临床分离耐氟喹诺酮金黄色葡萄球菌的耐药机制研究

为了解临床分离金黄色葡萄球菌（金葡菌）对氟喹诺酮类药物的耐药机制。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）分析和ＰＣＲ单链构象多态分析（ＳＳＣＰ）技术及利血平逆转实验，分别检测３１株临床分离耐环丙沙星（ＭＩＣ≥４μｇ／ｍｌ）金葡菌株ｇｙｒＡ基因的突变及ｎｏｒＡ基因的表达。结果表明，３１株菌中有２２株检出ｇｙｒＡ基因８４位点突变，有２８株在利血平逆转实验中对环丙沙星和诺氟沙星的ＭＩＣ同时降低，表明存在ｎｏｒＡ耐药表型。同时涉及以上两种耐药机制的至少有２０株。结果提示：临床分离的耐药菌株耐氟喹诺酮机制大多同时涉及药物作用的靶位改变和细菌的膜耐药，即双重耐药机制共存。     

金黄色葡萄球菌的耐药性及其耐氟喹诺酮机制的研究

目的了解金黄色葡萄球菌(金葡菌)的耐药性及其耐氟喹诺酮的机制。方法用纸片扩散法测定200株金葡菌对12种抗生素的耐药性,琼脂稀释法测定52株耐环丙沙星金葡菌对3种氟喹诺酮的最低抑菌浓度（MIC）。聚合酶链反应-限制性长度多态性分析及利血平逆转实验分别检测耐环丙沙星金葡菌gyrA和grlA基因突变及norA基因表达。结果耐甲氧西林金葡菌（MRSA）占34%,并对多种抗菌药物耐药,但对万古霉素均敏感。MRSA对环丙沙星的耐药率高达79.4%,且对其他氟喹诺酮交叉耐药。52株耐环丙沙星金葡菌中42株（80.8%）检出gyrA基因84位点突变,grlA基因80位点和84位点突变分别有10株（19.2%）和14株（26.9%）,gyrA或双基因突变株对环丙沙星的MIC显著高于单独grlA突变株或不存在gyrA84位点突变株(P<0.01)。利血平逆转后52株耐药菌对3种氟喹诺酮的MIC显著降低(P<0.01)。结论金葡菌的耐药性日趋严重,特别是MRSA仅对万古霉素等少数抗菌药物敏感,目前氟喹诺酮不适宜治疗MRSA;临床分离金葡菌耐氟喹诺酮的机制大多涉及药物作用靶位gyrA和grlA的基因突变以及主动外排泵增强,耐药菌株grlA突变位点可能有地区差异。     

norA基因介导的金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究

金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )对氟喹诺酮类药物 (ＦＱＮＳ)的耐药率由 1987年的 1.9%上升至 1995年的 35 %[1] 。其中ｎｏｒＡ基因介导的金葡菌对ＦＱＮＳ耐药相当普遍 ,其机制源于ｎｏｒＡ基因转录增加 ,使ＮｏｒＡ蛋白表达增加最终使药物自菌体内泵出增加。以往的研究多集中在对编码ＤＮＡ旋转酶和Ⅳ类拓扑异构酶的基因突变上 ,对主动外排泵的研究较少 ,主要对实验室诱导耐药菌株进行研究 ,为此我们研究了临床分离的ＦＱＮＳ敏感菌、耐药菌及实验室诱导耐药菌的ｎｏｒＡ基因转录水平及与耐药的关系。材料与方法一、材料(一 )实验菌株　ＳＡ2…     

金黄色葡萄球菌对喹诺酮耐药的主动外排机制的研究

目的　探讨主动外排机制在金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )对喹诺酮类抗生素耐药性产生中的作用、特性及对策。方法　将金葡菌标准株ATCC2 5 92 3及对喹诺酮类敏感的临床株接种于含 4×最低抑菌浓度 (MIC)氧氟沙星的Muller Hinuton(MH)琼脂平板上 (含或不含 2 0 μg/ml的利血平 ) ,观察利血平对诱导耐药株出现的抑制作用 ,并测定诱导耐药株对溴乙啶、氧氟沙星、环丙沙星的MIC(含或不含 2 0 μg/ml的利血平 ) ,观察利血平对诱导耐药株MIC的影响 ,并使用溴乙啶与金葡菌脱氧核糖核酸结合后的荧光增强特性 ,观察其在菌体内的积聚 ,用利血平抑制试验法测定临床上耐喹诺酮类金葡菌中主动外排机制的流行性。结果　通过利血平对菌体内溴乙啶的影响 ,显示耐二代喹诺酮的金葡菌存在主动外排机制 ,利血平可降低喹诺酮类药对金葡菌 5 0 %的诱导耐药率 ,降低诱导耐药株的MIC ,减少菌体对溴乙啶的外排。结论　主动外排是金葡菌耐喹诺酮类抗菌药物的重要机制之一 ,利血平可抑制其主动外排作用 ,与喹诺酮类抗菌药物有协同作用 ,为临床提供了克服金葡菌耐药的新思路。     

1989年与1995年临床分离菌对氟喹诺酮类敏感度研究

１９８９年与１９９５年临床分离菌对氟喹诺酮类敏感度研究贾杰，苏林光，潘光华近年来，随着氟喹诺酮（ＦＱｓ）广泛使用，耐药菌株也迅速增加。为此对我院１９８９年与１９９５年临床标本分离菌进行５种ＦＱｓ药物的最小抑制浓度（ＭＩＣ）测定。同时，应用亚ＭＩＣ肉汤...     

氟喹诺酮类药物作用靶位改变在细菌耐药机制中的研究进展

氟喹诺酮类药物为一类全合成的抗菌制剂,通过抑制DNA回旋酶(DNA gyrase)和Ⅳ类拓扑异构酶(DNA Topoisomerase Ⅳ,Topo Ⅳ)而发挥抗菌活性,因其作用强,抗菌谱广而广泛用于治疗各种感染。但随着这类药物的应用,细菌耐药性也因此发生。金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等临床常见致病菌耐药株逐年增加,严重影响其疗效和临床应用。迄今的研究表明,细菌耐氟喹诺酮类药物基因存     

呼吸道耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药临床分析

目的了解呼吸道耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染现状及耐药性。方法选择2010-11～2011-10门诊及住院患者呼吸道标本培养的263株金黄色葡萄球菌进行分析。结果 MRSA分离率为57.79%(152/263),药敏显示MRSA对万古霉素及利奈唑胺敏感,对复方新诺明及利福平保持一定敏感性,对β-内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类耐药率在80%以上。结论呼吸道MRSA多重耐药情况严重,应首选万古霉素或利奈唑胺。     

1992-1996年北京部分地区志贺菌耐药状况及氟喹诺酮疗效

在我国，志贺菌是引起腹泻病的主要病原［１］。志贺菌耐药菌株有增多趋势，使治疗难度增加。以下对北京部分地区近５年志贺菌耐药状况及氟喹诺酮疗效进行分析，以便为合理选用抗生素作者单位：１０００３９北京，解放军第３０２医院感染控制科（王军、黄上媛、李永刚、周...     

120株苯唑西林耐药金黄色葡萄球菌耐药性分析

近20年来革兰氏阳性球菌引起的感染呈增多的态势,其耐药性已引起关注,特别是苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的发生率逐年上升.为了了解MRSA的耐药性,我们对3来我院检验科细菌室分离出的237株金黄色葡萄球菌中的120株MRSA进行了分析.     

大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究

自耐药大肠埃希菌被报道以来,大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物的耐药菌株在世界各地引起了广泛感染、传播和流行,由其产生的耐药问题已成为当前全球最重要的耐药问题之一。本文对大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究进展做简要综述。     

伤寒杆菌耐喹诺酮类机制分子生物学基础研究

目的 研究伤寒杆菌ＤＮＡ旋转酶Ａ亚单位基因（ｇｙｒＡ）变异与其耐喹诺酮类的关系。方法 应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测、限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）、单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）及序列测定,对伤寒杆菌Ｓ２７５（临床分离敏感菌株）及其自发耐药突变株ＲＧ１,ＤＮＡ ｇｙｒＡ喹诺酮类耐药决定区进行了研究。结果 伤寒杆菌Ｓ２７５ ｇｙｒＡ第１２８～４２６位碱基与大肠杆菌ＫＬ－１６高度同源,仅７．４９％     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药状况及治疗进展

革兰阳性菌的耐药状况日趋严重和复杂,给临床治疗带来很大困难.研究革兰阳性菌的耐药机制、寻求对革兰阳性耐药菌有效的药物成为近年来国内外研究关注的热点.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是目前研究较为集中和深入的革兰阳性耐药致病菌之一,本文简要对其感染状况、耐药趋势、耐药机制及抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染药物研究等方面的进展作一综述.     

2004—2008年北京大学第三医院临床分离的金黄色葡萄球菌耐药性分析

目的研究临床分离的金黄色葡萄球菌(SAU)与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性。方法收集2004—2008年12月北京大学第三医院细菌室分离的SAU,采用纸片扩散法进行药物敏感试验,对苯唑西林抑菌直径≤20mm为MRSA。结果5年共分离SAU1521株,MRSA890株,占SAU58.5%。SAU主要分布于急诊科255株(16.8%)、其他内科201株(13.2%);外科危重病房171株(SICU,11.2%)。MRSA主要分布于急诊科199株(22.4%);SICU148株(16.6%)和呼吸危重病房131株(14.7%)等。痰标本中分离的MRSA菌株最多,共725株(81.5%);其次为创伤口分泌物62株(7.0%)以及血液27株(3.0%);咽试子17株(1.9%);尿液16株(1.8%);胸腔引流液8株(0.9%);其他标本25株(2.8%)。最近3年门诊分离出MRSA菌株,主要来自痰液、尿液和伤口分泌物。MRSA对多种药物耐药,但对SMZ有较好敏感性,无耐万古霉素和替考拉宁MRSA菌株;各科室分离的MRSA对多种抗生素均高度耐药。结论近5年中我院SAU尤其是MRSA分离率有所增加。MRSA对β内酰胺类、大环内酯类和喹诺酮类抗生素的耐药率均在90%以上,但未发现耐万古霉素和替考拉宁的MRSA菌株。加强对SAU耐药性的监测,对合理应用抗生素具有重要意义。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出动态及对万古霉素的耐药性变迁

目的 观察耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在临床标本中的检出动态及对万古霉素的耐药性变化趋势。方法 检测1966年～2001年各年度各种临床标本中MRSAR的分离率，测量万古霉素对MRSA的抑菌环直径大小。结果 1996～2000年5年内MRSA检出率有逐年上升趋势，2001年通过筛查MRSA携带者并采取消毒隔离措施后，2001年MRSA检出率为32．1％，与2000年(45．9％)、1999年检出率(38．5％)比较明显降低，与1998年(30．2％)接近。随着时间推移，各年度MRSA对万古霉素的抑菌圈直径逐年减小。结论 通过筛查MRSA携带者并采取严格的消毒隔离措施，可使MRSA的检出率下降。MRSA对万古霉素的敏感程度在逐年降低。     

志贺菌属对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究

目的 研究志贺菌属对氟喹诺酮类药物的耐药机制。方法 从临床上收集志贺菌１５７株,进行药敏试验、利血平逆转试验、Ｒ质粒接合试验和细菌内诺氟沙星聚积的测定。对其中８株耐药菌、１株敏感菌和１株福氏标准菌的基因５＾１－末端编码区进行聚合酶链瓜 增并克隆和序列分析。结果 诺沙星耐药菌的Ｒ质粒接合试验阳性率为５１．２％,Ｒ质粒不能传递对氟喹诺酮类药物的耐药物,利血有降低氟喹诺酮类药物对志贺菌的最低抑菌浓度值,     

金黄色葡萄球菌医院感染及耐药分析

目的了解金黄色葡萄球菌感染的特点及其对抗菌药物的耐药性,为临床治疗金黄色葡萄球菌感染提供选药依据。方法对2012-01~2014-06该院临床分离出的196株金黄色葡萄球菌进行常规培养分离鉴定,药敏试验应用K-B纸片扩散法,按国家临床实验室标准委员会/美国临床实验室准化委员会(CLSI/NCCLS)规定的标准进行细菌鉴定和药敏检测。结果共分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)91株(46.4%),甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)105株(53.6%)。其中MRSA主要来源于呼吸内科,以老年患者为主。MRSA及MSSA对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁均敏感。MRSA对氨苄西林、苯唑西林、青霉素G、头孢唑林、头孢西丁的耐药率为100%,MSSA耐药率由高至低依次为青霉素G、氨苄西林、红霉素。MRSA对各种抗菌药物的耐药率均高于MSSA,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MSSA和MRSA对抗菌药物耐药率不同,须重视金黄色葡萄球菌的耐药监测,控制耐药菌株,更好地指导临床合理选用抗生素。     

结核分枝杆菌耐喹诺酮临床分离株gyrA基因突变的研究

目的 了解结核分枝杆菌喹诺酮(quinolones)耐药株耐药基因突变情况，评价其应用价值。方法 通过16S rRNA聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术分析77株分枝杆菌临床分离株；通过PCR-SSCP和直接测序技术分析结核分枝杆菌的gyrA基因突变的情况。结果 75株为结核分枝杆菌复合群。30株喹诺酮敏感株的gyrA基因的SSCP图谱中，11株与H37Rv相同，19株与卡介苗相同；与卡介苗gyrA基因的SSCP图谱相同的敏感株95位密码子为ACC，与H37Rv该图谱相同的敏感株95位密码子为AGC。45株喹诺酮耐药株中，34株(75．6％)gvrA基因SSCP图谱泳动异常，对25株泳动异常、出现频率较高耐药株测序证实15株(44．1％)为94位密码子GAC→GGC突变；10株(29．4％)为90位密码子GCG→GTG的突变。结论 结核分枝杆菌耐喹诺酮与gyrA基因突变有关，PCR-SSCP可能成为测定结核分枝杆菌耐喹诺酮类药基因型的快速、简便的方法。     

32例复治耐多药肺结核对氟喹诺酮类耐药性的初探

探讨复治耐多药肺结核对氟喹诺酮类药物的耐药性。方法：对１９９９年３－１１月住我科的复治菌阳肺结核并曾用含氟喹诺酮类药物方案的病人共５０例，采用改良罗氏培基作药敏试验，符合耐多药肺结核病人共３２例（６４％）。男：女，２１：１１，年龄２５－８１岁，平均５１岁，病程并年－４３年，耐药成因主为不规则用药。对氟喹诺酮类药物耐药性测定，包括氟嗪酸（ＯＦＬＸ）、可乐必妥（ＬＶＦＸ）和司帕沙星（ＳＰＦＸ）共３种，     

683株临床标本中金黄色葡萄球菌耐药性分析

金黄色葡萄球菌(SAU)引起的社区和医院感染一直是临床上的重要难题.近年来,金黄色葡萄球菌的耐药率及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率越来越高.为了解金黄色葡萄球菌的耐药性,指导临床合理用药,我们对本院683株临床标本中金黄色葡萄球菌耐药性进行分析.     

耐甲氧西林金葡菌的临床分离率及其耐药性分析

目的 了解成都地区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）耐药情况。方法 应用琼脂平皿二倍稀释法，测定万古霉素等12种抗菌药物对成都地区分离到的272株金黄色葡萄球菌（SA）的最低抑菌浓度（MIC）。结果 MRSA占临床分离SA的31.6%。MSSA除对青霉素，克拉霉素，氧氟沙星和环丙沙星部分耐药外，对其他所测抗菌药物均基本敏感，MRSA除对万古霉素敏感外，对其它抗生素均显示出不同程度的耐药。结论 MRSA对克拉霉素的耐药率最高（95.4%)，以下依次为环丙沙星（55.8%)，氧氟沙星（50.0%)，氨苄青霉素/舒巴坦（39.5%)。头孢唑啉以下依次为环丙沙星（55.8%)。氧氟沙星（50.0%)。氨苄青霉素/舒巴坦（39.5%)。头孢唑啉（36.1%)，头孢噻肟（30.3%)。利福平（27.9%)亚胺培南(17.5%)和阿米卡星（8.1%)。