Leber遗传性视神经病变分子遗传学研究进展

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy, LHON) 是一种导致双眼快速的、无痛性的中心视力丧失的母系遗传性疾病。主要是由线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）发生点突变所致。本文主要介绍LHON原发性、继发性和其它相关位点突变,阐述核修饰基因、mtDNA单倍型及环境因素（吸烟、饮酒等）对LHON外显率和发病严重程度的影响。     

继发突变位点对Leber＇s遗传性视神经萎缩作用机制的研究

目的探讨继发突变位点在Leber’s遗传性视神经萎缩（Leber＇s hereditary optic neuropathy,LHON）疾病发生发展中的作用。方法对4个LHON家系患者及家系男性子代进行3个原发位点、24个继发位点及相邻片段检查。结果4家系均携带11778位点突变,所查患者无24个继发位点突变,但在这些位点的相邻片段上有5178、5108、3705、3721、13734等多个多态位点存在。结论线粒体多态位点具有家族遗传性,在LHON继发位点研究中应同时进行男性子代检查,以排查突变位点是否具有致病性。“修复基因”的存在可能对LHON疾病发展有影响。     

Leber遗传性视神经病三个家系患者线粒体DNA突变位点的研究

目的对Leber遗传性视神经病（Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON）家系的原发突变位点11778与继发突变位点9804、13708、13730、15257进行突变分析，探讨两者之间相关性及对LHON的影响。方法应用聚合酶链反应一单链构象多态性和DNA测序对3个LHON家系37位母系成员和47名正常人的线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）进行检测。结果16例患者及其母系亲属均存在11778位点突变，未发现9804、13708、13730、15257位点突变，但DNA测序发现13759、13928、13942、15301、15326、15323这6个新突变位点。结论3个家系都存在mtDNA11778位点突变，在13759位点患者突变率远高于正常人，差异有统计学意义（P〈0．001），表明13759是LHON新的继发突变位点。     

继发突变位点对Leber's遗传性视神经萎缩作用机制的研究

目的探讨继发突变位点在Leber’s遗传性视神经萎缩(Leber’s hereditary optic neuropathy,LHON)疾病发生发展中的作用。方法对4个LHON家系患者及家系男性子代进行3个原发位点、24个继发位点及相邻片段检查。结果4家系均携带11778位点突变,所查患者无24个继发位点突变,但在这些位点的相邻片段上有5178、5108、3705、3721、13734等多个多态位点存在。结论线粒体多态位点具有家族遗传性,在LHON继发位点研究中应同时进行男性子代检查,以排查突变位点是否具有致病性。"修复基因"的存在可能对LHON疾病发展有影响。     

Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变的研究

目的 探讨Leber遗传性视神经病变患者的线粒体DNA突变类型及特点.方法 分别应用等位基因特异性PCR（MSP-PCR）、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）联合DNA测序的方法,对12个家系中21位临床症状疑诊为LHON的患者及其19位无明显眼疾的母系亲属进行线粒体DNA检测.结果 40例受检者中35例发生11778位点突变,2位成员有3460位点突变,有1例发现有4258位点突变（A→G）.结论 11778是LHON患者常见的突变位点,3460突变少见,新发现的突变位点4258可能是新的继发突变或基因多态性.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失。三个线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和ND6 T14484C是其致病的主要因素,但家族间及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其它的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子,环境因素。本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响。     

Leber遗传性视神经病变的研究进展

Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)是一种主要累及青壮年男性,导致视神经退行性变的母系遗传病.线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变为LHON发病的主要分子基础.LHON不完全外显和男性好发的特征表明,其他因素(如mtDNA单体型、核修饰基因和/或环境因素等)在LHON发病中起着重要作用.     

线粒体tRNAThr A15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变

目的 进一步分析中国汉族Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征,阐明LHON的分子致病机制.方法 对2例具有典型LHON临床特征的先证者和家系其他成员进行眼科学及其临床检查.对这2个家系先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)全序列扩增分析.结果 检查发现这些家系成员中视力损害的外显率分别为5.3％(1/19)、18.2％(4/22).经mtDNA测序分析,并没有发现mtDNA G11778A、G3460A和T14484C 3个常见的突变,在tRNAThr上发现了A15951G同质性突变位点.线粒体DNA全序列分析显示2个家系呈现mtDNA多态性,都属于东亚单倍型D4b1.A15951G突变位于线粒体tRNAThr高度保守区(通用位点为71位),可能导致tRNA空间结构和稳定性发生改变,线粒体蛋白合成功能受损,最终发生视力损害.结论 线粒体tRNAThr A15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的致病性线粒体基因突变.     

Leber＇s遗传性视神经病线粒体DNA突变二例的检测

目的检测两例Leber＇s遗传性视神经病的突变位点.方法常规酚-氯仿法提取2名LHON患者基因组DNA,PCR扩增后对mtDNA11778进行检测.结果mtDNA11778位点处存在G→A突变.     

线粒体DNA11778突变所致Leber遗传性视神经病变外显率分析

目的 分析携带线粒体DNA（mitochondrialDNA,mtDNA)11778突变者视神经病变的外显率。方法 对经基因诊断确定为mtDNA11778突变的Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy,LHON)家系进行分析。确定mtDNA11778突变携带者及患者。结果 16个家系中mtDNA11778突变携带者130人,其中男65人,女65人,130人突变携带者中43人患病,外显率33.1%。男性患者34人,男性外显率52.3%,女性患者9人,女性外显率13.8%,男女患病比率3.8:1,患者中男性占79%。结论 携带纯合性mtDNA11778位点突变的中国人,LHON外显率近1/3。