抗乙肝病毒新药--恩替卡韦

慢性乙型肝炎是一种对生命有潜在威胁的疾病.目前全球有20多亿人感染乙型肝炎病毒,其中约3.5亿人为慢性感染者.据WHO的数据显示,全球每年有超过50万人死于原发性肝癌.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的最新进展

慢性乙肝病毒感染一直是全球公共卫生的问题,开发抗乙肝病毒药物也一直是个热点.恩替卡韦是美国FDA批准的第3个用于治疗乙肝病毒感染的新的核苷类似物药物,现综述恩替卡韦的药理作用、药动学及治疗慢性乙型肝炎的Ⅰ-Ⅲ期临床研究进展,并给出临床应用建议.     

恩替卡韦

临床前数据表明 ,对感染慢性土拨鼠肝炎病毒(ＷＨＶ)用口服恩替卡韦 (ｅｎｔｅｃａｖｉｒ)每日 0 .5ｍｇ·ｋｇ- 1持续 8周 ,接着每周 0 .5ｍｇ·ｋｇ- 1持续 12～ 2 2个月进行治疗 ,可显著降低病毒抗原和共价闭合环状ＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ)的水平。恩替卡韦具有很好的耐受性 ,并且在研究中没有发现病毒耐药性。一些动物可表现出持续的应答并且存活 3年以上 ,这表明恩替卡韦在这种模型上可延迟肝癌细胞的浸润并延长生命。在乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)的转基因小鼠上进行的其他研究 ,确定了恩替卡韦的最低有效剂量为连续 10ｄ每天口服 0 .1ｍｇ·…     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床分析

目的探讨恩替卡韦对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗疗效。方法选择37例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(18例)和对照组(19例),治疗组给予恩替卡韦片0.5 mg/d口服,对照组给予拉米夫定片100 mg/d口服。疗程为48~96周。观察两药对HBV DNA、ALT、e抗原/e抗体血清转换的影响及其所致不良反应。结果在治疗24周和48周时,治疗组和对照组未检测到HBV DNA的病例分别为55.56%、31.58%,83.33%、36.84%。e抗原阴转率与e抗原/e抗体血清学转换率以及不良反应两组无明显差异。结论恩替卡韦能更有效地抑制HBV复制,不良反应与拉米夫定相似。     

恩替卡韦联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎132例疗效分析

目的探讨恩替卡韦联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法分析我院自2010年1月至2012年1月收治的132例慢性乙型肝炎患者临床资料,按随机数字表法分为对照组64例与观察组68例。两组均给予常规治疗,对照组给予拉米夫定,观察组给予恩替卡韦联合拉米夫定。比较治疗后6周、12周、18周、24周两组患者乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴转率、HBsAg阴转率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率。结果①观察组与对照组治疗6周、12周、18周、24周DNA阴转率比较具有显著意义(P<0.05,P<0.01,P<0.005)。②观察组与对照组治疗6周、12周、18周、24周HBsAg阴转率比较不具有显著意义(P>0.05)。③观察组与对照组治疗6周、12周、18周、24周丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率比较具有显著意义(P<0.05,P<0.005)。结论恩替卡韦与拉米夫定联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎,可迅速降低慢性乙型肝炎HBV-DNA水平,改善肝功能,防止疾病复发,值得临床推广应用。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效的早期分层评价

目的评价恩替卡韦(ETV)治疗不同类型慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 47例慢性乙型肝炎患者分别根据血清HBeAg、拉米夫定治疗经历、疾病进展程度、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平不同,分为HBeAg阳性组与HBeAg阴性组,核苷初治组与拉米夫定耐药组,肝硬化组与慢性乙型肝炎组,ALT≤2×正常值上限(ULN)组、2×ULN5×ULN组,给予ETV0.5mg或1.0mg,1次/d口服(0.5mg:核苷初治组;1.0mg:拉米夫定耐药组)。观察指标:基线及治疗12、24、36、48周血清HBVDNA水平、HBV血清学标志物及肝功能变化。结果 ETV治疗12、24、36、48周HBVDNA阴转率分别为44.68%、53.19%、55.32%、68.09%,ALT复常率为65.96%、82.98%、91.49%、93.62%,24、48周HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换率为13.51%、14.89%。在分层评价中,ETV治疗核苷初治组、拉米夫定耐药组HBVDNA阴转率差异有统计学意义,12、24、36、48周分别为56.67%、23.53%(P<0.05),70%、23.53%(P<0.01),73.33%、23.53%(P<0.01),83.33%、41.18%(P<0.01)。而HBeAg阳性、HBeAg阴性组,肝硬化、慢性乙型肝炎组,不同ALT水平组组间病毒学应答率差异无统计学意义。结论 ETV治疗慢性乙型肝炎患者可获得强效的抗病毒活性。核苷初治患者应用ETV治疗的效果明显优于拉米夫定耐药患者。ETV治疗HBeAg阳性、HBeAg阴性患者,肝硬化、慢性乙型肝炎患者,不同ALT水平患者,抗病毒疗效相似。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效观察

目的研究分析恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效。方法从我院慢性乙型肝炎患者中选取62例并将其分为治疗组(采用恩替卡韦进行治疗)和对照组(采用拉米夫定进行治疗),均为31例,对比两组患者治疗12、24、48周后HBV DNA<1×10³ IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原,抗体转换率和血清ALT复常率。结果对比两组患者实施临床治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×103 IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原,抗体转换率和血清ALT复常率。结果对比两组患者实施临床治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×10³IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原/抗体转换率和血清ALT复常率,治疗组患者治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×103IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原/抗体转换率和血清ALT复常率,治疗组患者治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×10³ IU/mL和血清ALT复常率均显著优于对照组患者的,P<0.05;两组患者治疗后12、24、48周后HBeAg转阴率和e抗原/抗体转换率相比没有差异性,P>0.05。结论在慢性乙型肝炎抗病毒临床上恩替卡韦临床效果显著。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的观察恩替卡韦（ETV）对慢性重症肝炎的疗效和安全性。方法对60例早中期慢性乙型重型肝炎患者分为对照组（30例）和治疗组（30例）,分别采用综合治疗和加用恩替卡韦的治疗,定期观察肝功能主要指标、患者的治愈率、好转率。结果恩替卡韦治疗的疗效较明显,治疗组与对照组在改善肝功能方面有显著性差异。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎取得了较好的疗效,值得临床进一步应用。     

慢性乙型肝炎合并肝脂肪变经恩替卡韦抗病毒治疗的效果

目的探究合并脂肪肝对慢性肝炎患者行恩替卡韦治疗效果的影响。方法研究于2017年2月～2018年6月期间在江门市中心医院体检中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪变患者,设置为观察组,择取同期在我院接受治疗的单纯性慢性乙肝患者51例设置为对照组。两组患者均行恩替卡韦抗病毒治疗,对两组患者,以及观察组中轻度及中度肝脂肪变患者治疗48周时的肝功能指标及病毒学指标进行比较。结果治疗后对照组患者肝功能改善效果显著优于对照组,且病毒学指标水平显著高于观察组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组中轻度肝脂肪变患者肝功能及病毒学指标水平与中度患者相比,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论慢性乙肝合并肝脂肪变会对患者抗病毒治疗效果造成一定的不良影响。     

探讨慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗效

目的探究慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗效。方法纳入30例慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发的患者作为观察组,以及同时期初次接受治疗的30例慢性乙型肝炎患者作为对照组,所有患者接受治疗的时间段为2016年10月至2017年10月。两组患者均使用恩替卡韦抗病毒治疗,观察两组患者的HBA-DNA转阴率、HBeAg转阴率、生活质量和肝功能改善情况。结果两组患者的HBA-DNA转阴率、HBeAg转阴率均无明显差异,各项数据进行比较得出的结果无统计学意义(P> 0.05);两组患者的生活质量评分结果中,对照组各项指标均要优于观察组,两组患者进行比较的差异明显(P <0.05),同时,对照组患者的肝功能相关指标(ALT、AST、GGP、ALB)等的检测结果要优于观察组,两组间进行比较的差异明显(P <0.05)。结论慢性乙型肝炎(乙肝)不规范停用恩替卡韦复发后再次使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗效较好,仍然能够改善患者的病情,但患者的肝功能改善情况还不够理想,需要注意调理。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎1年期疗效

目的分析恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者的1年期疗效。方法44例慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性组(24例)及HBeAg阴性组(20例),分别给予恩替卡韦0.5mg,1次/d,口服,共48周。在用药2、4、8、24及48周后检测血清HBVDNA水平(荧光定量-PCR法)及肝功能的变化。结果恩替卡韦在开始治疗2周后即有显著的抗病毒效果,患者HBVDNA的平均下降幅度,HBeAg阳性、阴性组分别为1.5522log10和1.6207log10,与用药前比较均P<0.01;同时两组AST、ALT也显著下降(P<0.01,其中HBeAg阴性组AST治疗前后P<0.05)。到第4周时HBeAg阳性组和HBeAg阴性组肝功复常率分别为14/24和14/20(P=0.4231);HBVDNA<1000拷贝/ml的比例分别为12/24和14/20(P=0.1791)。第8周时肝功几乎全部恢复正常;HBVDNA<1000拷贝/ml的比例也分别达到17/24和19/20(P=0.038)。24～48周,所有患者肝功均保持正常,HBVDNA<1000拷贝/ml。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎,疗效确切,且起效快,安全性较好。     

恩替卡韦市场行情看好

恩替卡韦（Entecavir，商品名为Baraclude）是一种用于治疗乙肝感染的口服抗病毒药物，可选择性地抑制乙肝病毒（HBV），主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织为活动性病变的慢性乙型肝炎。恩替卡韦由美国百时美施贵宝公司（Bristol-MyersSquibb）研制开发，2005年4月正式通过FDA批准，成为第三个用于治疗乙型肝炎（HBV）的核苷类药物，目前正等待欧盟批准其上市许可申请。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床评价

目的：回顾恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效。方法：选取慢性乙型肝炎病人56例,其中28例使用恩替卡韦（治疗组）,28例使用拉米夫定（对照组）进行比较。治疗组与对照组的治疗剂量分别为0．5mg／d和100mg／d,观察两药在第4、8、12和24周共4个治疗阶段的ALT（丙氨酸氨基转移酶）、HBVDNA（乙肝病毒脱氧核糖核酸）及e抗原血清转换情况。结果：治疗组与对照组在治疗4周时AIJT复常率、HBVDNA转阴率及e抗原血清学转换率分别为25％和21％（P〉0．05）,50％和25％（P〉0．05）,0％和5％（P〉0．05）;8周时分别为36％和29％（P〉0．05）,71％和32％（P〈0．05）,19％和21％（P〉0．05）;12周时分别为54％和39％（P〉0．05）,75％和71％（P〉0．05）,31％和32％（P〉0．05）;24周时分别为75％和61％（P〉0．05）,89％和75％（P〉0．05）,44％和42％（P〉0．05）。结论：恩替卡韦相对于拉米夫定能更早、更有效的抑制乙肝病毒复制,伴随着HBVDNA的下降,两组间Au、复常率及e抗原血清转换率差异无显著性。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎相关影响因素分析（附56例报告）

乙型肝炎病毒（HBV ）感染呈世界性流行,据世界卫生组织（WHO ）报道,全球约20亿人曾感染过HBV ,其中3．5亿人为慢性 HBV感染者,每年约有100万人死于 HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC ）［1］。据《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》［2］推算,我国现有慢性HBV感染者9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万人。其中约10％～30％的慢性乙型肝炎患者经过10～30年可发展为肝硬化,约1％～5％的患者经过20～40年会发展为肝细胞癌,严重危害人民健康。慢性乙型肝炎为HBV在人体的慢性感染状态,需要长期应用抗HBV药物,以持续抑制 HBV的复制,获得临床疗效。因此慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV ,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善患者生活质量,延长其存活时间。恩替卡韦（ET V ）是新一代抗 HBV药物,具有高效抗病毒、高基因耐药屏障、副作用小等优点,国内外文献［3-5］报道其治疗慢性乙型肝炎患者有很好的临床疗效,本研究旨在探讨慢性乙型肝炎一线治疗药物恩替卡韦在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗乙肝病毒方面的疗效的影响因素,为临床用药提供依据。现报告如下。     

恩替卡韦

治疗慢性乙型肝炎的首要目标是清除或持久性抑制乙肝病毒（HBV）在体内的复制，从而减轻肝脏炎症、坏死和纤维化病变，减少和阻止肝硬化及肝细胞性肝癌的发生。抑制HBV复制的药物主要有干扰素和核苷类似物两大类。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的研究恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎96周的疗效及安全性。方法治疗组及对照组分别给予恩替卡韦0．5mg、阿德福韦酯10mg,1次／d,口服连服96周。结果治疗组HBVDNA阴转率分别为95．5％和88．9％,ALT复常率分别为90．9％和83．3％,HBeAg转阴率为36．4％,HBeAg血清学转换率为22．7％,明显高于对照组,且不良反应明显低于对照组。结论恩替卡韦能长期强效抑制病毒复制,且安全性和耐受性良好。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的：观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将83例慢性乙型肝炎患者随机分组,对照组实施常规综合治疗,观察组在对照组常规治疗基础上给予口服恩替卡韦治疗,1个月后观察并记录患者的症状、体征、血液生化指标和HBV－DNA 定量,对比两组患者的治疗前后情况。结果经过1个月治疗,观察组相对对照组而言,治疗后显效率和总有效率较高（ P ＜0．05）;观察组乙肝病毒阴转率为62．2％,对照组为7．9％,两组比较差异有统计学意义（P＜0．01）;观察组未出现明显不良反应。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果良好且安全。     

恩替卡韦联合用药治疗乙型肝炎的研究进展

乙型病毒性肝炎（CHB）是我国的高发传染病,全国约有1．2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者,其中25％进入慢性肝病阶段,即慢性肝炎、肝硬化及肝癌。目前,在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是α-干扰素;另一类是核苷或核苷酸类似物。新一代抗HBV核苷酸类似物药物恩替卡韦（ETV）具有抗病毒作用强、副作用小、临床耐药发生率低的优点,被认为有很好的临床应用前景。     

恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察

目的针对恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床疗效观察。方法选取120例慢性乙型肝炎患者,将其随机分为两组各60例,对照组给予常规保肝治疗;实验组在此基础上给予恩替卡韦进行抗病毒治疗。结果治疗前,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗8、12、24、48周后,TB、ALT、PT组间比较,治疗组优于对照组差异,均有统计学意义(P<0.05);ALB治疗后各个时间段比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后12、24、48周时HBVDNA和HBeAg转阴患者例数分别为17例(28.3%)、39例(65.0%)、58例(96.7%);对照组患者治疗后12、24、48周时HBVDNA和HBeAg转阴患者例数分别为5例(8.3%)、11例(18.3%)、43例(71.7%)。治疗后24、48周时HBVDNA、HBeAg转阴率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎起效快、安全性高及副作用小,值得广泛应用。