哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是一种神经退行性疾病,其病理特征包括大脑局部,尤其是海马和皮层神经元退行性病变、细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年斑沉淀,老年斑的主要成分是β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）的42肽段形式（Aβ1-42）,研究显示,Aβ的沉积可以增强哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号传导,同时,mTOR信号通路异常与AD的发病机制又有着密切关系,调控这一通路有可能成为防治AD的新思路。本文对近年来mTOR与AD发病机制相关的研究作一综述。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在前列腺癌中的作用研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在癌症代谢、生长、增殖、细胞周期等过程中起关键作用。本文讨论mTOR的结构、功能以及在癌症中的信号途径,阐述mTOR抑制剂治疗前列腺癌取得的进展,并展望mTOR及抑制剂将来的发展方向。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂可能有急性肾脏毒性

法国一项研究显示,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂可能具有急性肾脏毒性。研究人员报告了4个案例,4名癌症患者显然是因为服用mTOR抑制剂而发生了严重的急性肾脏损伤。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是细胞生长和增殖的重要调节因子。大量研究显示mTOR信号途径调控异常与细胞增殖密切相关。文中就mTOR基因及其靶基因,以及涉及的相关信号途径等方面进行综述。     

雷帕霉素靶蛋白在糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险机制中的作用

近年来的许多研究[1-2]提示,2型糖尿病与阿尔茨海默病(Alzhei mer’s disease,AD)的发病风险增加有关,因此有学者提出将AD称为3型糖尿病[3]。其中胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)不仅是2型糖尿病的主要发病机制之一,而且在AD     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其抑制剂与肾脏疾病的研究进展

雷帕霉素靶蛋白(TOR)是近年来发现的一类进化上非常保守的蛋白激酶家族,广泛存在于各种生物细胞中。1994年,Brown等证实并克隆了哺乳动物TOR基因,其产物只有一种蛋白,即哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。mTOR有两个不同的复合物,即mTORC1和mTORC2。这两个复合物分别含有不同的骨架蛋白raptor和ricter,使mTOR连接到不同的信号通路。mTORC1可以刺激蛋白质翻译、核糖体合     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与肾脏疾病

雷帕霉素(rapamycin,RAPA),又称西罗莫司,是加拿大Ayerst研究所1975年从土壤细菌中分离的一种新型大环内酯类免疫抑制药物,最新的研究证实RAPA具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制、神经保护和抗衰老的作用[1-2],因其对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)有高度特异性,被广泛运用于移植免疫和肿瘤的靶向治疗研究。     

磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在胃癌组织中的表达

【目的】 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在多种肿瘤组织中均有表达,但其与胃癌关系的研究国内尚无报道｡本研究旨在检测中国人胃癌组织中mTOR的活化形式p-mTOR的表达,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系｡ 【方法】 采用免疫组化方法检测181例胃癌组织中p-mTOR蛋白的表达情况,并结合患者的临床病理资料分析与其相关性｡ 【结果】 所检测的181例胃癌标本中p-mTOR蛋白表达阳性93例,阳性表达率为51.4%,p-mTOR阳性表达与胃癌的淋巴结转移及临床分期密切相关;而与年龄､性别､肿瘤大小､病理T分期等临床病理特征无显著性相关(P > 0.05)｡ 【结论】 p-mTOR蛋白在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤进展相关,可能成为预测胃癌转移的新分子标志物和治疗靶点｡     

磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在胃癌组织中的表达

【目的】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在多种肿瘤组织中均有表达,但其与胃癌关系的研究国内尚无报道。本研究旨在检测中国人胃癌组织中mTOR的活化形式p-mTOR的表达,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系。【方法】采用免疫组化方法检测181例胃癌组织中p-mTOR蛋白的表达情况。并结合患者的临床病理资料分析与其相关性。【结果】所检测的181例胃癌标本中p-mTOR蛋白表达阳性93例,阳性表达率为51．4％,p-mTOR阳性表达与胃癌的淋巴结转移及临床分期密切相关;而与年龄、性别、肿瘤大小、病理T分期等临床病理特征无显著性相关（P〉0．05）。【结论】p-mTOR蛋白在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤进展相关,可能成为预测胃癌转移的新分子标志物和治疗靶点。     

胃肠间质瘤危险性分级与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和磷酸化哺乳 动物雷帕霉素靶蛋白表达的关系

目的研究胃肠间质瘤危险性分级与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路中mTOR和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达的关系。方法用免疫组织化学法检测40例胃肠间质瘤中PI3K/Akt/mTOR信号传导通路相关蛋白mTOR和p-mTOR的阳性表达率,分析其在不同危险程度组之间的差异。结果 mTOR、p-mTOR蛋白在部分胃肠间质瘤呈阳性表达,定位于细胞质。mTOR、p-mTOR在极低和低度危险组的阳性表达率均低于中高度危险组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胃肠间质瘤PI3K/Akt/mTOR信号传导通路中mTOR和p-mTOR与其侵袭危险性有关,提示该信号传导通路在介导胃肠间质瘤发生、发展过程中起重要作用。     

雷帕霉素靶蛋白RNA干扰联合雷帕霉素对人食管癌移植瘤生长和移植瘤组织中雷帕霉素蛋白基因表达的影响

目的:探讨RNA干扰技术联合雷帕霉素对人食管癌裸鼠移植瘤生长和移植瘤组织中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因表达的影响.方法:①构建裸鼠食管癌ECI细胞移植瘤模型,待肿瘤长出1周后,将荷瘤小鼠随机分为雷帕霉素治疗组[(腹腔注射雷帕霉素,50ug/(kg·次)]、mTOR小分子干扰RNA(siRNA)治疗组[腹腔注射mTOR siRNA,3ug/次]和联合治疗组(先腹腔注射mTOR siRNA,第2天腹腔注射雷帕霉素),另设空白对照组(腹腔注射PBS代替药物)和顺铂治疗组[腹腔注射常规化疗药顺铂,1 mg/(kg·次)];每组各5只.连续治疗2周,治疗结束取瘤组织,分析治疗前后移植瘤体积的变化.②采用免疫组化及原位杂交技术观察各组瘤组织中mTOR蛋白及mRNA的表达.结果:①单用雷帕霉素(F=185.00,P<0.001)或mTOR siRNA(F=199.01,P<0.001)均能降低裸鼠移植瘤体积;雷帕霉素和mTOR siRNA有交互作用(F=30.30,P<0.001),2者联合应用后,裸鼠移植瘤体积有更大幅度的下降.顺铂治疗后,裸鼠移植瘤体积与联合治疗的效果差异无统计学意义(t=0.426,P:0.682).②单用雷帕霉素(F=395.76,F=550.04,P均<0.001)或mTOR siRNA(F=367.58,F=573.39.P均<0.001)均能降低裸鼠移植瘤组织中mTOR蛋白及mRNA的表达;雷帕霉素和mTOR siRNA有交互作用(F=11.68,P=0.004:F=10.23,P=0.006),2者联合应用后,裸鼠移植瘤组织中mTOR蛋白及mRNA的表达有更大幅度的下降.顺铂治疗后,裸鼠移植瘤组织中mTOR蛋白(7.15±0.56)及mRNA(6.88±0.59)的表达与联合治疗的效果差异无统计学意义(t=0.622,P=0.551;t=0.572,P=0.583).结论:应用RNA干扰技术沉默mTOR基因及应用雷帕霉素治疗均可有效抑制肿瘤的生长,下调裸鼠食管癌移植瘤组织中mTOR蛋白及mRNA的表达,且2者联合效果最佳.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂RAD001对前列腺癌细胞生长的影响

前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路在人类很多器官的恶性肿瘤中的发生、发展中处于异常激活的状态。mTOR抑制剂RAD001能显著抑制肿瘤的发生和发展。本篇综述着重介绍mTOR抑制剂RAD001通过阻断前列腺癌细胞内mTOR信号传导通路,对前列腺癌发生、发展的影响,以及作为新的靶向治疗药物,RAD001在前列腺癌治疗中的应用前景。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与自噬通路在阿尔茨海默病中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节蛋白质合成和降解、细胞骨架形成并影响寿命。自噬是维持细胞内稳态所必需的分解代谢过程,自噬的存在对于细胞存活至关重要,而mTOR是调节自噬过程的主要因子。阿尔茨海默病是老年人群中常见的中枢神经系统退行性疾病,大量证据表明,mTOR和自噬信号通路的紊乱与阿尔茨海默病密切相关。本文就mTOR、自噬通路与阿尔茨海默病的相关机制以及靶向此通路的阿尔茨海默病治疗药物做一综述。     

磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT/PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期,促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移,在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。而近来研究发现此信号通路与乳腺癌的关系非常密切,使之成为乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。临床前研究已经证实,PI3K抑制剂及mTOR抑制剂通过不同的作用靶点作用于PI3K/AKT/mTOR信号传导通路上,从而达到抗癌的作用。PI3K抑制剂中有些药物只作用于PI3K靶点,有些作用于PI3K和mTOR双靶点,且现阶段的研究更倾向于进行针对不同PI3K亚型的分子靶向药物的研究,以达到对PI3K通路的抑制作用更具有针对性和特异性的目的,其在临床上的作用和疗效需要进行进一步的研究。而mTOR抑制剂针对的作用靶点是mTORC1,是PI3K/AKT/mTOR通路中开发较为完善的分子靶向药物,雷帕霉素衍生物类药物已经在乳腺癌中进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验,且该类药物在联合乳腺癌内分泌治疗药物或人表皮生长因子受体-2(Her-2)靶向治疗药物治疗转移性乳腺癌中取得了良好的疗效。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路上的miRNA调控

 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在细胞增殖、凋亡、细胞周期进程和代谢中发挥重要作用。人类肿瘤中常常发生mTOR信号通路的异常,使得mTOR通路成为抗肿瘤治疗的主要靶点。近年来研究发现miRNA(微小RNA,microRNA)参与多种生物学过程的调控。miRNA可以通过直接或间接作用调控mTOR通路,使得mTOR信号也成为miRNA抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与恶性肿瘤上皮间质转化研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是细胞内许多重要信号转导通路的枢纽,参与多种生理与病理过程(如细胞增殖、细胞周期调控、细胞迁移等),其功能失调与肿瘤的发生、发展紧密相关。以m TOR为靶点的抗肿瘤基础研究已是当前热点。上皮间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭与转移密切相关,受多种转录因子以及Wnt、转化生长因子β、Notch等信号通路的调控。m TOR结合蛋白、信号通路及相关基因均参与恶性肿瘤EMT进程,m TOR可正性调控EMT,改变肿瘤的侵袭与转移能力。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶。它主要通过激活核糖体40s小亚基S6K蛋白激酶和抑制真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1来发挥重要作用。mTOR可受到营养(氨基酸)、生长因子和总能量等影响,mTOR信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。雷帕霉素及其衍生物是mTOR信号特异性抑制剂。这些新发现对了解细胞的生长调控和肿瘤的靶向治疗具有重要意义。     

磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达及意义

目的探讨磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在卵巢上皮癌组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组化方法检测154例卵巢上皮癌、25例良性上皮瘤和34正常卵巢组织中p-mTOR蛋白表达情况,并分析其与卵巢上皮癌临床病理特征的关系。结果 p-mTOR在卵巢上皮癌组织阳性表达率为53.90%(83/154),在正常卵巢和良性卵巢上皮瘤组织中表达缺失。其中卵巢浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、内膜样腺癌患者组织中的p-mTOR蛋白阳性表达率依次为54.78%、58.33%、40%(P>0.05)。卵巢上皮癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者中p-mTOR蛋白阳性表达率分别为23.08%和56.03%(P<0.05)。在卵巢上皮癌高、中分化和低分化患者组织中,p-mTOR蛋白阳性表达率分别为53.95%和53.85%,(P>0.05)。结论 p-mTOR在卵巢上皮癌中的高表达与肿瘤性质及发生发展相关,可能成为预测卵巢癌发生进展的新肿瘤标记物和治疗的靶点。