法舒地尔对压力负荷心力衰竭大鼠的作用

目的:探讨法舒地尔(fasudil)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭的作用.方法:将升主动脉缩窄术后Wistar雌性大鼠随机分为5组,每组10只.心力衰竭组,腹腔注射生理盐水0.1 ml,每日2次;1、5、20 mg/kg fa-sudil组,腹腔注射,每日2次;10 mg/kg硝苯地平组,每日3次灌胃.同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),腹腔注射生理盐水0.1 ml,每日2次.观察各组大鼠指标变化.结果:心力衰竭鼠心肌细胞RhoA、Rho激酶mRNA表达显著增高,fasudil药物治疗4周后,心肌细胞内RhoA、Rho激酶mRNA表达下降,且呈剂量依赖关系;应用硝苯地平治疗4周后,心肌细胞内RhoA、Rho激酶mRNA表达无明显变化.结论:心肌细胞内RhoA、Rho激酶mRNA表达与充血性心力衰竭密切相关,法舒地尔可降低RhoA、Rho激酶mRNA表达,缓解心力衰竭症状,可能为一种新的、有效的治疗心力衰竭的血管扩张剂.     

慢性压力负荷性心衰幼鼠实验模型建立及其病理生理探讨

目的:建立后负荷过高的慢性心力衰竭(chromc heart failure,CHF)幼鼠实验模型,并探讨CHF发生发展的病理生理.方法:腹主动脉缩窄术制备CHF模型.4周后行超声心动图、血流动力学、心肌病理分析、心肌细胞凋亡及检测血清中脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果:与假手术组比较,CHF组左室内径及室壁厚度,左、右心室相对重量(LVRW,RVRW)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、凋亡指数(AI)、LPO均显著升高(P＜0.01～0.05);左室短轴缩短率FS(%)、左室射血分数EF(%)、左室内压最大收缩率( dp/dtmax、左室内压最大舒张率(-dp/dtmax、SOD均显著降低(P＜0.01).结论:幼鼠术后4周发生CHF.心室重构、心肌细胞凋亡及氧化应激参与CHF发生、发展的病理生理过程.     

超声心动图评价心力衰竭大鼠模型心功能改变

目的：用超声心动图检测大鼠心力衰竭模型心功能改变,并探索模型大鼠心功能与血清B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide,BNP）的关系。方法：选用体质量200~220 g的2月龄雄性SD大鼠120只,随机分为3组。手术组（80只）：麻醉后行开胸术,打开心包,结扎左冠状动脉前降支。假手术组（20只）：同样开胸,打开心包,但不结扎。正常组（20只）：不予任何处理。术后每日观察大鼠的精神状态、术前1天及术后第6周末测定大鼠的体质量等一般情况的变化。术前及术后第6周末均行超声心动图检查,以评价实验大鼠的心功能改变,并取术后大鼠血清行BNP水平检测。结果：术后存活的手术组大鼠于术后第10天左右出现明显心力衰竭体征。手术组与正常组及假手术组比较：左室内径指数（LV指数）增大,左室后壁指数（LVPW指数）及室间隔厚度指数（IVS指数）减小,左室内径缩短率（FS）及射血分数（EF）均下降,其差异具有统计学意义（P＜0.05）。左房内径指数（LA指数）变化无明显差异（P＞0.05）;BNP水平明显升高,其升高程度与EF,FS呈负相关（分别r=-0.927,r=-0.894,P＜0.05）;与LV指数呈正相关（r=0.409,P＜0.05）。结论：结扎大鼠的左冠状动脉前降支能成功制备大鼠心力衰竭模型。超声心动图能很好地评价心衰大鼠的心功能改变。     

心力衰竭生物标志物研究进展

心力衰竭（heart failure,HF）是心血管疾病发生发展的终末阶段,寻找心衰的特征性标志物有助于及时诊断治疗和预后评估。脑钠肽作为心力衰竭诊断和治疗的参考指标,已经广泛应用于临床工作。研究表明,脑钠肽与新一代生物标志物可能在心力衰竭病情评估方面提供更多有效信息,有助于降低死亡率和再入院风险。本文总结现有文献,综述心力衰竭生物标志物的研究进展。     

大鼠慢性容量超负荷心力衰竭模型的建立

目的 :构建大鼠慢性容量超负荷肥大心肌心力衰竭模型 .方法 :改进传统腹腔动 静脉造瘘术 ,用 9/ 0无损缝线U型缝合腹主动脉表面壁腹膜 ,于肾动脉下暂时阻断腹主动脉 ,用弯成 135°角的注射针 (外径 0 .9mm)向上刺入U型缝合处腹主动脉 ,继续向左上进针刺穿动 静脉联合壁造成动 静脉瘘 ,回退穿剌针于腹主动脉内 ,于第一次动 静脉联合壁瘘口下方同法再次穿剌 ,造成 2个瘘口 ,退出针头 ,立即收紧腹主动脉外膜U型缝线并打结 ,开放动脉阻断夹 ,可见下腔静脉较前增粗变红 ,证明动 静脉造瘘成功 .结果 :围手术期死亡率仅 10 % .5mo后动 静脉瘘组大鼠心脏肥大 ,心脏质量增加 (动 静脉瘘组为 32 87.3± 12 6 .6mg·kg -1,而对照组为 2 2 6 5 .8± 118.8mg·kg-1,P <0 .0 1) ,血压、心率、左室收缩末压显著降低 ,左室舒张末压增加 ,心室肌细胞长度和容积增大 ,代表左室收缩功能的 +dp/dtmax降低 (动 静脉瘘组为30 39± 10 98kPa·s-1,而对照组为 4 6 95± 76 3kPa·s-1,P <0 .0 1) ,代表左室舒张功能的 dp/dtmax也降低 (动 静脉瘘组为- 2 5 32± 86 5kPa·s-1,而对照组为 - 4 332± 797kPa·s-1,P<0 .0 1) .结论 :腹主动脉外膜U型缝线针刺 2口造瘘法 ,可成功复制大鼠慢性容量超负荷心力衰竭模型 ,且简便、成功率     

硫化氢对压力负荷性心力衰竭大鼠心脏功能的保护

目的观察腹主动脉缩窄大鼠心衰形成过程中硫氢化钠（NaHS）／硫化氢（H2S）对心脏功能的影响。方法成年雄性SD大鼠63只,随机平分为3组：对照组、心衰组、NaHS组。术后3周NaHS组腹腔注射NaHS 56μmol／kg／日,对照组与心衰组每日同法给予等量生理盐水。各组均在第4、8、12周时取7只行血流动力学及心脏功能检测,后处死取血及心脏行H2S含量、硫化氢合酶活性检测。结果NaHS组各期尾动脉压、平均动脉压、左室收缩压、左室舒张末压均有降低,±LVdp／dtmax在12周时升高。结论外源性给予H2S供体NaHS能改善系统和心脏血流动力学异常及心脏收缩和舒张功能。     

压力负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho/Rho激酶的表达及药物干预

目的探讨升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho／Rho激酶的表达及法舒地尔(fasudil)——Rho／Rho激酶拮抗剂对心力衰竭的影响。方法制备升主动脉缩窄大鼠心力衰竭及假手术组(S组)模型。将升主动脉缩窄术后Wistar雌性大鼠随机分为2组，一组为心力衰竭组(H组)，给予生理盐水0．1ml。腹腔注射，每日2次：一组为fasudil治疗组(F组)，治疗组给予fasudil 5mg／Kg，腹腔注射，每日2次；治疗4周。H组、F组及S组每组各10只大鼠。观察各组大鼠各项指标变化。结果H组鼠心肌细胞RhoA，Rho激酶mRNA表达显著增高，F组心肌细胞RhoA mRNA，Rho激酶mRNA表达下降。结论心肌细胞RhoA、Rho激酶表达与充血性心力衰竭密切相关，法舒地尔可有效降低心肌细胞内RhoA mRNA，Rho激酶mRNA表达，缓解心力衰竭症状，可能为一种新的、有效的治疗心力衰竭的血管扩张剂。     

改良慢性压力超负荷大鼠模型的对比研究

目的探讨通过双重缩窄大鼠腹主动脉制作心衰模型成功率的方法。方法将60只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组：假手术组、腹主动脉缩窄模型组（模型组）、腹主动脉双重缩窄模型组（改良组）。造模8周后,使用BL-420E＋生物信号采集系统测定心功能指标,比较3组大鼠心功能的各项指标（SAP、DAP、LVEDP、LVMI、±dp/dtmax）。结果与假手术组相比,模型组与改良组大鼠SAP、DAP、LVEDP、LVMI显著升高（P〈0.01）,±dp/dtmax下降（P〈0.01）;改良组与模型组比较,大鼠SAP、DAP、LVEDP、LVMI显著升高（P〈0.05）,±dp/dtmax下降（P〈0.05）。结论双重缩窄大鼠腹主动脉制作慢性压力超负荷模型成功率高。     

心力衰竭检测标志物研究进展

心力衰竭(简称心衰)是各种心脏疾病的终末期表现,其发生发展伴随着血流动力学的改变及各种体液因子的复杂变化.心衰标志物的检测是诊断心衰最方便有效的手段之一,目前临床常用的标志物是尿钠肽,但其对心衰的诊断也存在一定局限性,因此探究其他敏感可靠的检测指标,对于心衰的早期诊断、正确治疗和改善预后有重要意义.本文将现临床上广泛应用以及近年研究认为极具应用前景的心衰检测标志物做一综述.     

心衰生物标志物的研究进展

心力衰竭(心衰)是心血管系统常见的危重疾病.心衰患者的症状和体征往往是非特异性的,仅凭临床表现很难做出准确的诊断,心衰相关生物标志物的出现提高了心衰的判别.回顾了传统的心衰生物标志物,如心脏特异性的B型利钠肽、氨基末端B型脑钠肽前体、肌钙蛋白等,在心衰患者的诊断和疗效监测中起到重要作用.随着研究深入,一系列新型心衰标志物被发现并成为当今研究热点.本文简述了生长分化因子-15、可溶性肿瘤抑制因子-2、半乳糖凝集素-3、心型脂肪酸结合蛋白、肾上腺髓质素、血清胱抑素-C、髓过氧化物酶、内皮素-1、miRNA等,对于心衰的早期诊断、危险分层及预后方面具有重要意义.该综述分析了传统心衰标志物、新型心衰生物标志物的研究现状及临床应用,并做一总结.     

高压负荷性心衰幼鼠病理生理及卡维地洛的干预

目的：探讨后负荷过高的幼鼠慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）发生发展的病理生理及卡维地洛的干预。方法：腹主动脉缩窄术制备幼鼠CHF模型。术后4周随机分3组：假手术对照组、CHF组、卡维地洛组。直接灌胃给药，8周后行血流动力学、心肌病理分析、心肌细胞凋亡及其检测血清中脂质过氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果：与假手术组比较，左、右心室相对重量（LVRW，RVRW）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、凋亡指数（AI）、LPO均显著升高（P〈0．01—0．05）；左室内压最大收缩率（＋dp／dtmax）、左室内压最大舒张率（-dp／dtmax）、SOD均显著降低（P〈0．01）。与CHF组比较，卡维地洛组LVRW、RVRW、SBP、DBP、LVSP、LVEDP、AI、LPO显著下降，＋dp／dtmax、-dp／dtmax、SOD显著升高（P〈0．01）。结论：心室重构、心肌细胞凋亡及氧化应激参与幼鼠CHF发生、发展的病理生理过程，而卡维地洛能延缓、抑制这一过程。     

The congestive heart failure model of schizophrenia.

Many primary care physicians wish to address the psychiatric aspects of their medically ill patients but are impatient with the abstract terminology used in psychiatry's past psychoanalytical period. Modern psychiatry is a more integrated field and considers the biological and social as well as the analytical contributors to disease. Using these newer concepts, we present a teaching model in which schizophrenia is viewed as a syndrome and is compared with the well-known medical syndrome of congestive heart failure. This approach facilitates the conceptualization of a complex psychiatric illness and makes it more appealing to primary care physicians by demonstrating common gound between medicine and psychiatry.     

基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。     

兔慢性充血性心力衰竭模型的实验研究

目的 研究部分结扎腹主动脉结合静脉输注肾上腺素溶液的方法建立兔慢性充血性心力衰竭的可行性.方法 20只健康雄性新西兰兔分为两组:实验组(10只)和对照组(10只),实验组通过部分结扎腹主动脉结合静脉输注肾上腺素溶液的方法建立慢性充血性心力衰竭.腹主动脉结扎程度为其内径的50%-60%,并于结扎后2周、4周和6周分3次静脉输注肾上腺素溶液,浓度分别为5mg/(kg·min)、60min,4mg/(kg·min)、60min和4mg/(kg·min)、60min;对照组除不结扎腹动脉及只输注生理盐水外,余操作与实验组相同.两组均于术前、术后1周、术后4周及术后8周行超声心动图检查,并均于术后8周行心导管检查,记录各项心功能评价指标.结果 术前和术后1周结扎部位的平均腹主动脉内径分别为(4.87±0.53)mm和(2.26±0.47)mm,平均狭窄率为53.59%±2.13%;术后8周超声心动图检查发现实验组存活兔左室明显扩大、室壁变薄、LVEF明显降低(<50%),显示较严重的左室收缩和舒张功能异常,而对照组超声心动图仍无明显变化.结论 研究表明,部分结扎腹主动脉结合分次静脉注射肾上腺素溶液的方法可以确实的、迅速的建立慢性充血性心力衰竭模型.     

基于机器学习算法的NT-proBNP灰值患者心力衰竭判别模型评价

目的 应用机器学习算法构建氨基末端脑钠尿肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)灰值患者心力衰竭判别模型并评价.方法 收集2013年1月至2018年12月在上海市浦东新区公利医院进行NT-proBNP 实验室检测的患者临床资料和实验室检测信息,数据清洗后...     

不同浓度南葶苈子水提液对心衰大鼠心功能的干预研究

目的 探讨不同浓度南葶苈子水提液在心力衰竭大鼠心室重构中的作用。方法 32只SD大鼠随机分为4组,为假手术组(sham group)、模型组(HF group)、南葶苈子-5 g/kg组(HF+DS-A 5 g/kg group)和南葶苈子-10 g/kg组(HF+DS-A 10 g/kg group)。采用肾上腹主动脉缩窄术制作大鼠心力衰竭模型(假手术组除外)。4周后超声心动图及血流动力学检测心功能、HE染色和电镜观察心室重构;TUNEL法测定细胞凋亡。结果 超声心动图发现:模型组左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)明显增厚,左室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(FS)显著下降(P0.05);与模型组相比,南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组LVPWd均明显偏低,而LVEF、FS显著增加(P0.05);南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组之间无明显差异(P0.05)。血流动力学监测显示:与假手术组相比,模型组左室舒张末压力(LVEDP)、左室收缩末压力(LVESP)指标明显升高;与模型组比较,南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组大鼠的LVEDP和LVESP指标显著降低(P0.05);南葶苈子-10 g/kg组LVEDP与LVESP的值相较南葶苈子-5 g/kg组偏低,但结果无统计学意义(P0.05)。HE染色观察发现假手术组大鼠心肌纤维排列整齐、致密;模型组大鼠心肌组织病理切片见心肌细胞肥大且排列错乱,细胞间隙增大;南葶苈子-5 g/kg组和南葶苈子-10 g/kg组心肌细胞肥大不明显,心肌纤维排列较整齐。电镜结果显示:假手术组心肌纤维组织排列规则,线粒体嵴致密有序。模型组心肌纤维紊乱;线粒体肿胀、空泡化。在南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组中,心肌细胞轻度肿胀,膜结构较清晰,肌原纤维排列较整齐,线粒体轻度肿胀。TUNEL染色法显示:模型组大鼠心肌细胞凋亡数量显著增加(P0.05);与模型组相比,南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组大鼠心肌细胞凋亡数量显著降低(P0.05);南葶苈子-5 g/kg组与南葶苈子-10 g/kg组比较细胞凋亡数量接近(P0.05)。结论 南葶苈子水提液具有改善心力衰竭大鼠心脏功能、抑制心室重构及减少心肌细胞凋亡的作用;不同浓度南葶苈子水提液干预后的效果无明显差异。     

压力负荷增加大鼠左心室重构模型的建立

目的心力衰竭是临床常见的危重症之一,研究其发病机制,建立合适的动物模型是其必要条件。文中通过腹主动脉缩窄法致压力负荷增加大鼠模型,模拟充血性心力衰竭左心室重构的病理生理改变,探讨压力负荷增加大鼠心力衰竭模型建立的可行性。方法将雄性SD大鼠30只随机分为假手术组和模型组,观察造模4周和8周后心肌肥厚[左心室重量指数（left ventrieular mass index,LVMI）、左心室心肌病理形态苏木精-伊红（HE）染色、左心室心肌细胞超微结构]和心肌纤维化（左心室心肌病理形态胶原染色、左心室心肌间质超微结构）指标的改变。结果模型组大鼠造模4周、8周时LVMI较假手术组显著升高（P〈0．05）。左心室心肌病理形态HE染色及左心室心肌细胞超微结构也可见明显异常改变。结论腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠在造模4周即已形成左心室重构的主要病理生理改变,是较为理想的充血性心力衰竭左心室重构模型。     

充血性心力衰竭患者的动态血压观察

目的　观察充血性心力衰竭患者血压的昼夜节律改变。方法　 5 2例充血性心力衰竭患者(心衰组 )和 5 2例非心力衰竭患者 (对照组 ) ,分别测定 2 4小时内最低、最高、平均收缩压、舒张压及心率 ,计算昼夜节律改变百分离。结果　心衰组有 47例 ( 90 .4% ) ,昼夜节律减弱或消失 ,对照组为 2 5例( 48.1% ) ,两组比较P <0 .0 5。结论　血压昼夜变化差减少是相当一部分充血性心力衰竭患者的特征     

Cardiac resynchronization therapy arrhythmogenic mechanism in a canine heart failure model

To the editor： Malignant ventricular tachyarrhythmias after cardiac resynchronization therapy （CRT） have been reportedrecently. Such arrhythmia is always lethal to the patients. The specific mechanisms for this phenomon are still unknown.l.2 We investigated the electrophysiological mechanisms of malignant arrhythmias in chronic heart failure （CHF） canines models induced by CRT. A CHF canine model was established by complete left bundle branch block （LBBB） followed by acute right ventricular apical pacing. After echocardiogram examination to ensure the successful establishment of the animal model, a CRT pacemaker was implanted. The 12-lead electrocardiogram before and after activation of biventricular pacing （BivP） was recorded. The changes in transmural dispersion of repolarization （TDR） and QTc intervals were compared. Various ventricle-to-ventricle （VV） delays were used to alter the TDR and QTC intervals and to induce malignant ventricular tachyarrhythmias. In a canine with sustained ventricular tachycardia （VT） induced by CRY, the origin of the VT was identified using 3D electroanatomic mapping with an EnSite 3000 Array.