人组织激肽释放酶6在前列腺癌中的表达和意义

目的初步探讨人组织激肽释放酶6(Kallikrein 6,KLK6)在前列腺癌中的表达和意义。方法搜集徐州医学附属医院泌尿外科2010-06—2013-10行前列腺根治手术患者组织标本共65例,其中40例前列腺癌(Prostate Cancer,PCa),25例为前列腺增生组织,应用免疫组织化学两步法,检测组织中KLK6蛋白表达情况。结果 PCa患者组织中KLK6阳性表达率为75%,前列腺增生(Hyperplasia of prostate,BPH)组织KLK6阳性表达率为24%,两者比较癌组织显著高于增生组织(P0.01);前列腺癌中低危患者KLK6阳性表达率为58.25%,中高危患者为75%,两者比较中高危患者明显高于低危患者(P0.05)。结论 KLK6在前列腺癌组织表达明显高于前列腺增生,中高危患者明显高于低危患者,KLK6基因可能在前列腺癌诊断和预后判断中存在一定价值。     

人组织激肽释放酶在消化系统肿瘤中的表达及预后价值

人组织激肽释放酶（KLKs）属于丝氨酸蛋白酶家族，广泛存在于不同组织和生物液体中，共编码15 个分泌型蛋白KLK1-KLK15。近年来相关研究表明，人组织激肽释放酶与消化系统肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关，可以作为消化系统肿瘤标志物应用于疾病的早期疾病筛查、诊断、个性化治疗以及预后判断等临床实践中。本文通过回顾目前临床上常见的五种消化系统肿瘤：食管癌、胃癌、结直肠癌、原发性肝癌及胰腺癌，分析KLKs在消化系统肿瘤中的基因表达及预后评估情况，以期探索更加特异、灵敏的肿瘤生物学标志物来提高消化系统肿瘤的早期诊治和预后判断，为后续临床研究奠定一定的理论基础。     

组织激肽释放酶基因7在前列腺癌组织中的表达

目的 探讨组织激肽释放酶基因7(KLK7)在不同前列腺组织中的表达情况.方法运用逆转录聚合酶链反应法检测正常前列腺(5例)、良性前列腺增生(BPH)及BPH细胞株(BPH1,13例)、前列腺癌及前列腺癌细胞株(8例)的上皮细胞中KLK7mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测不同前列腺组织上皮细胞中KLK7蛋白表达水平;免疫组化分析正常前列腺(20例)、BPH(50例)、前列腺癌(103例)组织中KLK表达水平.根据染色强度分为4个等级(-,+,++,+++)进行半定量分析,染色强度++及+++者判定为阳性.结果 正常组、BPH组和前列腺癌组KLK7 mRNA表达相对值分别为0.59、0.52、0.02,组间比较差异有统计学意义(F=13.03,P＜0.01),前列腺癌上皮中KLK7 mRNA表达下调(P＜0.01),正常前列腺和BPH上皮中KLK7 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).KLK7蛋白在正常前列腺、增生前列腺、DU145、LNCaP、PC3、22RV1、BPH细胞株中表达水平相对值分别为0.22、0.40、0.01、0.05、0、0.03、0.14.免疫组化染色结果 显示正常前列腺组织、BPH组织、前列腺癌中KLK7蛋白表达阳性率分别为65.0%(13/20)、76.0%(38/50)、17.5%(18/103),前列腺癌组与前2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),前2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 KLK7在前列腺癌组织中表达下调,提示KLK7在前列癌的发生和进展中可能起一定作用.     

激肽释放酶激肽系统在大鼠阴茎海绵体表达的研究

目的:研究激肽释放酶激肽系统在成年大鼠阴茎海绵体的表达。方法:利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术分别检测SD大鼠阴茎和心脏组织中组织型激肽释放酶Ⅰ和激肽B2型受体mRNA的表达情况。结果:大鼠心脏与阴茎海绵体组织中均表达组织型激肽释放酶Ⅰ和激肽B2型受体mRNA,两者有几乎相同的表达水平,差异无显著性(P>0.05)。结论:在生理状态下,激肽释放酶激肽系统存在于阴茎海绵体组织中,而且与心血管系统的表达水平相当。     

激肽释放酶-激肽系统与高血压

激肽释放酶—激肽系统由激肽、前体激肽原及其前体等组成，依靠与其受体结合发挥生物学作用；激肽主要通过血管紧张素转化酶、中性内肽酶、氨基端多肽酶和梭基端多肽酶分解；缓激肽通过扩血管和调节水电解质排泄而起到稳定血压作用，血管舒缓素-激肽系统缺陷或功能减低是高血压的发病的重要因素；血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂、氮基端多肽酶P抑制剂、羧基端多肽酶抑制剂和中性内肽酶抑制剂的降压作用与增加缓激肽水平有关，血管紧张素转换酶和中性内肽酶双重抑制能起到更好的降压效果。     

人类组织激肽释放酶基因8在乳腺癌中的异常表达及其临床意义

目的：初步探讨人类组织激肽释放酶基因8（kallikrein gene8,KLK8）在乳腺疾病中的表达情况及其临床意义。方法：收集2008年10月至2009年7月,我院经病理证实的61例乳腺癌组织与相应癌旁组织标本以及26例乳腺良性肿瘤组织与相应瘤旁组织标本,分别通过实时PCR和Western印迹法在mRNA和蛋白质水平上检测KLK8在乳腺疾病中的表达情况。结果：KLK8在乳腺癌组织中的表达较其相应癌旁组织低（P〈0.0001）,在乳腺良性肿瘤中未发现该现象（P=0.424）,并且其在正常乳腺癌组织中的表达比乳腺良性肿瘤组织中表达低（P=0.001）。KLK8的表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移情况及临床分期存在相关。结论：KLK8在乳腺癌中呈低表达,可能是乳腺癌预后良好的一个肿瘤生物学标志。     

激肽释放酶-激肽系统与高血压

激肽释放酶-激肽系统由激肽、前体激肽原及其前体等组成,依靠与其受体结合发挥生物学作用;激肽主要通过血管紧张素转化酶、中性内肽酶、氨基端多肽酶和梭基端多肽酶分解;缓激肽通过扩血管和调节水电解质排泄而起到稳定血压作用,血管舒缓素-激肽系统缺陷或功能减低是高血压的发病的重要因素;血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II1型受体阻滞剂、氨基端多肽酶P抑制剂、羧基端多肽酶抑制剂和中性内肽酶抑制剂的降压作用与增加缓激肽水平有关,血管紧张素转换酶和中性内肽酶双重抑制能起到更好的降压效果.     

组织激肽释放酶家族在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤.因其缺乏有效的早期诊断方法,多数患者确诊时已无法进行根治性手术.激肽释放酶家族是一组丝氨酸蛋白酶,因其具有分解细胞外基质蛋白的能力,可能与多种癌症的侵袭和转移密切相关,并有可能成为多种癌症诊断的生物标志物.本文回顾了近年来激肽释放酶基因家族研究中与胰腺癌有关的文章,对激肽释放酶家族成员在胰腺癌中的表达及意义进行综述.     

胃癌相关激肽释放酶的筛选及其临床意义

目的:筛选并探讨胃癌相关激肽释放酶(kallikrein,KLK)在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理和预后的关系。方法:用cDNA微阵列检测胃癌组织及正常胃黏膜标本,筛选出在胃癌组织中差异表达的KLK;用real-timePCR方法进一步验证;再用免疫组化检测胃癌组织石蜡切片中之目标KLK表达水平,并分析其与胃癌病人临床特征及预后的关系。结果:胃癌组织中,KLK10表达上调9.55倍,KLK11表达下调12.02倍。KLK10的表达水平与肿瘤直径、肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况明显相关,而KLK11的表达水平与这些临床病理学特征均无关;肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及KLK10和KLK11表达状况与病人的总体生存率明显相关。结论:胃癌组织中差异表达的KLK主要包括KLK10及KLK11;KLK10的表达水平与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及病人的总体生存率明显相关;而KLK11的表达水平与这些临床病理学特征均无相关,而与病人的总体生存率明显相关。     

激肽释放酶-激肽系统与肾脏疾病研究进展

激肽释放酶-激肽系统是人体多酶系统的一个重要组成部分，越来越受到生物学界的广泛关注，在诸多领域都获得了很大程度的研究进展。研究发现，该系统不仅参与了生理、生化的反应，对人体多个系统的疾病都呈现高度相关性。本文拟就激肽释放酶-激肽系统在肾脏领域内的疾病相关性的研究现状和进展作一综述。     

人腺体激肽释放酶（hK2）在前列腺癌诊断中的应用

人腺体激肽释放酶（hK2）是一种在诊断前列腺癌中具有非常重要意义的血清标记物。本文主要综述了hK2的结构，及其在前列腺癌中的诊断，病理分级与在评价化学性预防疗效中的应用。     

激肽释放酶-激肽系统与肾脏疾病研究进展

激肽释放酶-激肽系统是人体多酶系统的一个重要组成部分,越来越受到生物学界的广泛关注,在诸多领域都获得了很大程度的研究进展。研究发现,该系统不仅参与了生理、生化的反应,对人体多个系统的疾病都呈现高度相关性。本文拟就激肽释放酶-激肽系统在肾脏领域内的疾病相关性的研究现状和进展作一综述。     

组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病

组织激肽释放酶是激肽系统的重要组成部分，参与一系列肾脏的生理、病理变化，与肾脏疾病的发生发展有着密切的联系。本文拟就有关组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病的研究现状及进展作一综述。     

结直肠癌组织中激肽释放酶10基因的表达及其与临床及病理的关系

目的 探讨激肽释放酶10（KLK 10）基因在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床及病理特征的关系。方法 采用荧光实时定量PCR技术,检测KLK 10 mRNA在63例结直肠癌患者癌及相应正常结直肠组织中的表达;采用免疫组织化学及免疫蛋白印迹法（western blot）定位及检测其蛋白表达。对16例结直肠癌及相应正常结直肠组织基因组DNA KLK 10基因的6个外显子进行直接测序,分析其单核苷酸多态性（SNP）。结果 97％（61／63）患者的结直肠癌组织中可检测到KLK 10mRNA表达,结直肠癌组织中KLK 10基因的表达量显著高于相应正常结直肠组织。KLK 10基因于结直肠组织中的表达与淋巴结转移及临床分期显著相关（P〈0．05）。79％（50／63）患者的结直肠癌组织中可检测到相对分子质量为30000的蛋白表达。结直肠癌组织中KLK 10基因外显子3第50密码子有丙胺酸（GCC）-丝氨酸（TCC）改变,其中25％（4／16）为野生型GCC,56％（9／16）为杂合型GCC／TCC,19％（3／16）为纯合型TCC。结直肠癌及相应正常结直肠组织中,KLK 10基因外显子4有4个密码子,即106[甘氨酸（GGC）-甘氨酸（GGA）]、112[苏氨酸（ACG）-苏氨酸（ACC）]、141[亮氨酸（CTA）-亮氨酸（CTG）]及149[脯氨酸（CCG）-亮氨酸（CTG）]为SNP;相应正常结直肠组织中未发现有体突变。结论 KLK 10基因在结直肠癌组织中为异常高表达,且与癌淋巴结转移与临床分期显著相关,是结直肠癌潜在的预后标记物。     

激肽原-激肽释放酶-激肽系统对哺乳动物生殖系统的调节

激肽原 -激肽释放酶 -激肽 ( kininogen-kallikrein-kinin,K-K-K)系统广泛存在于生殖系统各种组织和体液中 ,在生殖功能调控方面起着重要的作用 ,而引起了人们广泛关注。该系统由激肽原、激肽释放酶、激肽、激肽酶等成分组成。激肽原分为高分子量 ( HMW)、低分子量( L MW)和 T-激肽原 [1] 。激肽有缓激肽 ( BK)和T-激肽两种 [2 ] ,前者由激肽释放酶将 L MW-激肽原或 HMW-激肽原分解而成 ,后者则由 T-激肽原酶或组织蛋白酶 D将 T-激肽原分解而成 [1]。激肽释放酶是丝氨酸蛋白酶家族成员 ,分为血清激肽释放酶和组织激肽释放酶两种。…     

人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制

目的：探讨人组织型激肽释放酶基因（human tissue kallikrein,HK）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的影响及其机制。方法：48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组（即正常组）和高脂高糖饲料组。高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病（diabete mellitus,DM）模型,造模后随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated viruses,rAAV）介导的HK基因（HK组）以及报告基因beta-半乳糖苷酶（beta-galac-tosidase,LacZ）（LacZ组）,观察12周后处死实验动物,留取心、肝、肾等组织。Western blot检测HK在各组织的表达。PAS染色观察肾小球硬化情况,天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况。24h尿微量白蛋白（microalbuminuria,mAlb）与尿渗透压检测评定肾功能,免疫组织化学以及Western blot检测肾脏转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达。结果：rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏表达,而且相较于LacZ组且表达增强;PAS染色显示：LacZ组肾脏出现中度的肾小球系膜细胞及基质增生,血管周围间质细胞浸润,血管壁增厚,以及肾小囊滴状病变和毛细血管纤维帽。另外肾小管大量的空泡变性,肾小管腔内出现较多蛋白质管型,HK组较LacZ组明显好转;天狼星红染色显示：LacZ组肾脏间质、血管壁胶原沉积,肾小球细动脉管壁增厚,而HK组病变较轻（P〈0.05）;24hmAlb排泄量LacZ组比正常组明显增加（P〈0.05）,HK组较LacZ组排泄量显著下降（P〈0.05）。LacZ组与正常组比较,尿渗透压明显下降（P〈0.05）,HK组较LacZ组显著上升（P〈0.05）;TGF-β1主要表达于LacZ组的肾小管上皮细胞,HK组较LacZ组TGF-β1明显下调（P〈0.05）。结论：HK基因明显改善DN,保护肾功能,原因可能与下调肾脏TGF-β1的表达有关。     

人类腺激肽释放酶在前列腺癌诊断中的应用

前列腺癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤 ,PSA是目前应用最广泛的前列腺癌瘤标 ,但其诊断准确率有限。最近研究发现人类腺激肽释放酶 (hk2 )对诊断位于诊断灰区的前列腺癌具有价值 ,本文综述了hk2的生物学特性、hk2及其相关指标尤其hk2 /fPSA对前列腺癌的诊断价值 ,目前应用hk2的局限性。     

组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病

组织激肽释放酶是激肽系统的重要组成部分 ,参与一系列肾脏的生理、病理变化 ,与肾脏疾病的发生发展有着密切的联系。本文拟就有关组织激肽释放酶及其基因与肾脏疾病的研究现状及进展作一综述。     

前列腺增生间质对上皮细胞组织激肽释放酶7表达的影响

目的:研究前列腺增生间质细胞对上皮细胞组织激肽释放酶7(KLK7)表达的影响。方法:分离良性前列腺增生(BPH)组织的间质细胞与上皮细胞,经细胞形态学及化学发光微粒子免疫分析(CM IA)方法证实后,构建上皮/间质细胞共培养模型;分别提取单独、共培养条件下上皮细胞的mRNA与蛋白;RT-PCR检测KLK7mRNA表达变化,W estern印迹检测KLK7基因编码蛋白(hK7)表达的改变。结果:细胞形态学、CM IA结果显示成功分离上皮与间质细胞,并构建前列腺间质/上皮细胞共培养模型;RT-PCR检测发现,KLK7基因mRNA的表达在有间质细胞共培养的上皮细胞中均高于单独培养的上皮细胞。KLK7/GAPDH的灰度比值分别为1.41±0.04、1.78±0.10,具有显著差异(P<0.01);W estern印迹与RT-PCR结果一致。结论:前列腺增生间质细胞抑制上皮细胞KLK7基因表达,KLK7可能是前列腺上皮细胞应对间质细胞调控的一种效应物质。     

人类腺激肽释放酶在前列腺癌诊断中的应用

前列腺癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，PSA是目前应用最广泛的前列腺癌瘤标，但其诊断准确率有限，最近研究发现人类腺激肽释放酶（hk2)对诊断位于诊断灰区的前列腺癌具有价值。本文综述了hk2的生物学特性，hk2及其相关指标尤其hk2/fPSA对前列腺癌的诊断价值。目前应用hk2的局限性。