抗生育药的研究XXIX.4-[对-(β-吡咯烷乙氧)-苯基]-3-苄基色满的合成

据报道,3,4-反式4-(β-吡咯烷乙氧)-苯基]-3-苯基-2,2-二甲基-7-甲氧基色满(I_a),是临床口服有效抗着床药物。其类似物I_b和萘类似物2分别以日剂量0.25mg和10μg给大鼠口服,亦具有抗生育活性。而I_c的作用却只有I_b的1/4。在寻找非甾体抗生育药物的过程中,研究I_b和I_c的2-苄基类似物是有意义的。因为,它们往往表现出分子中的甲基和色满氧对抗生育活性的影响与2/3-苯基有关。     

2-氯-5-(5,6-二氢-2-甲基-1,4-氧硫杂环已二烯-3-甲酰胺基)苯甲酸异丙酯类似物的合成和生物活性(英文)

2-氯-5-(5,6-二氢-2-甲基-1,4-氧硫杂环已二烯-3-甲酰胺基)苯甲酸异丙酯(UC84)具有显著的抗病毒活性。合成了该化合物并以其为先导物模型制备了十一个结构未经报道的类似物，活性筛选试验表明该化合物有明显的抗乙肝病毒(HBV)和单纯疱疹病毒(HSV)活性。     

抗血吸虫药1-(5-硝基-2-噻吩亚甲氨基)咪唑烷-2-酮及其类似物的合成

1-(5-硝基-2-噻吩亚甲氨基)-咪唑烷-2-酮(1)具有抗曼氏血吸虫作用。考虑其结构与硝唑咪相似,推测该化合物可能也具有抗日本血吸虫作用,故合成了该化合物及其类似物。药理筛选证明,1确有较显著的抗日本血吸虫作用。     

作用于神经系统药物的研究——1.4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2-喹诺酮类似物的合成

为了寻找作用于神经系统的活性化合物,作者通过相应的取代芳胺与2-(3-甲基-2-丁烯其)-丙二酸二乙酯的环合反应,合成了Ⅳ,Ⅴ两个系列14个4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2-喹诺酮类似物和5个有关化合物(Ⅵ,Ⅶ类)。初步药理筛选的结果表明,除Ⅵ类外,其它类化合物对神经系统均具有一定的镇痛,抗惊厥或中枢抑制作用。深入工作尚在进行中。     

作用于神经系统药物的研究——1.4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2-喹诺酮类似物的合成

为了寻找作用于神经系统的活性化合物,作者通过相应的取代芳胺与2-(3-甲基-2-丁烯其)-丙二酸二乙酯的环合反应,合成了Ⅳ,Ⅴ两个系列14个4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2-喹诺酮类似物和5个有关化合物(Ⅵ,Ⅶ类)。初步药理筛选的结果表明,除Ⅵ类外,其它类化合物对神经系统均具有一定的镇痛,抗惊厥或中枢抑制作用。深入工作尚在进行中。     

氯霉素类似物——1-对硝基苯-2-(N-甲基二氯乙酰氨基)-丙醇-1[1-p-nitrophenyl-2-(N-methyl-dichloroacetamido)-propanol-1|

伪麻黄素(pseudo ephedrine)是生产麻黄素(ephedrine)的副产品,其基本结构式和构型与氯霉素相似,因此值得把它合成氯霉素的类似物-1-对硝基苯-2-(N-甲基二氯乙酰氨基)-丙醇-1以观察其抗菌作用.它的合成步骤拟定如下:     

糖苷键水解过渡态类似物-2-(对甲氧苯基)-亚氨基哌啶的电子结构

以糖苷键水解过渡态类似物为半抗原诱发的单克隆抗体,具有像酶那样催化适当底物的作用。本文用Ami法计算研究了2-(对甲氧苯基)-亚氨基哌啶-糖苷键水解过渡类似物电子结构。根据前线轨道特征和电荷分布讨论了此化合物的电子结构,发现其分子活性中心位于C_6和C_9。     

A环失碳-19-去甲基-5α-雄甾烷-2α,17α-双乙炔基-2β,17β-双醇类的合成

1979年Crabbe P等首先报道了A环失碳-19-去甲基-5α-雄甾烷-2α,17α-双乙炔基-2β,17β-双丙酸酯(Dinordrin)的合成。Diczfalusy E等同时报道了该化合物的抗生育活性比其19-甲基类似物(双炔失碳酯,Anordrin)强10～20倍,但其雌素样活性亦相应较高。     

抗生育药研究ⅩⅩⅩⅢ.1,2-反式-1-[对-(β-吡咯啉乙氧)-苯基]-2-苄基-7-甲氧苯骈环庚烷的合成

在非甾体抗着床药的研究中,发现1-[对-(β-吡咯啉乙氧)-苯基]2-苄基-7-甲氧-1,2,3,4-四氢萘(Ⅰ)以1mg/kg 剂量给予大鼠有抑制妊娠作用,而相应的茚满类似物(Ⅱ)即使给予5mg/kg 亦无作用。为了提高Ⅰ的活性和描绘其分子结构的空间排布,本文研究了它的相应取代的苯骈环庚烷衍生物(Ⅲ)的合成(从略)和抗着床作用。     

吡酮酸类抗茵药物的研究XVI．6-氟-1-（2-氟-5-吡啶基）-7-（1一哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗茵作用

合成了14个6-氟-1-(2-氟-5-吡啶基)-5．7．8-不同取代-1．4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物．测定了它们对14株革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的MIC值．并与环丙沙星对照。结果表明,这些化合物的抗菌活性均很弱。     

3-去氮腺苷类似物的合成及抗肿瘤活性

目的探讨3-去氮腺苷类似物的抗肿瘤细胞增殖活性及初步的构效关系和作用机制。方法以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶为起始原料设计合成新型3-去氮腺苷类似物,考察化合物的体外肿瘤细胞增殖抑制作用。结果与结论合成了12个目标化合物及中间体,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR和ESI-MS表征。体外抗肿瘤活性研究显示,活性最好的化合物7a和10a对A549细胞的体外抗肿瘤活性IC_(50)分别是9.23μmol·L~(-1)以及11.44μmol·L~(-1),说明了这两个3-去氮腺苷类似物与阳性对照相比具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性。     

2-(α-溴丙酰)硒吩及其类似物的合成

硒吩和丙酸酐在85%磷酸作用下酰化得到2-丙酰硒吩,再用溴化铜溴代得到AGEs裂解剂的中间体2-(α-溴丙酰)硒吩,收率60%.同法制得类似物2-溴乙酰硒吩,收率89%.     

肿瘤的化学治疗ⅩⅩⅩⅣ.与对-双(2-氯乙基)氨基-ω-溴代苯乙酮-六甲撑四胺复合物(AT-584)有关的研究——Ⅲ.对-[双(2-氯乙基)氨甲基]-ω-溴代苯乙酮-六甲撑四胺复合物的合成

在第Ⅹ报中曾报道对-双(2-氯乙基)-氨基-ω-溴代苯乙酮-六甲撑四胺复合物(I,AT-4)对小鼠肉瘤180,大鼠Jensen肉瘤和Guerin癌均有显著的抑制作用,且有作用持久的特点。为了研究Ⅰ的结构与抗癌活性间的关系,曾合成一系列Ⅰ的同型物及其类似物。初     

5-氨基-6,8-二氟-1-(5-氟-2-吡啶基)-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成及其抗菌作用

目的设计合成1-位为5-氟-2-吡啶基的吡酮酸衍生物,并对其抗菌活性进行初步评价.方法以2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酰基乙酸乙酯和2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰基乙酸乙酯为原料,经多步反应合成8个5-氨基-6,8-二氟-1-(5-氟-2-吡啶基)-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物.结果共合成15个新化合物,经¹HNMR和MS确证其结构,其中8个(8-15)为目标物.结论8个目标物对金黄色葡萄球菌-16、大肠埃希氏菌-26和铜绿假单孢菌-17的体外活性均低于环丙沙星.     

胰高血糖素样肽-1类似物药物的研究进展

目的 介绍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物药物在2型糖尿病治疗中的应用。方法 通过归纳总结近年来国内外相关文献,介绍了GLP-1的序列结构及其生理功能,并对其类似物药物(如Exendin-4,Liraglutide等)的临床应用或研发进展,以及它们目前在临床应用上的缺陷及相应的修饰或改造途径进行了阐述。结果与结论 与现有药物比较,GLP-1及其类似物药物对2型糖尿病有着显著的疗效,在糖尿病治疗领域有广泛的应用前景。     

铜绿假单胞菌群体感应信号分子类似物5-烷酸酯基-3,4-二氯-2(5H)-呋喃酮的合成及其生物膜抑制活性研究

合成铜绿假单胞菌群体感应信号分子类似物作为细菌生物膜抑制剂。以呋喃甲醛为原料合成5-羟基-3,4-二氯-2(5H)-呋喃酮,与不同长度碳链的烷酸5-位成酯,合成了8个5-烷酸酯基-3,4-二氯-2(5H)-呋喃酮,其结构经NMR和MS表征。初步生物活性测试结果表明,化合物2c,2d,2e,2f和2h对铜绿假单胞菌生物膜的形成有明显的抑制作用,尤其是化合物2e,对ATCC27853的生物膜抑制率高达70%以上。     

1,25-二羟基维生素 D_3

近十几年来,已有将近二十种维生素D代谢物和合成的类似物应用于临床,收到了较理想的治疗效果。本文介绍一种临床应用价值较大的维生素D 代谢物——1,25-二羟基维生素D_3(1,25-(OH)_2D_3).     

(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸的合成

目的合成用于caspofungin类似物全合成的关键中间体--(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸.方法以(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸乙酯(2)为原料,经羟基甲磺酰化、叠氮基取代、酯水解、氨基脱叔丁氧羰基保护及9-芴甲氧羰基再保护合成了关键氨基酸中间体(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸,通过质谱(MS)和氢谱(1H-NMR)确证其结构.结果该工艺反应条件温和、操作简便、收率高,总收率达62.3%.     

光学活性倍半萜β-桉烯类似物的合成及结构分析研究

本文叙述了具有光学活性的倍半萜β-桉烯脱甲基类似物-( )-9β-(2′-丙烯基)-2-羟基-2-甲基-双环[4,4,0]-1-癸烯(V),( )-9β-(2′-丙烯基)-2-亚甲基-双环[4,4,O]-1-癸烯(Ⅵ)以及β-桉烯中间体( )-8β-(2′-丙烯基)-1-甲基-双环[4,40]-5-癸酮(Ⅶ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ)的合成。化合物(Ⅴ),(Ⅵ)迄今未见文献报道,它们的化学结构得到确证,对(Ⅵ)的合成途径及结构稳定性进行了探讨,发现其稳定性优于其同分异构体(Ⅻ).     

强啡肽A-(1-13)类似物的合成及生物活性

用固相多肽合成方法,合成了强啡肽A-(1-13)(I)及其类似物[Ala⁸,D-Pro¹⁰]-DYNA-(1-13)-NH₂(II)和[D-Ala²,Ala⁸,D-Pro¹⁰]-DYNA-(1-13)-NH2(III),并对其进行了镇痛活性试验和MVD及RVD试验。结果表明,合成产物均有镇痛活性,其中类似物III的镇痛活性是1的3.6倍,RVD试验活性比1强135倍,比已知的k-受体强激动剂U500488强11倍。