Association between migraine and HLA–DRB1 gene polymorphisms

We examined the distribution of HLA–DRB1 alleles in a cohort of 255 Italian migraine patients and in a control group of 325 healthy subjects. The frequency of DRB1*12 allele was found to be significantly reduced (p=0.02) in patients with migraine while the DRB1*16 allele was significantly increased (p=0.04) in comparison with controls. When the patients were divided into disease subgroups (migraine with and without aura), HLA–DRB1**16 allele was significantly increased (p<0.05) only in migraine without aura patients. We conclude that, in Italian patients, migraine is associated with different alleles of the HLA–DRB1 locus. Our data suggest the presence of a genetic susceptibility factor for migraine within the HLA region.     

HLA数据库和HLA命名系统

HLA，即人类主要组织相容性复合物(major histocom-patibility complex，MHC)，定位于人类6号染色体短臂区域6p21．3，包括220多个基因，大小4Mb左右。其中许多基因编码免疫系统蛋白质，包括那些控制T淋巴细胞和自然杀伤细胞反应的蛋白质。HLA命名所包括的基因，是涉及呈递抗原给T细胞的基因，或与它们相关的功能缺陷基因。HLA系统的核心由21个高度多态的HLA基因组成，     

HLA研究进展

近年来,人体白细胞抗原(HLA)的研究突飞猛进。从1964年起,约2年举行一次国际性的组织相容性试验专题讨论会(以下简称讨论会),经过8次讨论会,HLA的基本情况已经明确(表1)。本文就HLA研究新进展综述如下。     

HLA新等位基因HLA—A＊1127认定

目的发现和认定HLA新等位基因HLA—A＊1127。方法应用PCR—SSO基因分型技术筛选可能的HLA新等位基因,采用分子克隆和PCR产物直接测序方法得到核苷酸序列,通过软件分析基因序列及其与最同源HLA等位基因序列的差异。结果发现1个样品的HLA—A位点结果异常。其序列与已知所有HLA—A等位基因序列不一致,与同源性最高的等位基因A＊1104的差异是在第三外显子区域的570位碱基发生G→C的替换,并导致了相应的166密码子由GAG→GAC,编码的氨基酸由谷氨酸（Glu）变成天冬氨酸（Asp）;571位碱基发生T→G的替换,并导致相应的167密码子由TGG→GGG,编码的氨基酸由色氨酸（Trp）变成甘氨酸（Gly）。结论该等位基因为HLA新的等位基因,被WHO HLA因子命名委员会正式命名为HLA—A＊1127。     

HLA和输血反应

一、输血反应和HLA 输血引起的免疫学付作用大致分为溶血性反应和非溶血性反应。非溶血性输血反应一般认为并非因相应红细胞同种抗原的抗体所致,     

HLA配型技术

人类白细胞抗（HLA）是人类最复杂的遗传系统,其高度的多态性影响着细胞和器官移植的免疫反应,并与一些感染性疾病的进程有关,因此,准确的HLA分型技术无疑有着重要意义。本文依据分子生物学技术、免疫学技术等方面进行了综述。     

HLA研究的进展

近年来，ＨＬＡ已全面转入分子生物学研究。发现了ＨＬＡ参与抗原提呈和处理的机理，报道了不同民族的多态分布，从分子角度阐明了ＨＬＡ与依赖胰岛素糖尿病等疾病相关的机理。ＨＬＡ采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ、ＰＣＲ－ＳＳＰ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ等技术分析已用于移植配型，且初见成效。     

HLA研究的进展

近年来,HLA已全面转入分子生物学研究,发现了HLA参与抗原提呈和处理的机理,报道了不同民族的多态性分布,从分子角度阐明了HLA与依赖胰岛素糖尿病等疾病相关的机理。HLA采用PCR-RFLP、PCR-SSP,PCR-SSCP等技术分析已用于移植配型,且初见成效。     

移植前白血病患者HLA区域杂合性缺失对HLA分型的影响

目的:研究移植前白血病患者初诊时期和缓解期HLA区域杂合性缺失(LOH)对HLA分型的影响。方法:用3种HLA基因分型常用的方法(SBT、SSO和SSP方法)分别对1例急性混合细胞白血病(MPAL)患者初诊静脉血样本1(骨髓原始细胞为81.7%)、样本2(骨髓原始细胞为93.07%)和缓解期静脉血样本3(骨髓原始细胞为0.01%)进行HLA-A、B、C、DQB1、DRB1基因分型;通过2种DNA混合实验进一步确定SBT方法检测HLA杂合峰的检出阈值和检测HLA分型时对静脉血原始细胞比例的要求。结果:样本1和样本2的HLA-A、B、C、DQB1、DRB1均为纯合位点,其中样本1有些HLA位点的测序背景峰偏高,无法确定位点的具体结果;样本3的5个HLA座位除了C座位外均为杂合位点。DNA混合实验结果表明,用SBT方法检测HLA双等位基因杂合峰的最低检出限为20%;移植前白血病患者采用SBT方法检测HLA分型的要求是静脉血原始细胞75%,若≥75%,则可能因为原始细胞HLA区域出现LOH,从而导致HLA位点漏检。结论:对于白血病初诊患者,特别是原始细胞≥75%,如果HLA某一位点分型结果为纯合位点,应该再次采集患者缓解期静脉血或者正常体细胞,如口腔黏膜细胞,重新对该位点进行复核,排除HLA区域发生LOH造成假性纯合的可能,以免HLA配型结果发生错误,影响移植供者的选择和最终的移植效果。     

HLA基因表达调控的研究进展

在器官移植中,人类白细胞抗原(HLA)的相合程度直接影响到移植器官的预后,完全匹配供体的缺乏制约了器官移植的广泛开展。为了降低移植后免疫排斥反应强度,人们试图对移植器官进行基因改造,使主要刺激免疫排斥反应的白细胞抗原低表达或不表达,为此人们在HLA表达调控的基础理论方面进行了大量研究。HLA位于第6号染色体短臂6p21.3区域,跨度约为4MB。在该区域中集中了近180个功能基因,40%与免疫系统功能相关,其中包括HLA Ⅰ／Ⅱ类基因及新近发现的MIC、DMA、DMB等基因群。HLA基因在人群中呈现复杂的多态性,是免疫反应个体差异的分子基础。上述基因尤其是HLA Ⅰ／Ⅱ类基因编码的糖蛋白产物在抗原的加工、处理和递呈等环节中起重要作用。HLA Ⅰ类基因分为经典型A、B、C和非经典型E、G、F两类;HLA Ⅱ类基因区主要有DQ、DR、DP等座位。HLA Ⅰ／Ⅱ类基因的产物可分别将内源性和外源性抗原肽递呈给淋巴细胞,诱导机体产生特异的免疫应答。Ⅰ类分子表达于所有有核细胞表面,Ⅱ类分子则主要表达于激活的T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞及DC细胞表面。HLA Ⅰ类和Ⅱ类分子在群体和细胞中的特异性表达受到许多顺式和反式作用因子的严格调控,以此来保证其正常免疫学功能的发挥。HLA基因表达调控的研究进展很快,以下是对近来研究进展的简要综述。     

HLA基因分型方法进展

人类主要组织相容性系统又称人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）系统，位于6号染色体（6p21.31）短臂上，长约4000kb，由一系列紧密连锁的基因座组成，是迄今为止所知的人类最复杂的遗传系统。现已在此遗传系统中确定了224个基因位点，等位基因数目达1500个，主要包括参与T细胞抗原提呈和与HLA相关的非功能性基因，     

HLA—G与肿瘤

HLA-G（human leucocyte antigen-G）即人类白细胞抗原系统-G是一种非经典的HLA-Ⅰb类抗原，它定位于6号染色体短臂HLA远端300bp以内，并选择性的在胎盘表达，参与保护胚胎免受母体淋巴系统的攻击。它最早于1987年被Geraghty DE克隆，1990年Kovats S发现它在胎盘绒毛远端的细胞滋养层特异表达。1995年WHO组织的HLA命名大会上Bodmer JG报道HLA-G有G^＊01011、G^＊01012、G^＊0102、G^＊0103 4个等位基因。     

HLA分型的若干问题

器官移植是二十一世纪医学发展的方向之一，也是医院达标创等级的条件之一。造血干细胞的移植使许多造血系统恶性疾病患得以治愈。HLA配型是器官移植特别是造血干细胞移植的前提，HLA分型还用于血小板输注、亲子鉴定、法医个体识别、疾病关联辅助诊断、人类学研究等诸方面。     

长春汉族人HLA—ABC及HLA—DR、DQ抗原分布

<正> 我们采用第一届国际红十字会HLA讨论会提供的全套血清,对长春地区100名汉族人作了HLA—ABC及HLA—DR、DQ抗原的分布调查,现报告如下。     

HLA基因分型方法学进展

ＨＬＡ基因分型方法学进展５１８０２０深圳市血站杨春森ＨＬＡ复合体由一组紧密连锁的复等位基因组成，具有高度的多态性。ＨＬＡ－Ａ座位有５９个、Ｂ座位有１２６个、Ｃ座位有３９个、Ｄ座位有约２８０个等位基因，ＨＬＡ－Ⅱ类基因区至少有３６个基因座位，因此总共至...     

父亲身份的HLA试验

今年6月2日《纽约时报》报道,有两个男人都宣称是一个7岁女孩的父亲。女孩的母亲未婚,她指定其中一人是女孩的真正父亲,但是法官却推测女孩的父亲是另一人。于是在律师的请求下,对三个大人和女孩进行HLA试验。试验结果表明,女孩母亲指定的那个男人确实“最像”女孩的父亲,可能性为93.7％。结果法官裁决那个男人应对妊娠负责。     

HLA的PCR-SSP分型技术

PCR-SSP是采用PCR技术,针对被检基因设计一系列具有等位基因多态性的序列特异性引物扩增被检标本,分析PCR产物判定HLA型别。HLA-DR1～DR1l8可以采用19对引物检定;采用两步法以79对引物可以检定DR全部基因型。HLA-DQ采用20条引物不同组合,除检定与血清学型别一致的特异性外还可分析部份基因型;以22对引物则可检定DQB1全部基因型。PCR-SSP技术比PCR-SSOP及PCR-RFLP简易快速,适于临床常规。     

HLA抗体所致溶血性输血反应

至今未能肯定HLA抗体是否引起溶血性输血反应。作者在9例均因严重贫血需反复输注红细胞后产出HLA抗体的患者中测定了~(51)Cr标记的红细胞寿命及其破坏部位。供者的ABO、Rh血型及其他的红细胞特异性抗原系统均与患者相同,唯各种HLA抗原不同。用盐水、白蛋白、酶介及间接抗人球蛋白试验进行红细胞血清学试验。放射免疫抗人球蛋白试验(RIAT)作为患者血清与相应供者红细胞洗脱物的交叉试验。用淋巴细胞毒试验过滤患者血清及红细胞洗脱物的HLA抗体。输血后立即注入~(51)Cr标记的红细胞,并于注入后0.5小时以及随后间隔1、24小时心前区、肝脾区闪烁扫描,测定红细胞破坏部