异基因造血干细胞移植侵袭性真菌感染26例临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植患者发生侵袭性真菌感染的高危因素、临床特点、治疗和预后.方法 分析我科2002年3月至2010年7月行造血干细胞移植术100例患者发生侵袭性真菌感染26例患者的临床资料.造血干细胞移植前发生肺部真菌感染7例;造血干细胞移植后发生肺部真菌感染14例,呼吸道真菌感染3例,肠道真菌感染2例.观察侵袭性真菌感染患者的移植物抗宿主病的发生、巨细胞病毒血症发生、淋巴细胞亚群检测、合并其他慢性基础疾病情况.将侵袭性真菌感染患者分为2组,拟诊经验性治疗组12例及临床诊断抢先治疗组14例.结果 26例侵袭性真菌感染的患者合并移植物抗宿主病20例,合并巨细胞病毒血症6例,细胞免疫功能低下的19例.合并糖尿病5例,肺结核3例,支气管扩张1例.经验性治疗组完全治愈8例(67%),疾病进展1例(8%).抢先治疗组完全治愈3例(21%);疾病进展5例(36%),2组比较差异有统计学意义(χ2=5.418,P<0.05).结论 造血干细胞移植存在侵袭性真菌感染高危因素的患者更应引起临床医师高度的重视.

Abstract：

Objective To explore the high-risk factors,clinical characteristics,therapy and prognosis of invasive fungal infection (IFI)in patients underwent allogeneic haemopoietic stem cell transplantation (AlloHSCT). Methods One hundred patients underwent Allo-HSCT at our department from March 2002 to July 2010 were analyzed retrospectively,among whom 26 patients had invasive fungal infection(IFI). Seven patients had pulmonary IFI before allo-HSCT, 14 patients had pulmonary IFI after allo-HSCT,3 patients had respiratory tract system IFI, and 2 patients had intestinal IFI. We observed the occurrence of Graft-versus-host disease (GVHD) ,cytomegalovirus( CMV )infection, Lymphocyte subsets and chronic basic diseases in patients with IFI. The twenty six cases were divided into two groups: experience therapy group with 12 cases and preemption therapy group with 14 cases. Results Among 26 patients with IFI,20 cases suffered from GVHD,6 cases had CMV infection,19 cases had low cellular immune function simultaneously. 1 case had diabetes,3 patients had pulmonary tuberculosis and 1 case had bronchiectasis as complications. In experience therapy groupe: 8 cases (67%)recovered completely but 1 case(8% )suffered from progressive infection. In preemption therapy groupe:3 cases ( 21% ) recovered completely but 5 cases ( 36% ) suffered from progressive infection. Conclusion Clinician should pay close attention to the patients with high-risk factors of IFI after allo-HSCT.     

G-CSF的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用

粒细胞集落刺激因子(granuloctye colony-stimulating factor,G-CSF)在动员造血干细胞的过程中对体内多种免疫细胞的功能具有重要的调节作用,深入认识G-CSF的免疫调节作用对于减轻急性移植物抗宿主病(Graft-versus-host diseases,GVHD)的发生、维持和增强移植物抗白血病(Graft-versus-leukemia,GVL)效应以及降低造血干细胞移植患者的复发率等具有重要意义。本文就G-CSF对外周血及骨髓移植物的免疫调节作用、G-CSF的免疫调节作用与Allo-HSCT和细胞因子免疫调节作用的研究进行了综述。     

异基因造血干细胞移植后细胞免疫重建与真菌感染的相关性

目的探讨血液恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后CD4+T细胞免疫重建及其与侵袭性真菌感染(IFI)的关系。方法选取2010年2月—2014年10月滨州医学院附属医院行allo-HSCT的血液恶性肿瘤患者47例,以同期体检健康者40名作为对照组。分别于移植后1、2、3个月采用流式细胞术检测患者移植后免疫细胞亚群数,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞因子浓度。观察患者移植后IFI发生情况,及其与CD4+T细胞免疫重建的相关性。结果移植后CD4+T细胞及其免疫细胞亚群数随时间递增,但移植后3个月免疫细胞亚群数仍低于对照组;与对照组比较,移植后白细胞介素(IL)-6和IL-10水平升高,转化生长因子(TGF)-β水平降低;IFI发生率为19.15%(9/47)。多因素Logistic回归分析结果显示,IFI可能与辅助性T细胞(Th)17的细胞数有关,而与Th1、Th2、调节性T细胞细胞数以及IL-6、IL-10、TGF-β和干扰素(IFN)-γ水平无关。结论 CD4+T细胞免疫重建延迟、Th17细胞数明显减少可能与allo-HSCT后IFI的发生有关。     

米卡芬净预防异基因造血干细胞移植患者中性粒细胞减少期真菌感染的临床分析

目的探讨米卡芬净预防异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后中性粒细胞减少期真菌感染的临床疗效和安全性。方法收集116例allo-HSCT患者的资料,23例患者移植前有肺部真菌感染史,所有患者从预处理开始使用米卡芬净50 mg/d至中性粒细胞减少恢复。结果 6例患者临床诊断为肺部真菌感染,在米卡芬净使用过程中未观察到严重不良反应发生,也未因此而调整环孢素A浓度,至随访结束时,83例患者存活。结论米卡芬净预防allo-HSCT后中性粒细胞减少期真菌感染是安全、有效的,不影响环孢素A的血药浓度。     

异基因造血干细胞移植后的溶血性贫血

溶血性贫血是异基因造血干细胞移植的严重并发症之一，有时可危及病人的生命。本文就其分类、发生机制及异基因外周血干细胞移植后此类并发症的特点做一简要的综述。     

异基因造血干细胞移植的观察与护理

我院自１９９２年以来成功地进行５例异基因造血干细胞移植。我们主要是做好层流病房的全环境保护,严密观察病情,认真安排落实各种治疗措施及注意做好锁骨下静脉置管的护理,并仔细观察药物的副作用和并发症,严格的营养调节和细致的生理、心理护理,对移植的成功起了关键作用。同时,由于异基因外周血干细胞移植比自体骨髓移植造血重建快、感染机会少,故减少了住无菌层流室的天数,也减少了病人医疗费用。对供髓者来说可减去麻醉下采髓的痛苦,而所采的外周血容量仅为一次献血量的１／４。     

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新观点

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植是近年来出现的一种移植新技术。该技术方案对恶性疾病的治疗主要是通过移植后嵌合体的形成而产生移植物抗肿瘤效应,与标准异基因造血干细胞移植技术上的不同点主要在于预处理方案方面的差异。骨髓非清除性异基因造血干细胞移植的提出扩大了异基因造血干细胞移植的患范围。本对骨髓非清除性异基因造血干细胞移植技术的提出背景、动物实验研究及临床研究情况、该技术的优缺点及相应的一些新观点进行论述。     

伊曲康唑治疗造血干细胞移植患者真菌感染的临床观察

目的观察造血干细胞移植(HSCT)患者出现真菌感染的临床特点,并探讨伊曲康唑抗真菌感染的疗效。方法对该院2008年1月至2010年10月334例接受HSCT术治疗的病例真菌感染的临床治疗情况进行回顾性分析。90例HSCT患者术后被诊断为真菌感染,全部病例均予静脉注射伊曲康唑治疗,125~250毫克/次,第1、2天给予2次/天,第3天后给予1次/天,病情稳定后改为伊曲康唑口服液治疗。结果 HSCT患者术后真菌感染的发生率为27%,接受伊曲康唑治疗的患者有效率75.6%。确诊患者中10例(76.9%)有效,临床诊断病例58例(75.3%)有效。结论 HSCT患者术后真菌感染发病率高;伊曲康唑疗效明确,可用于HSCT患者术后患者抗真菌感染的治疗。     

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的 探讨对自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)后复发的非霍奇金淋巴瘤患者再进行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-...     

泊沙康唑与伏立康唑预防异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染的疗效和安全性

目的 比较泊沙康唑与伏立康唑预防异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后侵袭性真菌感染（IFI）的疗效及安全性差异。方法 回顾性分析2019年6月-2021年6月于我院行allo-HSCT且应用泊沙康唑或伏立康唑进行真菌预防的104例患者（泊沙康唑组54例,伏立康唑组50例）,对比两组移植后180 d内IFI发生率、药物不良反应发生率等相关指标。结果 泊沙康唑组和伏立康唑组IFI发生率分别为7.4%(4例)和20.0%(10例),差异无统计学意义（P=0.085）;在IFI高危风险的患者中,两组IFI发生率为10.0%(3例)和34.9%(9例),差异有统计学意义（P=0.047）;两组药物不良反应发生率为7.4%(4例)和18.0%(9例),差异无统计学意义（P=0.091）。结论 泊沙康唑较伏立康唑可进一步降低allo-HSCT后高危风险患者的IFI发生率,且未增加药物相关不良反应发生率。     

Voriconazole for prophylaxis of invasive fungal infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Introduction: Invasive fungal infections (IFIs) following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) are associated with a high mortality, and accordingly most alloHSCT recipients receive prophylaxis with antifungal agents. Despite some improvement in outcomes of IFIs over time, they continue to represent substantial clinical risk, mortality, and financial burden.

Areas covered: We review the main pathogens responsible for IFIs in recipients of alloHSCT, current treatment recommendations, and discuss clinical and economic considerations associated with voriconazole prophylaxis of IFIs in these patients.

Expert commentary: The clinical efficacy of voriconazole appears to be at least equivalent to other antifungal treatments, and generally well tolerated. Overall, benefit-risk balance is favorable, and findings from cost-effectiveness analyses support the use of voriconazole prophylaxis of IFIs in recipients of alloHSCT.     

造血干细胞移植后早期侵袭性真菌感染的临床分析

目的:探讨更好地诊断和治疗移植后早期真菌感染。方法:分析6例异基因造血干细胞移植(HSCT)后真菌感染患者的临床特征及治疗情况,并评价疗效。结果:6例HSCT患者在移植后38～86d内发生真菌感染。6例中确诊真菌感染者2例,临床诊断2例,临床拟诊2例。病原学检测结果显示,1例确诊为中枢神经系统新型隐球菌感染,3例为念珠菌感染。6例中4例治疗有效。结论:积极预防、早期诊断及经验性或早期干预性治疗是控制HSCT后侵袭性真菌感染的关键,对提高真菌感染治疗有效率和移植后生存率具重要临床意义。     

异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌肺部感染的CT表现

目的 分析异基因造血干细胞移植后肺部侵袭性真菌感染的CT表现及治疗过程中的影像学变化特点.方法 回顾性分析36例各种血液病患者接受异基因造血干细胞移植治疗后罹患侵袭性真菌肺部感染且生存期超过3个月者中发现胸部异常的多次CT影像资料.结果 首诊胸部CT主要征象:晕征,小叶中心结节,斑片状实变,磨玻璃样阴影,胸膜下楔形实变,空洞,肿块以及支气管气像.CT表现类型:以肺叶或肺段炎性实变或胸膜下楔形实变为主8例,以结节、肿块伴或不伴小空洞21例,弥漫性小叶中心结节为主或并少量结节、肿块3例,双肺磨玻璃样阴影4例.抗真菌治疗过程中多次CT复查:小结节、段或叶实变性炎症在2周～3个月均不同程度吸收,大结节、肿块多数出现空洞,其中12例共27个结节或肿块变为空洞,7例14个空洞出现毛刺,空洞与肺气囊并存3例,5例缩小的楔形实变与胸膜增厚融合,支气管扩张与炎性实变并存2例,1例为多发肺气囊,2例纵隔气肿,2例液气胸,2例5个结节复查时结节中心钙化.结论 异基因造血干细胞移植后真菌性肺部病变CT表现以散在多发结节、肿块、胸膜下实变常见.治疗后动态CT检查结节或肿块吸收慢且病灶易出现空洞,胸膜下病变出现胸膜粘连、气胸、脓胸,预后不良.     

Graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Graft failure is a serious complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) defined as either lack of initial engraftment of donor cells (primary graft failure) or loss of donor cells after initial engraftment (secondary graft failure). Successful transplantation depends on the formation of engrafment, in which donor cells are integrated into the recipient’s cell population.In this paper, we distinguish two different entities, graft failure (GF) and poor graft function (PGF), and review the current comprehensions of the interactions between the immune and hematopoietic compartments in these conditions. Factors associated with graft failure include histocompatibility locus antigen (HLA)-mismatched grafts, underlying disease, type of conditioning regimen and stem cell source employed, low stem cell dose, ex vivo T-cell depletion, major ABO incompatibility, female donor grafts for male recipients, disease status at transplantation.Although several approaches have been developed which aimed to prevent graft rejection, establish successful engraftment and treat graft failure, GF remains a major obstacle to the success of allo-HSCT.Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) still remains to be the curative treatment option for various non-malignant and malignant hematopoietic diseases. The outcome of allo-HSCT primarily depends on the engraftment of the graft. Graft failure (GF), is a life-threatening complication which needs the preferential therapeutic manipulation. In this paper, we focused on the definitions of graft failure / poor graft function and also we reviewed the current understanding of the pathophysiology, risk factors and treatment approaches for these entities.     

异基因造血干细胞移植后伴噬血现象分析

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后伴噬血现象的特征。方法选取上海市第一人民医院行allo-HSCT后出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)的患者2例,讨论其可能的病因。结果患者一入院诊断为免疫缺陷病,行allo-HSCT 13 d后粒系植入,血红蛋白、血小板始终偏低,凝血功能差,消化道出血,巨细胞病毒性肠炎,肺部感染,骨髓细胞形态学检查可见噬血现象。患者二入院诊断为急性单核细胞性白血病,行allo-HSCT 14 d后粒系植入,行allo-HSCT 42 d后三系降低,发热,铁蛋白高,骨髓细胞形态学检查可见噬血现象,嵌合率进行性降低。结论allo-HSCT后伴噬血现象非常罕见,且进展迅速,预后不良,噬血现象常因感染所致。当行allo-HSCT后骨髓出现噬血现象时,应积极排查感染,检测原发病是否复发,同时应检测患者及其父母相关基因,尽早治疗,争取取得更好的预后。     

Peripheral blood stem cell collection for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Practical implications after 200 consequent transplants

Background

Proper stem cell mobilization is one of the most important steps in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The aim of this paper is to share our 6 years’ experience and provide practical clinical approaches particularly for stem cell mobilization and collection within the series of more than 200 successive allogeneic HSCT at our transplant center.

同种异基因造血干细胞移植后基于血细胞嵌合状态的个体化免疫治疗

目的:研究同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血细胞嵌合率变化与复发的关系;观察根据血细胞嵌合率变化给予个体化免疫抑制剂治疗和供者淋巴细胞输注(DLI)的疗效。方法:106例供者细胞顺利植入的allo-HSCT患者,采用聚合酶链反应(PCR)扩增短串联重复序列的方法,动态检测移植后T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞的嵌合率。根据血细胞嵌合率的变化调整免疫抑制剂剂量和DLI的使用。结果:6例患者在移植后2个月,供者T细胞嵌合状态一直为混合嵌合(MC),将免疫抑制剂减量后均达到完全供者嵌合(FDC)。12例患者在移植后1～5个月,发生供者T细胞嵌合率下降,予免疫抑制剂减量后转为FDC。24例患者血液学复发或髓外复发(进展),有6例在复发前共发生10例次血细胞嵌合率下降,经免疫抑制剂减量或停药后一度回升至FDC,但最终血液学或髓外复发。12例患者在复发或疾病进展后停用免疫抑制剂,共给予DLI23例次,其中8例在DLI前或后给予化疗,最终5例再次达到完全缓解,其余患者最终均因疾病复发死亡。Ⅱ度及Ⅱ度以上急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为28.3%。慢性GVHD发生率为55.7%。中位随访期为17(1.5～90.0)个月,无病生存65例,死亡41例。67例标危患者预期3年生存率为59.0%;39例高危患者预期3年生存率为44.7%。结论:T淋巴细胞、NK细胞和B淋巴细胞的嵌合状态可作为血液恶性肿瘤复发的预测指标;基于血细胞嵌合率的个体化免疫治疗可以推迟甚至避免临床复发,且不增加急性GVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植并发肺部侵袭性真菌感染及其影响因素研究

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部侵袭性真菌感染的影响因素,以便早期诊治,提高疗效。方法观察85例allo-HSCT患者发生肺部侵袭性真菌感染的临床特点、早期诊治和临床疗效的关系。结果85例allo-HSCT后10例发生肺部侵袭性真菌感染,临床诊断7例,确诊1例,拟诊2例。经过早期抗真菌治疗,4例完全恢复,1例稳定,2例放弃治疗,3例死亡。结论allo-HSCT后免疫功能尚未完全恢复或使用免疫抑制剂的患者,若出现发热应高度警惕真菌感染的可能。对有高危宿主因素、结合临床表现、真菌检查结果及早期肺部CT影像学证据,尽早使用抗真菌治疗是提高疗效的重要环节。