间充质干细胞治疗移植物抗宿主病的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新及向间叶细胞起源的各种细胞系分化潜能的非造血系干细胞。MSCs可由骨髓、脂肪组织、胎肝及脐带血中分离得到,在体外理想的实验条件下MSCs显示出广阔的应用前景。将骨髓抽取物经过2～3 d培养贴壁的梭形细胞即为MSCs,成人的MSCs增殖速度很快,倍增时间大约为33h。MSCs只占骨髓细胞的0.001%～0.01%,相当于10 ml的骨髓抽取物中约含有几亿个MSCs。MSCs在很多疾病中被认为可以再生以修复组织缺损。患有成骨不全的儿童在植入同种异体骨髓来源的MSCs后可刺激骨生长。MSCs还可通过提供多种生长因子来维持骨髓的微环境及调节造血干细胞的成熟。有报道显示通过联合应用自体造     

利妥昔单抗联合间充质干细胞治疗硬皮病样慢性移植物抗宿主病一例

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是某些恶性血液系统疾病唯一的治愈手段,但其在临床应用中会引发移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的并发症.硬皮病样慢性移植物抗宿主病(...     

骨髓移植临床应用中的移植物抗宿主病

近10多年来,移植免疫学的飞速发展及造血干细胞研究的进步,推动了骨髓移植(bone marrow transplantation简称BMT)临床的应用。目前不少学者用BMT治疗再障、急性白血病、急性放射病、恶性淋巴瘤等疾病,并收到了较为满意的效果。但它和其它脏器移植一样,也存在着不少有待解决的问题:如排斥反应、致死性感染、移植物抗宿主病(graft versus host disease简称GVHD)等。尤其GVHD已成为广泛应用BMT的主要障碍。现就与BMT有关的GVHD一些问题加以综述。     

单克隆抗体治疗移植物抗宿主病

美国加利福尼亚州Berkeley的Xoma公司临床课题负责人Vera Byers报告,严重急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)病人以含有蓖麻蛋白(由蓖麻籽提取的强效毒素)分子的单克隆抗体治疗的Ⅰ期临床实验,表现效果非常好。参加多中心实验的15例Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD和2例慢性GVHD病人,均对常规的激素治疗有抗药性,每日接受输注一小时称为Xo-ma Zyme—H65的免疫毒素,共14天。Byers在第二届国际单克隆抗体免疫偶合物讨论会上     

慢性移植物抗宿主病的临床研究进展

慢性移植物抗宿主病（cGVHD)是影响造血干细胞移植预后的主要后期并 发症之一，随着外周血造血干细胞移植及供体淋巴细胞输注等治疗技术的广泛应用，cGVHD已日益成为影响移植后期生存的主要因素之一。传统的免疫抑制治疗疗效差、并发症多，已不能满足临床的需要。近年来，随着包括霉酚酸酯、雷帕霉素（rapamycina)、infliximab等在内的大量新型免疫抑制剂及其不组合的应用，以及体外光照免疫疗法等新疗法的开展，cGVHD的临床治疗取得了令人鼓舞的进展，为最终治愈该并发症带来了希望。     

移植物抗宿主病的临床分析

目的　分析异基因干细胞移植后移植物抗宿主病 (GVHD)与预处理方式、干细胞来源和GVHD预防的关系及其对预后的影响。方法　对 5 6例异基因造血干细胞移植患者进行 2～ 2 5个月的临床随访。结果　 (1)Ⅱ°～Ⅳ°急性GVHD的激素疗效明显不如Ⅰ°急性GVHD ,激素耐药的急性GVHD患者预后较差 (P <0 .0 5 ) ;(2 )非亲缘性骨髓移植患者的急、慢性GVHD发病率高于亲缘性骨髓移植 (R -BMT)患者 ,但均无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(3)非清髓性外周血干细胞移植 (NST)患者的急、慢性GVHD发病率与R -BMT患者相比无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,但激素耐药的急性GVHD比例明显高于R -BMT患者 (P <0 .0 5 )。结论　GVHD是影响NST患者预后的主要因素 ,该类患者GVHD的预防和激素耐药的急性GVHD的治疗有待研究。     

造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

本院14例异基因骨髓移植中发生急性移植物抗宿主病7例(50％),其中Ⅳ级2例(14.3％)。Ⅰ～Ⅱ级5例;慢性移植物抗宿主病2例(14.3％)。9例胎肝移植中1例发生移植物抗宿主病Ⅰ级。1例自体骨髓移植后因输未经照射的异体血引起急性移植物抗宿主病。收集1988年至1991年12月国内文献报告异基因骨髓移植57例,发生急性移植物抗宿主病44例(77.19％),Ⅲ级以上12例(20.05％),慢性移植物抗宿主病14例(24.56％)。初步分析我国移植物抗宿主病的发病率与欧美早期报告近似。本文结合国内外文献报告介绍了移植物抗宿主病的防治措施。     

移植物抗宿主病的细胞治疗

异基因造血干细胞移植是目前治疗血液系统恶性疾病的有效方法.以前认为其成功机制在于移植前后的化疗或放疗对肿瘤细胞的杀伤作用.目前一致认为,供体T细胞可以诱导杀死恶性细胞,即移植物抗白血病反应(GVL),是异基因造血干细胞移植成功治疗血液系统恶性疾病的关键所在.但是,供体淋巴细胞在杀死受体恶性细胞的同时,可以识别受体细胞表面的主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原,损害受体正常组织,即移植物抗宿主病(GVHD).GVHD是导致异基因造血干细胞移植患者发病和病死的主要原因,成为阻碍移植成功的关键因素.     

慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗进展

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后患者晚期非复发相关死亡的重要原因,且严重影响患者的生活质 量。cGVHD可累及全身多个系统,临床表现类似自身免疫性疾病,具有多样性,其主要病理表现为纤维化。以糖皮 质激素为基础的治疗方案目前仍然是cGVHD的临床一线标准治疗措施,但由于长期大剂量激素的应用容易导致严重 并发症,再加上糖皮质激素耐药和复发难治的cGVHD,传统的免疫抑制剂治疗对cGVHD的临床疗效有限。随着对 cGVHD发病机制的深入了解,相关疗法如去除同种异体效应T细胞、去除B细胞、阻止B细胞的分化、靶向B细胞受体 信号通路、抑制细胞因子受体介导的信号转导、Tregs体内扩增、Tregs过继性转移、促进Tregs重建预防cGVHD、抗纤 维化治疗得到了临床和临床前试验结果的支持。     

骨髓间充质干细胞的临床应用进展

骨髓间充质干细胞(MSC)是存在于骨髓中的具有高度自我更新和多相分化潜能的成体干细胞.目前已成为干细胞中研究的热点,应用到多个临床科室中,在医学各个领域都具有研究和应用价值[1].本文就骨髓间充质干细胞的生物学功能及临床应用的最新进展做一综述.     

急性移植物抗宿主病临床资料分析

目的评价异基因外周造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病发生情况。方法42例恶性血液病患者,采用马利兰、环磷酰胺预处理,用环孢素A+甲氨喋呤预防移植物抗宿主病,输入有核细胞中位数9.61(4.00~17.18)×108.kg-1,进行同胞相合外周造血干细胞移植。结果17例发生急性移植物抗宿主病,16例患者出现皮疹,以斑丘疹为主,4例有胃肠道症状,其中6例有肝脏受累。结论急性移植物抗宿主病的发生及其程度直接影响到移植病人的预后,而皮疹则是移植物抗宿主病的一个重要标志。     

大小鼠之间造血干细胞嵌合体抗异种移植物抗宿主病

OBJECTIVE: To find a method for preventing graft-versus-host disease (GVHD) in BALB/c mice receiving rat bone marrow transplantation. METHODS: Firstly 12 SD rats were conditioned with 5.0 Gy sublethal total body irradiation(TBI), followed by infusion of 8 x 10(7) bone marrow cells from 28 BALB/c mice within 4 h and intraperitoneal administration of 100 mg/kg cyclophosphamide (Cy) 2 d later, for the purpose of inducing chimeric SD rats with specific immunological tolerance. Secondly, 24 BALB/c mice were exposed to 9.0 Gy lethal TBI and divided randomly into 3 equal groups designated respectively as groups A, B and C. Mice in group A were injected with 4 x 10(7) bone marrow cells from 4 normal rats, and mice in group B were injected with 4 x 10(7) bone marrow cells and 2 x 10(7) spleen cells from 4 normal rats, while those in group C were given 4 x 10(7) bone marrow cells and 2 x 10(7) spleen cells from 6 chimeric rats. The mice were then observed for 150 d for GVHD. RESULTS: In the second procedure, 2 mice in group A failed to survive due to infection and radiation injury respectively, and none of the rest mice presented signs of GVHD. The mice in group B all developed GVHD of varied degrees with symptoms as wasting, diarrhea, fur loss, arched body posture, and even bloody stool, and all died within 5 to 15 d with an average survival of 10.0 d (95% confidence interval 8,12). Pathological examination of the liver and intestinal tissues revealed inflammatory lymphocyte infiltration and necrosis. The majority of the mice in group C, in contrast, survived for more than 150 d with only two died on the postoperative days 18 and 31 respectively. The survival time of group B was significantly shorter than that of the other two groups. CONCLUSION: Donor/recipient chimerism may help prevent GVHD in xenogeneic bone marrow transplantation.     

输血相关性移植物抗宿主病

1简介 输血相关性移植物抗宿主病（transfusion associated—graft—versus-host disease,TA—GVHD）是输血的最严重并发症之一。它是受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）的血液或血液成分后发生的一种与骨髓移植引起的抗宿主病类似的临床征候群,死亡率高达90％～100％。     

大小鼠之间造血干细胞嵌合体抗异种移植物抗宿主病

目的探讨克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病(GVHD)的措施。方法(1)将12只SD大鼠经5.0 Gy亚致死剂量全身照射后,4 h内每只经尾静脉输入28只正常BALB/c小鼠骨髓细胞8×107个。2 d后从腹腔注射环磷酰胺(Cy)100 mg/kg·b.w.,诱导形成对BALB/c小鼠产生特异性免疫耐受的嵌合体大鼠10只。(2)24只BALB/c小鼠接受9.0 Gy致死剂量全身照射后随机均分为3组,照射后4 h内经尾静脉注射骨髓细胞进行移植。A组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107个;B组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107个和脾细胞2×107个;C组输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞4×107个和脾细胞2×107个;观察GVHD的发生情况。结果A组有2只小鼠死于感染和放射损伤,所有对象均未观察到明显GVHD表现。B组平均累积存活时间为10 d[95%可信区间为(8,12)],死前均出现不同程度的典型GVHD表现。而C组除2只小鼠分别于移植后18、31 d死亡外,其余的均存活超过150 d。三组间比较有统计差异(P<0.002)。结论对有受者嵌合体的供者进行异种骨髓移植,有助于克服异种移植物抗宿主病。     

甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

目的评价小剂量甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法对31例Ⅰ—Ⅱ度急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD))和供者淋巴细胞输注后(post-DLI)GVHD患者予以甲氨蝶呤5或10mg,静脉点滴,每5～7d1次,直至GVHD症状消失／缓解、判断甲氨蝶呤无效或毒副作用不能耐受。结果aGVHD组、cGVHD组和post-DLIGVHD组总有效率分别为94％、75％和100％。皮肤型、肠道型、肝脏型、口腔型和眼型的总有效率分别为100％、60％、71％、75％和100％。甲氨蝶呤相关的毒副作用均可耐受。本治疗可减少其他免疫抑制剂的用量。结论小剂量、短期内应用甲氨蝶呤可以安全有效地治疗Allo-HSCT后的Ⅰ-Ⅱ度aGVHD、cGVHD和post-DLIGVHD。     

输血相关性移植物抗宿主病

输血相关性移植物抗宿主病 (transfusionassociatedgraft versus hostdisease ,TA GVHD)是指细胞免疫功能缺陷的患者在接受输血过程中 ,输入供者的免疫活性淋巴细胞 ,且不被受血者免疫系统识别和排斥 ,在受血者体内植活 ,增殖并攻击破坏受血者体内的组织器官及造血系统。自 2 0世纪 6 0年代中期Hathaway等报道了 2例免疫缺陷儿童输注富含白细胞血浆和全血后引起了GVHD ,导致患儿死亡以来 ,TA GVHD已有许多个案报道 ,且视为输血所致的严重并发症。本文就TA GVHD的危险因素、发病机制、诊断、治疗及预防等方面的研究综述如下。1　发…     

输血相关性移植物抗宿主病

输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)是严重危及受者生命,与输血密切相关的一组疾病,其发生的条件为输入的血液中含有一定数量的具有免疫活性的淋巴细胞,供体与受体之间存在组织相容性及受者的免疫功能低下.供、受体淋巴细胞相互作用,激活并使供者的T细胞克隆性扩增,导致细胞因子释放,继而损伤受者的细胞和组织,典型的临床表现有发热、皮疹、肝炎、腹泻和全血细胞减少.本病虽少见但其病死率高达90%以上.输血前,将血液或血细胞进行γ-射线或紫外线照射,可预防TA-GVHD的发生.