细胞免疫调节因子IL-8、IL-18与幽门螺杆菌感染关系的研究进展

幽门螺杆菌与胃相关性疾病的发生有着密切的关系,如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等.在现代社会中,胃肠疾病的发病率越来越高,影响生活质量,并且在这些胃肠疾病的发展与转归中,细胞免疫调节因子IL-8、IL-18起着重要的作用.选择性地阻断IL-8、IL-18以及受体,有望成为治疗胃肠道疾病的方法.本文就IL-8、IL-18的特点等与幽门螺杆菌感染的关系进行阐述.     

重组人白细胞介素-18工程菌的培养及高密度发酵

目的优化重组人白细胞介素-18的发酵工艺,以获得工程菌的高密度发酵和目的蛋白的高表达.方法在10L发酵罐中,研究重组人白细胞介素-18工程菌在不同的pH值、溶氧和诱导时间对工程菌生长和目的蛋白表达的影响.结果根据优化条件,连续三批重复发酵10L工程菌,最终菌体密度均达A600nm=28,菌体获得量均可达湿重50g?L-1以上.目的蛋白表达量均为40%以上.结论优化了重组人白细胞介素-18基因工程菌的发酵和表达条件,为规模化生产奠定了基础.     

系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-10、白细胞介素-18的表达及意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中自细胞介素10（IL-10）和白细胞介素18（IL-18）的表达及其临床意义。方法71例SLE患者按SLE活动性指数积分分为活动组（51例）和非活动组（20例）,另取同期健康体检者30例为对照组,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测三组患者血清IL-10、IL-18的水平。结果活动组IL-10和IL-18水平分别为（49．4±12．2）ng/L、（423．7±40．8）ng／L明显高于非活动组（20．3±8．7）ng／L、（241．6±29．1）ng／L和对照组[（13．2±4．8）、（150．3±21．6）ng／L]（均P〈0．01）。结论IL-10、IL-18的表达水平和SLE的活动度有关,检测IL-10、IL-18对SLE病情的判断有一定的价值。     

冠心病患者外周血胰岛素样生长因子1、白细胞介素-18的表达以及与Syntax评分的相关研究

目的 探讨冠心病外周血胰岛素样生长因子-1、白细胞介素-18表达变化以及与冠状动脉Syntax评分的关系.方法 选取冠心病患者95例,采用盲法行选择性冠状动脉造影检查,计算Syntax评分.依据Syntax评分结果分为CAD低风险组、中风险组和高风险组.酶联免疫吸附法检测IGF-1、IL-18表达水平.结果 各组外周血IGF-1、IL-18水平以及Syntax评分差异有统计学意义(P＜0.01).其中,CAD高风险组和中风险组外周血IGF-1水平较低风险组明显降低(P＜0.01);高风险组较低风险组、中风险组外周血IL-18水平及Syntax评分明显升高(P＜0.01).相关分析结果显示:外周血浆IGF-1浓度与Syntax评分呈明显负相关(r=-0.733,P＜0.01),IL-18与Syntax评分呈正相关(r=0.847,P＜0.01).结论 Syntax评分高风险组CAD患者外周血IGF-1水平降低;CAD患者外周血IGF-1与Syntax评分、IL-18表达密切相关,提示IGF-1可能参与了CAD的发生发展.     

食管癌患者血清IL-18水平及手术对其影响的临床研究

目的 测定食管癌患者血清IL-18水平,并探讨手术对食管癌患者血清IL-18的影响.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELASA)检测30例对照组和41例食管癌患者手术前的血清IL-18水平,并比较36例食管癌患者手术前后血清IL-18水平.结果 食管癌患者血清白细胞介素18的水平低于正常对照组(P＜0.05);血清白细胞介素18的水平与食管癌的临床分期有关(P＜0.05),与食管癌患者病理类型无相关(P＞0.05);食管癌患者术后血清IL-18水平明显高于术前(P＜0.05).结论 血清IL-18水平可能与食管癌的发生发展有一定的关系,手术可以升高食管癌患者血清IL-18水平,血清IL-18水平检测对食管癌患者病情判断有一定的临床意义.     

白介素17在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达

目的白细胞介素17在多种心血管疾病中如自身免疫性心肌炎、病毒性心肌炎、扩张型心肌病、不稳定型冠心病等表达增加,在心血管病慢性炎症性过程起到了一定作用。分析白细胞介素17在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达特点。方法采用腹主动脉缩窄术构建大鼠慢性心力衰竭模型。将62只雄性SD慢性心力衰竭大鼠模型随机分14d组、28d组、56d组及112d组,另设假手术组大鼠10只。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫荧光激光共聚焦技术(LSCM)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌IL-17的表达。结果造模成功率为58.06%。ELISA、Western blot、激光共聚焦的结果均表明在大鼠慢性心力衰竭的发生发展过程中,IL-17在心肌组织大量表达,且随着时间变化而逐渐升高,在112d表达最为显著。结论 IL-17作为一种强力的促炎症因子在慢性心力衰竭大鼠心肌组织中大量表达,可能与慢性心力衰竭后的心室重塑及心律失常的发生有关。     

左旋西替利嗪对咳嗽变异性哮喘患者血清白细胞介素13与白细胞介素18的影响

目的 探讨左旋西替利嗪对咳嗽变异性哮喘患者血清白细胞介素13（IL-13）与白细胞介素18（IL-18）的影响。方法70例咳嗽变异性哮喘患者随机分为35例用左旋西替利嗪治疗的治疗组，35例用氯苯那敏治疗的对照组。检测治疗前后IL-13与IL-18的变化。结果治疗组治疗后患者的咳嗽评分有明显改善。治疗组治疗后IL-13与IL-18分别为（46．7±17．3）ng／L和（145．2±27．1）ng/L，对照组分别为（98．5±30．7）μg／L和（179．6±30．5）μg／L，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论左旋西替利嗪可能通过改善IL-13与IL-18而改善咳嗽变异性哮喘患者的病情。     

Interleukin-1beta converting enzyme (caspase-1) in intestinal inflammation

An imbalance of T helper cell type 1 (Th1) versus type 2 (Th2) polarization in favor of Th1 cell subsets appears to be a key pathogenic mechanism in chronic inflammatory bowel disease (IBD), in particular in Crohn's disease. The interferon gamma-inducing factor interleukin (IL)-18 acts in strong synergism with the Th1 polarizing cytokine IL-12. Recent studies provide evidence for the participation of IL-18 in the pathogenesis of IBD: IL-18 expression is increased in inflamed lesions of Crohn's disease patients and neutralization of IL-18 in different models of experimental colitis resulted in a dramatic amelioration of disease severity. IL-18 and IL-1beta are cleaved and thereby activated by the interleukin-1beta converting enzyme (ICE). Activation of ICE also occurs during different types of infectious colitis, and ICE expression and subsequent release of IL-1beta and IL-18 significantly contribute to intestinal inflammation. ICE knockout mice as well as mice treated with the ICE inhibitor pralnacasan are protected against experimental mucosal inflammation. Thus, inhibition of ICE represents an intriguing new target that requires further investigation in animal models.     

一种新的治疗类风湿关节炎的潜在靶点IL-18

类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为特征、以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、慢性炎症性疾病，严重影响了健康和生活质量，但其发病机制目前还不甚清楚，临床尚缺乏理想的治疗方法。白细胞介素-18（IL-18）是近年来新发现的一种前炎性细胞因子，属于IL-1家族，研究表明其在RA的发病中发挥了重要作用，是临床治疗RA的潜在靶点。现就I-．18的生物学特性及其与RA的关系作一综述。     

白细胞介素-18血清水平与心房颤动的关系

目的观察心房颤动（AF）患者白细胞介素-18（IL-18）血清水平的变化,探讨炎症与AF的关系。方法入选阵发性AF患者36例,持续性AF患者52例及30例年龄、性别与AF组匹配的但无AF人群作为对照组,采用ELISA法检测血清IL-18水平、免疫比浊法测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。结果持续性AF组血清IL-18、hs-CRP较对照组和阵发性AF组均升高（P〈0.05）。阵发性AF组血清IL-18、hs-CRP较对照组升高（P〈0.05）。AF患者血清IL-18水平与hs-CRP水平具有显著正相关性（n=88,r=0.638,P〈0.05）。结论 AF患者血清IL-18水平显著升高。AF与炎症有关,炎症参与了AF的发生和发展。     

骨关节炎患者血浆IL-18、IL-21的水平变化及其意义探讨

目的 探讨骨关节炎患者血浆中IL-18、IL-21的水平变化及其与疾病的关系.方法 通过检测26例骨关节炎患者与27例健康成人血浆中IL-18、IL-21水平的差异,探讨其与骨关节炎的关系.结果 26例骨关节炎患者血浆中IL-18和IL-21水平均高于27例健康成人,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-18、IL-21水平在骨关节炎患者中明显增高,可能与疾病的发生有一定联系.     

白细胞介素18在老年糖尿病患者增强CT检查后的变化及意义

目的老年和糖尿病是造影剂肾病发生的高危因素,本试验的目的是观察老年糖尿病患者在增强CT检查后白细胞介素18(IL-18)的变化以及早期预测造影剂肾病的意义。方法选择2011年1月到2011年10月在我院接受增强CT检查的年龄大于60岁、糖尿病史1年以上、无明显肾功能异常的患者共30例,患者均采用低渗非离子型造影剂。ELISA法测定造影前和造影后24h、48hIL-18以及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血胱抑素C(CysC)。结果观察对象均无造影剂肾病的发生,造影后血IL-18与造影前比较无统计学意义(P>0.05),造影后24h尿IL-18、血胱抑素C升高明显,与造影前比较差异有统计学意义(P<0.05),48h后SCr升高明显(P<0.05),具有统计学意义。结论尿IL-18是可以早期反映肾损伤的敏感指标,对造影剂肾病的早期诊断及防治有重要作用。     

盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者急性期血清白细胞介素8及白细胞介素18的影响

目的 研究盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期白细胞介素8(IL)-8、IL-18的影响.方法 选择2007年11月至2009年11月住院的慢性阻塞性肺疾病患者82例,入院时均为急性加重期,肺功能中度.完全随机分为观察组50例,对照组32例.观察组在常规治疗基础上加用盐酸氨溴索注射液30 mg+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,2次/d,疗程14 d;对照组仅给予常规治疗,疗程14 d.分别观察2组治疗前后血清IL-8、IL-18水平.结果 对照组及观察组治疗后IL-8、IL-18水平分别为(139.81±42.38)ng/L、(64.2±19.6)ng/L及(89.27±30.68)ng/L、(49.8±17.9)ng/L.2组治疗后血清IL-8、IL-18水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后血清IL-8、IL-18水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸氨溴索可以抑制COPD患者血清IL-8、IL-18的释放,可能有一定的肺保护和治疗作用.

Abstract：

Objective To study the effect of ambroxo1 on interleukin (IL)-8, IL-18 in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods Eighty-two patients with acute exacerbation of chsonic obstructive pulmonary disease (AECOPD) between 2007 and 2009 were enrolled, according to the guidelines for COPD treatment. All patients were in acute period with middle level lung dysfunction. They were divided into two groups: conventional therapy (n = 32 ), conventional and interferential therapy ( n = 50). The treatment group was given conventional therapy plus ambroxol for 14 days. The levels of IL-8,IL-18 in serum before-and-after therapy in two groups were observed. Results The level of IL-8, IL-18 in serum of two groups after therapy was lower than that before therapy (P ＜0.05). In the group of conventional plus interferential theraphy,the level of IL-8 ,IL-18 in serum after therapy were lower than that of conventional therapy ( P ＜ 0.05). Conclusion Ambroxol can inhibit the release of IL-8,IL-18 in serum of COPD patients.     

重组人白细胞介素-18的高浓度复性、纯化和活性检测

目的摸索大规模生产重组人白细胞介素 18(rhIL 18)高效简便、成本低廉的生产工艺。优化rhIL 18高浓度下最优复性、纯化方案 ,建立快速准确的活性检测方法。方法采用液相色谱和光谱学方法检测复性效率 ,筛选确定rhIL 18最优复性条件 ,再用SepheroseFFANX阴离子交换柱结合分子筛HiPrepSephacrylS 10 0进行纯化。采用3 H 掺入法检测rhIL 18产品对人外周血单个核细胞的促增殖作用 ,用流式细胞术检测其促γ 干扰素生成能力。结果建立了一套rhIL 18复性、纯化、活性检测方案。结论液相色谱和光谱学方法相结合 ,可用于检测rhIL 18的复性效率 ,流式细胞术也可用于检测rhIL 18的生物活性。     

急性脑梗死患者血清白细胞介素-18检测及临床意义

目的探讨急性脑梗死患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平及临床意义。方法90例急性脑梗死患者按照神经功能缺损程度分为轻型组（29例）、中型组（37例）、重型组（24例）,按病灶大小分为小病灶组、中病灶组、大病灶组,以同期健康体检者45例为对照组,观察各组间血清IL-18水平的差异及与病灶大小、病变程度的关系。结果大、中、小病灶组的血清IL-18水平分别为（288．4±59．3）、（237．5±58．0）、（186．9±50．6）ng／L,均明显高于对照组（147．2±42．8）ng／L（均P〈0．05）,大病灶组的血清IL-18水平均高于中、小病灶组（均P〈0．05）,中病灶组的血清IL-18水平高于小病灶组（P〈0．05）;重、中、轻型组的血清IL-18水平分别为（284．9±57．3）、（233．4±55．9）、（184．5±48．3）ng／L,均明显高于对照组（均P〈0．05）,重型组的血清IL-18水平均高于中、轻型组（均P〈0．05）,中型组的血清IL-18水平高于轻型组（P〈0．05）。结论血清IL-18水平与脑梗死的病情严重程度相关,IL—18可能参与了缺氧缺血性脑损伤的病理生理过程。     

免疫球蛋白 A肾病病人血清白细胞介素 -17、白细胞介素 -18表达变化与乙型肝炎病毒感染的相关性

目的探讨免疫球蛋白 A(IgA)肾病病人血清白细胞介素 -17(IL-17)、白细胞介素 -18(IL-18)表达变化与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法选取 2016年 3月至 2019年 3月南阳市中心医院 224例 IgA肾病病人,其中乙型肝炎病毒感染 67例作为感染组,未感染病人 157例作为未感染组。另选取无肾脏疾病的单纯乙型肝炎病毒感染病人 67例作为对照组。对比三组不同乙肝病毒脱氧核糖核酸( HBV-DNA)载量病人、乙肝表面抗原( HBeAg)阴性及阳性病人血清 IL-17、IL-18水平,分析血清 IL-17、IL-18对 IgA肾病病人 HBV感染的诊断价值及与 HBV-DNA载量、肝功能［谷草转氨酶( AST)、谷丙转氨酶( ALT)］相关性。结果三组血清 IL-17、IL-18水平对比差异有统计学意义( P<0.05),且未感染组 IL-17(12.68±2.13)ng/L、IL-18(360.37±     

18α-和18β-甘草酸治疗肝病的疗效比较

18α-甘草酸是18β-甘草酸的差向异构体,二者对急、慢性免疫性肝损伤和多种化学性急、慢性肝损伤动物模型均有显著的肝脏保肝作用,临床上治疗各种类型的肝病(包括重症、急、慢性病毒性肝炎和化学性肝病以及肝纤维化)均有效。综述了18α-甘草酸与18β-甘草酸在治疗病毒性肝炎、肝纤维化以及其他肝病的作用,并作了临床疗效比较,发现18α-甘草酸(甘草酸二铵)优于国产的18β-甘草酸(甘草酸单铵),但弱于日本产的18β-甘草酸(甘草酸苷)。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞分泌的细胞因子的临床意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺泡巨噬细胞分泌的细胞因子的临床意义。方法稳定期COPD患者15例,另有11名健康者作为对照,进行肺功能检查,并经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞进行培养,测定大肠杆菌内毒素(LPS)刺激前、后上清液中白细胞介素-18(IL-18)I、L-23的浓度;采用直线相关分析IL-18I、L-23与肺功能关系。结果①COPD组患者肺泡巨噬细胞基础值IL-18均较对照组降低(P<0.05);LPS刺激后,COPD组和对照组IL-18均较刺激前升高(P<0.05),但两组之间差异无统计学意义(P>0.05);②COPD组患者肺泡巨噬细胞IL-23基础值均较对照组升高(P<0.05);LPS刺激以后,COPD组和对照组患者IL-23均较刺激前升高(P<0.05),而且两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05);③COPD组1 s用力呼气容积/用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1与肺泡巨噬细胞释放IL-23呈负相关(P<0.05)。结论IL-18、IL-23参与了COPD气道炎症反应,而且肺泡巨噬细胞释放的IL-23与FEV1/FVC、FEV1呈负相关,可能是导致气道阻塞的原因之一。     

人白细胞介素18基因化学合成及其在大肠杆菌中高表达

目的设计并合成人白细胞介素18(hIL-18)基因,在大肠杆菌T7表达系统中高表达hIL 18。方法根据大肠杆菌的偏爱密码子和翻译起始区的二级结构,设计并人工合成了hIL-18的基因。将新合成基因克隆到载体pMFT7-5 ,经转化JM10 9(DE3) ,得到工程菌JTI。结果经IPTG诱导表达,SDS-PAGE结果表明目的蛋白质占总蛋白质的30 % ,具有免疫学活性。结论实现hIL基因在大肠杆菌中的高效表达