NF-κB与多发性骨髓瘤

NF-κB转录因子家族,在细胞增殖、分化以及活化中起重要调节作用,在淋巴系统恶性疾病的发病中也起一定作用。近来的研究发现,NF-κB活性的增加与多发性骨髓瘤(MM)瘤细胞的生存能力增强相关,复发和化疗耐药的MM细胞株NF-κB活性明显升高。IκB磷酸化抑制剂和蛋白酶体抑制剂,通过阻断抑制性因子IκB的磷酸化降解,从而维持NF-κB与IκB结合的状态,使NF-κB活性受抑制。抗NF-κB治疗能特异抑制耐药及敏感的骨髓癌细胞株生长,而对正常造血细胞无抑制作用,有望成为治疗MM的新方向。     

NF-κB/IκB信号通路在阿霉素肾病发病机制中的作用

目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化及其抑制因子IκB表达.方法:阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素制备.应用凝胶电泳迁移率(EMSA)和Western Blot检测阿霉素肾病大鼠肾组织中NF-κB活化、p65亚基核转位以及IκBα和IκBβ的表达.结果:阿霉素肾病肾组织中NF-κB活化显著增强,p65由胞浆转移至胞核,胞浆内IκBα和IκBβ表达明显降低.结论:NF-κB/IκB信号通路在非免疫、非炎症性肾小球疾病发病机制中发挥重要作用.     

去甲斑蝥素介导NOD2/RIP2/NF-κB通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探究去甲斑蝥素(NCTD)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBI)的保护作用及其分子机制。方法将50只新生大鼠随机分为空白组、模型组及去甲斑蝥素低、中、高剂量组,每组各10只。空白组大鼠行假手术(不结扎、不缺氧),其他三组采用Rice-Vannucci法建立HIBI模型,去甲斑蝥素低、中、高剂量组分别灌胃0. 025 mg/(kg·d)、0. 05 mg/(kg·d)、0. 1 mg/(kg·d)的NCTD,连续灌胃7 d,空白组和HIBI组采用生理盐水灌胃。对大鼠神经功能缺陷评分并检测其脑积水量,采用TUNEL染色法检测大鼠脑组织凋亡情况,Western blot法检测脑组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、核苷酸结合低聚域蛋白2(NOD2)、受体相互作用蛋白2(RIP2)和核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达,生化试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达,ELISA法检测炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)和白介素-1β(IL-1β)的含量。结果与空白组相比,HIBI大鼠神经功能评分、脑积水量、脑组织细胞凋亡率、MDA、LDH、ICAM-1、IL-6、IL-18、IL-1β、Bax、NOD2、RIP2及p-NF-κB p65的表达显著上调,SOD水平显著下调; NCTD可剂量依赖性地下调大鼠神经功能评分、脑积水量、脑组织细胞凋亡率、MDA、LDH、ICAM-1、IL-6、IL-18、IL-1β、Bax、NOD2、RIP2及p-NF-κB p65的表达,并剂量依赖性地上调SOD水平(P 0. 05)。结论去甲斑蝥素可呈剂量依赖性减少缺氧缺血对新生大鼠造成的脑损伤,可能通过凋亡、氧化应激、炎症反应及NOD2/RIP2/NF-κB通路起到保护作用。     

NF-κB信号调节与多发性骨髓瘤治疗新药作用机制的关系

NF-кB是一种多功能的核转录因子。在多发性骨髓瘤(MM)中,它的持续活化可以增强黏附分子表达,促进其介导的白细胞介素6的分泌,促使骨髓瘤细胞增殖,并通过减弱死亡受体介导的信号途径,保持线粒体稳定性等途径抑制骨髓瘤细胞凋亡,导致疾病发生。而以NF-кB为靶向的药物可以直接抑制其活性,抑制增殖,诱导凋亡,从而为MM的治疗提供了新前景。本文就NF-кB在MM发病中的作用以及以其为靶向治疗的研究作一综述。     

阿霉素肾病大鼠肾组织NF-κB表达及甘草甜素的防护作用

目的 观察甘草甜素对阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨甘草甜素对阿霉素肾病大鼠的防护作用.方法 18只SD雄性大鼠随机分为3组:A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(甘草甜素治疗组)每组6只.模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型.甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃6周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃.检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清生化指标.观察各组大鼠肾组织病理学改变,检测肾组织中核因子-κB(NF-κB)活性及其下游炎症因子结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的表达水平.结果 甘草甜素治疗组于用药第6周24 h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义.甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变明显优于模型组,且肾组织中NF-κB活性、CTGF水平也明显下降,差异有统计学意义.结论 甘草甜素可能直接或间接抑制肾组织中NF-κB活化,减轻肾小球细胞外基质的积聚,从而延缓肾小球硬化的进程.     

阿霉素肾病大鼠肾组织NF-κB表达及甘草甜素的防护作用

目的观察甘草甜素对阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨甘草甜素对阿霉素肾病大鼠的防护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组:A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(甘草甜素治疗组)每组6只。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃6周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清生化指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变,检测肾组织中核因子-κB(NF-κB)活性及其下游炎症因子结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第6周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变明显优于模型组,且肾组织中NF-κB活性、CTGF水平也明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素可能直接或间接抑制肾组织中NF-κB活化,减轻肾小球细胞外基质的积聚,从而延缓肾小球硬化的进程。     

IκBα在NF-κB信号通路中的作用及临床意义

核因子kappaB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)是NF-κB信号通路中的重要成员,主要调节NF-κB的激活及转录。目前研究认为,IκBα是IκB家族中的重要成员之一,IκBα在所有真核生物的固有免疫和适应性免疫中均发挥作用,介导了多种感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、基因病等的发生。本文对IκBα的结构、在信号通路中的作用、生物学功能、与免疫及感染相关疾病的关系进行综述。     

NF-κB/IκB信号通路在基因调控中作用的研究进展

NF-κB是具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控多种因子的基因表达,在免疫调控、炎症、应激反应及细胞凋亡中起重要作用。NF-κB还可反馈调节,通过迅速合成IκB终止转录。NF-κB的过度活化会激活、增强机体的非特异及特异性免疫反应,造成组织损伤和器官功能紊乱。病毒通过干扰NF-κB的转录调节,成功进行免疫逃避,使宿主无法通过炎症反应清除病毒。     

NF—κB与多发性骨髓瘤

NF—κB转录因子家族，在细胞增殖、分化以及活化中起重要调节作用，在淋巴系统恶性疾病的发病中也是一定作用。近来的研究发现，NF—κB活性的增加与多发性骨髓瘤(MM)瘤细胞的生存能力增强相关，复发和化疗耐药的MM细胞株NF—κB活性明显升高。IκB磷酸化抑制剂和蛋白酶体抑制剂，通过阻断抑制性因子IκB的磷酸化降解，从而维持NF—κB与IκB结合的状态，使NF—κB活性受抑制。抗NF—κB治疗能特异抑制耐药及敏感的骨髓瘤细胞抹生长，而对正常造血细胞无抑制作用，有望成为治疗MM的新方向。     

NF-κB/I-κB在过氧化氢所致心肌细胞损伤中的作用机制

【目的】探讨氧化应激损伤心肌细胞的分子机制。【方法】采用 0 .5mmol/L过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于原代培养的新生大鼠心肌细胞 ;采用胎盘蓝染色检测细胞死亡率 ,乳酸脱氢酶 (LDH)测定试剂盒检测其释放率 ,末端标记检测细胞凋亡 ,Westernblot检测NF κB内源性抑制蛋白I κB (inhibitorκB ,I κB)含量 ,免疫组化检测NF κB在细胞内的分布情况。【结果】①H2 O2 损伤 3h ,心肌细胞死亡率和LDH释放率均较对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;②H2 O2 损伤 2 4h ,出现大量心肌细胞凋亡 ;③I κB在H2 O2 损伤 5min即减少 ,15min时减至最低 ,而后逐渐恢复 ;④H2 O2 损伤 0 .5h可引起心肌细胞中NF κB从胞浆向胞核移位 ,2h后复位 ;⑤与单纯损伤组比 ,NF κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 (pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)能明显降低心肌细胞LDH释放率 (P <0 .0 1)。【结论】在H2 O2 所致心肌细胞损伤中 ,既有坏死 ,又有凋亡的发生 ,而NF κB/I κB信号通路的激活可能介导了H2 O2 所致的心肌细胞损伤。     

NF-κB在冠心病中的表现

目的研究冠心病的病人外周血单个核细胞中NF-κB水平的变化.方法用凝胶迁移率试验(EMSA)检测冠心病患者60例和健康对照组14例静脉血单个核细胞中的NF-κB中的含量.结果 冠心病组的NF-κB相对于健康对照组,明显升高,有显著性差异(31.07+15.98 vs 4.41+3.88,P＜0.01).结论冠心病病人除了有炎症反应蛋白的增加,还有早期的炎症前细胞激动因子的转录因子NF-κB的激活.     

IκB激酶的研究进展

细胞核因子κB(NF κB)参与机体绝大多数生物过程的调控 ,尤其是在肿瘤细胞的抗凋亡机制中起着关键的作用。NF κB抑制物 (IκB)激酶 (IKK)是NF κB通路中关键的激酶 ,通过作用于IKK而达到治疗疾病的目的 ,现已成为新的研究方向     

乌司他丁对急性重症胰腺炎大鼠NF-κB活性NF-κB mRNA表达的实验研究

目的研究乌司他丁对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA表达的影响。方法大鼠64只作为研究对象,随机分为对照组、SAP模型组、乌司他丁静脉注射组和乌司他丁腹腔灌注组各16只。在给药后24h后处死大鼠,取出胰腺组织标本。对胰腺组织标本进行病理评分;测定胰腺细胞NF-κB活性及胰腺组织中NF-κB mRNA表达。比较4组大鼠病理评分;淀粉酶、脂肪酶检测结果;胰腺细胞NF-κB活性、NF-κB mRNA表达。通过各项指标判断乌司他丁及其不同给药途径对实验性急性重症胰腺炎大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA的影响。结果对照组与SAP模型组比较,NF-κB活性与急性胰腺炎呈正相关关系（r=0.572,P〈0.05）。乌司他丁静脉注射组和腹腔灌注组对急性重症胰腺炎状况均有改善,且乌司他丁腹腔灌注组各方面均有优势,差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论乌司他丁对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA表达具有明显的抑制作用,且腹腔灌注的给药途径作用更为显著。     

NF-κB与糖尿病关系的研究进展

核因子-κB（NF-κB）是一种能与免疫球蛋白轻链基因启动子或增强子κB位点特异性结合并促进基因转录的核蛋白因子,它参与调控免疫反应、炎症反应、细胞生长分化、细胞粘附和细胞凋亡。近年来研究表明,NF-κB在糖尿病及其并发症的发生中起着重要的作用。     

Rel/NF-κκB/IκB/IKK信号传导通路与单纯性肾病综合征

真核细胞核转录因子Rel/NF-κB家族广泛调控着从昆虫到人类一系列基因的转录,特别是参与免疫反应(如免疫球蛋白)基因、炎症反应(如炎症细胞因子、粘附分子等)介质基因、病毒感染(如HIV、CMV等)相关基因和原癌基因(如c-myc等)的转录表达,在多种疾病的发病机制和病理过程中发挥着中心调控的信号传递作用.单纯性肾病综合征(SNS)是小儿原发性肾病中最常见的临床类型,病理组织改变主要是微小病变型,其发病机制尚未完全阐明,本文就Rel/NF-κB/IκB/IΚΚ信号传导通路的分子机制及其在SNS发病中的研究进展综述如下.     

白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究

本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdr1的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gp的表达是否与NF-κB的活化有关。结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gp和mdr1mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性。结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdr1mRNA和P-gp的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。     

NF-κB信号通路在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是危害女性健康的第二大恶性肿瘤,化疗在宫颈癌治疗中占据重要位置,但是肿瘤耐药性和肿瘤负荷增加最终导致化疗效果不佳。研究发现,肿瘤放化疗中NF-κB活化可能是肿瘤有效治疗的障碍,以NF-κB为分子标靶探讨其活性调控对肿瘤增殖与凋亡及化疗敏感性的影响是近年研究热点。本文就其在宫颈癌中的研究进展作一综述。     

鞘内注射NF-κ B抑制剂对骨癌痛大鼠的抗伤害效应

目的:研究鞘内注射(it)NF-κB活化抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对骨癌痛大鼠机械痛敏及脊髓NF-κB表达的影响,探讨NF-κB在大鼠骨癌痛中的作用。方法:按照本实验室建立的大鼠胫骨癌痛模型建模。雌性SD大鼠96只,体重150¹80 g,按照数字表随机化的原则将大鼠分为4组(n=24):正常对照组(N组)、骨癌痛组(BP组)、生理盐水组(S组)和NF-κB抑制剂组(PDTC组)。BP组于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射5μl Walker256(1×105)乳腺癌细胞制备骨癌痛模型,N组仅左胫骨上端注入5μl Hank's液。于接种后9 d鞘内注射生理盐水10μl或PDTC 20μg/10μl(生理盐水溶解),2次/d,共3 d。于接种前、后2、4、6、9和12 d、鞘内给药后1、3、6、12、24 h采用von Frey丝测定大鼠术侧后爪机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT),PWT测定结束后处死大鼠,取L4180 g,按照数字表随机化的原则将大鼠分为4组(n=24):正常对照组(N组)、骨癌痛组(BP组)、生理盐水组(S组)和NF-κB抑制剂组(PDTC组)。BP组于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射5μl Walker256(1×105)乳腺癌细胞制备骨癌痛模型,N组仅左胫骨上端注入5μl Hank's液。于接种后9 d鞘内注射生理盐水10μl或PDTC 20μg/10μl(生理盐水溶解),2次/d,共3 d。于接种前、后2、4、6、9和12 d、鞘内给药后1、3、6、12、24 h采用von Frey丝测定大鼠术侧后爪机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT),PWT测定结束后处死大鼠,取L4⁶脊髓,采用real time-PCR法测定NF-κB p65 mRNA表达,免疫组化法测定NF-κB p65蛋白表达。结果:接种后6 d BP组大鼠的PWT值与基础值相比开始降低,且差异有统计学意义(P<0.05),随着接种时间的延长其下降更加显著。鞘内注射PDTC可显著提高骨癌痛大鼠的PWT值,且与没注射PDTC前PWT值比,差异有统计学意义(P<0.05)。与接种后6 d时相比较,骨癌痛大鼠脊髓NF-κB p65 mRNA和蛋白质的表达在接种后9 d(P<0.01)和12 d(P<0.01)时均显著上调,而鞘内注射PDTC可显著降低大鼠脊髓NF-κB p65 mRNA和蛋白质的表达(P<0.01)。结论:鞘内注射PDTC可减轻大鼠骨癌痛引起的痛敏,NF-κB的激活可诱导或促进大鼠的胫骨癌痛。     

实时荧光定量PCR分析海水浸泡伤大鼠小肠组织NF-κB及IκB mRNA表达水平

目的 建立检测大鼠小肠组织NF-κB及IκB-α mRNA表达水平的SYBR Green 实时定量(real time)PCR实验技术,观察海水浸泡伤大鼠小肠组织NF-κB及IκB-α mRNA表达水平的动态变化.方法 Wistar大鼠63只,随机分为三组:空白对照组(C组,n=7),创伤组(W组,分为12、24、48、72 h四组,每组n=7),创伤+海水浸泡组(W+S组,分为12、24、48、72 h四组,每组n=7).W组采用腹部开放伤模型,W+S组在腹部开放伤的基础上海水浸泡1 h.采用real-time PCR方法测定三组实验动物小肠组织NF-κB及IκB-α mRNA表达量并进行统计分析和组间比较.结果 与W组相比,W+S组大鼠小肠组织NF-κB mRNA在72 h后出现显著表达水平上调(P<0.01),W组和W+S组大鼠小肠组织IκB-α mRNA在48 h后都出现显著表达水平上调,但W+S组在72 h IκB-α mRNA表达上调更为显著(P<0.01).结论 在海水浸泡伤的后期(＞72 h),NF-κB mRNA表达明显上调,促进NF-κB蛋白水平的合成,从而进一步放大NF-κB信号转导途径,诱导炎症反应.同时, IκB-α mRNA表达水平的也明显上调,促使IκB-α蛋白表达增加,以尽量下调细胞核中NF-κB的活性.     

出血性休克大鼠脑组织NF-κB的表达

目的:通过观察脑组织中核因子-κB(NF-κB)活性的变化,探讨出血性休克与脑缺血损伤的关系.方法:将SD大鼠随机分成5组,对照组(sham组)、休克组、全部自体血复苏组、3倍出血量的复方氯化钠液(林格液)复苏组、2倍出血量的林格液加1/2出血量的自体血复苏组.采用大鼠股动脉放血休克模型,休克1 h.分别于股动脉、股静脉插管后,休克后和不同液体复苏30 min后取脑组织.常规病理形态学检查,观察脑水肿和炎性细胞浸润的程度;免疫组化方法检测脑组织NF-κB的表达.结果:与sham组比较,休克组、各复苏组脑组织中NF-κB表达均明显增加(P＜0.01),并可见不同程度的脑水肿和炎性细胞浸润;但3倍出血量的林格液复苏和2倍出血量的林格液加1/2出血量的自体血复苏后,脑组织中NF-κB的表达增加明显低于全部自体血复苏组(P＜0.05或P＜0.01),脑水肿和炎性细胞浸润亦较轻.结论:出血性休克(出血量达总血量35%,维持60 min)可通过炎性级联反应使脑组织中NF-κB激活,引起脑缺血损伤.3倍出血量的林格液或2倍出血量的林格液加1/2出血量的自体血复苏,使脑组织NF-κB的表达增加明显减少,可能对减轻脑缺血损伤有益.