核因子—κB活化与糖尿病肾病的关系及其机制

糖尿病肾病(DN),引起终末期肾衰的重要原因,也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。近年来研究发现核因子-κB(nuclear factor of kappa B,NF-κB)的活化与DN相关密切。可以通过炎症反应、氧化应激、AnglI、PKC、细胞因子和细胞凋亡等多种途径引起DN的发生、发展。相信随着对NF-κB作用机制的进一步研究,及其相关药物的临床应用,必将为DN的防治提供新的思路和方法。     

糖尿病大鼠肺组织核因子кB活性的研究

近年研究表明,NF-кB在糖尿病肾病和糖尿病血管病变的发生、发展中起重要作用[1],但NF-кB在糖尿病肺损害及糖尿病机体肺组织抗感染免疫反应中的作用目前尚不清楚.本研究观察糖尿病大鼠肺组织NF-кB表达,探讨NF-кB在糖尿病机体肺组织免疫防御反应的变化及作用.     

核因子-кB在急性胰腺炎病程中的研究进展

核因子-кB(NF-кB)是一种具有多向性调节作用的核转录因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下被激活,参与调节免疫功能、炎症、凋亡有关的基因转录与表达,NF-кB在多种疾病中的作用已日益引起人们的关注.近年研究证实,NF-кB在急性胰腺炎病程中发挥着重要的作用.     

阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌炎症的影响

目的:探讨核转录因子-кB(NF-кB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在2型糖尿病大鼠心肌中的表达及阿托伐他汀对其影响.方法:将60只SD大鼠随机分为对照组(N组),糖尿病组(D组)和阿托伐他汀处理组(A组).采用放射免疫法检测血浆及心肌TNF-α.采用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌组织中NF-кB、TNF-α及MMP-9的mRNA表达水平,用免疫组织化学染色法检测其蛋白表达.结果:D组大鼠血和心肌中TNF-α浓度较N组明显升高(P＜0.01),大鼠心肌组织中NF-кB及TNF-α、MMP-9 mRNA及蛋白表达较N组明显增加(P＜0.01).A组用阿托伐他汀处理12周后,NF-кB及TNF-α、MMP-9 mRNA及蛋白表达较D组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:阿托伐他汀可抑制糖尿病大鼠心肌组织中NF-кB及TNF-α、MMP-9的表达,对大鼠2型糖尿病性心肌病的炎症有一定防治作用.     

2周胰岛素强化治疗对口服药失效的2型糖尿病患者外周血核因子кB的影响

目的 比较胰岛素强化治疗前后口服抗糖尿病药失效2型糖尿病(T2DM)患者外周血单核细胞中核因子кB(NF-кB)表达水平的变化,探讨胰岛素的抗炎作用. 方法 选择对照组20名(NC组),口服药失效的T2DM患者20例(DM组)给予胰岛素强化治疗2周.检测DM组治疗前后空腹血精(FBG)、空腹胰岛素(FIns)和C肽以及餐后2hBG、胰岛素和C肽水平的变化及采用流式细胞仪(FCM)、竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后外周血单核细胞NF-кB表达水平的变化. 结果与NC组比较,T2DM患者外周血单核细胞NF-кB表达升高(P<0.01);与治疗前比较,胰岛素强化治疗2周后,NF-кB表达降低(P<0.01);FBG、2hBG和HOMA-IR降低;胰岛素、C肽和HOMA-β升高. 结论 T2DM患者2周胰岛素强化治疗后,血糖明显改善的同时,单核细胞中NF-кB表达明显降低.     

核因子-кB在急性胰腺炎病程中的研究进展

核因子-кB（NF-кB）是一种具有多向性调节作用的核转录因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下被激活,参与调节免疫功能、炎症、凋亡有关的基因转录与表达,NF-кB在多种疾病中的作用已日益引起人们的关注.近年研究证实,NF-кB在急性胰腺炎病程中发挥着重要的作用.     

肝细胞癌变过程中核转录因子-кB表达的基础与临床研究

目的 观察肝细胞癌(HCC)形成过程中核转录因子-кB(NF-кB)动态改变及临床价值.方法 雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)制备肝癌模型,经病理组织学分析肝细胞形态学变化,定量观察NF-кB动态变化.并以自身配对法收集经手术切除后的肝癌及其痛周组织,定量分析肝癌组织中NF-кB表达及病理学特征.结果 诱癌后肝细胞发生颗粒样变性、不典型增生、到高分化肝细胞癌形成;在此过程中,NF-кB表达呈梯度增加.NF-кB阳性表达呈棕黄色颗粒状染色,癌组织NF-кB点灶状表达,定位于胞浆和细胞核;癌周组织NF-кB主要定位于胞浆,未见细胞核阳性.人肝癌组NF-кB明显高于癌周组织(P<0.01),癌组织NF-кB表达阳性率为100%,癌周组织为68.6%(x2=13.1,P<0.01).其表达与分化程度、肿瘤数目和肿瘤直径无关.结论 NF-кB表达参与肝癌的发生、发展,活性抑制可能是肝癌基因治疗的新靶点.     

NF-кB传导通路基因多态性与子宫内膜癌的关系

目的 探讨子宫内膜癌(EC)患者NF-кB传导通路相关基因多态性与EC发生发展的关系.方法 选择EC患者100例(EC组)、健康体检者100例(对照组)为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测两组NF-кB传导通路上的NF-кB(-94ins/delATTG)、TNF-α (G-308A)、一氧化氮合酶(iNOS,C608T)、环氧化酶-2(COX-2,T8473C)位点的基因多态性,并进行对比分析.结果 两组NF-кB (-94ins/delATTG)位点基因多态性出现频率比较有统计学差异(P＜0.05),TNF-α (G-308A)、iNOS(C608T)、COX-2(T8473C)位点基因多态性出现频率比较无统计学差异(P均＞0.05).结论 NF-кB传导通路NF-кB (-94ins/delATTG)位点的基因多态性与EC的发生发展有关.     

核因子-кB与内毒素介导的肝损伤

严重感染导致的内毒素血症是引起全身炎症反应和死亡的主要原因之一,革兰氏阴性细菌细胞壁成分脂多糖(lippolysaccharide,LPS)是其主要致病因素.LPS直接介导大量炎症介质释放,从而导致组织器官损伤,肝脏是其中重要受累器官之一.而炎症介质的合成和释放主要是由核因子-кB(nuclear factor-кB,NF-кB)调控的.     

核因子-κB调控内皮素表达在免疫性肝损伤中的作用

目的:研究核因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)调控的内皮素(ET)表达在免疫性肝损伤发生、发展中的作用。方法:用刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)静脉注射复制免疫性肝损伤模型,比较损伤组和吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)预处理损伤组中NF-кB活性及ET含量的变化,并结合病理切片、Tunel技术,以了解肝组织病理损伤的程度。结果:ConA注射后,ALT的含量比正常对照组明显升高;NF-кB的活性也增高,尤以1h最明显;ET含量增高出现在NF-кB显著激活之后。PDTC预处理后NF-кB的活性和ET含量都比模型组明显下降,坏死和凋亡的状况也减轻。结论:肝组织内NF-кB活性的改变与小鼠免疫性肝损伤有关,NF-кB可能通过调控ET表达在免疫性肝损伤中发挥作用。     

核因子NF-кB与肝纤维化的关系研究现状

核转录因子-кB与肝纤维化的关系日益受到人们的关注.NF-кB能通过调控炎症因子和抗炎因子表达增加或减少来影响肝脏炎症反应的损伤修复,从而影响肝纤维化的发展,NF-кB还明显影响肝细胞肝星状细胞的凋亡.目前已有多种NF-кB抑制剂用于治疗肝纤维化的研究.此文对NF-кB在肝纤维化时的作用以及抑制其活性的药物作一综述.     

精氨酸升压素对心肌成纤维细胞核转录因子кB活性的影响

目的 探讨精氨酸升压素(AVP)对心肌成纤维细胞(CFs)核转录因子(NF-кB)活性的影响。方法 胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠CFs，分别采用免疫荧光-共聚焦显微镜法和蛋白质印迹技术检测基础状态下和AVP干预下CFs中NF-出的细胞内定位和CFs核中NF-кB的蛋白含量。结果 基础状态下CFs的NF-кB主要分布于细胞浆，细胞核中无NF-кB蛋白表达，AVP干预后CFs的NF-кB主要分布于细胞核，细胞浆中NF-кB显著减少。结论 AVP能够激活CFs的NF-кB，使其从细胞浆转位至细胞核，提示AVP对CFs的调节作用可能是通过NF-кB激活通路发挥的。     

β淀粉样蛋白25-35诱导的大鼠嗜铬细胞瘤细胞凋亡过程中核因子кB激活的调控

目的 探讨β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)25-35诱导的大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)凋亡过程中核因子кB(nuclear factor кB,NF-кB)的活化与蛋白激酶B(Akt)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)之间的关系.方法 用Aβ(25-35)诱导PC12细胞凋亡,并分析在此过程中Akt、GSK-3β以及NF-кB的活性变化.在Aβ(25-35)诱导PC12细胞凋亡过程中,分别阻断Akt通路和GSK-3β通路,测定细胞活性以及Akt、GSK-3β、NF-кB的关系.结果 Aβ(25-35)诱导细胞凋亡过程中,细胞凋亡率与Aβ(25-35)的用量呈现剂量依赖关系,用0、5、10、20、40μmol/L Aβ(25-35)处理PC12细胞48 h后,细胞的凋亡率分别为(3.01±0.03)%、(3.08±0.03)%、(25.32±0.76)%、(42.88±0.60)%、(60.85±2.39)%.与对照组比较,Aβ(25-35)诱导细胞凋亡过程中NF-кB被激活,而Akt、GSK-3β的活性则均受到抑制.用渥曼青霉素(wortmannin)抑制Akt的活性可引起NF-кB活性的下降.GSK-3β活性上升.用GSK-3β的特异性抑制剂氯化锂(LiC1)抑制其活性,则NF-кB活性同样下降.而对Akt的活性无显著影响.结论 Akt和GSK-3β都是NF-кB的上游调节因子,他们共同调控Aβ(25-35)诱导的PC12细胞凋亡过程中NF-кB的活化.这些结果有助于更好地理解阿尔茨海默病的发病机制,并对其防治提供新的思路.     

核因子-κB在糖尿病大鼠肾脏的表达水平及贝那普利的调节作用

目的 探讨NF-κB在糖尿病大鼠肾脏中的表达水平及贝那普利的调节作用.方法 将34只Wistar大鼠随机分为正常对照(n)组、糖尿病肾病(DN)组、贝那普利治疗(DNB)组.腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,处理12 w末检测血糖、血胆固醇、血肌酐、尿素氮、尿蛋白,应用免疫组织化学方法检测肾脏NF-κB的表达水平.结果 DNB组大鼠血胆固醇、肌酐及尿白蛋白排泄较DN组明显减少(P<0.01或P<0.05).免疫组化显示:DNB组大鼠肾脏NF-κB表达明显低于DN组(P<0.01).结论 贝那普利对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏NF-κB的表达,减少细胞外基质沉积.     

阿魏酸钠对SNP诱导的凋亡海马神经元NF-кB、par-4基因表达的影响

目的 探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)引起的大鼠海马神经元凋亡及NF-кB P65、par-4基因表达的影响.方法 采用SD大鼠海马神经元原代培养,经终浓度分别为10、20、40、80、120、160 ìmol/L的SF预处理后,用50 ìmol/L的SNP处理24 h,采用MTT法检测细胞存活率,Hochest 33258荧光染色检测凋亡,Western blot及RT-PCR检测NF-кB P65、par-4基因表达.结果 不同剂量SF (10～160 ìmol/L)预处理6 h可显著提高神经元的存活率,减少SNP引起的核固缩、凝聚和碎裂现象;降低NF-кB P65、par-4 mRNA及蛋白的表达.结论 SF 抑制NO供体SNP诱导的海马神经元凋亡,其机制可能与降低促凋亡基因NF-кB P65、par-4表达有关.     

NF-кB活性增加参与由于一氧化氮合成长期慢性抑制所致的大鼠心血管重构

研究背景:给予大鼠N-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME),使其内皮一氧化氮(NO)合成受到长期慢性抑制,引起血管的早期炎症改变(冠状动脉管壁单核细胞浸润,核转录因子NF-кB激活,和单核细胞化学趋化蛋白-1表达)以及随后的动脉粥样硬化(管壁中层增厚和管周纤维化)和心肌纤维化.然而,并没有NF-кB在这一过程中的重要性的直接证据.     

三氧化二砷对HL-60细胞活性及NF-кB表达的影响及意义

收集1.0、2.5、5.0 mmol/L三氧化二砷(ATO)体外作用48 h后的急性髓系白血病细胞株(HL-60细胞),MIT法分析细胞活性,RT-PCR法检测NF-кB基因表达水平.结果 HL-60细胞均有明显凋亡;1.0 μmol/L ATO NF-кB表达上调,2.5 μmol/L ATO作用后NF-кB基因表达明显降低,5.0 μmol/L ATO作用后细胞数减少,未作NF-кB检测.认为ATO可促进HL-60细胞凋亡;NF-кB活性高表达对HL-60细胞凋亡起一定作用;临床应用ATO时应注意用量,保证有效药物浓度.     

核因子кB与2型糖尿病关系的研究进展

近年来研究显示2型糖尿病是一种与炎症有关的疾病,炎症可以导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。此外炎症尚参与胰岛β细胞损伤。NF-кB是一种重要的转录调节因子,其在细胞信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用。本文就NF-кB与2型糖尿病的关系做简要介绍。     

清肠汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群和肠组织Toll样受体4及核因子-кB激活的影响

[目的]观察中药清肠汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠粪便常见需氧菌群和肠组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-кB(NF-кB)p65激活的影响,探讨清肠汤治疗大鼠实验性UC可能的作用机制.[方法]采用硫酸葡聚糖钠加乙酸复合方法制作UC大鼠模型,分别给予柳氮磺胺嘧啶(SASP)和中药清肠汤治疗,通过肠道菌群培养分析观察治疗后大鼠肠道菌群变化,并通过免疫组化方法观察肠组织中TLR4与NF-кB p65的表达,对肠道菌群中大肠埃希菌的特征变化与肠组织TLR4、NF-кB p65的表达进行相关回归分析.[结果]造模后大鼠肠道菌群发生了变化,各中药治疗组治疗结束后大鼠肠道内大肠埃希菌数量明显减少(P<0.05),各治疗组治疗结束后大鼠肠组织中TLR4与NF-кB p65的阳性细胞数明显减少(P<0.05),大鼠肠组织中的TLR4和NF-кB阳性细胞数存在线性回归关系(P<0.01),TLR4、NF-кB阳性细胞数与粪便中大肠埃希菌的含量存在相关性(均P<0.01).[结论]清肠汤对UC模型大鼠肠道菌群有调节作用,并可由此抑制肠组织TLR4、NF-кB p65的激活,这可能是清肠汤治疗大鼠实验性UC的机制之一.     

核因子κB与2型糖尿病关系的研究进展

近年来研究显示2型糖尿病是一种与炎症有关的疾病,炎症可以导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化.此外炎症尚参与胰岛β细胞损伤.NF-кB是一种重要的转录调节因子,其在细胞信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用.本文就NF-κB与2型糖尿病的关系做简要介绍.