮＳＥ检测。　　一、对象和方法　　 1.对象 :(1)ＤＥＡＣＭＰ组 :全部病例均为我院 1997年 1月至 2 0 0 0年 6月神经内科住院患者 ,符合赵向智等〔…     

帕金森病病因的新线索

[英 ]/ＳｔｏｎｅＭ…∥Ｓｃｉｅｎｃｅ 1 998,2 80 2 0 3 帕金森病 (ＰＤ)的病因不明。目前一个日本研究小组似乎已经发现了导致ＰＤ发病的重大线索。该小组在去年报道他们发现了一个巨基因 ,命名为Ｐａｒｋｉｎ。这一基因突变造成了一种罕见的ＰＤ遗传方式 ,并可能为研究ＰＤ发病的分子机制提供新线索。Ｐａｒｋｉｎ蛋白的结构与细胞中的蛋白降解结构相关联 ,由此推测具有异常Ｐａｒｋｉｎ蛋白的细胞可能会导致毒性蛋白的积累。这一发现非常重要。是否非遗传性ＰＤ同样存在Ｐａｒｋｉｎ基因的缺陷 ?为了寻找这一新基因 ,他们研究了一…     

老年性痴呆的中西医研究进展

1 概述 1.1 定义老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer's,AD)是一种发于老年(≥65)原因不明的慢性进行性脑变性疾病,发病或急或缓,属于精神病学范畴.其临床表现为进行性、全面性、不可逆性的记忆和认知功能减退,行为异常和社交障碍.病理改变特点主要为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)聚集形成的老年斑和脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维结(NFTs).另外,脑皮质细胞内有不同程度的减少以及星形胶质细胞的增生和肥大,并且脑内有大多的Aβ沉积[1].β-淀粉样蛋白可以通过神经炎性斑、细胞凋亡或抑制胆碱的摄取而减少胆碱释放等多个环节,产生神经毒性作用[2].     

DSG2基因突变与致心律失常性右室心肌病有关

致心律失常性右室心肌病(ARVC)是一种遗传性心肌病,以心肌进行性萎缩、代之以纤维脂肪组织为特征性改变,常呈家族性发病。新近的研究表明编码盘状球蛋白、DSP蛋白及PKP2蛋白的基因突变导致桥粒缺陷、细胞间连接障碍、心肌基质改变是ARVC发生折返型心律失常和猝死的可能原因。桥     

急性呼吸窘迫综合征及其高危病人支气管肺泡灌洗液的氧化调节蛋白

[英 ]/ＬｅｎｚＡＧ…∥ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ 1 999,1 3 ( 1 ) 1 69～ 1 74 急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)病人氧化性肺损伤是其重要的病理生理机制 ,而支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)中的氧化调节蛋白是反映氧化性肺损伤的重要物质。作者检测ＡＲＤＳ及其高危病人ＢＡＬＦ中氧化调节蛋白的含量 ,以及经甲基强的松龙 (ＭＰ)和Ｎ 乙酰半胱氨酸(ＮＡＣ)治疗后ＡＲＤＳ高危病人ＢＡＬＦ中氧化调节蛋白的含量。方法　 1 0 (男 8、女 2 )例非吸烟ＡＲＤＳ病人 ,年龄 2 8～ 78岁 ,40例非吸烟ＡＲＤＳ高危病人 (行冠状动脉搭桥术者 ) ,均为男性 …