干扰素α-2b对瘢痕成纤维细胞凋亡的影响

目的:探讨干扰素α-2b对瘢痕成纤维细胞(fibroblasts cell FB)凋亡的影响。方法:利用免疫组织化学和原位杂交方法检测瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、正常皮肤体外培养FB的Bax和Bcl-2蛋白以及DNA的变化。结果:瘢痕疙瘩FB的Bcl-2蛋白表达量减少(P<0.05),瘢痕疙瘩FB的Bax、增生性瘢痕及正常皮肤FB Bax和Bcl-2蛋白表达无显著性变化(P>0.05)。三者FB Bax/Bcl-2b比值无明显差异(P>0.05),DNA检测三者FB未见典型的细胞凋亡的梯形条带。结论:干扰素α-2b不能诱导瘢痕疙瘩和增生性瘢痛FB细胞凋亡。     

曲安奈德抑制兔耳瘢痕增生与氧自由基作用的初步研究

目的 了解曲安奈德局部注射对兔耳增生性瘢痕组织中丙二醛含量的影响,并探讨曲安奈德抑制兔耳增生性瘢痕的作用与氧自由基的关系. 方法 新西兰兔共18只,随机选取其中的14只制作兔耳增生性瘢痕模型,4只作为正常兔耳皮肤组织标本,共8例;兔耳增生性瘢痕组织标本28例,随机分为曲安奈德组(10例)、生理盐水组(10例)、空白对照组(8例).制模术后6周予曲安奈德原液(1 ml:40 mg)分点注射于瘢痕样组织内,每处2～3点,总量0.3～0.4 ml,每周1次,3次为一疗程.制模术后9周取材,显微镜下记数成纤维细胞,并用测微尺测量瘢痕的相对增生厚度,以计算瘢痕增生指数,采用分光光度法测定丙二醛含量变化. 结果 ①大体形态学变化:曲安奈德局部治疗3周后,瘢痕颜色接近兔耳的正常肤色,略高出皮面,表面平整,触之质软.②组织学变化:与空白对照组、生理盐水组比较,曲安奈德组胶原纤维多为平行排列,数量减少.③成纤维细胞密度与瘢痕增生指数变化:与正常皮肤组比较,空白对照组以及生理盐水组成纤维细胞密度增高(P＜0.05),而曲安奈德组则无显著性差异(P＞0.05);生理盐水组与空白对照组间成纤维细胞密度及瘢痕增生指数比较差异无统计学意义(P＞0.05),与此两组比较,曲安奈德组则显著降低(P＜0.05).④丙二醛含量变化:与空白对照组、生理盐水组、正常皮肤组比较,曲安奈德组丙二醛含量明显增高(P＜0.05);生理盐水组与空白对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);与正常皮肤组比较,空白对照组和生理盐水组丙二醛含量增高(P＜0.05). 结论 曲安奈德局部注射引起兔耳增生性瘢痕组织中氧自由基水平进一步升高.     

细胞信号传导在激素和干扰素诱导的增殖瘢痕成纤维细胞凋亡中的作用

目的 探讨对瘢痕疙瘩和增生性瘢痕成纤维细胞在激素和干扰素α-2b(IFNα-2b)作用后是否产生凋亡,以及相关细胞信号传导通路的激活或抑制是否一致.方法 对6例瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及6例皮肤标本,采用细胞培养、免疫组织化学、凝胶电泳及FACE ELISA方法通过检测Bax和Bcl-2蛋白表达、特异性DNA梯状条带以及激活(磷酸化)的ERK1/2和JNK的吸光度A值,对不同成纤维细胞在地塞米松(0.1 mg/ml)和干扰素α-2b(1000U/ml)作用后的细胞凋亡及相关细胞信号传导通路进行了研究.结果 地塞米松可通过激活ERK1/2和JNK细胞传导通路诱导三类不同来源成纤维细胞发生细胞凋亡;干扰素α-2b不能诱导这三类不同来源成纤维细胞发生明显细胞凋亡,且IFN α-2b抑制增殖瘢痕的ERK1/2通路,而对JNK通路无影响,其不引起正常皮肤成纤维细胞ERK1/2和JNK通路的变化.结论 激素类药物和干扰素α-2b对瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常皮肤成纤维细胞的作用机制不同.     

α-2b干扰素对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡及端粒酶逆转录酶、bcl-2 mRNA表达的影响

目的 观察α-2b干扰素(IFNα-2b)对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长增殖、凋亡及端粒酶逆转录酶(hTERT)、bcl-2 mRNA表达的影响,探讨其在瘢痕疙瘩治疗中的作用机制.方法 进行成纤维细胞原代培养,细胞分别来自8例瘢痕疙瘩标本和8例正常皮肤标本.第3～4代的细胞用于实验.以IFNa-2b作用于体外培养的瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞,MTT法检测成纤维细胞生长增殖情况,应用流式细胞仪观察处理后成纤维细胞凋亡,RT-PCR法检测成纤维细胞hTERT和bcl-2mRNA的表达.结果 IFNα-2b对瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞生长有抑制作用,体外培养的瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞经10 000 U/ml IFNα-2b处理后,能诱导成纤维细胞凋亡发生,RT-PCR检测hTERT和bcb2 mRNA表达降低,和对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),且具有明显的时间依赖性.结论 作为一个负性调节因子,IFNα-2b能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长增殖并诱导成纤维细胞发生调亡,下调成纤维细胞端粒酶活性是其重要作用机制之一.通过抑制端粒酶活性进行抗瘢痕疙瘩治疗可能是一个新途径.     

维拉帕米与曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩的疗效比较

目的 比较维拉帕米与曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法 自2016年9月至2017年7月,对纳入研究的36例瘢痕疙瘩患者随机分为A组和B组,每组18例。A组于病灶内注射维拉帕米0.2～0.5 ml,每隔10周注射1次,共5次;B组于病灶内注射曲安奈德0.2～0.5 ml,每隔10周注射1次,共5次。两组治疗5次后,分别测量注射前后瘢痕疙瘩的厚度、长度和宽度,并应用温哥华瘢痕评分量表(VSS)对两组治疗前后进行评分,随访记录不良反应的发生率及患者的满意度。结果 两组患者治疗后共32例获随访1～13个月,均无瘢痕疙瘩增生及恶变发生。其中A组获随访17例,治疗后瘢痕疙瘩的平均厚度(3.1±1.5)mm,长度(38.2±29.1)mm,宽度(25.8±8.1)mm;B组获随访15例,治疗后瘢痕疙瘩的平均厚度(3.5±1.8)mm,长度(41.5±27.3)mm,宽度(28.6±10.1)mm;A组有效率88.2%(15例),B组有效率66.7%(11例)。A组与B组的测量结果均较治疗前有显著改善(P0.05),但A组治疗后的各项指标测量值均较治疗前有较大变化,说明A组较B组的疗效更加显著。结论 采用维拉帕米注射治疗瘢痕疙瘩,不良反应较轻,疗效较好,值得在临床推广应用。     

维拉帕米对增生性瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原合成的影响

目的 探讨钙通道阻滞剂维拉帕米治疗增生瘢痕的作用机理及进一步应用于临床的可能性。方法 采用组织块法进行增生性瘢痕成纤维细胞（HSFB）的体外培养;MTT比色法检测维拉帕米对HSFB生长增殖的 影响;^3H－脯氨酸掺入法及羟脯氨酸比色法测定维拉帕米对细胞胶原合成的影响;Northern Blot检测维拉帕米对HSFBⅠ、Ⅲ型前胶原基因表达的影响。结果 维拉帕米对HSFB的增殖、胶原合成及Ⅰ、Ⅲ型前胶原的基因表达均呈剂量依赖性抑制,以100μmol/L浓度组作用最为显著。结论 维拉帕米可以通过减少Ⅰ、Ⅲ型前胶原的基因表达等途径抑制瘢痕增生。     

手术联合平阳霉素和曲安奈德治疗胸部瘢痕疙瘩

目的:探讨能否通过手术切除联合使用平阳霉素和曲安奈德局部注射的方法达到增加手术治疗胸部瘢痕疙瘩的有效率以及显著降低胸部瘢痕疙瘩手术后复发率的目的。方法:37例患者,共计52个胸部瘢痕疙瘩,其中35个瘢痕疙瘩位于胸骨柄处,17个瘢痕疙瘩位于胸骨柄上下方及左右。病史0.5～10年。34例患者有明确胸部抓挠史。术前先于手术切口注射0.25mg/ml的平阳霉素与20mg曲安奈德混合液,然后手术切除胸部瘢痕疙瘩,恢复胸部皮肤平整的外观。手术后3～4周开始于手术切口愈合处再次注射0.25mg/ml的平阳霉素与20mg曲安奈德混合液,每4周复查及必要时注射一次,如果瘢痕稳定无复发,可以每2月复查及必要时注射一次。如果不需药物治疗半年以上无复发视为治愈,如果上次注射半年内需要再次注射者为有效。结果:2009年5月～2012年5月,采用上述手术方法共治疗胸部瘢痕疙瘩患者37例,手术后注射治疗时间为2～5个月(平均3个月),不需药物治疗随访期3～24个月(平均10个月)。治愈32例(86.5%),有效5例(13.5%),总有效率100%。结论:手术切除联合局部注射平阳霉素和曲安奈德混合液是治疗胸部瘢痕疙瘩的有效方法。     

瘢痕内注射曲安奈德和A型肉毒毒素治疗增生性瘢痕-一项随机对照试验

目的：比较瘢痕内注射A型肉毒毒素和曲安奈德的疗效及副作用。方法：选取2020年6月-2021年1月笔者医院整形美容科就诊的40例增生性瘢痕患者为研究对象,依据随机数字表法将患者分为两组,每组20例。对照组局部注射曲安奈德治疗,观察组局部注射A型肉毒毒素治疗,比较两组患者治疗后满意度和不良反应发生率,采用改良温哥华瘢痕量表(VSS)评估治疗前后增生性瘢痕的变化,采用视觉模拟评分表(VAS)评估治疗前后瘢痕处痛痒觉变化,采用CBS瘢痕检测仪评估治疗前后瘢痕处皮肤特性(瘢痕面积、色素含量、水分含量及油分含量)变化。结果：观察组患者总满意度为80.00%,显著高于对照组的45.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应发生率为20.00%,显著高于观察组的0.00%,组间差异有统计学意义(χ²=4.444,P<0.05)。治疗后,两组VSS分值及VAS均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组VSS、VAS改善程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：曲安奈德和A型肉毒毒素注射液治疗增生性瘢痕,其临床疗...     

曲安奈德局部注射治疗瘢痕疙瘩的疗效观察

瘢痕疙瘩是临床上常见的创伤和炎症反应后伤口过度愈合所致的一种增生性疾病,严重影响患者的生理和心理健康。自2013年1—12月,我们对28例瘢痕疙瘩患者,采用手术治疗及术后放疗联合曲安奈德局部注射的方法,效果良好。现总结如下。     

干扰素α-2b对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡及端粒酶活性的影响

目的 观察干扰素α-2b（IFNα-2b）对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长增殖、端粒酶活性及凋亡的影响，探讨其在瘢痕疙瘩治疗中的作用机制。方法 进行成纤维细胞原代培养，细胞分别来自8例瘢痕疙瘩标本和8例正常皮肤标本。第3到4代的细胞用于实验。以干扰素α-2b作用于体外培养的瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞，噻唑蓝（MTF）法检测成纤维细胞生长增殖情况，聚合酶链反应-酶联免疫吸附法（PCR-ELISA法）检测不同时间成纤维细胞端粒酶活性，应用流式细胞仪观察处理后成纤维细胞凋亡。结果 IFNα-2b对瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞有生长抑制作用，可明显下调成纤维细胞端粒酶活性，和对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），并呈现出明显的时间-效应关系。体外培养的瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞经10000U／ml IFNα-2b处理后，能诱导成纤维细胞凋亡发生，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01），且具有明显的时间依赖性。结论 作为一个负性调节因子，IFNα-2b能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长增殖并诱导成纤维细胞发生凋亡，降低成纤维细胞端粒酶活性是其作用机制之一。     

激素治疗瘢痕的机理研究

目的　明确类固醇治疗瘢痕的具体作用机理。　方法　用细胞培养、免疫组织化学及分子生物学技术对 6例瘢痕疙瘩 ,6例增生性瘢痕患者及 6例正常人皮肤的成纤维细胞在激素作用下的细胞凋亡进行了研究 ;同时对 6例激素局部注射后的在体增生性瘢痕的成纤维细胞的增殖、生物合成及细胞凋亡进行了研究。　结果　 (1)激素可以诱导体外培养的不同成纤维细胞的凋亡 ,同时伴有Bax/Bcl 2蛋白比率的升高。 (2 )局部注射激素可以通过抑制PDGF基因表达而抑制瘢痕成纤维细胞的在体增殖。 (3)局部注射激素可以通过抑制转录而抑制前胶原基因表达从而抑制在体瘢痕成纤维细胞的I、III型胶原合成。 (4)激素局部注射可引起瘢痕c myc和p5 3基因表达增高从而诱导在体瘢痕的细胞凋亡。　结论　激素治疗瘢痕的疗效是通过抑制增殖及生物合成促进细胞凋亡而实现的。     

Comparison of intralesional verapamil versus intralesional corticosteroids in treatment of keloids and hypertrophic scars: A randomized controlled trial

Background

Keloids and hypertrophic scars are due to overgrowth of dermal collagen following trauma to the skin that usually cause major physical, psychological and cosmetic problems.

90Sr治疗增生性瘢痕的基础与临床研究

目的 探讨90Sr防治瘢痕增生的作用机制并观察临床疗效. 方法 用90Sr敷贴器按照0、5、10,15 Gy剂量照射体外培养的人增生性瘢痕Fb.照射后24、48、72 h,流式细胞仪测定细胞周期及凋亡率变化,ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅰ型腔原浓度.评价348例增生性瘢痕患者、40例瘢痕疙瘩患者及114例外科手术后瘢痕预防患者应用90Sr照射治疗的效果,并经HE染色对比正常皮肤组织、增生性瘢痕组织、经90SR照射治疗的增生性瘢痕组织中Fb数目.对数据进行单因素方差分析和q检验. 结果 (1)剂量为10、15 Gy的90Sr照射后24、48 h,细胞凋亡率呈逐渐上升趋势,至照射后72 h两者凋亡率相近.剂量为5 Gy的90Sr照射后48 h细胞凋亡率明显高于照射后24 h,但照射后72 h细胞凋亡率迅速下降,与剂量为10、15 Gy时比较差异均有统计学意义(F值均为916.711,P值均小于0.01).(2)照射后24h,90Sr照射剂量为5、10 Gy时,细胞各周期的百分比相近;90Sr照射剂量为15 Gy时,S期细胞明显增多[(48.1±1.0)％,F值均为200.277,P值均小于0.01].剂量为10 Gy及15 Gy的90Sr照射后72 h,细胞明显阻滞在S期,S期细胞百分比分别为(85.7±5.2)％、(73.0±8.4)％,与照射剂量为0 Gy和5 Gy时比较差异均有统计学意义(F值均为111.105,P值均小于0.01).(3)同一照射时相点下,照射剂量越大,Ⅰ型胶原浓度越低(F值为5044.449～8234.423,P值均小于0.01).同一照射剂量下,随着时间推移,Ⅰ型胶原浓度有不同程度的增加(F值为333.395～2973.730,P值均小于0.01).(4)临床病例观察显示,90Sr照射病理性瘢痕或术后瘢痕预防患者后,显效率及有效率累计88.45％.HE染色显示,90Sr照射治疗的人增生性瘢痕Fb数目[每200倍视野(86±20)个]少于未经照射治疗者[每200倍视野(198±65)个,F=208.405,P＜0.05]. 结论 90Sr抑制瘢痕的生长是其对瘢痕Fb和ECM共同作用的结果,且临床疗效显著.     

康宁克通或干扰素局部注射对瘢痕PDGF BB基因表达影响

目的明确康宁克通和干扰素α２ｂ对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制是否通过ＰＤＧＦ途径。方法对６例增生性瘢痕同一个体分区域同时局部注射康宁克通或干扰素α２ｂ后３天及７天的ＰＤＧＦＢＢｍＲＮＡ原位表达进行了观察。结果①康宁克通或干扰素α２ｂ在局部注射后７天增生性瘢痕的ＰＤＧＦＢＢｍＲＮＡ表达强度比未注射区均明显减少（Ｐ＜０．０１）,但局部注射后３天表达强度与未注射区相比均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。②增生性瘢痕的ＰＤＧＦＢＢｍＲＮＡ原位表达强度高于正常皮肤。结论激素及干扰素α２ｂ治疗瘢痕的机制之一是通过抑制ＰＤＧＦ基因表达,从而减少成纤维细胞的有丝分裂,使瘢痕的成纤细胞增殖受到抑制。     

A snapshot of intralesional verapamil injection in the treatment of Peyronie's disease today

Studies assessing the efficacy of intralesional verapamil injection in the treatment of Peyronie's disease have yielded mixed results. The purpose of this meta‐analysis is to systematise the existing literature on the efficacy of intralesional verapamil injection when used in the treatment of Peyronie's disease. The treatment outcomes of seven different study groups identified by computerised literature search were compared with natural history outcomes and data from control groups of three studies involving placebo saline injection. An exploratory meta‐analysis was performed on the data due to differing patient populations, treatment protocols, and inconsistent selection and reporting of outcomes. Intralesional verapamil injection significantly improved sexual function (p < .0005) and penile curvature (p < .005) in individuals with Peyronie's disease. Decreases in pain may be significant after therapy but are questionable. The effect of verapamil on plaque size remains less impressive (p > .05). Intralesional verapamil injection has promise to positively impact a number of clinical outcomes of Peyronie's disease; however, a large, multicentre, randomised, controlled study with reliable protocols is needed to confirm the efficacy of treatment.     

康宁克通或干扰素局部注射对瘢痕PDGF BB基因表达影响

目的 明确康宁克通和干扰素α－２b对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制是否通过ＰＤＧＦ途 径。方法 对６例增生性瘢痕同一个体分区域同时局部注射康宁克通或干扰素α－２b后３ 天及７天的ＰＤＧＦ ＢＢ ｍＲＮＡ原位表达进行了观察。结果 ①康宁克通或干扰素α－２b在局部注射后７天的ＰＤＧＦ ＢＢ ｍＲＮＡ表达强度比未注射区均明显减少（Ｐ〈０．０１）,但局部注射后３天表达强度与未注射区相比均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）     

P物质对病理性瘢痕成纤维细胞增殖及凋亡影响的实验研究

目的探讨P物质(SP)对不同病理性瘢痕成纤维细胞(Fb)增殖及凋亡的影响。方法增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及手术剩余正常皮肤标本取自笔者单位12例烧伤患者,采用组织块培养法体外培养Fb并传至6-8代。根据DMEM培养液中培养物质的不同分为SP组(含1×10-6 mol／L SP)、SP+SP受体拮抗剂(spantide)组(含1×10-6 mol／L SP、3×10-5 mol／L spantide)、空白对照组(含体积分数10％胎牛血清)。采用噻唑蓝比色法和流式细胞仪检测SP、spantide对瘢痕疙瘩Fb(KSF)、增生性瘢痕Fb(HSF)及正常真皮Fb(NDF)增殖活性[吸光度(A)值]及凋亡率的影响;另取1×10-6 mol／L SP分别培养Fb 24-120 h,以及SP组划分出1×10-9-1×10-5 mol／L的浓度梯度,检测SP对上述3组不同样本中Fb作用的时间、剂量效应。结果空白对照组各样本Fb的A值及凋亡率无明显差异。SP组KSF、HSF、NDF的A值分别为0．656±0．071、0．525±0．064、0．404±0．063,凋亡率分别为(1．5±0．3)％、(4．0±0．5)％、(5．5±0．7)％,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P< 0．05);SP对Fb作用的强弱为KSF>HSF>NDF。SP+spantide组部分抑制SP对KSF的作用而完全抑制其对HSF、NDF的作用。SP作用的时间、剂量效应检测结果显示,SP对KSF的作用较HSF、NDF更加灵敏、持久。结论SP对不同病理性瘢痕Fb增殖、凋亡的影响符合病理性瘢痕的临床特征,提示SP在其形成过程中发挥了重要作用。     

莪术醇对胃癌细胞凋亡的影响及机制研究

目的 观察莪术醇对胃癌细胞株BGC823细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 体外培养BGC823细胞,分别加入12.5、25、50、100 mg/L莪术醇培养液,对照组加入10 ml/L无水乙醇培养液,分别孵育24 h和48 h,采用MTT法分析增殖率;应用流式细胞仪检测各浓度莪术醇处理BGC823细胞48 h的凋亡率及细胞周期的分布;分光光度法检测Caspase-3活性;100 mg/L莪术醇孵育BGC823细胞48 h后,用RT-PCR和Western blot法检测Caspase-3、Bcl-2、Bax和Survivin mRNA和蛋白的表达水平.结果 莪术醇抑制BGC823细胞增殖,并且随浓度的增加和时间的延长而加强;不同浓度莪术醇处理BGC823细胞,均使处于G0/G1期的细胞显著增加,S期细胞明显减少(P＜0.05);细胞凋亡率随莪术醇浓度增加而升高(P＜0.05);Caspase-3活性呈浓度依赖性增加(P＜0.05);100 mg/L莪术醇孵育BGC823细胞48 h后,Caspase-3、Bax表达均显著升高(P＜0.05),Survivin、Bcl-2表达均显著下降(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值显著降低(P＜0.05).结论 莪术醇对胃癌BGC823细胞生长具有抑制作用,阻滞细胞周期于G0/G1期,并促进其凋亡.其作用与增强Caspase-3的活性,上调Caspase-3、Bax表达,下调Survivin、Bcl-2表达及降低Bcl-2/Bax比值有关.     

Comparative efficacy of intralesional verapamil hydrochloride and triamcinolone acetonide in hypertrophic scars and keloids

There is not much level 1 evidence based literature to guide management of hypertrophic scars and keloids despite an array of therapeutic modalities at disposal. Intralesional (i/l) triamcinolone injections have remained a gold standard in non surgical management. Sporadic reports on use of i/l verapamil suggest its efficacy. Since verapamil has not found sufficient mention as an effective alternative modality, it was decided to undertake a randomized study which could also address some additional clinical parameters.     

Long-term outcome of intralesional injection of triamcinolone acetonide for the treatment of keloid scars in Asian patients

We studied the long-term outcome of injection of triamcinolone acetonide into keloid scars in Asian patients. Between 1985 and 2003, we treated 109 keloid scars in 94 patients by injecting 1 to 10?mg of triamcinolone acetonide depending on the size of the lesion at four week intervals. There was little morbidity. Thirty-one patients gave up treatment within 10 injections because of pain and lack of immediate improvement. Improvement in subjective symptoms was seen in 52 of the remaining 63 patients (82%). In objective symptoms, fair or better results were seen in 40 of 63 (63%), and good or better results in 25 of 63 (39%). The treatment method required 20–30 injections over three to five years. Although we did not achieve as good results as other authors, we think it was safer because we used a smaller dose of a steroid.