硝苯地平与间硝苯地平对美托洛尔撤药后大鼠缺血再灌心肌功能和β受体密度的影响

用离体大鼠心脏灌流模型，观察硝苯地平（Ｎｉｆ），间硝苯地平（Ｍｅｎ）对美托洛尔（Ｍｅｔ）连续用药撤药后缺血再灌心功能及心肌β受体密度变化的影响．缺血再灌使心脏收缩功能降低，心功能曲线压低；左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）和心脏压力－容积曲线上抬．Ｍｅｔ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ，２周，撤药１ｄ可使缺血再灌心功能略有改善．按上述Ｍｅｔ给药方案，最后３ｄ加Ｎｉｆ或Ｍｅｎ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ，并在缺血过程中加入Ｎｉｆ或Ｍｅｎ０．５μｍｏｌ·Ｌ－１可防止缺血再灌后左室收缩压，左室压最大变化速率及心率的降低，增加冠脉流量，减轻ＬＶＥＤＰ的上抬，使心功能曲线和压力－容积曲线接近正常．缺血再灌和Ｍｅｔ撤药后缺血再灌使心肌β受体密度增加，Ｎｉｆ或Ｍｅｎ可使之维持正常．本研究提示，Ｎｉｆ和Ｍｅｎ对Ｍｅｔ撤药后缺血再灌心肌功能的保护作用与其维持细胞膜β受体数目的稳定有关     

粉防己碱对大鼠缺血心脏左室发展压,顺应性及（+）［3H］伊拉地平结合位点的影响

目的 研究粉防己碱（Tet）对大鼠缺血再灌注心脏的左室发展压、左室顺应性和对二氢吡啶拮抗剂(+)［³H］伊拉地平结合位点的影响。以硝苯地平（Nif）作为已知药对照。方法 建立离体大鼠心脏缺血(30 min)再灌注(15 min)模型。大鼠预先ip Tet 30 mg·kg^-1, 每日2次，连续3 d，然后离体心脏给予Tet 0.18 mmol·L^-1灌流, 缺血前灌流5 min，缺血后再灌流15 min。通过连 接于压力传感器的乳胶气囊测定左室发展压（LVDP）和左室顺应性；放射配基结合法测定心脏细胞膜上的(+)［³H］伊拉地平结合位点。结果 与正常对照组相比，缺血再灌注使LVDP降低(42±6)%, 而经Tet处理的心脏只降低(8.6±0.2)%；缺血再灌注后左室顺应性显著受损, 左室舒张末压-容积曲线左移，Tet处理的心脏顺应性改变很小, 接近正常组。Scatchard作图分析, 正常组大鼠心脏细胞膜与(+)［³H］伊拉地平有高度结合位点，K_D为(0.16±0.03)nmol·L^-1，B_max为(0.93±0.30)nmol·g^-1蛋白, 缺血再灌组心脏结合位点的密度减少〔B_max为(0.48±0.14)nmol·g^-1蛋白〕, Tet组的B_max较缺血再灌组明显升高〔(0.68±0.12)nmol·g^-1蛋白〕。各组的K_D值均无明显差别。结论 Tet与Nif相似, 保护离体大鼠心脏的收缩功能和左室顺应性, 减轻缺血所致的二氢吡啶结合位点密度降低。这些效应伴随能量需求的下降因而阻止胞内钙超载, 改善缺血。     

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

异丙肾上腺素(Iso) 0.02 mg·kg^-1每日2次, 连续sc 5 wk可引起大鼠左心室肥厚(LVH), 降低心肌顺应性; 并使心肌僵硬度常数增加92%, 冠脉流量降低14%. 与对照组相比, Iso还使心肌线粒体, 主动脉和尾动脉壁Ca²⁺含量分别增加了95%, 73%和69%. 大鼠于Iso sc 1 wk后分别给予间硝苯地平和硝苯地平10 mg·kg^-1 ig每日2次4 wk, 均显著减轻Iso引起的LVH, 改善冠脉血液供应, 降低心肌僵硬度, 提高心肌顺应性, 并减少心肌细胞线粒体, 主动脉和尾动脉壁的Ca²⁺含量. 二药的上述作用可能与其阻止Ca²⁺内流有关.     

贝那普利与螺内酯合用对大鼠肾血管性高血压的治疗作用

采用大鼠两肾一夹高血压模型,观察贝那普利(Ben)和螺内酯(Spi)合用对高血压大鼠的收缩压(SBP),左心室肥厚及左心室心肌纤维化的作用. 夹肾动脉术后15周,与假手术组比,模型组SBP,左心室重(LVW)/体重(BW)和左心室胶原蛋白浓度分别增加95％,56％和78％. 与模型对 照组比较,Ben 15 mg·kg^-1·d^-1 ig,治疗9周,SBP,LVW/BW及左心室胶原含量分别下降了30％,25％和12％;Ben 15 mg·kg^-1·d^-1 ig与Spi 7.5 mg·kg^-1·d^-1 ig 合用9周,SBP,LVW/BW 和左心室胶原浓度分别降低了42％,34％和37％,均显著低于Ben组. 本研究提示,Ben和Spi合用在抑制高血压大鼠左心室肥厚和心肌纤维化方面的作用有加强.     

粉防己碱逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚并改善心功能

为观察粉防己碱对肾血管性高血压大鼠的心肌肥厚逆转作用以及对其离体工作心脏心功能和血流动力学情况的改善作用，采用二肾一夹肾型高血压形成大鼠左心室肥厚结果表明粉防己碱50 mg·kg^-1·d^-1 ig，治疗8周时，肾血管性高血压大鼠血压降至正常，其左心室湿重/体重指数较肥厚组降低22.5%; 在离体工作心脏，粉防己碱组心脏的舒张和收缩功能及心脏泵功能均明显改善，接近正常水平.结果说明粉防己碱对高肾素型高血压所致的左心室肥厚具有逆转作用，同时明显改善心脏的舒张收缩功能和血流动力学.     

间硝地平和硝苯地平对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响

大鼠腹主动脉部分狭窄5周后,形成实验性左室肥厚(LVH)模型,LVH组左室重较伪手术组增加了91%(P<0.01),分别给予m-Nif与Nif 10 mg·kg^-1,ig 4周后,左室湿重分别比肥厚组减少25%±9%和16%±9%,LVH组的左室顺应性明显降低,僵硬度系数显著升高。LVH组DHP受体总量较伪手术组显著增加,两药物组则较LVH组分别降低了28.3%±4.9%和24.8%±10.4%。结果提示m-Nif和Nif均能显著降低LVH大鼠左室心肌DHP受体总数,预防压力超负荷所致的左室肥厚。     

抑肽酶对新生和成年豚鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用

经建立离体心脏顺灌左心做功模型，观察抑肽酶对新生和成年豚鼠离体心脏缺血90 min(20℃)前，后和再灌流60 min后的心功能，心肌腺苷酸和丙二醛含量以及心肌超微结构的变化. 结果显示，抑肽酶(1.5×10⁵ KIU·L^-1，4 mL·min^-1，分别于缺血开始，30和60 min时灌流2， 1和1 min)使缺血再灌引起的心功能降低明显改善，心肌腺苷酸和丙二醛含量接近或达到缺血前水平，心肌超微结构变化轻微，尤以成年豚鼠明显. 表明抑肽酶对新生和成年豚鼠心肌缺血再灌损伤有较好的保护作用，其可能机理之一是减少氧自由基的产生.     

间硝地平对左室肥厚大鼠左室舒张功能及心脑线粒体和血管组织钙含量的影响

用肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠模型,观察了间硝地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)长期给药(ig20mg·kg^-1·d^-1持续9周)对左室舒张功能、左心室肌和大脑线粒体及血管钙含量的影响。与假手术组相比,LVH组左室顺应性明显下降,僵硬度增高,左心室肌和大脑线粒体及尾动脉和主动脉钙含量增加。与LVH组相比,m-Nif和Nif各组左室顺应性改善,僵硬度降低(P<0.01),左心室肌线粒体及尾动脉和主动脉钙含量较LVH组显著降低(P<0.01)。两药在作用强度上无显著差异。     

钙拮抗剂在心肌肥厚时对β受体阻滞剂撤药的影响

用腹主动脉结扎4周引起的压力超负荷型左室肥厚大鼠,观察长期大剂量用美托洛尔(metoprolol,Met)突然撤药1d后的血流动力学变化、心肌β受体变化,及硝苯地平(nifedipine,Nif),间硝地平(m-nifedipine,m-Nif)对这些变化的影响。Nif和m-Nif在减轻心肌肥厚的同时,均可缓解Met撤药后平均动脉压和左室收缩压的异常增高,并可防止β受体的上调。本结果提示合用钙拮抗剂可预防β阻滞剂的撤药反应。     

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究1,6-二磷酸果糖镁（FDP-Mg）对异丙肾上腺素（Iso）所致心肌损伤的保护作用. 大鼠sc Iso (8 mg·kg^-1·d^-1, 3 d)造成心肌损伤模型,测定心肌组织和血清肌酸激酶（CK）, 乳酸脱氢酶（LDH）, 超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）, Mg²⁺, P和K⁺含量. 结果：每天给予Iso的同时给予FDP-Mg（250-1000 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）能明显降低血清CK,LDH水平,抑制心肌组织中CK,LDH释放,提高血清和心肌SOD活性,降低MDA水平,提高心肌及血清Mg²⁺和P含量,降低血清K⁺浓度。综合了FDP-Na₂（530 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）和硫酸镁（150 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）的作用特点。结果表明,FDP-Mg对Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用,与其抗氧化及改善心肌代谢有关.     

降钙素基因相关肽介导缺血预适应对溶血性磷脂酰胆碱损伤心肌的保护作用

研究心脏缺血预适应(PC)对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)损伤心肌作用的影响，并探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在PC中的作用. 离体大鼠心脏Langendorff法灌流，记录心率，冠脉流量，左室压和左室压最大上升速率(+dp/dt_max)，并测定灌流液中肌酸磷酸激酶(CPK)含量. 结果显示，LPC能降低各项心功能指标，并使CPK释放增加；PC(缺血5 min， 再灌5min，重复3次)能减轻LPC的损伤作用；PC的心肌保护作用可被选择性CGRP受体拮抗剂CGRP_8-37所取消；预先给予CGRP或辣椒素能产生与PC相同的心肌保护作用. 对照组, LPC, PC+LPC, CGRP_8-37, CGRP_8-37+PC+LPC, CGRP+LPC, CGRP_8-37+CGRP+LPC, 辣椒素+LPC组CPK释放量分别为0.26±0.05, 2.30±0.22, 0.25±0.03, 0.30±0.08, 2.60±0.15, 0.24±0.05, 2.70±0.20和0.25±0.07 μmol·min^-1·g^-1湿组织. 这些结果提示：1) PC对LPC所致心肌损伤具有保护作用；2) PC的保护作用是由CGRP所介导；3) CGRP或辣椒素可模拟PC的保护作用.     

烟碱和槟榔碱对大鼠颌下腺肌醇含量的影响

急性实验中，间隔5 min反复ip N受体激动剂烟碱0.5, 1.0, 1.0, 2.0, 2.0 mg·kg^-1可显著提高大鼠颌下腺中肌醇含量，并为N受体拮抗剂美加明1.0 mg·kg^-1对抗，为肌醇磷酸酶抑制剂氯化锂69.4 mg·kg^-1 ip翻转；一次性ip M受体激动剂槟榔碱200 mg·kg^-1也可显著提高颌下腺肌醇含量，并为M受体拮抗剂阿托品2.0 mg·kg^-1对抗；反复注射烟碱后，再ip不影响肌醇含量的槟榔碱50 mg·kg^-1，两者产生协同效应，进一步提高肌醇含量. 慢性实验中，每日2次sc烟碱2.0-5.0 mg·kg^-1或槟榔碱2.0-10.0 mg·kg^-1 14 d后，均可使大鼠颌下腺中肌醇含量显著降低.     

硝苯地平和环匹阿尼酸对易卒中型肾性高血压大鼠血管平滑肌收缩功能的影响

观察了易卒中型肾性高血压大鼠(SPRHR)主动脉环血管平滑肌在术?后血压升高不同阶段收缩反应性. 与假手术组相比，随着术后血压的升高，低浓度KCl 10～20 μmol·L^-1使SPRHR主动脉环的收缩反应明显增强；苯肾上腺素（Phe）在无钙Krebs液中所致的收缩反应强度降低，而复钙后的收缩张力明显增强；SPRHR主动脉环在无钙Krebs液中温育1 h后，重新复钙后可致收缩反应且为硝苯地平（Nif）所抑制；肌浆网Ca²⁺泵抑制剂环匹阿尼酸（CPA）在SPRHR主动脉环上所致的持续收缩反应也明显强于对照并为Nif所阻断；连续给予Nif，卡托普利180±11 mg·kg^-1·d^-1 8 wk后，SPRHR的血压均明显下降. 在术后1, 4 wk, Nif对部分SPRHR主动脉环在无钙液中复钙所致的收缩反应并无抑制作用且可进一步引起收缩反应. 结果表明，肾性高血压大鼠血管平滑肌收缩功能的高反应性与高血压状态下Ca²⁺转运的失调有关，不同高血压时期的血管平滑肌细胞膜上的Ca²⁺通道特性可能存在差异性.     

人参茎叶皂甙和胆碱合用对喹啉酸损毁基底核大鼠学习记忆的影响

应用喹啉酸（每侧150 nmol,2 μL,给受试药后d 3注射）损毁老年大鼠双侧Meynert基底核制备阿尔茨海默病(AD)动物模型,放射化学法测定胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试,观察人参茎叶皂甙(GSL)和胆碱合用对AD模型大鼠学习记忆的影响.结果显示: GSL (400 mg·kg^-1·d^-1)和胆碱(200 mg·kg^-1·d^-1)合用ig给药,大鼠在跳台中出现的错误反应次数(给药13 d)和学会迷宫训练次数(给药16 d)显著减少,大脑皮层ChAT活性明显升高(给药19 d),且均比两药单用效应明显,呈协同作用.表明 GSL和胆碱合用有协同改善AD模型大鼠学习记忆障碍的作用,其机理与协同提高ChAT活性,增强中枢胆碱能神经功能有关.     

醋氯芬酸对大鼠的长期毒性试验

目的考察连续给予醋氯芬酸对大鼠产生毒性反应的剂量。方法112只Wistar大鼠随机分为4组，低、中剂量组各24只分别给予醋氯芬酸3，6 mg·kg^-1·d^-1，高剂量组32只给予醋氯芬酸12 mg·kg^-1·d^-1，对照组32只给予相同体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na) ，各组连续灌胃给药3个月，进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果低、中剂量组大鼠各项指标无明显变化，与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。高剂量组大鼠血清中总胆固醇升高，肝脏系数增加，胃肠道偶发变性坏死，但停药后恢复。结论醋氯芬酸对大鼠的安全剂量为6 mg·kg^-1·d^-1，醋氯芬酸12 mg·kg^-1·d^-1引起的毒性反应是可逆。     

四丙酰关附醇胺对大鼠离体心脏再灌性心律失常及心肌离子含量的影响

在大鼠离体Langendorff灌流心脏观察四丙酰关附醇胺(TPGFA)对再灌性心律失常及心肌Na⁺, K⁺, Ca²⁺水平的影响. TPGFA 6-12 mg·L^-1显著降低30 min缺血+30 min复灌和吡那地尔(1.25 μmol·L^-1)+12 min缺氧+40 min再给氧两种模型的室性心动过速和心室纤颤发生率；TPGFA 3-12 mg·L^-1可显著减慢心率， 延长心电图的QT_c，减少K⁺从心肌细胞内丢失；12 mg·L^-1时还减少细胞内Ca²⁺堆积. 结果表明TPGFA可保护大鼠离体心脏的再灌性心律失常，其作用机理可能与抑制外向K⁺电流有关.     

姜百片对大鼠醋酸损伤胃溃疡模型的干预作用

目的 研究一种由高良姜、香附、百合和乌药提取物制成的复方中药姜百片对大鼠醋酸损伤胃溃疡模型胃黏膜的保护作用。方法 采用醋酸注射法制作大鼠醋酸胃溃疡模型,将动物分为模型组、雷尼替丁阳性对照组(0.108 g·kg^-1·d^-1)、姜百片高(2.16 g·kg^-1·d^-1)、中(1.08 g·kg^-1·d^-1)、低(0.54 g·kg^-1·d^-1)剂量组,连续口服给药10 d后处死并解剖大鼠,测量胃黏膜溃疡面的长短径(L和H),按照公式S=πLH/4计算溃疡面积,用试剂盒测定损伤部位表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平。结果 与模型组相比,该复方中药的高(2.16 g·kg^-1·d^-1)、中(1.08 g·kg^-1·d^-1)、低(0.54 g·kg^-1·d^-1)剂量可以显著减小醋酸损伤大鼠的溃疡面积(P<0.05),并可显著提高醋酸损伤部位组织的表皮生长因子(EGF)(P<0.05)和血管内皮生长因子(VEGF)(P<0.05)的水平。结论 姜百片具有抗醋酸损伤型胃溃疡的作用,其作用机制可能与提高组织的EGF和VEGF水平等有关。     

蝙蝠葛酚性碱对离体大鼠心肌顿抑的保护作用

目的　探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对离体大鼠心肌顿抑的作用。方法　采用缺血10min后再灌注30min造成心肌顿抑模型(S) ,灌流液中加0.5mg·mL^-1 PAMD(P)组同样缺血再灌注。结果　灌注末S组LVSP ,+dp/dt_max和-dp/dt_max分别降至预灌末的49% ,53%和58% ,LVEDP则增至422% ;心肌钙含量为(514±142 ) μg·g^-1 (干重) ;出现可逆性心肌超微结构损伤。而P组再灌注末LVSP ,LVEDP ,+dp/dt_max和-dp/dt_max恢复为预灌末值的70% ,205% ,78%和79% ;心肌钙为(316±84) μg·g^-1 (干重) ;以上变化均有显著差异。结论　PAMD对离体大鼠顿抑心肌有保护作用     

高血压性左心室肥厚与心肌原癌基因c-fos表达

采用自发性高血压大鼠(SHR)和两肾一夹型(2K1C)肾血管性高血压大鼠模型，研究细胞核内原癌基因c-fos在高血压性左心室肥厚(LVH)发生，发展过程中的作用. 结果表明：SHR在8-10周龄时已有明显的高血压和LVH，其收缩压(SBP)与左室重/体重比(LVW/BW)均显著高于同龄的WKY大鼠. 20-22周龄与40-42周龄时，SHR的SBP，LVW/BW及左心室c-fos基因表达水平均明显高于同龄对照组WKY大鼠. 2K1C大鼠左肾动脉缩窄1周后发生明显的LVH，同时伴左心室c fos基因的高表达，至术后3和10周仍保持较高水平. 钙拮抗剂尼群地平(10 mg·kg^-1 ig，每日2次，连续10周)或血管紧张素AT₁受体阻断剂洛沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1 ig，连续10周)治疗均可逆转2K1C大鼠SBP的增高和LVH的发生与发展，同时左心室c-fos基因表达水平降低. 结果提示心肌原癌基因c-fos的高表达参与高血压性LVH的发生，发展过程.     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏和血淋巴细胞β肾上腺素受体效应及亚型的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验，逆转录聚合酶链反应及高效液相色谱等方法研究长期饮用普萘洛尔(70 mg·kg^-1·d^-1，8 wk)对大鼠心脏β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型，外周血淋巴细胞β₂-AR和血浆儿茶酚胺水平的影响. 结果表明长期饮用普萘洛尔后：(1)心脏β- AR密度从对照组的41±8 pmol·g^-1蛋白上调到61±9 pmol·g^-1蛋白，CGP20712A竞争抑制曲线2位点分析结果显示为β₁和β₂-AR同等程度上调；(2)心脏β₁-AR mRNA水平不变而β₂-AR mRNA水平显著增加；(3)β-AR及其亚型介导的离体左心房正性变力效应增强，以β₂-AR的功能改变更为显著；(4)血淋巴细胞β₂-AR数目从对照组的19±7 pmol·g^-1蛋白上调至32±8 pmol·g^-1蛋白；(5)血浆去甲肾上腺素水平(0.21±0.12 μg·L^-1)明显低于对照组(0.38±0.15 μg·L^-1).