PIC/S、PIC/S GMP与中国GMP的比较研究

目的介绍药品监管公约/药品监管合作计划（PIC/S）和PIC/S GMP,比较PIC/S GMP和中国GMP（98修订）的差异。方法从历史变革、机构与运行机制、宗旨以及PIC/S GMP的影响来阐述PIC/S;从人员、硬件、软件等方面来比较PIC/S GMP与中国GMP。结果PIC/S在药品领域倡导GMP标准、检查一致以及互认,促进了GMP发展。结论PIC/S GMP是国际上高水平的GMP。     

PIC/S GMP检查互信介绍及启示

目的 通过对国际药品检查合作组织（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme,PIC/S）及其国家药品生产质量管理规范（good manufacturing practice,GMP）检查互信的介绍,为我国积极参与国际互认带来启示。方法 结合PIC/S发布的GMP检查互信指南,从范围、评估流程及审查回顾3个方面对检查互信、境外工厂的现场检查豁免予以介绍。结果 GMP检查互信的实施,不仅有助于整合仅有的检查资源,使其高效利用,还可以降低监管机构或组织及药品生产企业的成本。结论 申请加入PIC/S并参与国际互信将在共享信息、建立职业化检查队伍、提升GMP行业标准和国际影响力方面给我国带来诸多优势。     

PIC/S GMP先进治疗产品附录与我国细胞治疗产品生产质量管理指南的对比分析

目的：为我国申请加入药品检查合作计划(PIC/S),建立与国际统一的检查标准,提出细胞治疗产品GMP检查亟需关注的差异点。方法：对我国细胞治疗产品指南与PIC/S先进治疗产品GMP附录进行整体梳理和对比分析,并就一些关键问题进行了讨论。结果：我国与PIC/S GMP附录原则及考虑要素基本是一致的,但从法规体系、框架结构、适用范围、具体要求均有所区别。结论：分别从质量风险管理、起始生物材料的检查、与国际检查标准的统一三个方面提出了对此类产品GMP检查的启示。     

加入PIC/S与推进我国药品监管国际化的思考

目的：回顾和分析了全球药品监管合作实践及我国药品监管的国际化历程,为我国尽早加入药品检查合作计划（PIC/S）从而实现GMP检查互信提出建议。方法：根据PIC/S对申请机构的要求,为迎接 PIC/S对我国检查机构的评估做好准备,本文结合文献综述、检查现状分析和PIC/S审计清单指标解读, 分析我国药品检查体系目前存在的差距。结果与结论：加入PIC/S有助加强各国监管机构间的合作和实现GMP检查互信,进一步推进我国药品监管的国际化进程。为顺利通过PIC/S对我国药品检查机构的正式评估、尽早成为PIC/S成员机构,我国应尽快在GMP标准提高、检查流程优化、检查员能力提升、检查机构质量体系建设等方面开展对标工作。     

PIC/S GMP无菌药品附录对我国无菌药品检查的影响

目的：通过分析PIC/S GMP附录《无菌药品的生产》，为我国无菌药品检查与国际化接轨提供借鉴。方法：通过对PIC/S GMP无菌药品附录的主要内容以及与我国现行版GMP无菌药品附录进行对比分析，结合我国无菌药品生产检查中的常见问题，为完善我国无菌药品GMP检查提供建议。结果与结论： 修订后的PIC/S GMP无菌药品附录对比我国现有的GMP无菌药品附录从概念和内容都有了相当大的更新，体现了药品监管的与时俱进，提示我们在规范检查、提升检查水平的同时，应引导企业主动了解国际先进的质量管理理念，向国际水平和国际标准靠拢，提升我国无菌药品生产行业的整体水平。     

我国GLP规范与国际互认

我国的药物非临床研究质量管理规范（GLP）起步较晚，与OECD组织的GLP规范还有一定差距。近年来，我国食品药品监督管理局实施多种举措，强制GLP规范的实施，加强GLP实验室的管理，推行GLP检查和认证，力求推进国际安全性资料的互认。以减少重复实验和资源浪费，降低研究成本，使国内企业在本国认证实验室完成的药物在国际上市，而国际新药也能在中国同步上市。同时，我国政府也可在互认中逐步提高认证标准，加快提升国内实验室水平，充分利用动物和人力资源充足的优势，获得国外安全性评价的业务。     

加强与PIC/S合作,推动药品质量管理

我国虽然在药品生产企业强制实施了GMP,但与国际先进水平仍存在差距。本文将介绍国际药品监察合作计划(PIC/S),希望通过与其合作,提高我国的药品生产质量管理水平,促使我国GMP与国际通行的GMP接轨,促进药品国际贸易。1PIC/S的历史变革药品监察协定(Pharmaceutical Inspection C     

PIC/S及欧美基于风险制定GMP检查计划对我国药品检查的启示

目的：将我国GMP药品检查管理要求与药品检查合作计划（PIC/S）进行比较研究,为提高我国药品GMP检查管理的规范性、系统性,提升检查排查风险的能力提供对策建议。方法：通过文献研究分析PIC/S及欧美药品监管机构执行基于风险制定药品GMP检查计划情况,探索我国实施基于风险制定GMP检查计划的路径。结果与结论：基于风险制定GMP检查计划的理念已在PIC/S和欧美药品监管检查体系中广泛实施,并形成当地适用的较为成熟的模型,发挥了集约检查资源、有效排查隐患的效能。本文结合我国药品监管法规体系中对检查程序的相关要求,分析我国基于风险制定GMP检查计划的实施现状和挑战,从制定基于风险的检查计划、明细检查程序、保障检查资源等方面提出对策建议,以统一规范药品监管机构药品检查运行机制和标准,提高药品检查效能。     

PIC/S实时放行检测相关要求的研究与借鉴

目的：通过分析药品检查合作计划（PIC/S）药品生产质量管理规范（GMP）指南及实时放行检测（RTRT）附录的要求,为我国制药行业实时放行检测技术的发展和应用提供思路和建议。方法：对PIC/S的GMP指南及RTRT附录进行深入研究,并结合国内外RTRT相关法规、文献,探讨RTRT在我国制药行业的可行性及对我国药品监管的启示。结果与结论：建议我国药监部门尽早对标PIC/S相关技术要求,结合参数放行的试点经验及我国制药行业发展特点,出台符合国情的RTRT指南,保障RTRT在我国制药行业落地,为我国加入PIC/S,更好地与国际接轨奠定基础。     

我国GMP认证申报资料与PIC/S工厂主文档的比较

目的借鉴PIC/S工厂主文档的内容要求,为完善我国GMP认证申报资料提供建议。方法比较我国GMP认证申报资料和工厂主文档的差异。结果与结论我国GMP认证申报资料应当与时俱进的增加相应内容和要求,如产品疑为假药/劣药后的处理方法描述等。     

国际药品检查组织(PIC/S)审计清单文件的解析

审计清单(audit checklist)是国际药品检查组织(Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme,PIC/S)评估申请加入机构的指标,PIC/S借此对申请机构药品监管检查体系进行全面的评估.本文通过对审计清单各模块和相关指标进行梳理解读,分析并提出相关建议,为推进...     

PIC/S检查员培训体系及对完善我国药品检查员培训制度的启迪

目的：探讨PIC/S组织检查员培训体系的经验,以资在我国完善药品检查员培训制度时借鉴。方法：检索、分析PIC/S组织官方网站以及我国检查员培训方面的文献资料,进行比对研究。结果：PIC/S组织的检查员培训体系具有手段多样、培训内容全面、针对性强等特点,这些均是我国现行检查员培训制度的薄弱环节。结论：PIC/S的培训体系对我国检查员培训制度的建立与完善具有重要的参考和借鉴意义。     

PIC/S工厂主文档(SMF)指导文件解读

目的 通过介绍国际药品监管公约/药品监管合作计划(PIC/S)工厂主文档(SMF)的主要内容,为国内制药企业编写SMF、准备进口国的GMP现场检查提供参考.方法 研究PIC/S工厂主文档(SMF)的指导文件及其他有关国家/地区的相关法规规定,明确其法律地位及内容、结构要求.结果与结论 工厂主文档(SMF)在被欧盟(EU)及澳大利亚(TGA) GMP等同采用后,成为现场检查所需的重要文件,希望出口医药产品的国内企业引起足够的重视.     

中美药品GMP检查体系对比分析

目的为完善我国药品GMP检查体系提出建设性意见。方法对中美药品GMP检查体系进行系统对比分析,借鉴美国的经验,结合中国实际,提出意见建议。结果美国药品GMP检查体系在法律法规、检查机构管理模式、GMP培训、检查员和专家队伍、现场检查管理制度等方面具有显著特点,值得我国借鉴。结论完善法律法规、调整认证检查机构设置与职能分配、加强非GMP认证药品生产现场相关检查人员GMP知识的培训、建立专职检查员与现场检查专家队伍、完善现场检查管理制度,将有利于我国药品GMP检查体系的完善。     

重度子痫前期与孕晚期S/D升高对FGR形成的交互作用探讨

目的 探讨重度子痫前期与S/D升高对FGR形成的交互作用。方法 选择2009年1月-2010年12月在本院分娩的被确诊为子痫前期,孕晚期行产科多普勒检查能够得到孕晚期S/D值,并排除其他妊娠期合并症和并发症的患者204例作为本次研究的研究对象;用Logistic 回归的方法分析重度子痫前期和孕晚期S/D升高（具体指S/...     

AKT/TSC2/p70S6K signaling pathway is involved in quinocetone-induced death-promoting autophagy in HepG2 cells

Quinocetone (QCT, 3-methyl-2-quinoxalin benzenevinylketo-1, 4-dioxide) is widely used as a veterinary drug and animal feed additive in China. Although it promotes growth and improves feed efficiency, QCT’s in vitro and in vivo toxicities remain uncertain. This study was conducted to explore the mechanism of QCT-induced autophagy in HepG2 cells. By the results obtained from monodansylcadaverine (MDC) staining, ultrastructural observation by transmission electron microscopy (TEM), as well as Western blotting analysis for LC3, p62, and Beclin-1, it was demonstrated that QCT induced autophagy in HepG2 cells. Furthermore, PI3K/AKT inhibitor significantly enhanced QCT-induced autophagy, while TSC2 knockdown attenuated this process. In addition, inhibition of autophagy by pharmacological approach remarkably increased the viability of QCT-treated cells detected by MTT assay, suggesting that QCT-triggered autophagy may play as a promotion mechanism for cell death. Meanwhile, apoptosis was markedly downregulated after autophagy blockage, and evaluated by flow cytometry and Western blotting analysis for caspase-3 cleavage. Consequently, these results suggested that QCT-induced autophagy was mediated by AKT/TSC2/p70S6K signaling pathway, and inhibition of autophagy promoted QCT-treated cell survival by attenuating apoptosis.