四种肿瘤标记物鉴别诊断肝内胆管癌与肝细胞癌的临床研究

目的研究血清AFP、CEA、CA19-9、CA125四种肿瘤标记物鉴别诊断肝内胆管癌与肝细胞癌的临床价值。方法统计分析2011年3月至2014年10月我院肝胆外科收治住院患者80例的临床资料。结果肝内胆管癌患者的AFP水平显著低于肝细胞癌组(P0.05),CEA、CA19-9、CA125水平均显著高于肝细胞癌组(P0.05);肝内胆管癌患者AFP的ROC曲线下面积显著低于肝细胞癌组(P0.05),CEA、CA19-9、CA125的ROC曲线下面积均显著高于肝细胞癌组(P0.05);肝内胆管癌患者的AFP阳性率显著低于肝细胞癌组(P0.05),CEA、CA19-9、CA125的阳性率均显著高于肝细胞癌组(P0.05)。结论血清AFP、CEA、CA19-9、CA125四种肿瘤标记物鉴别诊断肝内胆管癌与肝细胞癌具有较高的临床价值。     

血清CEA CA199 CA125水平与肺腺癌化疗疗效的关联性探讨

目的检测晚期肺腺癌患者化疗治疗前后的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)、糖类抗原125(CA125)水平,探讨肿瘤标记物与近期疗效的相关性。方法收集该院2012-01～2017-01收治的64例晚期肺腺癌患者,接受培美曲塞联合顺铂(AP方案)化疗,检测治疗前及化疗2周期后血清CEA、CA199、CA125水平,并行影像学疗效评价。结果 64例肺腺癌患者AP方案化疗后完全缓解1例,部分缓解22例,疾病稳定22例,疾病进展19例。完全缓解及部分缓解患者治疗后CEA、CA199、CA125水平显著降低(P 0. 05),疾病稳定患者治疗前后CEA、CA199、CA125水平差异无统计学意义(P 0. 05),疾病进展患者治疗后CEA、CA199、CA125水平显著增高(P 0. 05);完全缓解及部分缓解患者治疗前CEA、CA199、CA125水平显著高于疾病稳定、疾病进展患者(P 0. 05),疾病稳定患者治疗前CEA、CA199、CA125水平与疾病进展患者差异无统计学意义(P 0. 05)。结论血清CEA、CA199、CA125水平变化对预测肺腺癌患者化疗后近期疗效有一定价值,血清CEA、CA199、CA125高水平患者预示可能有较好的化疗效果。     

肿瘤标志物与晚期肺癌立体定向放疗疗效的相关性

目的探讨晚期肺癌患者立体定向放疗后血清肿瘤标记物的变化。方法对117例未经治疗的非小细胞肺癌患者在立体定向放疗前及治疗完成后两月分别用放射免疫法检测血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA125、CA199、CA153的浓度,并同时检查肺部CT影像学,对其改变进行分析。结果 AFP、CA199在鳞癌和腺癌两组立体定向治疗前后均未见有显著意义的变化(P>0.05)。CEA水平对肺腺癌、CA153及CA125水平对肺鳞癌及腺癌在稳定组患者立体定向放疗前后的差异有统计学意义(P<0.05),而在进展组其差异则均无显著意义(P>0.05)。结论监测立体定向放疗前后肿瘤标记物CA153、CA125水平对肺腺鳞癌及CEA对腺癌的放疗效果具有一定的应用价值,可作为化疗疗效的预测指标。     

血清CA125、CEA、AFP联检对卵巢肿瘤的诊断价值

目的探讨联检血清肿瘤标记物CA125、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)在诊断卵巢良、恶性肿瘤及判定其预后的意义.方法采用化学发光免疫法检测132例卵巢肿瘤患者(良性79例,恶性53例)手术前后血清CA125、CEA、AFP水平,同时随机检测51例正常查体者血清CA125、CEA、AFP作为对照.结果卵巢恶性肿瘤患者血清CA125、CEA、AFP水平与良性肿瘤及对照组比较,均有显著性差异(P<0.01);良性肿瘤与正常对照者之间无显著性差异(P>0.05);卵巢恶性肿瘤患者术前与术后化疗3个疗程后血清CA125、CEA、AFP比较,差异显著(P<0.01).结论联检肿瘤标记物CA125、CEA、AFP是鉴别卵巢良、恶性肿瘤,早期诊断卵巢癌的有效方法之一 .     

HSP90α联合肿瘤标志物在早期肝癌诊断的应用研究

目的探讨HSP90α联合肿瘤标志物在早期肝癌诊断中的应用价值。方法以2012年1月至2017年8月我院收治的60例原发性肝癌患者为肝癌组,60例肝炎或肝硬化患者为肝病组,60例健康体检志愿者为对照组。检测各组AFP、CA199、CEA及HSP90α表达水平。结果肝病组和肝癌组AFP、CA199、EA及HSP90α含量均显著高于对照组,且肝癌组明显高于肝病组。肝癌组AFP阳性率明显高于CEA、CA199(P0.01),HSP90α阳性率显著高于CEA(P=0.002),CA199(P=0.000)。肝癌组的肿瘤标志物及HSP的阳性率均显著高于肝病组和对照组(P均0.01)。60例肝癌患者50例肿瘤标志物检测显示为阳性,49例HSP90α为阳性,57例血清肿瘤标志物联合HSP90α检测为阳性。血清肿瘤标志物联合HSP90α检测敏感性均显著高于AFP、CA199及CEA三项合并检测(P0.05),而特异性值相比差异无统计学意义(P0.05)。结论 HSP90α联合多种血清肿瘤标志物,有效提高原发性肝癌诊断的敏感性,有利于原发性肝癌患者早预防早治疗的有效参考。     

CEA、CA199、CA125对老年肺癌淋巴结转移的诊断价值

目的探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA199在老年患者良、恶性肺结节血清中的表达及对老年患者发生淋巴结转移的诊断价值,并探讨其与肿瘤病理分型的相关性。方法选取住院老年肺癌(恶性肺结节组)患者236例,同期确诊的老年良性肺结节(良性肺结节组)患者97例。全自动电化学发光分析仪测定两组血清CEA、CA125、CA199水平。分析CEA、CA125、CA199水平与恶性肺结节组病理分型的关系及对淋巴结转移的诊断价值。结果恶性肺结节组中有淋巴结转移组CEA和CA125水平均显著高于无淋巴结转移组(均P<0.05),鳞癌和小细胞癌患者血清CA199水平差异显著(P<0.05),各病理分型患者和良性肺结节组血清CEA水平相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年恶性肺结节患者中CEA、CA125、CA199水平均高表达,CEA、CA125水平对老年患者淋巴结转移有一定预测价值。     

肺腺癌患者血清CEA和糖链抗原肿瘤标记物联合测定的临床意义

目的为了探讨85例肺腺癌患者血清CEA和糖链抗原肿瘤标记物水平联合测定的临床意义。方法化学发光免疫分析测定85例肺腺癌、35例肺鳞癌、42例小细胞肺癌和49例良性肺部疾病血清CEA和糖链抗原(CA125、CA199和CA153)水平,并进行了比较性研究。结果 162例肺癌患者中,85例肺腺癌、35例肺鳞癌、42例小细胞肺癌患者血清CEA水平较之49例良性肺部疾病明显增高(P0.001、P0.01和P0.001),以肺腺癌增高最为明显。血清糖链抗原(CA125、CA199和CA153)水平亦然,也以肺腺癌血清CA125、CA199和CA153水平增高最为显著。四项肿瘤标记物的联合测定对85例肺腺癌的敏感性为95.29%和准确性83.76%较之单项肿瘤标记物明显增高(P均0.01),而特异性为75.23%适中。结论四项肿瘤标记物血清CEA和糖链抗原(CA125、CA199和CA153)水平的联合测定,是诊断肺腺癌的有效指标,而且提高了敏感性和准确性。     

2型糖尿病患者部分肿瘤标志物变化的意义

测定386例2型糖尿病患者的CA199、CA125、CEA及AFP水平,并与健康体检人员对照分析。结果 2型糖尿病患者血清CA199、CA125升高与长期血糖控制不佳有关,而CEA、AFP的水平无相关性。     

Th22细胞和IL-22在结核病人外周血中的变化及临床意义

目的探讨Th22细胞和IL-22在结核病人外周血中的变化及其临床意义。方法选取2015年1月至2017年5月到我院初次就诊的结核病患者作为研究对象,将其分为空洞型肺结核组(n=34)、浸润性肺结核组(n=39)和结核性胸膜炎组(n=36),另选择同期到我院体检的健康者作为对照组(n=35),采用流式细胞术检测四组外周血Th22细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测四组IL-22表达水平,分析各组Th22细胞比例和IL-22表达水平的变化,并进行二者的相关性分析。结果空洞型肺结核组、浸润性肺结核组、结核性胸膜炎组患者的外周血Th22细胞比例和IL-22表达水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P 0. 05),空洞型肺结核组、浸润性肺结核组和结核性胸膜炎组三组间外周血Th22细胞比例及IL-22表达水平相比,差异均无统计学意义(均P 0. 05)。结核性胸膜炎组外周血Th22细胞比例与IL-22表达水平呈显著正相关(r=0. 683,P 0. 05),空洞型肺结核组、浸润性肺结核组及对照组外周血Th22细胞比例与IL-22表达水平之间无明显的相关性(均P 0. 05)。结论结核病人外周血中Th22细胞及IL-22水平显著升高,提示Th22细胞及IL-22可能参与了结核病的发病过程。     

血清DKK1及白细胞介素-6对肝细胞癌的诊断价值

[目的]探讨血清Dickkopf-1(DKK1)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对肝细胞癌的诊断价值。[方法]选取40例肝细胞癌患者、40例肝硬化患者、40例乙型病毒性肝炎患者、40例健康体检者,分别作为肝癌组、肝硬化组、肝炎组、对照组研究对象,利用ELISA方法,检测各组血清DKK1、IL-6、AFP水平,肝细胞癌患者病理参数与血清指标水平相关性,比较血清DKK1、IL-6、AFP对肝细胞癌的诊断效能。[结果]与对照组、肝炎组、肝硬化组比较,肝癌组患者血清DKK1、AFP水平明显增高,差异有统计学意义(P0.05);与对照组及肝硬化组比较,肝癌患者血清IL-6水平明显增高,差异有统计学意义(P0.05);肝细胞癌患者DKK1、IL-6、APF水平不因肿瘤数目、肿瘤大小、肿瘤分化程度等因素发生明显变化(P0.05);但与Child-Pugh A级相比,Child-Pugh B级和C级患者IL-6、AFP水平明显增高(P0.05);血清DKK1、IL-6及AFP对肝细胞癌检测的敏感度分别为50.0%(8/16)和43.8%(7/16),而联合检测敏感度为87.5%(14/16),与DKK1、IL-6及AFP检测比较,联合检测肝细胞癌的敏感度明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]血清DKK1及IL-6联合检测能够提高肝细胞癌的临床诊断率,值得临床广泛推广。     

围手术期应用乌司他丁治疗对肝细胞癌患者肝切除术后外周血Th22细胞百分比和血浆白细胞介素-22的影响*

目的 观察围手术期应用乌司他丁对肝细胞癌（HCC）肝切除手术患者术后外周血Th22细胞百分比和血浆白细胞介素（IL）-22水平的影响。方法 2015年7月~2017年4月解放军昆明总医院普通外科行肝切除手术的HCC患者88例,术后51例接受常规治疗,37例另加乌司他丁治疗7 d。另选30例健康人作为对照。分离外周血单个核细胞（PBMC）,使用流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺IL-22⁺的Th22细胞百分比,采用ELISA法检测血浆IL-22水平。对符合正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验,对于非正态分布的计量资料比较采用Mann-Whitney检验。结果 HCC患者外周血Th22细胞百分比为（1.4±0.3） %,显著高于健康人【（0.8±0.1） %,P<0.0001】;HCC患者血浆IL-22水平为（116.9±32.6） pg/ml,亦显著高于健康人【（42.1±18.2） pg/ml,P<0.0001】;在术后3 d,乌司他丁治疗组和常规治疗组血清ALT分别为【219.4（40.1,510.9） IU/L和450.6（56.1,820.7） IU/L,P<0.05】,血清AST分别为【108.8（82.5,439.1） IU/L和257.3（115.3,7265） IU/L,P<0.01】;在术后7 d,乌司他丁治疗组和常规治疗组血清ALT分别为【72.4（25.6,471.5） IU/L和115.4（35.7,625.2） IU/L,P<0.05】,血清AST分别为【61.4（29.4,351.4） IU/L和90.5（45.5,293.8） IU/L,P<0.05】;术后3 d和术后7 d,乌司他丁治疗组外周血Th22细胞百分比分别为（1.2±0.4）%和（1.1±0.3）%,较常规治疗组显著降低【分别为（1.3±0.3）%,P<0.05和（1.3±0.2） %,P<0.05】;血浆IL-22水平分别为（98.1±20.1） pg/ml和（94.1±24.8） pg/ml,亦较常规治疗组显著降低 【分别为（109.7±29.8） pg/ml,P<0.05和（110.7±37.1）%,P<0.05】。结论 肝切除术后应用乌司他丁治疗可降低外周血Th22细胞比例和血浆IL-22水平,对肝功能具有一定的保护作用     

Interleukin-22 promotes human hepatocellular carcinoma by activation of STAT3

Interleukin-22 (IL-22), one of the cytokines secreted by T helper 17 (Th17) cells, was recently reported to be a novel inflammation driver through STAT3 signaling activation. We aimed to investigate the role of IL-22 expression in hepatocellular carcinoma (HCC). We demonstrated significant up-regulation of IL-22 in human HCC tumor infiltrated leukocytes (TILs) compared to peripheral lymphocytes. Moreover, IL-22 expression was significantly higher in Edmondson Grade III-IV HCC patients versus Grade I-II, confirmed by both real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry. Both IL-22 receptor α and IL-23 were highly expressed in HCC and adjacent cirrhotic tissues compared to normal controls. Enhanced tumor growth and metastasis was found in mice that underwent subrenal transplantation of MHCC-97H cells cotransplanted with IL-22+ TILs cells. STAT3 phosphorylation and up-regulation of downstream genes Bcl-2, Bcl-XL, CyclinD1, and vascular endothelial growth factor (VEGF) promoted tumor growth and metastasis. In vitro studies confirmed the tumor-promoting and antiapoptotic effect of IL-22, as well as IL-6. In the mouse chronic hepatitis and HCC model, sustained and increased IL-22 expression and STAT3 activation were found in liver tissues. A linear correlation was demonstrated between IL-22 expression and hepatic complementary proliferation. An in vivo diethyl-nitrosamine-induced mouse HCC model verified that tumor formation was significantly decreased in IL-22 knockout mice. Conclusion: Excessive IL-22 can be found in the HCC microenvironment, leading to tumor growth, inhibition of apoptosis, and promotion of metastasis due to STAT3 activation.     

肝细胞癌患者外周血单个核细胞Foxp3 mRNA水平变化*

目的 检测初发现未治疗肝细胞癌（HCC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中 Foxp3 mRNA水平变化及其与血清AFP水平的关系。方法 在HCC患者60例和健康人20例,采用RT-PCR法检测PBMCs中Foxp3 mRNA水平,常规检测血清AFP水平。结果 HCC患者和健康对照组外周血Foxp3 mRNA水平分别为（0.976±0.073）和（0.772±0.083）,差异有统计学意义（P<0.01）;经Pearson相关性分析显示,HCC患者外周血Foxp3 mRNA水平与AFP水平呈正相关（r＝0.226,P＝0.025）。结论 HCC患者PBMCs 中Foxp3水平明显升高,对肿瘤的发生发展可能具有一定的预测作用。     

HBV携带者外周血中辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2相关细胞因子的研究

目的：研究慢性HBV携带者外周血中辅助性T淋巴细胞1（Th1）/辅助性T淋巴细胞2（Th2）相关细胞因子白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素4（IL-4）及γ干扰素（γ-IFN）随患者体内病毒含量变化时的变化及其意义。方法：通过荧光定量方法检测86名慢性HBV携带者体内的病毒载量,而后根据病毒载量值将患者分为HBV DNA阴性组、HBV DNA低载量组、HBV DNA高载量组;通过ELISA方法检测86名慢性HBV携带者及39名正常人血清中IL-2、IL-4及γ-IFN的含量。结果：各患者组外周血清中IL-2的含量比正常组增高,且HBV DNA低载量组、HBV DNA高载量组与正常组比较,差异有统计学意义（F=3.055,P=0.031）;各患者组外周血清中IL-4的含量比正常组增高,HBV DNA高载量组与正常组比较,差异有统计学意义（F=2.486,P=0.064）;各患者组外周血清中γ-IFN的含量与正常组相比,差异无统计学意义（F=0.063,P=0.976）。结论：慢性HBV携带者体内存在Th1/Th2平衡紊乱,且可能Th1存在免疫功能障碍是形成的机制之一。     

老年慢性心力衰竭患者辅助性T细胞17及白介素-17的检测及临床意义

目的研究老年慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者外周血中辅助性T细胞17（Thl7）的比例及白介素-17（IL-17）的变化及临床意义。方法选择老年CHF住院患者作为CHF组（n=30）,同时设置对照组（n=30）,利用流式细胞技术和ELISA法分别检测2组患者外周血中Thl7细胞比例和IL-17的水平。结果CHF组外周血中Thl7／CD4＋T细胞比例显著高于对照组[（3．83±1．04）％比（2．25±0．78）％,P〈0．05];CHF组患者外周血中IL-17水平显著高于对照组[（8．97±3．06）ng／L比（6．12±2．34）ng／L,P〈0．05]。结论老年C／IF患者外周血中Thl7细胞比例及IL-17水平升高,调节Th17细胞的治疗可能为CHF治疗提供新思路。     

系统性红斑狼疮患者体内Th17、Th1细胞及其相关因子的表达及意义

目的 研究系统性红斑狼疮（SLE）患者血浆IL-17、干扰素（IFN）-γ水平及外周血辅助性T细胞（Th）17和Th1细胞表达比例,探讨其临床意义.方法 用酶联免疫吸附法检测SLE患者及对照组血浆中IL-17、IFN-γ浓度;运用流式细胞术检测SLE患者外周血单个核细胞（PBMCs）中Th17、Th1细胞表达比例.进一步分析Th17/Th1细胞及其相关因子与SLE临床实验室指标的相关性.结果 SLE患者PBMCs中Th17细胞比例显著高于对照组,且SLE活动期患者Th17细胞百分比高于非活动期患者（P〈0.05）,而SLE患者Th1细胞比例与对照组无差异（P〉0.05）.SLE患者血浆IL-17水平、Th17细胞数与SLE疾病活动性指数呈正相关.结论 SLE患者体内IL-17水平、Th17细胞比例显著升高,且与疾病活动性明显相关,提示IL-17/Th17细胞在SLE发病机制中可能发挥重要作用.     

PGE_2,mPGES-1和HBx在肝细胞癌的表达及相关性

目的研究肝细胞癌（HCC）患者的前列腺素E2（PGE2）、微粒体型前列腺素E2合成酶-1（mPGES-1）与乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）的表达情况、相关性和临床意义。方法采用酶联免疫法检测65例HCC患者外周血和癌组织的PGE2水平,用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁肝组织mPGES-1和HBx的表达,并分析这些指标与患者的临床病理特征的关系。结果肝癌组织PGE2含量明显高于癌旁肝组织,分别为（9.10±2.03）ng/g和（2.78±0.19）ng/g;肝癌患者外周血中PGE2含量为（128.74±14.44）pg/ml,与肝癌组织中PGE2含量呈正相关（r=0.862）;HCC组织中HBx和mPGES-1的阳性表达率分别为86.2%和78.5%,而癌旁肝组织的HBx和mPGES-1阳性表达率分别为81.5%和46.2%,其中mPGES-1蛋白在肝癌组织及癌旁肝组织的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。HBx和mPGES-1的表达升高与肝癌分化程度和肝外是否转移相关（P〈0.05）;HBx的表达与mPGES-1的表达呈正相关（r=0.389）;外周血PGE2水平和组织mPGES-1的表达呈正相关（r=0.526）。结论肝细胞癌与PGE2、HBx、mPGES-1表达相关;可以通过检测肝细胞癌患者外周血的PGE2水平来辅助评估肝癌的复发转移;HBx和mPGES-1可作为肝癌的治疗靶点进行更深入的研究。     

白细胞介素22在结核性胸膜炎与恶性胸腔积液中生物学特性的研究进展

白细胞介素22（IL-22）是IL-10细胞因子家族成员之一,通过与IL-22R1、IL-10R2二聚体结合发挥作用。主要由T辅助细胞(T-helper cell)22（Th22）、Th17和Th1细胞表达,部分自然杀伤细胞（NK细胞）、γδT（T细胞受体的一种）细胞和淋巴组织可诱导（LTi）细胞也可表达。结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中都存在显著升高的IL-22,主要来源于受趋化因子作用募集于胸膜腔的外周血CD4⁺ T淋巴细胞和胸膜腔局部在IL-6、IL-23、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子作用下分化而来的CD4⁺ T细胞。在胸膜腔中,IL-22通过促进基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的表达发挥免疫病理作用,并通过介导NK细胞产生溶解因子减少寄生于单核细胞来源的巨噬细胞内的结核分枝杆菌生长。在恶性胸腔积液中,IL-22可通过促进肿瘤细胞增殖、迁移,并且通过增加黏附分子的表达促进与胸膜间皮细胞（pleural mesothelial cells,PMCs）的黏附发挥作用。研究IL-22在上述两种疾病中的作用机制,将会为免疫诊断与治疗开辟新的途径。     

Th22细胞研究的新进展

Th22细胞亚群是新发现的一类T细胞亚群,分泌白细胞介素-22、白细胞介素-13、白介素-6等细胞因子,而不产生干扰素-r、白细胞介素-4和白细胞介素-17。其功能主要通过白细胞介素-22来实现,介导炎症反应、自身免疫性疾病、肿瘤等的发生发展,在机体免疫调节、宿主防御及组织修复中发挥重要作用。该文对Th22细胞的研究进展作一简要综述。     

慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型细胞因子水平变化研究

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化(LC)、乙肝肝癌(HCC)患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平变化,为慢性乙型肝炎至肝癌的发生发展过程中的免疫变化研究提供线索,并为患者的临床治疗研究提供免疫学指标。方法选取2010年2月-2011年11月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的40例CHB患者、40例LC患者、53例HCC患者,用Luminex技术检测血清中Th1类细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-12、干扰素(interferon,IFN)-γ和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平及Th2类细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10)水平,并将25例健康志愿者作为正常对照组进行比较。结果除TNF-α外,CHB组、LC组和HCC组Th1类IL-12、IFN-γ和Th2类IL-4、IL-6、IL-10细胞因子水平均低于正常对照组;CHB组中大部分Th1类和Th2类细胞因子都高于LC组和HCC组;HCC组中TNF-α细胞因子水平要高于CHB组、LC组。结论 CHB、LC和HCC患者体内Th1/Th2细胞因子分泌水平受到抑制,Th1/Th2平衡发生漂移,对HBV病毒的清除作用受到抑制。TNF-α在肝癌发生过程中发挥着重要作用。