缺血-再灌注损伤大鼠心肌中解偶联蛋白2的表达及可能意义

[目的]研究解偶联蛋白2(UCP2)在大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)损伤中的表达及作用.[方法]将SD大鼠随机分为假手术组、缺血组和缺血再灌注组.采用标准Ⅱ导联监测大鼠心电图变化.测定大鼠血清肌酸磷酸激酶(CPK)、心肌组织丙二醛(MDA)含量变化.HE染色方法观察心肌组织形态学变化,免疫组织化学检测心肌组织UCP2的表达.[结果]与假手术组相比,缺血组大鼠心电图ST段明显抬高,再灌组ST段亦明显抬高,并出现室性心动过速和(或)室颤.HE染色可见缺血组大鼠部分心肌纤维断裂,部分细胞核有浓缩或溶解,间质轻度充血及炎性细胞浸润;再灌组心肌纤维横纹消失,可见大量炎性细胞浸润、充血.假手术组大鼠血清CPK值为(1.00±0.44)kU/L(n=8),缺血和缺血再灌注后CPK值分别为(5.02±1.08)kU/L和(8.23±1.15)kU/L,较假手术组均显著升高(P＜0.05,P＜0.01,n=8).假手术组心肌组织MDA含量为(1.03±0.14)nmol/mg(n=8),缺血和缺血再灌注后MDA含量分别为(1.37±0.21)nmol/mg和(1.67±0.08)nmol/mg,较假手术组亦显著升高(P＜0.05,P＜0.01,n=8).缺血组和再灌注组心肌组织UCP2表达较假手术组均增加.[结论]大鼠心肌UCP2表达与缺血再灌注损伤相关,并可能通过降低活性氧的产生而起保护作用.     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌肌球蛋白轻链激酶表达的影响

目的：观察外源性硫化氢(H2S)对糖尿病大鼠心肌肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)表达的影响。方法：32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DM组)、NaHS治疗组(DM+NaHS组)和NaHS对照组(NaHS组),每组8只。采用链脲佐菌素55 mg/kg腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型。造模成功后,DM+NaHS组和NaHS组大鼠腹腔注射NaHS溶液28 μmol/kg干预治疗。8周后,测定大鼠左心室功能指标;计算心体比;测定血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB isozyme,CK-MB)水平;透射电镜观察心肌细胞超微结构变化; RT-PCR和Western印迹分别检测心肌组织MLCK mRNA和蛋白表达。结果：与NC组比较,NaHS组各项指标差异无统计学意义(均P>0.05),而DM组左心室收缩和舒张功能下降,心体比明显增大(均P<0.01),血清中LDH和CK-MB水平明显增高(均P<0.01),心肌超微结构损伤明显,心肌组织MLCK mRNA和蛋白表达明显降低(均P<0.01)。与DM组比较,DM+NaHS组左心室功能和心肌超微结构损伤明显改善,心体比明显降低(均P<0.05),血清中LDH和CK-MB水平明显下降(均P<0.01),MLCK mRNA和蛋白表达明显升高(均P<0.01)。结论：外源性H2S对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,机制可能与增强心肌MLCK表达有关。     

硫化氢供体对实验性高肺血流性肺动脉高压及内源性一氧化碳/血红素氧合酶体系的影响

目的:探讨硫化氢供体--硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对大鼠高肺血流性肺动脉高压及内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)/血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)体系的影响.方法:将32只雄性SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8).对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.分流11周后,测定肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,SPAP)和肺组织CO含量;光镜下计算肺血管中肌型动脉(muscularized artery,MA)、部分肌型动脉(partially muscularized artery,PMA)和非肌型动脉(non-muscularized artery,NMA)百分比,以及肌型动脉的相对中膜厚度(relative medial thickness,RMT)和相对中膜面积(relative medial areas,RMA);电镜下观察其超微结构变化;应用蛋白质免疫印迹技术(Western blot)检测大鼠肺组织HO-1含量.结果:术后11周,分流组与假手术组比较,大鼠SPAP增高48.6%;肺MA和PMA百分比分别升高74.2%和90.9%,NMA百分比降低32.2%,在中型MA和小型MA中RMT分别升高83.6%和86.9%,RMA分别升高74.4%和39.9%;大鼠肺腺泡水平肌型动脉内皮细胞变性明显,内外弹力层不规则,平滑肌细胞体积增大,呈合成表型;大鼠肺组织CO和HO-1含量变化不明显.而分流+NaHS组与分流组比较,大鼠SPAP降低19.8%;肺MA和PMA百分比分别降低14.4%和12.2%,NMA百分比升高13.9%,在中型MA和小型MA中RMT分别升高16.2%和14.3%,RMA分别升高26.9%和14.3%;大鼠肺腺泡水平肌型动脉内皮细胞变性减轻;内弹力层比较规则;平滑肌细胞呈收缩表型;大鼠肺组织CO含量升高25.5%,HO-1蛋白表达升高114.3%.结论:NaHS可以缓解高肺血流性肺动脉高压形成和肺血管结构重建,其作用机制可能与调节内源性CO/HO-1体系变化有关.     

硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血管活性多肽的影响

目的探讨硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构重建及血管活性多肽的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为分流组、分流 硫氢化钠(NaHS)组、假手术组和假手术 NaHS组,每组8只。对分流组和分流 NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型;假手术组及假手术 NaHS组大鼠仅开腹后暴露腹主动脉和下腔静脉,不作动静脉之间的穿刺。手术完毕,分流 NaHS组和假手术 NaHS组大鼠腹腔内注射NaHS〔56μmol/(kg·d)〕,分流组及假手术组每天腹腔内注射等量生理盐水。分流11周后,测定肺动脉收缩压(SPAP)、计算右心室/左心室 室间隔重量之比〔RV/(LV SP)〕;光镜下计算肺小血管中肌型动脉(MA)百分比及肌型动脉的相对中膜厚度(RMT);电镜下观察其超微结构变化;采用敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量;应用非平衡法放免试剂盒检测大鼠血浆中内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、肾上腺髓质素原N端肽(PAMP)的含量。结果分流11周后,大鼠血浆H2S水平比假手术组明显降低(P<0·01),SPAP升高48·63%(P<0·01),RV/(LV SP)升高21·95%(P<0·01)。MA及RMT比假手术组明显升高(P<0·01),分流组大鼠肺小动脉内皮细胞肿胀、脱落,内弹力层不规则,平滑肌细胞呈合成表型。血浆ET-1、ANP、CGRP、PAMP比假手术组明显升高(均P<0·01)。H2S供体NaHS干预后,分流大鼠血浆H2S含量明显升高(P<0·01),SPAP降低19·82%(P<0·01),RV/(LV SP)降低7·3l%(P<0·01),MA及RMT比分流组明显降低(P<0·01),肺血管超微结构明显改善,血浆ET-1、ANP、CGRP含量明显降低(均P<0·01),血浆PAMP含量明显升高(P<0·01)。结论硫化氢生成下降是高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重建形成的机制之一,H2S对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管活性多肽ET-1、ANP、CGRP及PAMP具有重要的调节作用。     

硫化氢对自发性高血压大鼠心肌重构的作用及机制研究

目的 探讨硫化氢H2S对自发性高血压大鼠（SHR）间隙连接蛋白40（Cx40）、43（Cx43）表达的调控作用,以及与心肌重构的关系。方法 取8周龄雄性SHR 16只,随机分为SHR对照组（n?=8）、SHR+ 硫氢化钠NaHS组（n?=8）;取同周龄的正常Wistar京都（WKY）雄性大鼠8只,设为WKY组。SHR+ NaHS组腹腔注射NaHS 56?μmol/（kg·d）,SHR对照组和WKY组每日腹腔注射等量生理盐水,持续8周。用分光光度计检测各组大鼠外周血和心肌组织中H2S含量;通过HE染色及Masson三色染色观察H2S对心肌的病理学改变;通过免疫组织化学检测3组大鼠心脏组织中Cx40、Cx43表达位置的变化;运用Western blotting检测3组大鼠心脏组织中Cx40、Cx43及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨桥蛋白（OPN）表达量的变化。结果 与WKY组大鼠比较,SHR组大鼠外周血及心肌组织中H2S含量减少（P?<0.05）,NaHS干预后SHR外周血及心肌组织中H2S含量增加（P?<0.05）;与WKY组大鼠比较,SHR组大鼠心肌纤维结构排列较为紊乱,NaHS干预后SHR心肌纤维排列较为整齐;SHR组大鼠心肌中的Cx40、Cx43表达增加且分布紊乱,SHR+NaHS组大鼠心肌中的Cx40、Cx43分布较规整;且SHR组大鼠心肌中Cx40、Cx43、α-SMA、OPN表达升高（P?<0.05）,SHR+NaHS组大鼠心肌中Cx40、Cx43、α-SMA、OPN表达降低（P?< 0.05）。结论 H2S可能通过调控Cx40、Cx43的表达来改善SHR心肌重构。     

硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用

目的 探讨硫化氢(H2S)对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用.方法 44只雄性SD大鼠,随机分为4周对照组(7只)、4周分流组(7只)、4周分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组(8只)、11周对照组(7只)、11周分流组(7只)及11周分流+硫氢化钠(NaHS)组(8只).采用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP),应用免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞炎症分子细胞间黏附分子1(ICAM-1)、核因子-кB信号转导通路关键分子核因子-кB p65和核因子-кB抑制蛋白(IкBα)的表达,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血浆及肺组织ICAM-1、白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量.结果 4周分流组大鼠血浆和肺组织中ICAM-1、IL-8及MCP-1含量均明显高于4周对照组大鼠(P<0.05或P<0.01);4周分流+PPG组大鼠mPAP,中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均显著高于4周分流组(P<0.05或P<0.01),而中、小型肺动脉内皮细胞IкBα蛋白表达均低于4周分流组(P<0.05),肺组织ICAM-1含量,血浆IL-8含量和肺组织MCP-1含量均高于4周分流组[(27.3±5.0) μmol/g蛋白vs(21.9±2.1)μmol/g蛋白,(148±29)μmol/L vs(118±23)μmol/L,(12.9±1.1)μmoL/g蛋白vs(10.2±1.4)μmol/g蛋白,P<0.05或P<0.01].11周分流组大鼠mPAP高于11周对照组(P<0.01),大、中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均高于11周对照组(P<0.05或P<0.01),但IкBα蛋白表达低于11周对照组(P<0.05或P<0.01),血浆和肺组织中ICAM-1、IL-8及MCP-1均高于11周对照组(均P<0.01);11周分流+NaHS组mPAP明显低于11周分流组[(23.2±3.0)mm Hg vs(27.5±1.9)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa,P<0.05],大、中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均低于11周分流组(P<0.05或P<0.01),而中、小型肺动脉内皮细胞IкBα蛋白表达高于11周分流组(均P<0.05),血浆和肺组织中ICAM-1以及IL-8均低于11周分流组[(124±11)μmol/L vs(154±20)μmol/L、(19.9±2.5)μmol/g蛋白vs(23.9±3.6)μmol/g蛋白,(92±11)μmol/L vs(121±17)μmol/L、(15.0±1.7)μmol/g蛋白vs(19.0±3.9)μmoL/g蛋白,均P<0.01],肺组织MCP-1也低于11周分流组[(10.8±1.6)μmol/g蛋白vs(13.5±1.4)μmol/g蛋白,P<0.01].结论 H2S可通过抑制高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应拮抗肺动脉高压形成.H2S的抗血管炎症效应可能通过上调肺动脉内皮细胞IкBα的表达,降低核因子-кB p65的表达,进而抑制相关炎症因子的表达来实现.     

阿托伐他汀对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化及TGF-β1表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化以及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响. 方法 24只实验大鼠建立肾性高血压大鼠模型,随机分为三组(每组8只):对照组、高血压组、阿托伐他汀组.术后4周末阿托伐他汀组开始用阿托伐他汀[50 mg/(kg*d)]连续灌胃8周.测量大鼠尾动脉收缩压、检测心肌胶原浓度(用心肌羟脯氨酸含量表示)、心肌总胶原容积分数(t-CVF)以及免疫组化检测心肌TGF-β1的表达. 结果 高血压组尾动脉收缩压、心肌羟脯氨酸含量、t-CVF以及TGF-β1的表达显著高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组大鼠的心肌羟脯氨酸含量、t-CVF和TGF-β1的表达低于高血压组(P<0.05). 结论 阿托伐他汀具有抑制心肌纤维化的作用,其机制可能与下调TGF-β1的表达有关.     

糖尿病大鼠心肌梗死后非梗死区心肌细胞凋亡和增殖检测

目的:观察糖尿病大鼠心肌梗死(MI)后非梗死区域心肌细胞凋亡和增殖分化情况.方法:建立2型糖尿病大鼠模型,观察单纯MI组、糖尿病MI组和正常对照大鼠(假手术组)在急性MI后非梗死区域心肌组织病理形态;采用TUNEL和免疫组化方法检测3组大鼠非梗死区心肌细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达量.结果:①假手术组大鼠的心肌组织肌纤维横纹、闰盘及细胞核染色清晰.单纯MI组大鼠心肌梗死区域心肌纤维横带呈无结构状态,心肌细胞核固缩、碎裂或溶解消失,部分心肌呈灶状与片状坏死,炎性细胞浸润明显,心肌纤维紊乱、断裂明显,并有部分心肌纤维样变性;非梗死区域心肌组织肌纤维横纹、闰盘及细胞核染色清晰.糖尿病MI组大鼠的心肌病理变化与单纯MI组大鼠相似.②与假手术组相比,单纯MI组和糖尿病MI组大鼠非梗死区心肌细胞凋亡、PCNA阳性率均明显升高[(0.19 ±0.03)%,(0.38±0.07)%和(0.41 ±0.05)%,F=75.781,P<0.001;(2.31 ±0.81)%,(3.14 ±1.30)%和(3.09 ±0.96)%,F=3.830,P=0.041].结论:糖尿病急性MI后,高血糖可能是诱发加重心肌细胞凋亡的重要因为.细胞凋亡的增加导致了心室重构的恶化.     

磷酸受纳蛋白反义RNA转染减轻心肌梗死后心室重塑和心力衰竭的发生

目的 探讨磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒转染心肌对心肌梗死后心脏功能及病理性心室重塑的影响.方法 Wistar大鼠70只,分为生理盐水组(28只),假手术组(13只),冠状动脉结扎制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,直接心肌注射转染磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒(PcDNA4-asPLB组,29只),评价假手术组、生理盐水组及PcDNA4-asPLB组心脏舒缩功能及血流动力学改变.检测各组大鼠心肌磷酸受纳蛋白(PLB)、肌浆网Ca2+ATP酶(SERCA2a)蛋白表达水平及心房尿钠肽(ANP)及脑型尿钠肽(BNP)mRNA表达;病理检查分析各组大鼠心肌梗死面积、前壁变薄比、心肌细胞横径及纤维沉积状况.结果 超声心动图及血流动力学检测发现心肌梗死后PcDNA4-asPLB组大鼠心脏舒缩功能及血流动力学明显优于生理盐水组,尤以心肌梗死后第4周更为明显[左室射血分数(39.4±7.8)%比(30.9±7.4)%,P<0.05;压力变化的最大值(1545±127)mm Hg·s-1比(1172±91)mm Hg·s-1,P<0.05].PcDNA4-asPLB组PLB表达明显受抑,仅为生理盐水组的50%(PLB/β-肌动蛋白比值,0.28±0.07比0.57±0.11,P<0.05),SERCA2a表达较生理盐水组增强[(1.47±0.21)μmol·min-1·g-1蛋白比(0.34±0.13)μmol·min-1·g-1蛋白,P<0.05].生理盐水组前壁变薄比、心肌细胞横径、纤维沉积及胚胎基因表达等心室重塑改变较PcDNA4-asPLB组明显.结论 PcDNA4-asPLB转染抑制PLB表达,减轻和逆转心肌梗死后心室重塑,延缓心肌梗死后心力衰竭的发生.     

辛伐他汀抑制大鼠急性心肌梗死后炎症因子的实验研究

目的:在大鼠结扎前降支致心肌梗死的模型上观察辛伐他汀抑制心肌梗死后炎症因子的作用,探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预;8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6和IL-10水平差异,并与假手术组比较。结果:心肌梗死组(M组)大鼠右室重量指数[RVWI右室心脏重量指数=右室心脏重量(mg)/体重(g)]为0.803±0.010、左室重量指数[LVWI左室心脏重量指数=左室心脏重(mg)量/体重(g)]为3.26±0.05,较假手术组(S组)升高(p<0.01)。心肌梗死组(M组)心肌组织中羟脯氨酸、胶原含量(mg/g)、TNF-α和IL-6(pg/ml)表达升高(分别为5.528±0.59、40.58±4.31、20.83±5.79、109.88±22.68)(p<0.01),IL-10(pg/ml)表达降低(25.17±5.52)(p<0.05)。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI(mg/g)下降(0.690±0.011、2.42±0.04)(p<0.01),心肌中羟脯氨酸、胶原含量(mg/g)及TNF-α、IL-6(pg/ml)表达下降(分别为3.40±0.78、24.95±5.74、21.15±6.01、156.48±32.82)(p<0.01),IL-10(pg/ml)表达升高(24.88±5.44)(p<0.01)。结论:辛伐他汀可减少急性心肌梗死后有害炎症因子表达,并抑制胶原形成及心肌纤维化,可能与其改善心室重塑和心功能有明显关系。     

硫化氢对低氧性肺动脉高压中氧化应激的调节作用

目的:探讨硫化氢(H2S)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)形成中氧化应激的调节作用.方法:选取体重180～200 g的健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为对照组、低氧组、低氧+硫氢化钠(NaHS)组.建立低氧模型21 d后,监测其血液动力学变化;应用比色法检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase ,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、丙二醛(malondiadehyde, MDA)、羟自由基(hydroxy radical,[·OH)]的含量;应用实时荧光定量PCR的方法检测SOD基因转录水平的变化.结果:经3周低氧处理,大鼠形成HPH和肺血管结构重构,表现为平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)明显增加[(23.7 ±2.2) mm Hg vs. (16.3±3.7) mm Hg, P《 0.01],右室重量与左室及室间隔重量的比值[RV/(LV+SP)]升高(P《[ 0.01);]给予外源性H2S供体NaHS后,可以降低肺动脉压力[(16.3 ±2.8) mm Hg vs. (23.7 ±2.2) mm Hg, P《0.01],减少RV/(LV+SP) (P《0.01);H2S供体可以提高T-AOC 18.8%(P《0.01),减少GSSG的含量23.2%(P《[0.01)],但对SOD的活性及基因转录水平无明显影响.结论:H2S在HPH形成中的氧化应激过程中发挥抗氧化作用,其作用机制部分是通过减少GSSG的含量,从而提高机体的抗氧化能力.     

膀胱缺血对膀胱出口部分梗阻兔膀胱组织形态及功能影响的初步研究

目的 观察膀胱缺血情况下膀胱出口部分梗阻兔膀胱组织形态及酶学变化情况,探讨膀胱缺血对膀胱出口部分梗阻后膀胱病变的影响.方法 64只成年新西兰兔电脑随机分为4组,每组16只.采用半缝扎腹主动脉制造膀胱缺血动物模型,采用部分结扎膀胱出口制造膀胱出口部分梗阻动物模型.每组中随机选择4只行膀胱缺血手术(缺血组),4只行膀胱出口部分梗阻手术(梗阻组),4只行膀胱缺血及膀胱出口部分梗阻手术(联合组),4只为假手术对照组.于术后第1、2、4、8周各取l组测量膀胱湿重,然后膀胱全层石蜡切片MASSON染色观察黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层厚度并分析膀胱间质平滑肌与胶原成分含量变化,S-100染色分析组织内神经元变化情况.检测膀胱肌层组织中肌浆网钙ATP酶与柠檬酸盐合酶活性.结果 梗阻组与联合组兔膀胱重量自术后1周开始增加,分别为(5.10±0.29)、(4.80±0.37)g,均高于对照组[(1.93±0.17)g,均P＜0.05];在术后第4周达到最大值分别为( 18.48±2.03)与(12.35±0.39)g,同期梗阻组膀胱重量大于联合组(P＜0.05).梗阻组在处置前4周主要表现为肌层组织代偿性增厚,4周后出现纤维组织及胶原成分增加,而联合组处置后即出现肌层和纤维组织及胶原成分增加,2周后主要为纤维组织及胶原成分增加.S-100染色分析显示,与对照组相比,所有处理组兔膀胱组织内均出现了不同程度的神经缺失,以联合组尤为明显.梗阻组兔膀胱平滑肌肌浆网钙ATP酶与柠檬酸盐合酶活性在术后第4周达最大值,术后第8周降至低于术后第1周水平;联合组术后第1周两种酶活性开始持续下降;同期对照组两种酶活性均高于梗阻组和联合组(均P ＜0.05).结论 膀胱缺血可降低膀胱对梗阻的耐受力,加重膀胱功能的损害.     

早期E/Em对急性心肌梗死患者院内事件率的预测价值

目的 探讨多普勒组织成像(TDI)参数二尖瓣E峰速度与二尖瓣环舒张早期峰值速度比值(E/Em)对急性心肌梗死(AMI)患者院内事件率的预测价值。方法 回顾性分析289例AMI患者临床资料、超声心动图。结果 及临床事件情况,根据F/Em结果分为两组：E/Em＜ 10组152例;E/Em≥10组137例;比较两组临床特点、超声心动图指标及院内事件率的差异。多因素Logistic回归分析住院期间发生心力衰竭的相关危险因素。结果 与E/Em＜ 10组患者相比,E/Em≥10组左心室舒张末内径[(52.3±7.3) mm比(49.2 ±5.2) mm,(P=0.000)]显著扩大;左心室射血分数[(48.3±11.7)％比(56.7±9.7)％,(P=0.000)]及舒张早期峰值速度Em[(6.4±1.9) cm/s比(9.4±2.4)cm/s,(P=0.000)]均显著降低。E/Em≥10组患者入院Killip分级[(1.7±0.9)比(1.2±0.6),(P=0.000)]及住院心力衰竭（38. 5％比13.8％,P=0. 000）及死亡（4.4％比0.8％,P=0.000）发生率显著高于E/Em＜ 10组。E/Em升高、左心室射血分数降低是患者院内发生心力衰竭的独立危险因素。结论 心肌梗死早期E/Em可能是患者急性期发生左心室重构和心力衰竭有力的预测因素。     

右心室心尖起搏伴心力衰竭患者升级心脏再同步化治疗的临床观察

目的 观察分析升级心脏再同步化治疗(CRT)对右心室心尖起搏伴心力衰竭患者的临床疗效.方法 对10例右心室心尖起搏伴心力衰竭,左心室射血分数(EF)≤35%的患者更换三腔起搏器,观察术后12个月患者的临床症状,并于术后6、12个月行超声检查,对心功能相关指标进行统计学分析.结果 术后12个月死亡2例,临床症状改善7例,存活的8例患者平均心功能NYHA分级提高,B型利钠肽下降[(184±73)ng/L比(545±286)ng/L],左房直径缩小[(43±5)mm比(46±7)mm],肺动脉压力下降[(42±6)mm Hg比(54±13)mm Hg],平均左心室EF提高[(32±4)%比(35±5)%],组织多普勒显示12节段达峰时间最大差[(136±28)比(97±18)ms]和室间收缩时间差[(52±5)ms比(31±6)ms)]均有改善(均P＜0.05).结论 CRT能改善右心室心尖起搏合并心力衰竭患者的症状和NYHA心功能分级,对于右心室心尖起搏发生心力衰竭的患者,CRT是可靠的治疗手段.

Abstract：

Objective To investigate the clinical efficacy of cardiac resynchronization therapy (CRT) through biventricular pacing in chronically right ventricular apical paced patients with heart failure. Methods Ten chronically right ventricular apical paced patients with left ventricular ejection fraction (EF)≤35% underwent CRT upgrading. And the follow-up period was over 12 months. Seven of them reported a significant improvement in their symptoms. Two patients died and one patient had no response. As compared with pre-CRT, CRT significantly improved NYHA classification, decreased left atrium diameter [(43 ±5) mm vs (46 ±7) mm], pulmonary arterial pressure [(42 ±6) mm Hg vs (54 ±13 ) nnn Hg] and BNP [( 184 ± 73 ) ng/L vs ( 545 ± 286 ) ng/L] ( P ＜ 0. 05 ), improved left ventricular EF [(35 ± 5 ) % vs ( 32 ± 4 ) %]. Tissue Doppler imaging revealed the maximal difference of time to peak myocardial systolic contraction of 12 left ventricular segment shortened [(136 ± 28) ms vs (97 ± 18 )ms],interventricular mechanical delay shortened [(52 ± 5 ) ms vs (31 ± 6 ) ms)] after upgrading. Conclusion CRT upgrading from right ventricular apical pacing may improve left ventricular function in patients with heart failure.     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化和血浆醛固酮的影响

目的 进一步观察卡托普利对压力负荷增加大鼠血浆醛固酮的影响,探讨其抗心肌纤维化的可能作用机制。方法 建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型,观察左室质量指数（LVMI）,采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变;采用放射免疫分析方法检测血浆醛固酮水平的改变。结果 模型组LVMI高于假手术组（P＜0．01）,卡托普利组LVMI较模型组下降（P＜0．05）;模型组Ⅰ型胶原较假手术组升高（P＜0．01）,卡托普利组较模型组下降（P＜0．05）;模型组Ⅲ型胶原较假手术组升高（P＜0．01）,卡托普利组较模型组下降（P＜0．05）;模型组血浆醛固酮水平较假手术组升高（P＜0．01）,卡托普利组降低血浆醛固酮（P＜0．01）水平。结论 压力负荷增加大鼠血浆醛固酮水平是升高的;卡托普利逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用可能与降低血浆醛固酮水平有关。     

曲美他嗪对糖尿病心肌梗死大鼠心室重构及葡萄糖转运蛋白影响的实验研究

目的 观察糖尿病合并心肌梗死大鼠心脏结构、功能变化和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达及曲美他嗪对其影响.方法 高脂高糖喂养大鼠6周腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型后结扎冠状动脉左前降支建立2型糖尿病合并心肌梗死模型.术后24 h存活大鼠随机分为安慰剂组和曲美他嗪组;另设糖尿病假手术组.正常喂养大鼠同样以结扎冠状动脉方法制备心肌梗死模型后设立非糖尿病心肌梗死组;并设非糖尿病假手术组.曲美他嗪组以30 mg·kg-1·d-1灌胃给药,其余各组灌以等量饮用水.6周后行心脏超声和血流动力学检查,计算心室重量指数(VWI),并进行心肌梗死面积及左室非梗死区心肌胶原容积分数(CVF)测定.取大鼠远离梗死区心肌,采用荧光定量RT-PCR技术测定GLUT4 mRNA,Western印迹测定GLUT4蛋白表达.结果 糖尿病合并心肌梗死后6周时,与糖尿病假手术组以及非糖尿病心肌梗死组比较,糖尿病合并心肌梗死组左室舒张末期内径(LVDd)增大,左室收缩及舒张功能减低,VWI 和CVF亦增大.与安慰剂组比较,曲美他嗪组左室舒张功能改善,二尖瓣口血流流速(E/A)比值减小[(4.7 ±1.7 比6.8±1.6,P＜0.05);CVF值减小(3.9±0.2)%比(6.3±0.4)%,P＜0.05)],LVDd、VWI 和左室收缩功能变化不显著.糖尿病合并心肌梗死组GLUT4mRNA及蛋白表达下降.曲美他嗪组GLUT4表达增加.结论 曲美他嗪可以改善糖尿病合并心肌梗死大鼠左室舒张功能.可通过增加GLUT4表达,抑制心肌纤维化.