骨髓基质细胞迁移机制研究进展

骨髓基质细胞（BMSC）是骨髓细胞中除去造血干细胞（非黏附细胞）之外的黏附细胞部分，也称为塑料黏附细胞、克隆形成单位成纤维细胞或骨髓间充质干细胞（MSC）。BMSC向组织迁移及穿过内皮的机制还不清楚，很可能通过损伤组织表达特殊的受体或配体促进BMSC向其迁移。趋化因子受体及其配体是影响白细胞向炎症区迁移过程中的重要成分。最近的研究表明，BMSC也表达趋化因子受体及配体。另外，一些在白细胞迁移、穿过内皮细胞过程起重要作用的黏附分子在BMSC中也有表达。     

趋化因子及其受体对造血细胞调控作用的研究进展

细胞的增殖分化受正负信号的调控 ,造血细胞也有增殖、分化和生长抑制的调节机制。近年来的研究发现 ,一些参与炎症及免疫反应的趋化因子是造血负调控因子的主要成员。现介绍一些对造血干细胞或祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子及其受体对造血细胞的调节作用。1　趋化因子的分类及其受体趋化因子超家族的成员多为相对分子质量 80 0 0～12 0 0 0的小分子蛋白 ,主要由白细胞分泌 ,能引起粒细胞、单核巨噬细胞及淋巴细胞的定向迁移 ,并对这些细胞的活化、功能的发挥及淋巴细胞再循环、组织定位和免疫应答等有重要作用。近年来趋化因子及其受体…     

低氧对间充质干细胞生物学特性的影响

间充质干细胞是细胞组织工程、细胞替代治疗、基因治疗及移植领域的研究热点.最近研究表明,氧体积分数的变化将影响间充质干细胞的许多生物学特性,在不同氧体积分数下间充质干细胞具有不同增殖凋亡、分化及迁移趋化能力.低氧是一种常见的病理生理状态,适度低氧可促进间充质干细胞增殖及凋亡,有利于迁移和趋化,其对分化的影响因细胞类型不同而有所差异.低氧影响间充质干细胞的分子机制主要涉及低氧诱导因子1、趋化因子及其受体、基质金属蛋白酶.低氧可活化低氧诱导因子1信号通路,该通路的活化上调基质衍生因子1的表达,并形成适合干细胞存在及生长的微环境,通过基质衍生因子1促进趋化因子受体CXCR4阳性的干细胞黏附、迁移和归巢到低氧部位:同时可通过调节基质金属蛋白酶的表达和基质金属蛋白分泌来促进细胞外基质降解,进而使间充质干细胞迁移能力增强.     

趋化因子及其受体在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

趋化因子及其受体在正常免疫细胞的发育及迁移中发挥着重要作用。近年来相关研究显示,非霍奇金淋巴瘤细胞表面趋化因子受体表达上调,调控着疾病的发生与转移,影响患者预后。针对趋化因子受体的靶向药物在逐步研究并应用于造血干细胞动员及抗淋巴瘤的治疗,新的非典型趋化因子家族被逐渐发现并展现出一定的抗淋巴瘤作用,有潜力成为新的淋巴瘤治疗手段。本文就主要的趋化因子及其受体在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展作一综述。     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明,基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用.本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述.     

趋化因子及其家族在中枢神经生长发育、损伤修复中的作用

目的:介绍近几年来对趋化因子以及家族参与中枢神经系统的多种功能及其作用的最新研究成果。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2005-04期间的相关文章,检索词“chemotacticfactororchemokinesorchemotacticcytokine”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取研究趋化因子家族的文献,然后筛除明显与中枢神经系统无关的研究,对剩余的文献开始查找全文。纳入标准:①有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统发育中的作用。②有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统再生中的作用。③有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统损伤中的作用。排除标准:①趋化因子家族成员在非中枢神经系统中的作用。②重复研究。资料提炼:共收集到相关文献4984篇,按上述标准纳入17篇,其余文献均被排除。资料综合:17篇文章分别介绍了趋化因子家族成员及其受体的组成及其结构;趋化因子家族成员及其受体与中枢神经系统发育的关系;介绍了趋化因子家族成员及其受体参与了中枢神经系统的细胞信号传导通路;研究了趋化因子家族成员及其受体在脊髓损伤中的可能作用。结论:趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子,其功能行使由趋化因子受体介导。趋化因子家族可能对神经系统的发育和损伤的调控起主导作用。     

单核细胞趋化蛋白1与神经干细胞的体外迁移

背景:研究表明趋化因子基质细胞衍生因子1及血管内皮生长因子参与神经干细胞的迁移。目的:观察趋化因子单核细胞趋化蛋白1及其受体CCR2对神经干细胞体外迁移的作用。方法:分离培养胎鼠海马组织神经干细胞,体外传代扩增及鉴定;通过细胞免疫荧光及RT-PCR检测其受体CCR2表达情况;通过琼脂糖下细胞迁移实验观察50,100,200,300,500μg/L单核细胞趋化蛋白1对神经干细胞的体外趋化作用。结果与结论:细胞免疫荧光及RT-PCR检测证实胎鼠海马来源神经干细胞表达趋化因子受体CCR2;琼脂糖下细胞迁移实验显示,体外条件下单核细胞趋化蛋白1可趋化神经干细胞迁移,且趋化迁移作用随质量浓度增加而增强,抗CCR2多克隆抗体可对抗其趋化迁移作用。     

趋化因子及其家族在中枢神经生长发育、损伤修复中的作用

目的：介绍近几年来对趋化因子以及家族参与中枢神经系统的多种功能及其作用的最新研究成果。 资料来源：应用计算机检索Medline 1990-01／2005—04期间的相关文章，检索词“chemotactic factor or chemokines or chemotactic cytokine”．并限定文章语言种类为English。 资料选择：对资料进行初审，选取研究趋化因子家族的文献，然后筛除明显与中枢神经系统无关的研究，对剩余的文献开始查找全文。纳入标准：①有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统发育中的作用。②有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统再生中的作用。③有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统损伤中的作用。排除标准：①趋化因子家族成员在非中枢神经系统中的作用。②重复研究。 资料提炼：共收集到相关文献4984篇，按上述标准纳入17篇，其余文献均被排除。 资料综合：17篇文章分别介绍了趋化因子家族成员及其受体的组成及其结构；趋化因子家族成员及其受体与中枢神经系统发育的关系；介绍了趋化因子家族成员及其受体参与了中枢神经系统的细胞信号传导通路；研究了趋化因子家族成员及其受体在脊髓损伤中的可能作用。 结论：趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子，其功能行使由趋化因子受体介导。趋化因子家族可能对神经系统的发育和损伤的调控起主导作用。     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明，基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用。本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述。     

趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在肿瘤中的作用

趋化因子是一类趋化粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞定向迁移的细胞因子,它的功能由相应受体介导,两者不仅在炎症反应和过敏反应中发挥重要作用,亦参与肿瘤的生长、转移。研究显示,趋化因子可调节白细胞的肿瘤浸润、肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动等,其中趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关,探究其作用机制可为肿瘤免疫治疗提供新策略。     

趋化因子CXCL-8趋化骨髓间充质干细胞迁移的体外效应

背景:早期研究表明趋化因子参与骨髓间充质干细胞的体外趋化,确定骨髓间充质干细胞体内迁移的分子机制,对其介导的细胞治疗中枢神经系统损伤和疾病有重要作用.目的:观察体外条件下趋化因子CXCL-8对大鼠骨髓间充质干细胞迁移的趋化作用.设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2007-10/2008-06在青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所完成.材料:纯种SPF级成年Wistar大鼠8只,由青岛市实验动物和动物实验中心提供.鼠重组趋化因子CXCL-8为Santa cruz 公司产品.方法:采用全骨髓法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,胰蛋白酶消化传代.取500μL趋化因子CXCL-8,加入含体积分数为0.5%胎牛血清的DMEM条件培养基,分别将质量浓度调整为5,50,250,500μg/L加到趋化板下层,对照组单纯添加DMEM条件培养基,以8μm孔径的聚碳酸酯膜覆盖.调整骨髓间充质干细胞浓度至1.5×109L-1,取100μL细胞悬液加到趋化板上层.为验证趋化因子CXCL-8作用的特异性,将经抗CXCR6多克隆抗体孵育12 h后的骨髓间充质干细胞加到趋化板上层,趋化因子CXCL-8加到趋化板下层.主要观察指标:骨髓间充质干细胞趋化因子受体CXCR1的表达,趋化因子CXCL-8对骨髓间充质干细胞体外趋化迁移作用及其特异性检测.结果:骨髓间充质干细胞趋化因子受体CXCRl呈阳性表达,位于细胞膜和细胞浆中,RT-PCR琼脂糖凝胶电泳后出现215 bp特异性扩增条带.与对照组比较,加入5～500 μg/L趋化因子CXCL-8后,骨髓间充质干细胞迁移数均明显增加(P＜0.05).加入抗CXCR1多克隆抗体后,骨髓间充质干细胞迁移数较250μg/L趋化因子CXCL-8组明显减少(P＜0.05).结论:体外条件下趋化因子CXCL-8在5～500μg/L质量浓度范围可趋化骨髓间充质干细胞迁移,封闭趋化因子受体CXCR1后其趋化迁移作用明显减弱.     

CXCR4／CXCL12在肺癌转移中的初步研究

肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂连续过程，虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移，但是不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚。趋化因子是一组结构相关的小分子，具有调节各种类型的白细胞迁移、吸引具有特定的趋化因子受体的炎症细胞浸润到炎症部位参与炎症反应的作用。不同组织类型的肿瘤细胞常见的转移部位不同，趋化因子及受体是否如趋化炎症细胞的定向移动一样来参与调节肿瘤细胞的定向讦移与转移成为目前研奔的热点。     

趋化因子及其受体对造血细胞的调节

近年趋化因子的研究进展很快,已经发现了50多种趋化因子和17种趋化因子受体。现已证实,它参与了体内众多生理和病理功能。本文介绍趋化因子及其受体对造血细胞的调节和一些对造血干细胞/祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子,并详细讨论SDF-1/PBSF和其受体CXCR4对造血细胞的调控。     

趋化因子网络与白血病

趋化因子是一类能够引起白细胞直接迁移的细胞因子,趋化因子及其受体之间形成一种复杂的趋化因子网络,影响肿瘤细胞的生长、存活、迁移、血管形成以及肿瘤部位的白细胞浸润。近年来,关于趋化因子与白血病关系的研究越来越多,趋化因子网络在白血病的治疗和预后分析等方面也出现一些新的应用。本文就趋化因子网络在白血病中的影响和应用作一综述。     

间充质干细胞迁移特性的研究进展

间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,除了具有造血支持、免疫调节、多向分化为骨、软骨、脂肪的特性外,还具有特异迁移到损伤和肿瘤部位的特性。然而,对于MSC迁移的具体机制还知之甚少,因此深入理解MSC迁移的机制,有望发展新的治疗肿瘤的策略,如利用MSC特异迁移到肿瘤部位的特性携带抗肿瘤蛋白以抑制肿瘤的生长等。本文主要从生长因子,趋化因子,黏附分子,Toll样受体等介导的MSC体外迁移等问题进行综述。     

心肌梗死后单个核细胞促间充质干细胞迁移的作用

背景：心肌梗死后间充质干细胞定向心肌迁移的机制尚不甚明了。 目的：探讨基质细胞衍化因子1和趋化因子受体4生物轴在心肌梗死后单个核细胞促间充质干细胞迁移中的作用。 方法：分离培养SD乳鼠心肌细胞及SD大鼠间充质干细胞。12只SD大鼠其中6只建立心肌梗死模型,6只行假手术处理,分离循环血单个核细胞,采用三室共培养模型,分别将 DAPI 标记的间充质干细胞、心肌细胞和单个核细胞培养于三室模型的上、中、下室内,设立心肌梗死组、趋化因子受体4受体阻断剂AMD3100组、假手术组和空白对照组。培养48 h后,荧光显微镜下观察并比较迁移细胞数目,免疫细胞化学和免疫荧光染色分别检测心肌细胞基质细胞衍化因子1和迁移细胞趋化因子受体4的表达。 结果与结论：除空白对照组外,各组中室内均可见迁移细胞,迁移细胞阳性表达趋化因子受体4,心肌梗死组迁移细胞数目显著高于其他各组,加入肿瘤坏死因子α中和抗体和趋化因子受体4受体阻断剂AMD3100后,迁移细胞数目明显减少（P＆lt;0.05）。各组心肌细胞阳性表达基质细胞衍化因子1,心肌梗死组及AMD3100组心肌细胞基质细胞衍化因子1表达灰度值显著高于假手术组及空白对照组（P＆lt;0.05）。表明基质细胞衍化因子1/趋化因子受体4生物轴在心肌梗死后大鼠单个核细胞促间充质干细胞向心肌细胞迁移中发挥了一定作用。     

骨髓间充质干细胞和自然杀伤细胞的归巢及相互作用

骨髓间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞.具有自我更新、高度增殖和多分化潜能的特点,在促进造血干细胞有效植入、移植后造血重建以及组织修复等方面发挥着重要作用.自然杀伤细胞是不同于T、B淋巴细胞而具有直接杀伤靶细胞效应的一类淋巴细胞.具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节等功能.这两种细胞的合理有效应用均需其准确到达体内的特定部位后才能充分发挥作用.研究表明趋化因子及其受体与这两种细胞的迁移和定向募集有很大关系.而且两种细胞在体内亦相互影响.本文将对此进行综述,为细胞治疗和组织工程应用提供理论依据.     

趋化因子及其受体对造血细胞的调节

近年趋化因子的研究进展很快，已经发现了50多种趋化因子和17种趋化因子受体。现已证实，它参与了体内众多生理和病理功能，本文分绍趋化因子及其受体对造血细胞的调节和一些对造血干细胞／祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子，并详细讨论SDF－1／PBSF和其受体CXCR4对造血细胞的调控。     

趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例经病理检查确诊胃癌患者胃癌组织及癌旁组织CXCR4表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织及癌旁组织中均可检测到CXCR4的表达,胃癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P0.05)。CXCR4在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移相关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无相关性(P0.05)。结论:胃癌组织高表达CXCR4趋化因子受体,其表达与肿瘤的分期、分化程度及淋巴结转移有关,有望成为判断胃癌预后的指标。     

间充质干细胞及其迁移的研究进展

间充质干细胞(MSCs)来源广泛,分化能力强,体外扩增迅速,免疫原性低,目前在多种难治性临床疾病的治疗中广泛应用。多种信号通路参与了MSCs在骨髓中的动员及外周血中的定向迁徙,进而发挥其在受损组织区域的免疫调节和组织修复作用。基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和它的特异性CXC趋化因子受体4(CXCR4)在MSCs动员和迁移中发挥关键作用,miRNAs则是该通路重要的上游调控分子,但具体调控机制尚未阐明。本文围绕MSCs的临床应用及调控其迁移的分子机制新进展综述如下,希望为今后相关研究提供参考及借鉴。