细胞因子对感染日本血吸虫小鼠肝纤维化的影响

目的探索细胞因子对日本血吸虫病肝纤维化的影响。方法用免疫组化技术，观察１１０只昆明鼠（其中９０只为感染日本血吸虫鼠）肝内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α和细胞外基质的量及分布，和注射ＴＮＦ及白细胞介素（ＩＬ）１后它们的变化。结果感染后１２周小鼠肝内ＴＮＦ达高峰，主要分布在虫卵肉芽肿内及其周围。纤维连接素、层连素、Ⅰ及Ⅲ型胶原分别于感染后１６及２０周达高峰，由细线状增宽变厚，呈条索状沉积在肉芽肿内及其周围。注射ＴＮＦ后，感染鼠肝内Ⅰ型胶原明显增加（Ｐ＝００１）；注射ＩＬ１使Ⅰ及Ⅲ型胶原略多于同期未注射组；联合注射ＴＮＦ和ＩＬ１，肝内ＴＮＦ及Ⅰ型胶原显著高于同期非注射组（Ｐ＜００５，Ｐ＝００１）。结论ＴＮＦ可刺激昆明鼠肝内胶原增加，ＩＬ１具有协同ＴＮＦ的作用。     

晚期血吸虫病患者肝脏中γ干扰素的表达与肝纤维化

目的 了解γ干扰素（IFN-γ）在晚期血吸虫病患者肝脏内的表达水平及其与肝纤维化的关系。方法 采用免疫组织化学技术同步检测患者肝脏中IFN-γ及肝纤维化指标结果 发现IFN-γ主要分布在汇管区的肉芽肿和虫卵周围，少量存在于结缔组织增生处；85%的纤维连接蛋白（FN），层粘蛋白（LN）和Ⅲ型胶原的阳性反应达Ⅲ级以上。结论 IFN-γ在晚期血吸虫病肝脏中的表达与肝纤维化程度呈相反的关系，提示IFN-γ在肝脏免疫病理中起着重要作用。     

安络化纤丸联合γ-干扰素治疗血吸虫病肝纤维化的临床观察

目的：观察安络化纤丸联合γ-干扰素对血吸虫病肝纤维化的临床疗效。方法：日本血吸虫病肝纤维化患者60例，随机分为治疗纽和对照组，每组30例；均给予吡喹酮驱虫治疗及驱虫后的一般护肝治疗，而治疗组在此基础上加用安络化纤丸联合γ-干扰素，疗程均为6个月。治疗前后观察患者临床症状和体征的变化，肝功能、血清肝纤维化指标的改变以及影像学指标的变化。结果：两组患者临床症状和体征均明显改善，血清ALT、AST和TBil都有明显降低，与治疗前比较差异有显著性意义（P〈0．05）；两组患者血清PCⅢ、HA、LN、Ⅳ—C水平均有不同程度的下降，但下降幅度治疗组明显优于对照组（P〈0．05）；且治疗组患者门静脉内径和脾脏厚度与治疗前比较也有明显减小（P〈0．05），与对照组相比差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：安络化纤丸联合γ-干扰素可以改善血吸虫病肝纤维化患者临床症状、保护肝脏功能、减轻肝脏纤维化。     

一氧化氮对致敏小鼠气道白细胞介素5 mRNA和γ干扰素mRNA表达的影响

观察内源性一氧化氮（ＮＯ）对小鼠过敏性气道炎症模型气道中白细胞介素５（ＩＬ５）和γ干扰素（ＩＦＮγ）ｍＲＮＡ表达的影响，探讨ＮＯ与哮喘炎症反应间关系的分子机制。材料与方法（１）实验动物分组及模型制备：８周龄雌性Ｂａｌｂ／ｃ小鼠２４只（武汉市卫生防...     

抗IL-5和抗IFN-γ抗体对感染日本血吸虫小鼠虫卵肉芽肿形成的作用

为了进一步研究嗜酸粒细胞对日本血吸虫虫卵肉芽肿形成和肝纤维化的作用,观察了抗白细胞介素5(IL-5,嗜酸粒细胞成熟必需因子)和抗γ-干扰素(IFN-γ)单抗对感     

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠, 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系, 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达, 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用, 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。     

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠, 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系, 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达, 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用, 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。     

rhIFNγ对人胚胎胰岛分泌IL-6及对胰岛分泌功能的影响

目的探讨重组人γ干扰素（ｒｈＩＦＮγ）对人胚胎胰岛分泌白细胞介素６（ＩＬ６）以及对胰岛分泌功能的影响，为ＩＦＮγ和ＩＬ６在１型糖尿病中的可能作用提供依据。方法采用胶原酶Ｖ型消化方法分离人胚胎胰岛，并对其进行原代培养，加入不同浓度的ｒｈＩＦＮγ培养４８小时收获上清，进行ＩＬ６、胰岛素、胰升血糖素活性检测和ＩＬ６单抗中和试验，对ｒｈＩＦＮγ刺激和对照组胰岛ＲＮＡ进行ＩＬ６ＲＮＡ斑点杂交。结果（１）ｒｈＩＦＮγ刺激后胰岛培养上清ＩＬ６含量显著升高，当ｒｈＩＦＮγ浓度在１００ｕ／ｍｌ时ＩＬ６含量最高；（２）ＩＬ６单抗对ｒｈＩＦＮγ刺激的胰岛培养上清中ＩＬ６有很强的中和效应；（３）斑点杂交结果显示ｒｈＩＦＮγ刺激的胰岛ＲＮＡ中ＩＬ６ｍＲＮＡ含量高于对照组；（４）人胚胎胰岛受ｒｈＩＦＮγ刺激后培养上清胰岛素降低不明显；（５）人胚胎胰岛受ｒｈＩＦＮγ刺激后培养上清胰升血糖素分泌能力明显升高，分泌趋势与ＩＬ６相似。结论ｒｈＩＦＮγ可以促进胰岛分泌ＩＬ６，而ＩＬ６的过度分泌可以加重１型糖尿病的进程。     

内源性一氧化氮对哮喘患者白细胞介素(IL)-4、IL-5及γ干扰素表达的影响

为探讨哮喘发病中Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞间功能不平衡的原因及调节机制,本组观察了哮喘发作期患者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）白细胞介素（ＩＬ）４、ＩＬ５和γ干扰素（ＩＦＮγ）ｍＲＮＡ表达及分泌水平的变化,并观察体外实验中左旋精氨酸（ＬＡｒｇ）及Ｎω左旋精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）对其的影响。一、对象与方法１．对象：哮喘组：根据１９９７年全国哮喘会议制订的诊断标准［１］诊断的１０例哮喘发作期患者,男女各５例,平均年龄３４岁,均为支气管舒张试验１秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值（ＦＥＶ１％）＞１５％或乙…     

γ-干扰素对人肝细胞增殖和蛋白质合成的影响

γ－干扰素对人肝细胞增殖和蛋白质合成的影响刘海林杨少平陆汉明最近的研究［１，２］发现，γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）可以显著降低成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ水平，具有抗肝纤维化作用。我们应用流式细胞仪观察了不同浓度的ＩＦＮ－γ对人肝细胞增殖和蛋白质合成...     

γ干扰素对血吸虫病小鼠肝纤维化的影响(英文)

目的探讨γ干扰素对日本血吸虫性肝纤维化的影响．方法用链酶亲和素生物素化过氧化物酶复合物技术，观察６０只感染日本血吸虫小鼠及３０只健康鼠不同时期肝内γ干扰素及细胞外基质的量及分布，以及给予重组γ干扰素后它们的动态变化．结果肝内γ干扰素于感染后１６周达高峰（３只鼠分别达２＋，３＋及４＋级），高于感染鼠８周～１２周时的水平（Ｐ＜００１），主要分布在虫卵肉芽肿周围．大多数感染鼠的纤维连接蛋白、层连蛋白、Ⅰ及Ⅲ型胶原于感染后８周增加达１＋级，个别达２＋级，均高于健康对照（Ｐ＜００１），呈细线状分布在肉芽肿周围。随着感染慢性化及γＩＦＮ减少，这些基质蛋白及胶原逐渐增加，分别于２０及２４周达到高峰（７０％以上小鼠达３＋～４＋级），且增宽变厚，呈条索状或网状沉积在肉芽肿周围及其内。注射γＩＦＮ后，２０周时ＦＮ达２＋级者仅３例，２４周时Ⅰ及Ⅲ型胶原达３＋级者均为２例，无一例达４＋级，明显低于同期非注射组（Ｐ＜００１～００５）．结论γＩＦＮ可能有对抗虫卵肉芽肿的炎症反应，减少细胞外基质的分泌和沉积，从而抑制肝纤维化形成的作用．     

PPAR γ配体罗格列酮对血吸虫病肝纤维化小鼠血清TNF-α和IL-6的影响

目的：检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体罗格列酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠血清TNF-α和IL-6水平的变化及意义。方法：建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型，应用PPARγ的配体罗格列酮治疗并应用放射免疫法检测血吸虫病肝纤维化小鼠血清TNF-α和IL-6水平的变化。结果：罗格列酮治疗可显著降低肝纤维化小鼠血清TNF-α和IL-6含量，与感染对照组及吡喹酮治疗组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：罗格列酮可明显降低血吸虫病肝纤维化小鼠TNF-α和IL-6水平，从而发挥其抗肝纤维化的作用。     

消退素RvE1对日本血吸虫病肝纤维化小鼠外周血肝纤维化指标和细胞因子的影响

目的：通过检测模型小鼠外周血肝纤维化有关指标和细胞因子水平研究消退素RvE1对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的影响及其机制,从而探讨合理的防治策略。方法：用日本血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染小鼠,构建日本血吸虫病肝纤维化模型。感染5wk后,将造模组小鼠随机分为2组：模型对照组(血吸虫感染+NS.)、治疗组（血吸虫感染+RvE1）,以正常小鼠为正常对照组。感染10wk后取血标本,采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标,包括Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）;采用ELISA 法测定RvE1对日本血吸虫病肝纤维化小鼠血清中TNF-α和IFN-γ水平的影响。结果：感染10wk后,各组小鼠未见自然死亡,各组小鼠体重无明显变化,统计学分析无差异;感染10wk后,RvE1治疗组小鼠血清肝纤维化各项指标,包括Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、透明质酸及层粘连蛋白水平,与模型对照组比较均有明显降低,有显著性差异（P<0.05）;感染10wk后,RvE1治疗组小鼠血清中促炎介质TNF-α水平较模型对照组有明显降低,有显著性差异（P<0.05）,而血清中抑炎介质IFN-γ水平较模型对照组有明显升高,有显著性差异（P<0.05）。结论：我们认为给予外源性RvE1可以通过抗炎及促进肝脏炎症消退,发挥抗日本血吸虫病肝纤维化的作用。     

炎性细胞因子与脑缺血

缺血后脑组织中白细胞介素１（ＩＬ１）、白细胞介素６（ＩＬ６）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）表达增加，有神经保护和神经损伤的双重作用。高浓度的ＩＬ１、ＩＬ６、ＴＮＦ可参与介导缺血性脑损伤。     

B超与血清透明质酸对日本血吸虫病肝脏纤维化的评估

血吸虫病肝脏Ｂ超图像可反映出虫卵肉芽肿引起的肝纤维化，而血清透明质酸水平，是诊断肝纤维化较敏感的生化指标。为此，我们对２０５例日本血吸虫病患者的肝Ｂ超图像与血清透明质酸（ＨＡ）水平进行了观察。资料与方法１对象２０５例经血清学或病原学确诊、曾经病原治疗...     

类风湿关节炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平及意义

白细胞介素６（ＩＬ６）、白细胞介素８（ＩＬ８）及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）都是在类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）发病过程中起重要作用的炎症性细胞因子，为进一步探讨三者对ＲＡ的影响及作用，本文应用ＥＬＩＳＡ法对５６...     

柯里拉京对血吸虫病小鼠肝组织白细胞介素-13表达的影响及其抗肝纤维化疗效研究

目的：研究柯里拉京对感染日本血吸虫病所致小鼠肝组织虫卵肉芽肿的疗效和抗肝纤维化的作用,并观察其对肝组织白细胞介素13（IL-13）表达的影响。方法：21只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组7只,模型组和治疗组小鼠同时感染日本血吸虫,感染6周后治疗组小鼠给予柯里拉京生理盐水溶液灌胃30天,同时正常组和模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃。干预结束后比较各组小鼠肝脏虫卵肉芽肿大小、纤维化评分,同时检测肝组织羟脯氨酸与IL-13含量。结果：柯里拉京组小鼠肝脏虫卵肉芽肿大小、纤维化评分、肝组织羟脯氨酸及IL-13含量明显低于模型组,均具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：柯里拉京能明显减轻血吸虫虫卵肉芽肿所致肝纤维化,减少促纤维化型细胞因子IL-13的分泌,延缓纤维化的进展。     

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体N P30对血吸虫病肝纤维化的调节作用

为研究日本血吸虫单克隆抗独特型抗体 Ｎ Ｐ３０ 对血吸虫病肝纤维化的影响，将４５ 只 Ｉ Ｃ Ｒ 小鼠随机分为两组，实验组腹腔注射 Ｎ Ｐ３０，对照组腹腔注射 Ｓ Ｐ２／０ 腹水。尾蚴攻击感染后第４、８、１２、１６、２０、２４ 周分别处死小鼠取肝， Ｖ Ｇ 组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白（ Ｆ Ｎ）免疫组化染色，应用 Ｎ Ｙ Ｄ１０００ 型计算机图像分析系统对肝纤维化程度进行定量测定。实验结果表明， Ｖ Ｇ 染色显示实验组肝组织胶原的平均光密度值、卵均面积和总面积明显小于对照组。免疫组化显示实验组Ⅰ、Ⅲ型胶原及 Ｆ Ｎ 含量比对照组低。本文提示 Ｎ Ｐ３０ 对血吸虫病肝纤维化有明显的抑制作用，是一很有希望的血吸虫病抗病疫苗候选分子。     

一氧化氮介导的细胞因子对大鼠胰岛素分泌的影响

目的观察白细胞介素１β（ＩＬ１β）、白细胞介素６（ＩＬ６）对胰岛细胞一氧化氮（ＮＯ）生成、胰岛素分泌的影响。方法在体外单层培养的大鼠胰岛细胞上，分别应用分光光度法、放免双抗体法检测ＩＬ１β、ＩＬ６及其联合对胰岛细胞ＮＯ生成、胰岛素分泌的影响，并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂ＮＧ单甲基Ｌ精氨酸（ＬＮＭＭＡ）的作用。结果ＩＬ１β能诱导大鼠胰岛细胞ＮＯ的生成，同时显著抑制胰岛素基础分泌及葡萄糖刺激的胰岛素释放。ＬＮＭＭＡ能阻断这些作用（Ｐ值均＜０．００１）。ＩＬ６不能诱导胰岛细胞的ＮＯ生成（Ｐ值＞０．０５），对胰岛素分泌有促进作用，但对葡萄糖刺激的胰岛素释放有明显的抑制作用（Ｐ值＜０．００１）。ＩＬ６与ＩＬ１β联合作用时，不能影响ＩＬ１β对胰岛素释放的抑制作用及其诱导的ＮＯ生成（Ｐ值均＞０．０５）。结论ＩＬ１诱导的胰岛细胞损害可能由ＮＯ介导。ＩＬ６诱导胰岛细胞功能改变的作用方式与ＩＬ１β不同，可能与其不能诱导ＮＯ生成有关。     

益气软肝汤对血吸虫病兔肝纤维化的防治作用

目的:观察益气软肝汤的抗肝纤维化作用。方法:用日本血吸虫尾蚴感染新西兰免,制成肝纤维化模型,病兔均予吡喹酮顿服杀虫治疗,继之中药组开始服用益气软肝汤治疗肝纤维化,并与γ-干扰素组及生理盐水组比较,观察活化的肝星状细胞(HSC)被α-SMA染色后的阳性表达情况,以及肝胶原沉积情况,并判断肝纤维化程度。结果:中药组、干扰素组的肝纤维化程度及α-SMA阳性细胞表达情况均显著轻于生理盐水组(P<0.05),3组的抗纤效果以干扰素组为最佳,中药组次之,生理盐水组无效(各组间比较P<0.05)。结论:益气软肝汤具有较好的抗血吸虫病肝纤维化作用。