肿瘤坏死因子α及其基因多态性在慢性阻塞性肺疾病的作用研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种重要的细胞因子,它参与了慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症反应。TNF-α基因多态性被认为是COPD的易感因素之一,但相关报道不尽一致。本文就TNF-α基因多态性在COPD中的作用及其研究进展作一综述。     

CHRNA3基因-1923T＞C多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 探讨尼古丁胆碱能受体3 （CHRNA3）基因-1923T＞C多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）方法对100例COPD患者（COPD组）及年龄性别相匹配的100例健康对照人群（对照组）的CHRNA3基因-1923T＞C多态性等位基因进行检测,并分析基因型频率.结果 COPD组TT、TC和CC基因型频率分别为24％、45％和31％,对照组分别为37％、48％和15％,两组相比,P均＜0.05;COPD组C等位基因频率（53.5％）与对照组（39.0％）相比,P＜0.01.结论 CHRNA3基因-1923T＞C多态性可能与COPD遗传易感性增加有关,C等位基因可能是COPD发生的重要危险因素.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与吸烟所致慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展

研究表明，COPD的发生存在一定的遗传易感性，目前已发现十余种候选基因与之有关，肿瘤坏死因子α基因是其中之一。本文综述了肿瘤坏死因子α基因多态性与吸烟所致COPD关系的研究进展，并对可能的机制作了分析。     

TNFα-308和LTα基因多态性与胃癌预后的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）308位点和淋巴毒素α（1ymphotoxin α，LTα）基因多态性与胃癌预后的相关性。方法 采用多聚酶链反应限制性片断长度多态性方法，检测56例胃癌患者及271例健康对照者TNFα和LTα基因型与等位基因频率。对随访的30例行基因型与1年和3年生存率的相关分析。结果 TNFα-308、LTαNeoI、AspHI基因型与胃癌和胃癌患者1年和3年生存率均无显著相关性。结论 TNFα-308、LTαNeol、AspHI基因多态性与中国湖北汉族人胃癌预后无关。     

肿瘤坏死因子α+489G/A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)+489基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)易感性的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对55例COPD患者、47例对照组(性别、年龄和吸烟史配对)和55名健康查体组的TNF-α+489G/A基因多态性进行检测,并对其易感性进行分析.结果 COPD组、对照组及健康查体组携带GA/AA基因型的发生率分别为23.6%、14.3%和9.1%,3组间差异无统计学意义(P＞0.05).当COPD组与健康查体组比较,携带等位基因A的人群更易发生COPD(P＜0.05).COPD组携带GA/AA基因型患者肺源性心脏病的发病率明显高于携带GG基因型的患者(P＜0.05).结论 在TNF-α+489位点上携带等位基因A的人群可能是发生COPD的一个高危因素,且预后不佳.     

HO-1基因启动子（GT）n多态性对伴危险因素的冠心病的影响

目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）基因启动子（GT）。多态性对伴危险因素的冠心病发病的影响及其可能的机制。方法通过冠脉造影选择具有致冠心病危险因素的冠心病患者84例和冠脉正常者66例，取外周静脉血提取DNA，PCR法扩增含HO-1基因启动子（GT）。的片段，采用DNA测序加聚丙烯酰胺凝胶电泳法确定（GT）。的基因型，同时检测血浆胆红素及氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、白介素6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hsCRP）的水平。结果冠心病组短（GT）。基因型所占比例显著高于对照组，短（GT）。携带者较非短（GT）。携带者OX—LDL、MDA、IL-6、hsCRP水平均明显降低。结论HO-1基因启动子（GT）。多态性与伴危险因素的冠心病发病有关，短（GT）。基因型可能通过增强机体抗炎及抗氧化能力减少危险因素所致冠心病的发生。     

黑龙江地区慢性阻塞性肺疾病与肿瘤坏死因子基因多态性的相关性研究

肿瘤坏死因子（TNF）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的气道炎症和肺功能损害中起重要作用。已知肿瘤坏死因子α（TNF-α）和TNF-β存在单核苷酸多态性（SNP）TNF-α-308G/A和TNF-β＋252G/A，影响TNF在气道内的表达，因而可能是COPD发病的分子机制之一。我们的研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）方法，分析黑龙江地区汉族COPD患者及健康人群的TNF基因多态性分布情况，探讨其多态性在COPD发病中的作用。     

TNF-α基因多态性与肺癌易感性相关性的研究

目的观察TNF-α基因启动子区-308位核苷酸多态性基因型在肺癌和对照人群中的分布,以及这种多态性对该基因表达的影响。方法PCR—RFLP分析112例肺癌和99例正常人的TNF-α．基因启动子区-308位核苷酸多态性。免疫组织化学方法检测肺癌组织中TNF-α的表达,比较不同基因型肺癌之间TNF-α基因表达的差异性。结果肺癌组与对照组的基因型分布为TNF-α1／1（52．7％、46．5％）,TNF—α1／2（35．7％、48．5％）,TNF—α2／2（11．6％、5．1％）;等位基因频率为TNF—α（70．5％、70．7％）,TNF-α2（29．5％、29．3％）,组间差异没有显著性,P〉0．05。两种基因型个体在TNF-1α基因表达上,TNF-α2／2基因型个体高于TNF-α1／1基因型的个体,两者差异显着,P〈0．001。结论TNF—α-308位核苷酸的多态性基因型在肺癌和正常人中的分布之间没有明显差别,这种多态性可能不是肺癌易感的遗传因素,但这种多态性与该基因的表达有关。     

淋巴毒素α Nco Ⅰ基因多态性与冠心病的相关研究

目的研究我国汉族LT-α NcoⅠ基因多态性与冠心病遗传易感性之间的相关性。方法选取家族史阳性的汉族冠状动脉粥样硬化患者57例,家旅史阴性的汉族正常对照62例,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态分析（PCR—RFLP）的方法,分析LT-α基因型以及基因频率分布。结果LT-α NcoⅠ基因多态性含有两个等位基因（LT-α1和LT-α2）及三种基因型（纯合子LT-α1/1和LT-α2／2,杂合LT-α1／2）;冠心病组的LT-α的基因型与正常对照组差异无显著性（χ^2=1．479,P〉0．05）;LT-α的基因型与冠状动脉狭窄程度差异无显著性（χ^2=6．495,P〉0．05）。结论LT-α NcoⅠ基因多态性与冠心病的遗传易感性无相关性,LT-α的基因型与冠状动脉狭窄程度亦无相关性。     

白细胞介素-1α C-889T基因多态性与冠心病的研究

近年来，研究发现白细胞介素-1α(IL-1α)C-889T的基因多态性是缺血性疾病的危险因素。本研究旨在探讨IL-1αC-889T的基因多态性在中国人群中分布及与冠心病关系。     

维吾尔族胰岛素抵抗与Furin基因多态性相关性的研究

目的 探讨维吾尔族IR与Furin基因多态性的相关性。方法 选取2010年1～3月于新疆和田地区维吾尔族肥胖、高血压、DM流行病学调查中表型资料完整人群990名，分为胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.95的IR组（n=239）和HOMA-IR<2.95的正常对照组（NC,n=751）。比较两组基因型频率和等位基因频率分布，Logistic回归分析IR患者的影响因素，比较不同基因型间HOMA-IR及TNF-α。结果 IR组BMI、腹围、DBP、SBP、TC、TG、LDL-C、TNF-α高于NC组（P<0.05）。IR组TT基因型频率高于NC组（P<0.05）。Logistic回归分析显示，TT基因型、TNF-α是IR患者的影响因素。与CC基因型比较，CT基因型人群TNF-α升高（P<0.05）,HOMA-IR降低（P<0.05）,TT基因型人群TNF-α、HOMA-IR升高（P<0.05）。结论 Furin基因变异可能与维吾尔族IR相关，是维吾尔族IR的易感基因。     

α-adducin基因与盐敏感性高血压、肾损害的相关性

目的探讨α—adducin基因Gly460Trp与盐敏感性高血压及其肾损害、血浆肾素活性的关系。方法收集中国汉族EH组150例，正常血压（normaltensive，NT）对照组150例。采用改良的Sullivan’s法将150例高血压病患者分为盐敏感性（SS）和非盐敏感性（NSS）高血压病组，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性分析检测α—adducin基因型，采用放射免疫法测定PRA、血尿β2-MG及尿ALB。结果（1）α—adducin基因TrpTrp和Trp等位基因频率在高血压组显著高于对照组（P〈0．05）；在SS和NSS组：α—adducin TrpTrp型基因频率显著高于NSS组（P〈0．05）。在EH和SS组，PRA水平与α—adducin各基因型间未见有显著变化（P〉0．05）；（2）SS组晨尿β2-MG及尿ALB／Cr显著高于NSS组（P〈0．05），血β2-MG在SS和NSS组无明显差异；在SS组中α—adducin TrpTrp基因型组，尿β2-MG及尿ALB／Cr显著高于GlyTrp、GlyGly基因型组（P〈0．05）。结论（1）α—adducin Gly460Trp TrpTrp型基因与盐敏感性高血压有显著相关，与PRA水平无相关性；（2）α—adducin TrpTrp型基因与盐敏感性高血压早期肾损害相关，可能是盐敏感性高血压肾损害的独立危险因素。     

支气管扩张患者α1-AT的基因多态性和血清α1-AT水平及其临床意义的研究

目的通过研究支气管扩张患者α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）编码基因的遗传多态性和血清α1-AT水平及其相关关系,探讨支气管扩张可能的发病机制。方法搜集青州市人民医院门诊和住院患者共57例,分别为支气管扩张组27例、急性肺炎组30例、健康对照组28例。采用PCR-特异性等位基因扩增法检测各试验组α1-AT编码基因的基因多态性。采用ELISA法测定各组的血清α1-AT含量。结果 1、支气管扩张组与急性肺炎组、健康对照组α1-AT基因均为正常基因型;2、血清α1-AT水平在支气管扩张组急性发作期（1.467±0.123）g/L显著低于急性肺炎组（1.766±0.153）g/L（P〈0.01）。支气管扩张组和急性肺炎组均高于健康对照组（1.122±0.087g/L）（P〈0.01）（表2）;3、支气管扩张缓解期（1.344±0.166）g/L较急性期（1.491±0.113）g/L明显降低,但仍高于正常组,差异均有统计学意义（P〈0.05）（表3）。结论 1、α1-AT基因多态性检测,所有测试者均未见到S和Z基因型,认为所有标本均为MM野生型纯合子。国内支气管扩张患者α1-AT的S和Z基因型少见。国内支气管扩张患者血清α1-AT的相对低水平与其基因多态性无关,其影响因素尚需进一步探讨;2、支气管扩张组血清α1-AT水平较急性肺炎组患者低,两者均高于正常人群,说明血清α1-AT的相对低水平与支气管扩张的发病有相关性;3、支气管扩张组缓解期血清α1-AT水平高于健康对照组,说明支气管扩张患者缓解期肺部病变持续存在,应进行相应处理。     

慢性阻塞性肺疾病易感性

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆性、呈进行性发展的气流受限为特征的疾病，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。现有的研究已肯定COPD是多基因遗传的慢性疾病，是在易感基因基础上，外部因素作用的结果。但其易感基因除α1—抗胰蛋白酶(α1—AT)基因已明确外，其它基因尚未定论。此综述从环境危险因素及基因危险因素两方面说明COPD的易感性。     

α-内收蛋白基因及内皮型一氧化氮合酶基因多态性与大动脉弹性相关性研究

目的 探讨α-内收蛋白基因变异（Gly460Trp）及内皮型一氧化氮合酶基因（G894T、T786C）变异与大动脉弹性相关性研究。方法 （1）采用Complior SP脉搏波速度测定仪测量股-颈动脉PWV（C—FPwV），共319例，其中C—FPWV异常组204例，对照组115例；（2）采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测α-内收蛋白基因变异（Gly460Trp）及一氧化氮合酶（eNOS）基因变异（G894T、T786C）。结果 （1）C—FPWV升高组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均显著高于对照组（P〈0．05）；（2）C—FPWV异常组WW、TG＋TT基因型、W、T等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。C—FPWV异常组T786C（CT、CC）基因型及C等位基因频率与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；（3）WW和TG＋TT基因型与WG＋GG、TT基因型比较C—FPWV、收缩压、舒张压差异有显著性（P〈0．05）；（4）Logistic回归结果显示：α-内收蛋白460WW基因型（P=0．001，OR=3．234，95％CI1．655—6．320）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性TT、TG基因型是动脉弹性减退的危险因素（P=0．025，OR=0．477，95％C10．249～0．911）结论 α-内收蛋白基因变异（Gly460Trp）及一氧化氮合酶基因变异（G894T）与大动脉弹性有密切相关性，WW、TT、TG型是大动脉弹性减退的敏感基因型。     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6与溃疡性结肠炎的关系术

背景：部分研究显示细胞因子改变在溃疡性结肠炎（UC）的发生机制中可能起重要作用。不同的细胞因子产物与基因启动子、信号序列、基因内含子中的单核苷酸多态现象有关。目的：测定UC患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的基因多态性及其血清浓度,从而探讨TNF-α、IL-6与UC的关系。方法：以聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）法检测60例UC患者和60名正常对照者的TNF-α、IL-6基因型,以酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清TNF-α、IL-6浓度。结果：UC患者TNF-α—308、IL-6—174位点基因型频率和等位基因频率与正常对照组相比均无明显差异;UC病变位于全结肠者的TNF-α-308GG基因型频率显著高于左半结肠组和直肠组（P＜0．05）。UC患者血清TNF-α、IL-6浓度显著高于正常对照组（P＜0．05）;UC患者不同基因型间血清TNF-α和IL-6浓度相比无明显差异,而正常对照组之间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：TNF-α-308、IL-6—174位点基因多态性与UC发病的易感性无关;TNF-α-308GG基因型可能与UC病变范围有关;健康人中TNF-α、IL-6基因型是其血清水平的决定性因素,而UC患者血清TNF-α、IL-6含量可能还受其他因素的影响。     

广州75岁以上老年人群LRP、α2-MG基因多态性与A1zheimer病的关系

目的 了解高龄老年人群Alzheimer病（AD）患者低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）和α2巨球蛋白（α2-MG）基因型的分布，探讨这两种基因多态性和AD的相关关系。方法 采用系统整群抽样方法调查广州市荔湾区75岁以上的老年居民3825例，按DSM-Ⅲ-R和NINCDS/ADRDA的诊断标准，从中筛选出无血缘关系的散发性AD患者190例（其中有部分患者接受抽血检查），并以该人群中的健康老年人作为对照。采用PCR-RFLP技术，检测以上两组老年人LRP和α2-G基因型。结果 AD组LRP的C、T基因频率分别为93．8％、6．2％，对照组LRP的C、T基因频率分别为93．0％、7．0％；AD组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为95．7％、4．3％，对照组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为98．3％、1，7％。AD组与对照组在LRP或α2-MG的基因型频率及等位基因频率分布上的差异均无显著性（P〉0．05）。结论 广州市荔湾区75岁以上老年人群LRP和α2-MG基因可能均不足AD发病的遗传危险因素。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

基质金属蛋白酶（MMPs）基因是颇受关注的慢性阻塞性疾病（COPD）候选基因，MMP-9即是其中之一。有学者发现MMP-9启动子区域的多态性（-1562C/T）会影响酶的转录活性。探索酶基因表达产物活性的影响因素亦可能有助于阐明COPD的发病机制，为此我们应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法，对江西籍汉族人COPD患者及健康对照者的MMP-9的启动子-1562位点基因型进行检测分析，报道如下。     

α1抗胰蛋白酶研究的新进展

自1963年首次报道血清α1抗胰蛋白酶（α1－AT）缺乏与肺气肿的关系以来，α1－AT的结构和功能、α1－AT基因的多记性、α1－AT各种表型与肺气肿的关系及吸烟在α1－AT缺乏者气肿发生中的作用有了进一步认识，对α1－AT缺乏所致肺气肿的治疗也取得了相应进展，本文对此做一综述。     

TNF-α启动子基因多态性与强直性脊柱炎的易感性

目的探讨汉族人群肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）启动子基因多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）易感性的相关性。方法设计一对TNF-α启动子基因引物,在包含整个TNF-α启动子的一段区域PCR扩增一1256bp片段,分别从5’-端和3’-端各测序500多个碱基序列,对83例AS患者和200名正常人TNF-α启动子全长1053bp序列直接测序。结果在AS组和对照组TNF-α启动子区域观察到5个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点存在明显的基因多态性,分别是-863C→A（rs1800630）、-857C→T（rs1799724）、-308G→A（rs1800629）、-245C→T（rs4987027）和-238G→A（rs361525）位点。各位点基因型频率：-863位AS组CA型20.5%,对照组CA型14.5%、AA型2.5%;-857位AS组CT型50.6%、TT型6.0%,对照组CT型24.5%、TT型3.5%;-308位AS组GA型3.6%、AA型2.5%,对照组GA型10.5%、AA型3.0%;-245位AS组CT型2.4%、TT型1.2%,对照组CT型1.5%;-238位AS组GA型4.8%,对照组GA型4.0%。-857位两组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论TNF-α调控区域-857位点C→T等位基因变异显著增多,可能与强直性脊柱炎的易感性相关。