SARS并发肺纤维化和骨缺血性坏死患者血清生物标志物的检测

【目的】检测SARS并发肺纤维化和骨缺血性坏死患者血清生物标志物。【方法】利用表面加强激光解析电离飞行时间质谱(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight-Mass Spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术研究SARS康复人员的血清蛋白质组学变化,用Ciphergen ProteinChip软件和BioMarker Wizard软件分析蛋白质组数据。【结果】SARS并发肺纤维化和骨缺血性坏死的康复人员血清中有3个特异性分子稳定上调,质荷比(M/Z)分别为5 023、8 606和10 641。与正常人血清蛋白质谱相比,SARS人群3个差异性蛋白质相对含量较高(P=0.02)。【结论】SARS并发肺纤维化和骨缺血性坏死患者可能存在血清生物标志物。     

痰瘀证的血清蛋白质指纹图谱的临床研究

[目的]分析痰瘀证患者血清蛋白质指纹图谱,探讨痰瘀证患者血清多肽蛋白表达的差异性。[方法]应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)及弱阳离子交换蛋白质芯片(weak cationic exchanger protein chip)技术检测14例痰瘀证患者和16例性别、年龄匹配的正常对照组血清,获得血清蛋白质指纹图谱。[结果]痰瘀证组与正常对照组之间检测到18种差异蛋白(P0.05)。[结论]痰瘀证患者血清中存在一些差异表达蛋白质。     

基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型在肝癌诊断中的应用

目的 建立蛋白质芯片技术检测血清蛋白质指纹图谱的方法,探讨基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型在肝癌诊断中的应用价值。方法 应用蛋白质指纹图谱分析仪(表面-增强激光解析-电离-飞行时间质谱仪,SELDI-TOF-MS),测定106例肝癌、肝硬化患者和健康人血清标本的蛋白质指纹图谱并结合人工神经网络方法进行数据的分析。将106例标本随机分成训练组70例(肝癌35例,肝硬化14例,健康人21例)和盲法测试组36例(肝癌17例,肝硬化8例,健康人11例)。利用从训练组得出的基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型,对36例未知血清进行检测,并与甲胎蛋白(AFP)检测结果进行比较。结果 应用该方法对肝癌进行诊断的准确率、敏感性和特异性分别为91．7％(33／36)、88．2％(15／17)和94．6％(18／19),明显高于AFP检测结果。结论 基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型在肝癌的诊断中较以往的传统方法具有更高的敏感性和特异性,值得进一步研究与应用。     

蛋白质指纹图谱在胃癌新辅助化疗疗效评价中的应用

[目的]探讨蛋白质指纹图谱与胃癌新辅助化疗疗效的关系.[方法]采用SELDI-TOF蛋白质芯片技术,检测胃癌化疗前血清蛋白指纹图谱,通过比较分析发现差异蛋白质,进一步筛选与新辅助化疗疗效相关的血清蛋白质指纹图谱差异.[结果]17 162、22 331、29 901M/Z蛋白质在无效组中均高表达(P＜0.01),有效组和健康组比较无统计学意义.[结论]17 162、22 331、29901M/Z3种蛋白质有可能成为筛选胃癌新辅助化疗疗效的蛋白分子.血清蛋白质指纹图谱对筛选胃癌新辅助化疗疗效预测分子有潜在应用前景.     

非酒精性脂肪性肝病的血清蛋白质指纹图谱的临床研究

[目的]分析非酒精性脂肪性肝病患者血清蛋白质指纹图谱,探讨非酒精性脂肪性肝病患者蛋白表达的差异性。[方法]应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）及弱阳离子交换蛋白质芯片（weak cationic exchanger protein chip）技术检测29例非酒精性脂肪性肝病患者和16例正常健康人血清,获得血清蛋白质指纹图谱。[结果]在非酒精性脂肪性肝病患者与正常对照组之间检测到14种差异蛋白（P〈0.05）。[结论]非酒精性脂肪性肝病与正常健康人之间存在一些差异表达蛋白质。     

应用SELDI-TOF-MS对先天性巨结肠血清蛋白质标记物检测

目的 建立蛋白质芯片技术检测先天性巨结肠患儿血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于先天性巨结肠患儿早期筛选及普查的血清蛋白质指纹图谱模型.方法 应用蛋白质指纹图谱分析仪(表面增强激光解析-电离-飞行时间质谱仪,SELDI-TOF-MS),测定62例血清标本(先天性巨结肠患儿42例,健康儿童20例),并结合生物信息学方法支持向量机分析数据.结果 筛选出3个m/z位于3221.7、5639.2、6884.2的蛋白质标记物构建用于先天性巨结肠早期筛选及诊断的血清蛋白质指纹图谱模型.经留一法交叉验证,区分先天性巨结肠和正常小儿的血清蛋白质指纹图谱模型的特异性为100%,敏感性为100%.结论 应用SELDI-TOF-MS结合生物信息学方法支持向量机构建的血清蛋白质指纹图谱模型在早期筛选及普查先天性巨结肠患儿的诊断中较以往的传统方法具有较高的敏感性和特异性,值得进一步研究与应用.     

2型糖尿病视网膜病变患者的血清低分子量蛋白质指纹图谱

目的研究2型糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）患者特异的血清低分子量蛋白质指纹图谱。方法应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）技术,选用H4蛋白质芯片,优化技术参数,对16例正常人,27例2型糖尿病不伴DR患者及21例2型糖尿病伴DR患者的血清标本进行检测,应用Biomarker Wizard软件筛选DR患者血清中差异表达蛋白质。结果H4芯片在激光强度210,灵敏度为9的条件下可获得较理想的图谱。在m／z2000至20000范围内共出现31个蛋白质／多肽峰;其中有5个差异表达蛋白质或多肽,m／z为7440,7639,7839,8147和8925（P〈0．05）。结论SELDVTOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便和高通量分析方法,能直接筛选出DR患者血清中的潜在标记物。     

血清蛋白质指纹图谱构建及对慢性移植物肾病病人的早期诊断意义

目的 用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪（SELDI-TOF-MS）检测慢性移植物肾病（CAN）患者血清蛋白质图谱,构建CAN血清蛋白质指纹图谱及其对该病的早期诊断作用。方法 用SELDI-TOF-MS及弱阳离子交换芯片（CM10）检测24例移植肾功能完全正常的长期存活者（LS）和15例CAN患者的血清蛋白质图谱,并运用软件判别和分析处理数据,筛查特异的蛋白质分子标志物。结果 对每份血清样本,质谱系统产生78个有意义的蛋白质峰,18个蛋白质的差异在两者间具有统计学意义（P〈0．05）,6个蛋白质（质荷比2476．0,3078．7,3190．5,4076．5,4506．0,6178．4）有极其显著差别（P〈0．01）,以质荷比3078．7为单一分子标志物可区别LS和CAN患者（P=0．0001）,它在前者高表达,在后者低表达,其诊断CAN时的敏感性为87．5％,特异性为81．8％,其诊断作用绩效比为0．307。结论 SELDI-TOF-MS构建的血清蛋白质指纹图谱在诊断CAN时具有较高的价值。     

运用蛋白质指纹图谱技术建立系统性红斑狼疮诊断模式的研究

目的 运用蛋白质指纹图谱技术筛选系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中的特异性蛋白标志物,建立SLE疾病相关的蛋白质组学诊断模型.方法 联用弱阳离子磁珠与蛋白质芯片阅读仪绘制64例SLE患者组及168例对照组的血清蛋白质指纹图谱,用Biomarker Patterns Software 5.0(BPS)软件筛选特异性的血清蛋白标志物并建立SLE诊断模型.结果 在SLE患者组和对照组之间找到60个差异蛋白峰(P<0.05),其中28个蛋白峰在SLE患者表达增高,32个蛋白峰表达降低.由BPS软件筛选的4个蛋白标志物(质荷比为3376.02、4070.09、7770.45、28045.10)建立的诊断模型能很好的把SLE患者与其他自身免疫性疾病和健康对照者区分出来,经过盲法验证,其对SLE的诊断敏感性为78%,特异性为96%.结论 采用蛋白质指纹图谱技术能筛查识别出与SLE疾病相关的特异性血清蛋白标志物,由4个质荷比分别为3376.02、4070.09、7770.45和28045.1的SLE特异性血清蛋白标志物建立的SLE疾病诊断模型具有高敏感性及特异性.     

部分SARS冠状病毒感染的医护人员临床症状轻微

目的 明确是否存在症状轻微或无症状SARS冠状病毒感染者。方法 以SARS冠状病毒全病毒裂解液作抗原,利用ELISA技术检测血清中SARS冠状病毒抗体,调查具有明显传染特征和呼吸道症状的SARS患者以及无明显临床症状表现的医务人员血清中SARS冠状病毒抗体的存在情况。结果 共调查SARS患者19例,血清中抗SARS冠状病毒抗体全部阳性;因工作需要与SARS患者或患者的血、尿、粪、痰等排泄物有接触的医务人员共200名,发现血清中抗SARS冠状病毒抗体阳性20例。结论 在部分无症状医务人员血清中存在低水平的抗SARS冠状病毒IgG抗体,SARS冠状病毒感染可仅引起轻微的症状,甚至可无临床表现。     

基于支持向量机对肾母细胞瘤患者血清蛋白质标记物的检测分析

目的 检测肾母细胞瘤患儿血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于肾母细胞瘤早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型。方法 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术检测75例血清标本（肾母细胞瘤30例,其他小儿腹腔实体肿瘤25例,正常小儿20例）的蛋白质质谱,并结合生物信息学方法（支持向量机）分析数据。结果筛选出4个质荷比（m／z）位于6984．5、6455．5、6914,0、3256．7的蛋白质标记物,构建肾母细胞瘤早期诊断模型。经留一法交叉验证,区分肾母细胞瘤和正常小儿的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为100％,敏感性为100％;区分肾母细胞瘤与其他腹腔实体肿瘤的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为100％,敏感性为93．3％。结论表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术结合支持向量机建立肾母细胞瘤血清蛋白质指纹图谱模型是早期诊断肾母细胞瘤的一种特异性强、敏感性高的新方法,可用于肾母细胞瘤早期诊断与肿瘤标志物筛选研究。     

蛋白质指纹图谱模型在肝癌诊断中的应用

目的:建立基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型,并探讨其在肝癌诊断中的应用.方法:应用表面增强激光解析-电离-飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS),测定了52例肝癌和32例健康人血清标本的蛋白质指纹图谱,并结合人工神经网络方法进行数据分析.将84例标本随机分成训练组56例(肝癌35例,健康人21例)和盲法测试组28例(肝癌17例,健康人11例).利用从训练组得出的基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型,对28例未知血清进行检测,并与甲胎蛋白(AFP)判断结果进行比较.结果:应用该方法对肝癌进行诊断的准确率、敏感性和特异性均为100%(17/17,11/11).AFP检测结果准确率为77.4%(65/84),灵敏度和特异性分别为69.2%(36/52)和90.6%(29/32).结论:该方法在肝癌的诊断中较AFP具有更高的敏感性和特异性.     

卵巢和输卵管

060458沙眼衣原体致小鼠输卵管炎的病理研究，060459多囊卵巢综合征蛋白质指纹谱研究，060460多囊卵巢综合征患者黄素化颗粒细胞中PDCD5蛋白质的表达。[编者按]     

霍奇金淋巴瘤化疗前后血清蛋白指纹图谱的变化

目的:探讨霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)患者化疗前后血清蛋白指纹图谱变化,以寻找与其疗效有关的血清蛋白生物标记.方法:应用表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测18例初诊和16例化疗后HL患者血清,并取21例正常对照的血清,用CM10蛋白芯片获得血清蛋白表达指纹图谱,用Biomarker Wizard3.1软件对检测数据进行统计学分析.结果:化疗前后HL患者差异表达31个蛋白质M/Z,其中有25个蛋白质在化疗后HL血清高表达,有6个蛋白质低表达;化疗后HL和正常对照存在3个没有统计差异的蛋白质.结论:应用SELDI-TOF-MS可筛选HL患者血清中的标志蛋白,可为HL患者诊断、分期、多药耐药性检测、疗效判断以及早期复发预测等方面提供客观有用的信息.     

蛋白质指纹图谱技术探索硒诱导金属硫蛋白对小鼠肺纤维化的防护作用

【目的】利用蛋白质指纹图谱技术探索硒诱导金属硫蛋白（metallothionein,MT）对小鼠肺纤维化的防护作用。【方法】利用表面增强的激光解析离子化-飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）技术测定硒对MT的诱导,寻找小鼠肺纤维化的异常蛋白表达标志并评估硒代MT的防护作用。【结果】IMAC-Cu芯片表达的蛋白质中发现分子量为6277 Da的一组脱金属MT2蛋白表达增强证实硒对MT的高诱导作用;在WCX2和H4芯片中,发现肺纤维化小鼠中肺组织和血清中存在分子量分别为3880 Da和3 364 Da的两蛋白的表达与正常组比较明显受到抑制,硒诱导MT增高后上述异常表达均有改善,说明有机硒可能对肺纤维化诱导产生的蛋白异常具有一定的防护作用。【结论】利用蛋白质指纹图谱技术分析组织和血清的蛋白特异性表达可以作为肺纤维化疗效监测和评价的一类标志物,为今后进行更多的药物或方法筛选提供了一种可以尝试的实验模式。     

LGT蛋白质组阳性肿瘤患者血清VEGF含量的观察报告LGT系列论文之七

目的：了解LGT（lost goodwill target）蛋白质组阳性表达肿瘤患者血清中VEGF含量的变化规律及临床意义。方法：对30例LGT蛋白质组阳性表达的肿瘤患者分别采用ELISA（双抗体双夹心法）技术检测本组患者空腹血清VEGF含量并用美国赛费吉（Ciphergen）公司制造的蛋白质指纹仪及该公司提供的弱阳离子交换芯片（WCX2）按其操作方法（SELDI检测技术）配对检测肿瘤患者空腹血清中的蛋白质指纹，对有病情加重的患者均检查两次以上。以指纹图上质荷比（M／Z）为11100＋H—11900＋H之间出现一峰簇样（cluster）的指纹标志为LGT阳性诊断标准，并按蛋白质指纹检测次数分成二组。对二组内VEGF与正常参考值以及二组间分别进行统计学显著性检验。结果：VEGF在LGT蛋白质组持续阳性表达组中是增高的，而在仅一次脚蛋白质组阳性表达组中是无变化的，二组之间有显著性差异的。结论：脚蛋白质组持续阳性表达，表明肿瘤已进行性发展，进入肿瘤加速期，所以SELDI技术检查肿瘤患者蛋白质组指纹有助于对顸后的判断和对治疗的选择，配合VEGF检查有重要的协同作用。     

蛋白质芯片技术在肿瘤检测中的应用

蛋白质芯片技术在肿瘤研究领域中进展最快。随着肿瘤细胞的发生，肿瘤患者体内某些蛋白质会发牛上调或下调，或声生新的与肿瘤关联的异常蛋白，而蛋白质芯片技术可以描绘出患者体液中所有蛋白质表达情况。根据正常与异常的蛋白质表达谱的差异，从而建立肿瘤的指纹谱，指纹谱的优点是不受任何单个肿瘤标志物的特异性灵敏度的限制，可以及早地反映肿瘤的发生、发展状况。对肿瘤的早期诊断、病情监测、     

严重急性呼吸综合征患者血清中SARS相关抗体的特异性研究

目的：检测严重急性呼吸综合征(SARS)患者血清中SARS相关抗体的抗原特异性。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IgG抗体，并采用抗原抗体的预孵育，吸附血清中抗原特异性抗体，检测其抗原特异性。结果：SARS患者血清与SARS患者肺组织以及非SARS患者肺组织均有相似的反应性。阳性血清与非SARS患者肺组织孵育后，其中抗SARS患者肺组织抗体被吸收，吸收率为100％。结论：本组SARS患者血清中存在抗肺组织抗体，其对SARS致病机制的意义值得进一步研究。     

食管鳞癌患者血清1H NMR指纹图谱研究

目的:借助核磁共振波谱技术研究食管鳞癌患者血清的特征峰,为食管鳞癌的诊断提供参考依据?方法:运用核磁共振波谱技术测试30例正常人血清和60例食管鳞癌患者血清的核磁共振波谱?结果:利用1H NMR分析方法,借用指纹图谱技术,构建了人体血清1H NMR指纹图谱?对食管鳞癌患者血清1H NMR与正常人血清1H NMR图谱进行比较,发现食管鳞癌患者与正常人血清样品在1.0~1.1 ppm和3.0~3.8 ppm存在一定的差异波峰,可能为食管鳞癌的特征峰?结论:借助特征峰,通过测试可疑食管鳞癌患者血清,核磁共振谱波测定技术有助于食管鳞癌的早期诊断?     

新疆维吾尔族食管癌患者血清蛋白指纹图谱诊断模型的建立

目的:筛选并建立新疆维吾尔族食管癌血清蛋白指纹图谱诊断模型,为食管癌的诊断与临床筛查提供新的途径。方法:采用弱阳离子交换蛋白质芯片(CM10蛋白芯片)及表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术对23例新疆维吾尔族食管癌和33例新疆维吾尔族正常对照者血清指纹图谱进行检测,所得结果用ZUCI-蛋白芯片数据分析系统(ZUCI-Protein Chip Data Analyze System)软件包进行分析,通过支持向量机运算建立区分新疆维吾尔族食管癌蛋白指纹图谱诊断模型,并用留一法交叉验证作用评估模型,判别效果。结果:通过软件包运算,用2个质荷比峰(3269.4621、6056.8714m/z)建立了新疆维吾尔族食管癌蛋白指纹图谱诊断模型,准确度为92.9%,灵敏度为91.3%,特异度为93.9%,阳性预测值为91.3%。结论:SELDI-TOF-MS技术结合支持向量机建立新疆维吾尔族食管癌血清蛋白质指纹图谱模型为早期筛查及诊断新疆维吾尔族食管癌提供了一种特异性强、灵敏度高的新方法,值得进一步的研究和应用。