吡嘧司特钾的合成

以氰乙酸乙酯为起始原料，先与叠氮化钠反应生成5-乙氧羰甲基-1H-四唑，再与2-氨基-3-甲基吡啶和原甲酸三乙酯缩合得到吡嘧司特，进而成盐得到吡嘧司特钾，总收率38．7％。     

吡嘧司特钾的合成

以氰乙酸乙酯为起始原料 ,与原甲酸三乙酯缩合得到 2 -氰基 - 3-乙氧基丙烯酸乙酯 ,再经与 2 -氨基 - 3-甲基吡啶环合 ,进而成盐得到吡嘧司特钾 ,总收率为 30 %。     

吡嘧司特钾片的溶出度测定

目的 建立吡嘧司特钾片溶出度测定的分光光度检测方法。方法 桨法,50r·min^-1,1000ml水为溶出介质;检测波长为356nm,取样时间是30min。结果 吡嘧司特钾在1～15μg·ml^-1范围内,吸收度与浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.7%(n=9),RSD=0.7%,辅料不干扰测定。结论 本法简便准确,可用于吡嘧司特钾片的溶出度检测。     

4例吡嘧司特钾临床不良反应分析

本文通过对4例吡嘧司特钾临床不良反应分析,简述其抗变态反应药不良反应与合理应用的相关性。     

吡嘧司特钾胶囊的RP-HPLC测定

采用RP—HPLC法测定吡嘧司特钾胶囊的含量及有关物质。采用岛津Shimpack ODS柱，流动相为甲醇-0．01mol／L磷酸二氢钾缓冲液(pH6．0)(34：66)，检测波长为360nm(含量测定)和258nm(有关物质检查)，流速为1．0ml／min。吡嘧司特钾在1～50μg／ml浓度范围内，线性关系良好(r=0．9999)，平均回收率为99．7％，(RSD=1．0％)。     

吡嘧司特钾片的溶出度测定

目的　建立吡嘧司特钾片溶出度测定的分光光度检测方法。方法　桨法 ,5 0r·min 1,10 0 0ml水为溶出介质 ;检测波长为 35 6nm ,取样时间是 30min。结果　吡嘧司特钾在 1～ 15 μg·ml 1范围内 ,吸收度与浓度线性关系良好 ,r =0 9999,平均回收率为 99 7% (n =9) ,RSD =0 7% ,辅料不干扰测定。结论　本法简便准确 ,可用于吡嘧司特钾片的溶出度检测     

吡嘧司特钾片治疗过敏性鼻炎疗效观察

目的：观察吡嘧司特钾片治疗过敏性鼻炎的疗效.方法：60例过敏性鼻炎患者根据就诊次序随机分为治疗组和对照组,治疗组口服吡嘧司特钾片,5 mg,bid;对照组口服盐酸西替利嗪片,10 mg,qd,连续用药2周后进行疗效评定.结果：2组治疗后症状总积分分别为（0.13±0.22）和（0.55±0.41）,两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）.两组不良反应发生率分别为18.9%、19.1%,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：吡嘧司特钾片治疗过敏性鼻炎疗效显著,无明显不良反应.     

HPLC法测定吡嘧司特钾滴眼液的含量

目的建立高效液相色谱法对吡嘧司特钾滴眼液的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱条件:Agilent Zorbax SB-Aq C18柱,流动相为:甲醇-水(用冰醋酸调pH值为3.5)(40∶60),检测波长为357nm,流速为1.0mL.min-1。结果在选定的色谱条件下吡嘧司特钾滴眼液中辅料对主药无干扰,样品在1~50μg.mL-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.9999,平均回收率为99.96%,RSD为0.2%。结论本方法简便,准确,专属性强,可用于吡嘧司特钾滴眼液的含量测定。     

高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片剂的含量.方法:色谱柱为Zirchrom-C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-pH 7.3的磷酸盐缓冲液(25:75),流速1.0mL·min-1,检测波长357nm.结果:吡嘧司特钾在2.2～44μg·mL-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.999 8,低、中、高浓度对照品的平均回收率分别为99.06%,99.33%和99.34%,RSD分别为0.57%,0.42%和0.48%.结论:该方法简便、准确、可靠,可用于吡嘧司特钾片剂的含量测定.     

氯化钾缓释片制备工艺研究

目的制备理想释药性能的氯化钾缓释片。方法以Eudragit RS100及Eudragit RL100为缓释包衣材料,包覆在氯化钾普通片芯上,制备氯化钾缓释片。结果体外释放度试验结果表明：2、4、8 h累积释放量分别为10%~35%、30%~70%、80%以上。结论水易溶性药物如氯化钾可单纯通过膜衣控制达到缓释目的,且体外释药效果较好,较采取骨架和膜衣双重控制方法,此法简单,易操作,更适合于大生产。     

盐酸二甲双胍缓释片的体外释放特性

目的:考察盐酸二甲双胍缓释片体外释放影响因素,建立其释放度测定方法。方法:采用UV法测定盐酸二甲双胍缓释片在不同溶出递质、不同方法和不同转速的释放度。结果:UV法测定盐酸二甲双胍缓释片释放度线性关系良好,r=0.9999(n=5),线性范围为2~10mg·L-1,回收率和稳定性均良好。药物释放受释放方法和递质的影响。盐酸二甲双胍缓释片体外释放曲线在t=0~12h范围内较符合一级动力学方程。结论:方法简便,结果可靠,可作为盐酸二甲双胍缓释制剂生产过程的质量控制依据。     

小丸包衣工艺在氯化钾缓释片制备中的应用

目的运用小丸包衣技术制备氯化钾缓释片。方法以EudragitNE30D为缓释包衣材料,对氯化钾结晶进行小丸包衣,包衣后小丸压片制备氯化钾缓释片。结果体外释放度试验表明：2、4、8h累计释放量分别为标示量的15％～35％、30％～70％、80％以上。结论运用小丸包衣工艺,可制备氯化钾缓释片,本法操作简便,质量稳定可靠。     

两种剂量的吡嘧司特钾片临床研究报告

目的：以曲尼司特片100mg为对照,分别评价两个单位研制的吡嘧司特钾片5mg（NTFM药业有限公司,试验1）、10mg（QDGFGKJ药业股份有限公司,试验2）治疗过敏性鼻炎的临床安全性和有效性。单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程,并估算主要药代动力学参数。方法：试验1、试验2的试验组每日2次在早晚饭后分别口服吡嘧司特钾片5mg或10mg,对照组均为在早晚饭后分别口服曲尼司特片100mg,疗程均为4周。试验3为20名男性志愿受试者单剂量口服吡嘧司特钾1片（10mg/片）。结果：有效性：试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均有统计学意义（P〈0.01）,说明试验药吡嘧司特钾片5mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均优于对照药曲尼司特片100mg。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎病人治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,说明试验药吡嘧司特钾片10mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均与对照药曲尼司特片100mg相似。安全性：试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为4.81%、3.21%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且两组均未见发生严重不良反应。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为2.94%、10.00%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且两组均未见发生严重不良反应。试验3为单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程。结论：吡嘧司特片治疗过敏性鼻炎5mg/片/次、10mg/片/次、每日2次、疗程4周,两种剂量给药均是安全、有效的。     

碘化钾骨架缓释片的工艺研究

目的研究碘化钾骨架型缓释片的处方与工艺.方法采用熔融法制粒,考察加热方法、冷却方法、压片时机、骨架材料的量、助流剂等影响因素,以释放度为主要指标,结果用方差分析来处理.结果最后筛选的处方(处方:KI 25 mg·片-1、骨架材料332 mg·片、硬脂酸镁6 mg·片-1、微粉硅胶12 mg·片-1)在合适的工艺条件下(夹层蒸汽加热、快速冷却、制粒后第3 d左右压片)制备的缓释片,在8 h内以理想的释药曲线释药.结论碘化钾缓释片的释药特性主要取决于辅料的性质和比例以及制备的工艺.     

盐酸二甲双胍缓释骨架片的研制

目的:制备盐酸二甲双胍缓释骨架片.方法:采用亲水性高分子材料HPMC为骨架,制备盐酸二甲双胍缓释片,并用正交试验法优选制剂工艺.结果:以药物与20%HPMC K4M及乳糖适量混合,用10%PVP乙醇液为黏合剂,湿法制粒压片为最佳工艺.结论:本品制备工艺简便,药物体外释放接近Higuchi模型(Q=28.892 7t1/2 1.170 4,r=0.995),T50=2.87 h,Td=4.65 h,能维持药物12 h内缓慢释放.     

熔融法制备碘化钾蜡质骨架缓释片的工艺影响因素考察

目的:系统性考察和优化碘化钾蜡质骨架缓释片的制备工艺。方法:通过单因素考察确定主要影响因素,再进行正交设计优化确定较佳的制备工艺。结果:熔融法制备碘化钾蜡质骨架缓释片最优工艺条件为:加热温度90℃、冷却速度20min,压片时间为制粒后48h。结论:筛选优化的制备工艺稳定可控,重复性好。     

替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学研究

目的 研究替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学.方法 采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬分别服用受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定Beagle犬血浆中药物浓度.结果 受试、参比制剂在犬体内的血药浓度变化符合二室模型,其主要药动学参数：Tmax分别为（7.0±0.92）和（2.0±0.31）h;Cmax分别为（66.97±5.9）和（112.2±7.4）μg/L;AUC0-t分别为（1243.88±25.67）和（1523.84±27.89）mg·h/L;AUC0-∞分别为（1277.18±30.58）和（1548.67±20.89）mg·h/L,受试制剂的相对生物利用度为82.47%.结论 本法准确、灵敏,适用于替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片的药动学研究.     

甲硝唑结肠定位缓释片的工艺研究

目的：研制甲硝唑结肠定位缓释片。方法：通过羟丙甲基纤维素（HPMC）骨架缓释材料制备甲硝唑缓释片芯，再采用S100包肠溶衣，制备甲硝唑结肠定位缓释片，并进行体外释放度和药动学研究。结果：所制得的片剂体外释放度符合结肠释放并缓释的特征，犬的药动学研究以及大鼠的消化道药物分布研究表明，药物口服后主要在结肠中释放，胃和小肠中几乎无药物释放。结论：采用本工艺制备的甲硝唑结肠定位缓释片可达到结肠定位和缓释的效果。