恩替卡韦抗病毒研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是世界性的健康问题。目前全世界HBV感染者约3.5亿,我国有HBV携带者1.2亿。HBV感染者沿着慢性乙型肝炎（chronic hepati-tis B,CHB）、肝纤维化、肝硬化（liver cirrhosis,Lc）和原发性肝细胞癌（hepatocellulorcarcinoma,HCC）的路线进行性发展,很多患者死于肝硬化及其相关并发症,少部分患者死于其最晚期阶段-肝癌。     

阿德福韦酯对鸭乙肝病毒cccDNA的抗病毒作用研究

目的探讨阿德福韦酯(ADV)对鸭乙肝病毒cccDNA的抑制作用。方法采用ADV(10mg·kg-1·d-1)和0.01mol·L-1PBS(0.5mL·kg-1·d-1)治疗感染鸭乙肝病毒(DHBV)的北京麻鸭。分别在治疗第0,10,20和30d和停药15d时,检测外周血DHBVDNA的载量和外周血AST和ALT水平。并分别于治疗前、治疗30d和停药15d分别通过手术、B超引导下的肝脏穿刺取鸭肝组织,检测DHBV DNA和DHBV cccDNA载量。结果外周血DHBV DNA载量ADV阳性药物组分别在治疗10,20和30d均显著低于治疗基线(P<0.05),并随着治疗时间延长,DHBV DNA呈下降趋势。停药15d,虽与治疗基线比较仍有显著性差异(P<0.05),但病毒复制有反弹现象。在治疗20,30d和停药15d时,ADV治疗组均显著低于PBS阴性对照组(P<0.05)。肝组织DHBV DNA载量,ADV阳性药物组治疗30d时明显低于阴性对照和治疗基线(P<0.05),但停药15d后,肝组织中的DHBV DNA有所反弹,与治疗基线和阴性对照比均无显著性差异(P>0.05)。肝组织DHBV cccDNA治疗抑制率在治疗30d和停药15d后,ADV阳性药物组均明显高于阴性对照(P<0.05)。表明ADV可有效抑制DHBV cccDNA的复制,停药15d后虽能够有效地维持抑制作用,但有所反弹。AST和ALT结果显示,ADV阳性药物组各时间点与基线之间,以及与PBS对照组之间均无统计学差异(P>0.05)。结论 ADV可有效抑制DHBV DNA和cccDNA的复制。但停药后仍有反弹。提示临床ADV治疗HBV应长期、联合用药,才能最终治愈乙肝。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的研究阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 98例慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯(国产),每次10mg,一日一次,连服一年。观察患者用药期间相关指标的变化。结果 98例患者在治疗12、24、52周时血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)与治疗前比较均有显著的下降,差异均有统计学意义。治疗52周后HBeAg阴转率为30.56%,HBeAg转换率为16.67%。结论阿德福韦酯能有效地抑制乙型肝炎患者乙型肝炎病毒复制并显著改善患者肝功能,治疗慢性乙型肝炎疗效显著。     

阿德福韦的研究进展

阿德福韦(Adefovir,PMEA)是一种具有广谱抗病毒活性的药物,为核苷类病毒逆转录酶抑制剂,通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA复制而发挥抗病毒作用,用于慢性乙型肝炎的治疗,对野生HBV及对拉米夫定、泛昔洛韦等耐药的HBV变异病毒株均有显著抑制作用,有望成为解决核苷类似物耐药问题的有效药物,本文就有关的研究进展作一综述.     

阿德福韦酯

项目简介：阿德福韦酯(ADV)为美国Gilead公司开发，10mgADV片剂用于治疗慢性乙型肝炎已在美国上市。适用于乙型肝炎病毒复制、血清转氨酶(ALT或AST)升高或肝组织病变的慢性乙型肝炎成年患者。一般推荐剂量为10mg／天。     

阿德福韦酯治疗40例慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床治疗效果.方法 78例乙肝患者随机分为2组,治疗组40例,对照组38例.两组均在一般保肝、降酶、退黄对症治疗基础上,治疗组用阿德福韦酯10 mg,1次/d口服,对照组未用抗病毒药,观察治疗2年肝功能持续复常率及乙肝病毒复制情况.结果 治疗组2年肝功能复常率及HBV-DNA转阴率与对照组相比差异有显著性,有统计学意义.结论 阿德福韦酯对乙肝病毒有显著抑制作用,能明显改善肝功能.     

乙型肝炎的抗病毒治疗及新药研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）属于嗜肝DNA病毒科,是世界上分布最为广泛的病毒之一。HBV是一个全球性的健康问题。HBV慢性感染可引起慢性乙型肝炎（chronic hepatitisb B,CHB）、肝硬化（1iver cirrhosis,I．c）和原发性肝细胞癌（hepatocellulor carcinoma,HCC）等一系列肝病。     

阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效分析

目的探讨阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法入选的80例失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者随机分为观察组和对照组。两组患者均给予常规治疗,观察组患者同时给予阿德福韦酯。连续治疗48周。观察两组患者治疗12周、治疗24周和治疗48周的HBV-DNA转阴情况;记录两组患者治疗1年后的死亡情况。结果观察组治疗12周、治疗24周和治疗48周的HBV-DNA转阴率均高于对照组同期的HBV-DNA转阴率,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗2年后的病死率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效显著,有助于HBV-DNA转阴,降低病死率。     

替比夫定单用及联用阿德福韦酯抗病毒对比研究

目的:对替比夫定(LDT)初始单用及联用阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的长期效果、安全性进行回顾性研究.方法:选取本院收录的98例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机分为单一组(LDT,50例)和联合组(LDT加ADV48例).初始单一组给予LDT 600mg/次/d,初始联合组在上述剂量基础上联合ADV 10mg/次/d.口服给药96周一个疗程后观察两组疗效、耐药发生率、不良反应情况,检测24周、48周和96周不同时间点的HBV血清学标志物、HBV DNA定量、肝功能、肾功能、肌酶等.结果:与单一组相比,联合组有效率和耐药发生率具有显著差异(P<0.01或P<0.05).两组都未出现呼吸道感染、血肌酸激酶升高等不良反应.此外,随治疗时间延长,两组HBeAg阴转率逐渐增加,24周和48周两组差异无统计学意义(P>0.05),当96周时有显著差异(P<0.01).而HBV-DNA和ALT水平随着时间延长降低,24周、48周和96周两组相比差异具有统计学意义(P<0.01).结论:替比夫定联合阿德福韦酯抗病毒可延缓或避免耐药发生,同时发挥二者的特点和优势,提高临床治疗效果.     

阿德福韦酯的合成

目的:合成抗乙型肝炎病毒(HBV)药阿德福韦酯.方法:以腺嘌呤和三氯化磷为起始原料,分别合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤(4)和对甲苯磺酸二乙氧基磷酰基甲酯(6),4与6在NaH作用下缩合后,经水解、酰化等反应制得阿德福韦酯.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,总收率约17.5%,各中间体及产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.     

阿德福韦酯临床应用研究进展

核苷类似物阿德福韦酯是继拉米夫定之后的又一种治疗乙型病毒性肝炎的抗病毒药物,通过直接抑制病毒复制延缓病情进展,在临床HBVDNA清除率、HBeAg血清转换率、ALT复常率及肝组织学改善等方面具有较好的治疗效果。     

阿德福韦酯对肝癌患者术后伴乙肝病毒感染抗病毒治疗的临床疗效评价

目的:评价阿德福韦酯对肝癌患者术后伴乙肝病毒感染抗病毒治疗的临床疗效。方法:选取2014年5月—2016年4月期间收治的肝癌术后伴乙型肝炎病毒感染患者188例,将其分为观察组和对照组,每组94例;对照组患者给予施行肝癌切除术治疗,观察组患者在对照组基础上术后给予阿德福韦酯治疗,比较两组患者分别治疗后的不同时段时肝功能各指标和HBV-DNA测得值,以及并发症的发生率。结果:术后第7天,观察组患者肝功能各指标测得值明显低于对照组(P<0.05),HBV-DNA测得值明显低于对照组(P<0.05),并发症的发生率低于对照组(P<0.05)。结论:采用阿德福韦酯治疗肝癌患者术后伴乙肝病毒感染,抗病毒感染的临床疗效显著,患者术后肝功能各指标复常较快,并发症的发生率较低。     

乙肝病毒外膜大蛋白检测在阿德福韦抗病毒治疗中的应用

目的 通过检测抗病毒治疗患者血清中乙肝病毒外膜大蛋白(HBV-LP)和病毒载量(HBV-DNA),探讨阿德福韦抗病毒治疗过程中HBV-LP与HBV-DNA的关系,观察HBV-LP用于评估抗病毒治疗效果的应用价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对HBV-LP进行检测;采用荧光定量PCR方法对HBV-DNA进行检测.结果 抗病毒治疗有效组患者HBV-DNA和HBV-LP下降趋势一致;抗病毒治疗无效组患者HBV-DNA始终没有出现阴转,HBV-LP的含量维持在较高水平;抗病毒治疗效果反复组患者HBV-LP的含量维持较高水平或变化不明显,HBV-DNA则出现暂时阴转.结论 动态监测HBV-LP的含量可用于阿德福韦抗病毒治疗效果的评估.     

阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者特征分析

目的 对阿德福韦酯治疗过程中发生病毒学突破的慢性乙型肝炎患者进行rtN236位点、rtA181位点以及两者联合突变的分析,观察各自的病毒学特征是否有差异.方法 选择42例慢性乙型肝炎患者,收集病毒学突破后的血清标本,采用罗氏cobas e601电化学发光分析仪检测血清HBsAg含量;采用ABI7300实时荧光定量PCR仪进行血清HBV DNA定量检测;采用美国雅培C8000全自动生化分析仪检测血清ALT.结果 42例患者中发生rtA181位点突变27例,rtN236位点突变 6例,两者联合突变9例;单纯rtA181变异组血清表面抗原明显低于单纯rtN236变异组和rtA181+rtN236变异组(P=0.04);rtA181+rtN236变异组血清HBVDNA和ALT明显高于单纯rtA181变异组和单纯rtN236变异组(P=0.03,0.04);所有患者乙型肝炎病毒基因型中只有3例是B型,而且这3例均在单纯N236变异组,其他均为C型.结论 阿德福韦耐药rtN236T 突变株与rtA181T 突变株有各自的临床特点,在平时的检测和诊断中应引起足够重视.     

阿德福韦酯耐药后慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗

目的比较阿德福韦酯、干扰素(IFN)联用与干扰素单用治疗慢性乙肝的疗效。方法选择慢性乙肝患者66例,分为联合治疗组33例,干扰素组33例。以谷丙转氨酶(ALT)、乙肝五项、乙肝病毒DNA(HBV DNA)为观察指标,比较不同治疗方案对指标的影响。结果治疗12个月,联合治疗组与干扰素组对慢性乙肝患者血清HBeAg/抗HBeAg转换率分别为48.48%和30.30%(χ2=2.22,P>0.05);对慢性乙肝患者血清HBV DNA的阴转率分别为75.8%和33.33%(χ2=7.22,P<0.01)。结论阿德福韦酯与干扰素联合使用有协同作用,其抗病毒治疗效果优于单用干扰素组。     

阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒所致肝纤维化的临床疗效观察

目的观察阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒所致肝纤维化的临床疗效。方法将134例慢性乙肝患者随机分为A、B组,A组给予阿德福韦酯及基础保肝治疗,B组给予基础保肝治疗加复方丹参治疗,均治疗12周。观察治疗前、后2组血清玻璃酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ期前胶原肽、Ⅳ型胶原的变化。结果治疗后A组4项指标与B组相比均明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯是治疗乙型肝炎病毒所致肝纤维化有效药物之一。     

阿德福韦酯国内研究进展

阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药,本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。     

阿德福韦酯在慢性乙型肝炎患者中应用的临床效果观察

目的分析探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将2009年11月至2013年1月期间在我院治疗的105例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察组58例口服阿德福韦酯片治疗,对照组47例用常规护肝降酶药治疗。48周后比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率、ALT复常率以及肝纤维化指标变化情况。结果观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率及ALT复常率均高于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后的肝纤维化指标下降程度优于对照组(P<0.05)。结论阿德福韦酯在抗乙型肝炎病毒的同时延缓了慢性乙型肝炎患者肝纤维化的发生,对慢性乙型肝炎患者远期预后有着积极的影响意义。     

阿德福韦酯联合干扰素对乙肝标志物影响分析

目的探讨抗病毒药物联合应用对乙肝标志物的作用。方法将45例乙肝“大三阳”、HBVDNA阳性患者随机分为3组,A组15例应用阿德福韦酯联合干扰素;B组15例单用干扰素;C组不用抗病毒药物仅用一般护肝治疗作用对照,疗程均为180d。结果HBeAg阴转率A组达73．30％、B组46．70％、C组为0％;HBVDNA阴转率（〈103Copies／ml）A组达73．30％、B组53．30％、C组为0％。结论乙肝病毒体内复制指标不用抗病毒药物短期内无变化;单用干扰素抗病毒治疗仅半数标志物变化;而应用干扰素联合阿德福韦酯抗病毒治疗可使乙肝标志物近2／3发生变化,短期内复制指标受到明显抑制,未发现明显毒副作用。表明以上二药联合抗病毒不仅能提高疗效而且能缩短疗程,不失为抗病毒较为理想的疗法。     

乙肝病毒外膜大蛋白检测在阿德福韦抗病毒治疗中的应用

目的 通过检测抗病毒治疗患者血清中乙肝病毒外膜大蛋白(HBV-LP)和病毒载量(HBV-DNA),探讨阿德福韦抗病毒治疗过程中HBV-LP与HBV-DNA的关系,观察HBV-LP用于评估抗病毒治疗效果的应用价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对HBV-LP进行检测;采用荧光定量PCR方法对HBV-DNA进行检测.结果 抗病毒治疗有效组患者HBV-DNA和HBV-LP下降趋势一致;抗病毒治疗无效组患者HBV-DNA始终没有出现阴转,HBV-LP的含量维持在较高水平;抗病毒治疗效果反复组患者HBV-LP的含量维持较高水平或变化不明显,HBV-DNA则出现暂时阴转.结论 动态监测HBV-LP的含量可用于阿德福韦抗病毒治疗效果的评估.