树突状细胞与消化系肿瘤免疫治疗研究进展

Ｔ细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供激活信号 ,而树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓＤＣ)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞。后者能摄取各类抗原 ;表达丰富的主要组织相容性复合物 (ＭＨＣ)分子、共刺激分子、粘附分子 ,分泌能主导初始型Ｔ细胞生成ＴＨ1型应答的细胞因子———ＩＬ - 12 ;在体内外都能诱导特异性的细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)生成〔1〕。但ＤＣ在肿瘤中不但数量少 ,而且活性低 ,所以如何激活ＤＣ和得到大量…     

树突状细胞抗乙肝病毒免疫和抗肝癌免疫

Ｔ细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用 ,Ｔ细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号 ,分泌Ｔｈ1型应答主导因子 ,诱导机体生成抗原特异性ＣＴＬ ,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制 ,因而ＡＰＣ是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。ＡＰＣ包括树突状细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｅｃｅｌｌｓ,ＤＣ)、巨噬细胞、Ｂ细胞等 ,其中ＤＣ是机体最有效、功能最强的抗原提呈细胞 ,…     

树突状细胞与肿瘤免疫的研究进展

在影响肿瘤发生、发展的诸多因素中 ,机体免疫反应 ,特别是Ｔ淋巴细胞起重要作用 ,而树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)与Ｔ细胞功能密切相关。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ,ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号。有别于其他ＡＰＣ、ＤＣ最大特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,因此 ,是机体免疫反应的始动者[1 ] 。ＤＣ最初是Ｓｔｅｉｎｍａｎ和Ｃｏｈｎ等 1973年从小鼠脾组织中分离发现的 ,因其形态具有树突样突起而命名。它在体内散在…     

共同刺激分子在自身免疫病中的作用

Ｔ细胞活化需要两种不同的信号 :第一信号是Ｔ细胞受体 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＣＲ)识别抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)上的组织相容复合体 (ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｒｐｌｅｘ ,ＭＨＣ)和抗原 (ａｎｔｉｇｅｎ ,Ａｇ)复合物 ;第二信号是非抗原特异性信号 ,即共同刺激信号。Ｔ细胞主要表达的共同刺激分子 (ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＭ )是ＣＤ2 8和ＣＤ152 。ＣＤ152 又称细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原 4(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃ…     

树突状细胞抗肿瘤研究进展

树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓ ,ＤＣ)因其成熟时生出许多树突样伪足而得名 ,是目前发现的功能最强的专职性抗原提呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎ - ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇＣｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,能摄取和加工提呈抗原 ,表达高水平ＭＨＣ分子、共刺激分子、粘附分子并分泌高水平ＴＨ1型细胞因子ＩＬ - 12 ,启动Ｔ细胞介导的免疫反应。近年来 ,越来越多的证据表明ＤＣ激活的细胞免疫尤其是ＣＴＬ(ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)介导的免疫反应。在机体抵御恶性肿瘤中发挥着十分重要的作用 ,而新近的ＤＣ疫苗临床Ⅰ、Ⅱ期试验…     

ICOS:一种重要的新型诱导共刺激分子

抗原特异性Ｔ淋巴细胞免疫应答的有效产生及维持需要 2种信号———ＭＨＣ 肽提供的特异性的抗原信号 ,以及由ＡＰＣ表面共刺激分子提供的共刺激信号 (Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ)。随着研究的深入 ,这一观点逐渐得到广泛认可[1 ,2 ] 。在Ｔ细胞活化的不同时空阶段 ,多种共刺激分子发挥着不同的调控作用。ＣＤ2 8 ＣＴＬＡ 4-Ｂ7 1 Ｂ7 2共刺激途径是研究最早最深入的共刺激途径之一 ,来自该途径的共刺激信号对Ｔ细胞的活化和耐受发挥着重要调节作用。但众多证据 ,例如ＣＤ2 8缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答[3] ,表明ＣＤ2 …     

双特异性McAb共刺激PBLs作用肝癌细胞后的超微结构的观察

Ｔ细胞表面ＣＤ２８（受体）与ＡＰＣ细胞表面Ｂ７分子（配体）的结合似乎提供了Ｔ细胞激活所需的主要共刺激信号。共刺激信号是激发有效的细胞免疫应答所必须的，Ｂ７分子家族及ＣＤ２８／ＣＴＬＡ４等在共刺激信号的传递过程中起重要作用。肿瘤细胞表面不表达Ｂ７分子或表达但并不能引起有效的肿瘤免疫应答［１］。本文选用ＣＤ２８和ＣＤ８０ＭｃＡｂ来激活Ｔ细胞，作用于肝癌细胞结果引起凋亡，现报道如下。１　材料与方法１１　淋巴细胞的分离培养正常人外周血（ＰＢＬｓ）１００ｍＬ（广州血液中心提供），加等体积Ｈａｎｋ′ｓ…     

LFA－1、LFA－2、CD44和CD45分子对T细胞的共刺激作用

为了解粘附分子（Ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）在Ｔ细胞激活中的作用及其机制，作者采用ＴＣＲ－ＣＤ３复合物、ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－２、ＣＤ４４和ＣＤ４５特异性单克隆抗体刺激，ＦｃγＲＩＩ阳性或阴性肿瘤细胞刺激，以及刺激阻断的方法，以ＩＦＮ－γ定量检测作为Ｔ细胞激活的标志，研究了ＴＣＲ－ＣＤ３复合物交联（Ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｉｎｇ），交联的不同形式，ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－２、ＣＤ４４和ＣＤ４５分子对Ｔ细胞激活的影响及其机制。结果提示：ＴＣＲ－ＣＤ３复合物的持久性交联是Ｔ细胞体外激活的必要条件，上述４种粘附分子是Ｔ细胞激活的共刺激分子，其作用机制不仅是细胞间的粘附，而且还作为各自独立的刺激分子影响Ｔ细胞的信号传递。     

协同刺激分子及其抗体在实验性变态反应性神经炎中的作用

实验性变态反应神经炎(ＥＡＮ)是格林巴利综合征(ＧＢＳ)的动物模型。Ｔ细胞的活化和克隆扩增导致细胞和体液免疫异常在ＥＡＮ及ＧＢＳ中起重要作用[1]。Ｔ细胞活化需要的两个信号为:(1)由Ｔ细胞表面的ＴＣＲ/ＣＤ3复合物与抗原提呈细胞(ＡＰＣ)上的组织相容性抗原(ＭＨＣ)ＩＩ类抗原相互作用,赋予免疫应答的特异性;(2)由Ｔ细胞上的协同刺激分子与ＡＰＣ表面的配体结合所提供[2]。已发现,阻断ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7的结合后可预防实验性变态反应性脑脊髓炎(ＥＡＥ)的发生或减轻其发病程度[3]。本研究中我们观察了ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7及ＣＴ…     

超抗原SE抗肿瘤研究进展

超抗原 (ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ ,ＳＡｇ)是一组具有强大刺激能力的细菌外毒素或逆转录病毒 ,其无需抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ)内处理加工 ,能直接与ＡＰＣ膜上的ＭＨＣ ＩＩ类分子抗原结合槽外侧非限制性结合 ,以完整的蛋白质分子形式被提呈给Ｔ细胞 ,只需极低浓度 (1～ 10ｎｇ/ｍｌ)即可诱发最大的应答效应 ,导致带有特异性Ｔ细胞受体 β链可变区 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｔａｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅｒｅｇｉｏｎｓ ,ＴＣＲ Ｖβ)序列的Ｔ细胞大量活化增殖 ,并释放出大量多种细…     

B7-CD_(28)/CTLA-4系统与肾小球疾病的关系研究进展

目前认为大多数肾小球疾病是免疫介导的疾病 ,细胞免疫在其发展过程中具有必不可少的作用。而细胞免疫的中心环节是Ｔ细胞的活化。Ｔ细胞的完全活化不仅需要第一信号 ,即抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)上的抗原多肽 ＭＨＣ复合物 ;又需要第二信号系统 ,即抗原非特异性共刺激信号。 1990年Ｌｉｎｓ ｌｅｙ等[1 ] 首先发现ＣＤ2 8 Ｂ7系统是一个主要的共同刺激通路以来 ,又陆续发现多对共刺激分子 ,如ＣＤ40 ＣＤ40 Ｌ、ＬＦＡ ＩＣＡＭ 1、4 1ＢＢ 4 1ＢＢＬ、ＣＤ58 ＬＦＡ 3等。它们相互协同或相互抑制共同调节细胞间信号传导 ,影响机体免疫反应…     

细胞间粘附分子—1与肾脏疾病的关系

细胞粘附分子 (Ｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＣＡＭ)是介导细胞与细胞以及细胞与基质相互连接的一类分子 ,分布在细胞表面或细胞外基质 ,参与白细胞贴壁、外渗、聚集、免疫细胞间的抗原提呈、信号传递及效应细胞激活。细胞间粘附分子 - 1(Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ- 1,ＩＣＡＭ - 1)是ＣＡＭ中免疫球蛋白超家族中的一员 ,其与肾脏病的关系日益受到人们的重视[1] 。1　ＩＣＡＭ - 1的一般特性ＩＣＡＭ - 1分子量为 76～ 114ＫＤ ,主要配体是淋巴细胞功能相关抗原 - 1(ＬＦＡ - 1)。…     

CTL表位预测的方法学进展

ＣＤ8 +αβＴ细胞在机体抗感染和抗肿瘤免疫中发挥着极为重要的作用。现已知 ,ＣＤ8+αβＴ细胞所识别的靶抗原需先经抗原递呈途径以“抗原肽 ＭＨＣＩ类分子”复合物的形式呈现于抗原递呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣｓ)或靶细胞表面方可被表达有相应αβＴＣＲ(Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ)的ＣＤ8+Ｔ细胞所识别 ,相应的与ＭＨＣＩ类分子结合的抗原肽即为ＣＴＬ表位 (ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍ ｐｈｏｃｙｔｅｅｐｉｔｏｐｅｓ)。对于一个已知序列的蛋白抗原 ,若单纯用实验方法来鉴定其ＣＴＬ表位 ,常…     

共刺激因子在细胞免疫中的作用

共刺激因子是一类参与免疫反应的辅助性分子,存在于Ｔ／Ｂ细胞、抗原提呈细胞（ＡＰＣ）和靶细胞表面（表１）。在细胞对抗原的识别中通过细胞表面共刺激因子的特异结合,可有效增强Ｔ细胞与其它细胞的粘附,传导抗原刺激信息,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及...     

卵巢癌抗独特型抗体/hGM-CSF融合蛋白质对体外免疫细胞的刺激作用

目的：探讨卵巢癌抗独特型单链抗体６Ｂ１１ｓｃＦｖ／ｈＧＭＣＳＦ融合蛋白质（６Ｂ１１ＧＭ）作为肿瘤疫苗的可能性。方法：采用体外Ｔ细胞增殖试验,对６Ｂ１１ＧＭ刺激Ｔ细胞的能力进行测定,并用流式细胞仪对Ｔ细胞表型及ＡＰＣＭＨＣⅡ表达情况进行测定,测定了外周血单个核细胞经６Ｂ１１ＧＭ激活后对卵巢癌细胞系的非ＭＨＣ限制的杀伤活性。结果：６Ｂ１１ＧＭ及６Ｂ１１均能引起特异的Ｔ细胞增殖,但６Ｂ１１ＧＭ组的增殖明显高于６Ｂ１１组,以ＣＤ４＋增殖为主。６Ｂ１１ＧＭ能明显增加抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌ,ＡＰＣ）的ＭＨＣⅡ表达,使ＡＰＣ更有效地摄取抗原,激活非ＭＨＣ限制的杀伤活性。结论：６Ｂ１１ＧＭ能引起细胞免疫反应,作为疫苗具有良好的前景     

LFA—1,LFA—2,CD44和CD45分子对T细胞的共刺激作用

为了解粘附分子在Ｔ细胞激活中的作用及其机制，作者采用ＴＣＲ－ＣＤ３复合物、ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－２、ＣＤ４４和ＣＤ４５特异性单克隆抗体刺激，ＦｃγＲＩＩ阳性或阴性肿瘤细胞刺激，以及刺激阻断的方法，以ＩＦＮ－γ定量检测作为Ｔ细胞激活的标志，研究了ＴＣＲ－ＣＤ３复合物交联，交联的不同形式，ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－２、ＣＤ４４和ＣＤ４５分子对Ｔ细胞激活的影响及其机制。结果提示：ＴＣＲ－ＣＤ３复合物的持久性交联     

毒性T细胞相关抗原4对体外淋巴细胞及骨上清液刺激增殖的影响

目前 ,器官移植的最大障碍是免疫排斥 ,移植抗原通过双信号、双识别启动了宿主的免疫系统而产生免疫排斥。其中第一信号是移植抗原与Ｔ细胞受体的结合 ,第二信号是Ｂ7与ＣＤ2 8/ＣＴＬＡ4的结合 ,若只有第一信号 ,而第二信号被阻断时 ,则出现Ｔ细胞的无能或凋亡 ,无免疫排斥发生。毒性Ｔ细胞相关抗原 4(ＣＴＬＡ4)是Ｔ细胞激活的抑制性信号 ,国外已合成了ＣＴＬＡ4的可溶性分子─ＣＴＬＡ4 Ｉｇ ,通过阻断Ｂ7/ＣＤ2 8的结合 ,成功地诱导了啮齿类动物器官移植的免疫耐受[1] ,但在骨移植方面的研究还少见报道。我们设想 ,ＣＴＬＡ4 Ｉｇ对于免…     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

细胞粘附分子与缺血性脑血管疾病的关系

细胞粘附分子 (ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＣＡＭｓ)是当今病理学、免疫学的研究热点 ,由ＣＡＭｓ介导的细胞之间、细胞与细胞外基质 (ＥＣＭ )之间的粘附机制在缺血性脑血管疾病(ＩＣＶＤ)发病中的作用引人注目 ,目前国外已经把ＣＡＭｓ阻滞疗法用于临床治疗。本文就ＣＡＭｓ的特性及其与ＩＣＶＤ的病因、病理、治疗关系的进展分述如下。1　细胞粘附分子的特性与种类1987年以来由于单克隆技术的应用可鉴定出多种粘附分子[1～ 4 ] 。它们是白细胞、血小板和内皮细胞表面的糖蛋白或粘附受体 ,可识别并与其表面附着的特异性…     

DC的分化和Th1、Th2细胞的诱导

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是由美国学者Ｓｔｅｉｎｍａｎ于 1973年发现的。它是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,也是唯一能将抗原递呈给初始Ｔ细胞 ,激发初次免疫应答的ＡＰＣ ,因此在免疫应答的诱导中具有独特的地位。近年来 ,ＤＣ亚群在免疫耐受和免疫调节中的作用受到日益广泛的关注 ,尤其是在肿瘤免疫、移植免疫和免疫相关性疾病的发病机制中发挥着重要作用。本文就ＤＣ的分化及其对Ｔｈ1、Ｔｈ2细胞的诱导作一综述。1　ＤＣ的来源及特征ＤＣ…