P~(53)与妇科恶性肿瘤的基因治疗

Ｐ５３基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型Ｐ５３导入妇科恶性肿瘤细胞,在体外及动物实验中均出现了抑制肿瘤细胞生长及使肿瘤细胞出现凋亡的现象,故认为Ｐ５３基因治疗妇科肿瘤很有前途。     

膀胱癌组织中VEGF与p53蛋白的表达及临床意义

目的研究p53蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱癌组织中的表达及其在膀胱癌诊断、分级及预后方面的意义。方法取88例膀胱癌患者癌组织切片,以免疫组织化学法测定其p53及VEGF表达水平,并比较其在首发与复发患者、WHO病理不同分级及TNM不同分期的患者组织中的表达情况。结果正常膀胱上皮组织中无p53及VEGF的表达,膀胱癌组织中p53及VEGF均为阳性染色,阳性率分别为76.1%和71.6%,两者在膀胱癌组织中的表达呈正相关（r=0.475,P〈0.05）;复发的患者p53、VEGF阳性率比首发患者高,在分化不好的G2、G3级患者中阳性率比分化良好的G1级高,在浸润性T2-T4期患者中阳性率比非浸润性Tis-T1期患者高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 p53和VEGF对膀胱癌的诊断、病理分级、临床分期及复发可能的预后判断具有重要意义。     

卵巢粘液性肿瘤神经内分泌分化及与P53蛋白表达关系的研究

目的　研究卵巢粘液性肿瘤的神经内分泌分化与肿瘤病理组织学分型、分级、临床分期以及P5 3蛋白表达的关系。方法　应用免疫组织化学技术对 76例卵巢粘液性肿瘤 (良性 :2 0例 ,交界性 :2 4例 ,恶性 32例 )中的神经内分泌细胞的检出率、形态特点、分布方式以及P5 3蛋白表达进行了观察。结果　CgA检出率 ,良性、交界性和恶性肿瘤 ,分别是 4 5 0 %、83 3%、81 3% ,癌和交界瘤的阳性率显著大于良性瘤 (P <0 0 1) ,交界瘤和癌无差异 (P >0 0 5 ) ,囊腺癌各分级之间、不同临床分期之间无差异 (P >0 0 5 ) ,宫颈内膜样型和肠型之间无差异(P >0 0 5 )。P5 3蛋白表达阳性组 2 1例 ,阴性组 5 5例 ,CgA检出率分别是 85 7%、5 4 5 % ,P5 3蛋白阳性组的CgA阳性率显著大于阴性组 (P <0 0 2 5 )。CgA阳性细胞绝大多数与肿瘤细胞排列一致 ,形态相似。结论　卵巢粘液性肿瘤由良性向恶性转化过程中 ,神经内分泌细胞的检出率逐渐增加。神经内分泌细胞的检出率与P5 3蛋白的表达关系密切 ,表明在卵巢粘液性肿瘤中P5 3抑制基因的变化可能是影响神经内分泌细胞分化过程的重要因素。     

燃煤型砷中毒患者皮肤P53mt蛋白的表达

目的研究P53mt蛋白在燃煤型砷中毒患者皮肤中的表达情况。方法根据病理学诊断结果将患者分为癌变组（A组,18例）、癌前组（B组,11例）和一般病变组（C组,39例）,P53mt蛋白的检测用免疫组化两步法。结果A、B、C3组P53mt蛋白阳性细胞密度分别为38.07±29.00、17.16±15.00和4.05±8.24,3组间差异有显著性（A和CP<0.01,A和BP<0.01,B和CP<0.05）,而正常组未发现阳性表达;A、B、C3组的阳性率分别为88.89%、72.73%和25.64%（A和CP<0.01,B和CP<0.05）;3组间阳性分级构成差异有显著性（P<0.01）,A组Ⅱ、Ⅲ级占38.89%,而B、C两组仅分别为9.09%和2.56%。结论燃煤型砷中毒致皮肤癌变过程中,P53mt基因起一定作用。P53mt蛋白的检测可用于燃煤型砷中毒病变皮肤的良、恶性鉴别。     

p53和p27在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测肺癌组织中p53和p27蛋白的表达情况,以探讨其相关的临床意义.方法 选择2011年12月至2012年12月收治的肺癌患者组织标本100例,另选取同期肺部良性病变切除的正常肺组织40例作为正常对照.采用免疫组织化学法检测p53和p27蛋白的表达.结果 p53蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为27.5％(11/40),显著低于肺癌组织中的66.0％(66/100),差异有统计学意义(P＜0.05),而p27蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为87.5％(35/40),显著高于肺癌组织中的41.0％(41/100),差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组织中p53和p27蛋白的表达与患者的性别、肿瘤组织类型无显著相关性(P＞0.05),而在不同临床分期存在显著相关性(P＜0.05).Spearman相关性分析显示肺癌组织中p53和p27蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.516,P＜0.05).结论 p53和p27蛋白的异常表达可能参与了肺癌的发生、发展过程,二者的联合检测有可能成为肺癌诊断以及预后评估的新分子标记物.     

大肠癌中p53蛋白异常表达与细胞增殖和浸润转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｐ５３、ＰＣＮＡ和Ⅳ型胶原的表达情况，并探讨ｐ５３蛋白的表达与肿瘤细胞增殖和浸润转移的关系。结果显示大肠癌ｐ５３、ＰＣＮＡ的阳性率分别为５２７％、８１１％。ｐ５３、ＰＣＮＡ过表达与浸润程度以及淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），提示ｐ５３过表达在浸润转移过程及细胞增殖中均起重要作用。     

饮酒与消化道肿瘤死亡关系的队列研究

本研究以四川省什到疾病监测点为现场，对３５岁以上农民２９９２９人进行了五年的前瞻性队列研究，研究累计饮酒量与消化道肿瘤死亡率的关系。结果显示：不同消化道肿年龄别死亡率随饮酒等级的增加而增加，饮酒组与不饮酒相比死亡高峰提前；饮酒与男性食道癌、胃癌、肝癌和女性肝癌死亡关联显著（Ｐ〈０．０１）。在累讦饮酒星０、１ｋｇ－、１２５ｋｇ－、５００ｋｇ－有四个等级下；男性肝癌的相对危险度（ＲＲ）为１．００、１．     

BCL-2及P53mt蛋白筛检砷中毒致皮肤癌的价值

目的：探讨BCL－2及P53mt蛋白筛检砷中毒致皮肤癌的价值。方法：BCL－2及P53mt蛋白折检测用免疫组化染色法；两指标阳性率的分析用X^2检验；分析评价筛价值的有关指标。结果：无论是P53mt还是BCL－2，癌变组的阳性率均高于非癌变组，差异均有统计学意义（P53mt，P＜0．01）；BCL－2，P＜0．05），其中OR值分别为14．22（2．93－68．97）和8．76（1．07－71．51）。P53mt的约登指数为0．529，明显高于BCL－2的0．284。串联试验可提高筛检价值。并联试验则降低了筛检价值。结论：P53mt与BCL－2均可用于筛检砷中毒所致皮肤癌，将两指标串联可提高筛检价值。     

垂体瘤转化基因、p53蛋白在大肠腺瘤与大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠腺瘤、大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法检测50例大肠腺瘤和42例大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的PTTG、p53蛋白表达水平,并分析两者的相关性以及其与临床病理特征的关系.结果 PTTG在癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率为7.14％(3/42),p53蛋白未见阳性表达;PTTG、p53蛋白在大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为82.00％(41/50)和90.00％(45/50),表达强度均未达到过度表达标准;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为88.10％(37/42)和95.24％( 40/42),其中部分呈过度表达,过度表达率分别为45.24％(19/42)和69.05％( 29/42).PTTG和p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织及大肠腺瘤组织,且癌旁正常黏膜组织低于大肠腺瘤组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在大肠腺瘤组织中,PTTG与p53蛋白的阳性表达密切相关(P＜0.05),但在大肠癌组织中,两者之间的阳性表达无明显相关性(P＞ 0.05).此外,PTTG的过度表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P＜0.01),p53蛋白的过度表达则与大肠癌淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 PTTG、p53蛋白的阳性表达在大肠腺瘤组织中密切相关,两者联合观察可以作为大肠腺瘤癌变的分子指标;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中呈过度表达,PTTG与淋巴结转移有关,PTTG的过度表达可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标.     

p53蛋白在橡胶行业肿瘤高危人群监护中的应用研究

１９８２年ＩＡＲＣ首次肯定了橡胶工业某些工种具有致癌性［１］,炼胶、硫化等工种癌症发病率显著高于其它工种,特别是消化系统的癌症发病率较高［２］。目前对此尚无早期发现及预防的手段,若能对高危人群进行突变型ｐ５３蛋白筛选,将对橡胶行业某些工种高危人群的监...     

p53及p21waf1蛋白表达与人舌癌细胞多药耐药性的关系

目的探讨p53及p21waf1蛋白表达与人舌癌细胞系Tca8113多药耐药性(MDR)的关系。方法采用脂质体介导的转染技术,将野生型p53(wt-p53)基因导入人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM;分子信标(Molecular Beacon)法检测人舌癌细胞系Tca8113及其耐药细胞系Tca8113/BLM中p53基因的mRNA水平;W estern blot检测亲本、耐药细胞和转染细胞中p53、p21waf1、P-gp和MRP蛋白的表达变化;MTT法检测不同细胞的药物敏感性,流式细胞仪检测细胞周期的改变,激光共聚焦显微镜观察细胞凋亡。结果在人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM中p53基因的表达明显下调,并且未检测到p21waf1蛋白的表达;转染了wt-p53的耐药细胞Tca8113/BLM/p53中p53和p21waf1蛋白表达均显著上调,而P-gp和MRP的蛋白表达则明显下调,其对药物BLM的敏感性增加10.1倍(P<0.01);转染细胞的周期也发生改变,G2期细胞增加,G1和S期细胞减少,转染细胞明显出现凋亡。结论人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM多药耐药性的产生,可能通过p53和p21waf1的表达下调使得多药耐药性相关蛋白P-gp和MRP表达上调来实现。     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的　探讨 p16、p5 3蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法　应用免疫组化S -P法研究 10 0例胃癌 ,2 0例中、重度异型增生 ,16例萎缩性胃炎和 10例正常胃黏膜p16、p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PC NA)的表达。结果　正常胃黏膜 p16阳性率为 80 % ,p5 3未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中 p16阳性率分别为 68 8%、3 5 %和 4 3 % ;p5 3阳性率分别为 12 5 %、2 5 %和 5 6%。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关 (P<0 .0 5 ) ;p5 3阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与预后关系密切 (P <0 .0 1)。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升 ,以异型增生、胃癌细胞增殖显著 (P <0 .0 1) ,癌细胞PCNA指数p16阴性组 ,p5 3阳性组高于对照组 ,与肿瘤大小、浸润深度密切相关 (P <0 .0 5 )。p16、p5 3阳性表达具有协同性 (P <0 .0 5 )。结论　胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性 ,基因水平上已表现出癌变特性 ,是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p5 3蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,可作为判断预后的可靠指标。     

子宫内膜癌组织P~(16)基因突变及其蛋白表达的研究

目的:研究P16蛋白表达与原发性子宫内膜癌发生、发展的关系和P16基因缺失突变和点突变在原发性子宫内膜癌发生、发展中作用。方法:利用免疫组织化学方法(免疫组化法)、聚合酶链反应(PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)技术分别检测正常子宫内膜组织、子宫内膜癌前病变组织及原发性子宫内膜癌组织。检测P16蛋白和P16基因缺失突变和点突变。结果:①P16蛋白阳性表达率在原发性子宫内膜癌组织中明显低于正常子宫内膜组织及子宫内膜癌前病变组织;②在原发性子宫内膜癌组织中P16基因缺失突变率高于点突变率。结论:①在原发性子宫内膜癌发生、发展过程中,P16蛋白缺乏与子宫内膜细胞增殖失控及分化不良紧密相关;②原发性子宫内膜癌与P16基因缺失突变密切相关。     

视黄醇类与消化道肿瘤关系的探讨

通过对３组人群４９例研究对象往膳食中视黄醇类来源食物摄入频率及现期血清中维生素Ａ（ＶＡ）、胡萝卜素水平的调查，发现消化道肿瘤病人在发病前１～２年胡萝卜素类食物摄取频率及发病后血清胡萝卜素水平明显低于健康人群和非肿瘤病人，提示胡萝卜素摄入不足与消化道肿瘤发病有一定联系；而ＶＡ类食物摄入频率及血清ＶＡ水平尽管消化道肿瘤病人低于健康人群，但和非肿瘤病人无显著差异（Ｐ＞０．０５），因此本研究尚看不出ＶＡ对消化道肿瘤发病有影响。     

动态监测C反应蛋白及白介素6在消化道肿瘤中的意义

目的探讨消化道肿瘤患者手术前后血清中CRP和IL-6水平变化及其临床意义。方法对50例消化道肿瘤患者分别采用酶联免疫分析法和化学比色法测定手术前后血清中IL-6和CRP水平,并与50例正常健康人作比较。结果消化道肿瘤患者手术前血清中IL-6和CRP水平明显高于正常人（P〈0.05）。手术治疗二周后,患者血清中IL-6和CRP水平较治疗前降低（P〈0.05）。结论对监测消化道肿瘤患者血清中IL-6和CRP水平的变化,能早期诊断及判断肿瘤的预后。     

P73、P53、P21~(waf1)及PCNA在胃黏膜不同病变中的表达和临床意义

目的探讨P73、P53、P21waf1及PCNA在胃黏膜不同病变中的蛋白表达与胃黏膜上皮细胞癌变的关系、以及与胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学方法(S—P法)检测39例胃癌及17例萎缩性胃炎、40例慢性炎性息肉中的P73、P53、P21waf1和PCNA的表达情况,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果胃癌中P73蛋白高表达,阳性率为64·1%(25/39),与慢性炎性息肉组、萎缩性胃炎组相比较有显著性差异(P<0.05);P73和P53、PCNA的表达呈正相关(P<0.05),和P21waf1呈负相关,P3的蛋白表达与组织学分型、黏膜浸润的深度、TNM分期、淋巴结转移无相关(P>0·05);胃癌中P53蛋白的阳性表达率为64.1%(25/39),与慢性炎性息肉组、萎缩性胃炎组相比较有显著性差异(P<0.05),P53的蛋白表达与胃癌的组织学分型、黏膜浸润的深度、TNM分期、淋巴结转移无相关(P>0.05);胃癌中P21waf1蛋白低表达,其阳性率为20.5%(8/39),胃癌组与慢性炎性息肉组、萎缩性胃炎组与慢性炎性息肉组相比较有显著性差异(P<0.05),P21waf1的蛋白表达与TNM分期及淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与组织学分型、黏膜浸润的深度无相关(P>0.05);PCNA蛋白在胃癌中的阳性表达率为79.5%(31/39),与慢性炎性息肉组相比较有显著性差异(P<0.05),PCNA的蛋白表达与组织学分型、黏膜浸润的深度、TNM分期、淋巴结转移无相关(P>0.05)。结论P73高表达可能是一个胃癌发生的热点基因变化,在胃癌中P73蛋白的表达对胃癌的发生发展可能起着重要作用;P73作为抑癌基因有其组织特异性。P73和PCNA蛋白的协同表达,与P53、P21waf1的表达有一定的相关性,提示在胃癌的恶性转化、临床病理过程及判断预后方面有一定的临床意义。P21waf1可能是胃癌发生的一个早期信号,也可能是一个判断预后的指标之一。     

子宫颈癌组织中p53蛋白和VEGF-C的表达及意义

目的:探讨子宫颈癌组织中p53蛋白、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达与病理分级、临床分期和转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P方法检测46例子宫颈浸润性鳞癌组织中p53、VEGF-C的阳性表达水平。结果:46例子宫颈癌组织中p53、VEGF-C阳性率分别为47.8%、54.3%,并且随着病理分级递增p53逐渐增高(P<0.05),p53、VEGF-C阳性率随着浸润深度的增加和淋巴结转移而逐渐增高(P<0.01及P<0.05)。结论:p53、VEGF-C的阳性表达与子宫颈癌的生物学行为密切相关。     

LI-cadherin在消化道肿瘤中的研究进展

肿瘤的浸润和转移是复杂的多因素参与多步骤过程,首先是癌细胞自原发灶脱落,然后脱落的癌细胞破坏其周围基质,而后进入血管或淋巴管向远处转移.肿瘤细胞的侵袭和转移也是导致临床治疗失败的最主要原因,了解转移发生机制有助于探索新的抗转移治疗措施.近年来研究显示肝肠钙粘连蛋白与肿瘤细胞的侵袭和转移能力密切相关,本研究就肝肠钙粘连蛋白的生物学特性以及其在消化道肿瘤中的研究进展做一综述.     

鼻咽癌p53蛋白与生物学行为及p53基因突变和EB病毒感染的相关研究

目的　探讨鼻咽癌 (NPC)中p5 3蛋白表达情况及其与临床生物学行为、p5 3基因突变、EB病毒感染的的关系。方法　采用免疫组化检测p5 3蛋白 ,聚合酶链反应 -单链构像多态性 (PCR -SSCP)技术检测p5 3突变 ,聚合酶链反应 (PCR)检测EBV。结果　 43例NPC中p5 3蛋白总的阳性表达率为 76 7%( 3 3 / 43 ) ,临床Ⅲ、Ⅳ期中p5 3阳性率为 80 6%( 2 5 / 3 1)明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期66 6%( 8/ 12 ) (P <0 0 5 ) ,且表达强度随肿瘤分期而增加 ;NPC伴颈淋巴结转移患者p5 3表达阳性率 88 9%( 2 2 / 2 6) ,明显高于不伴颈淋巴结转移患者p5 3表达阳性率 5 3 5 %( 11/ 17) (P <0 0 1) ;NPC组织中p5 3基因突变率为 4 7%( 2 / 43 ) ,鼻咽炎症组织中无突变 ;EBV阳性率为 93 %( 4 0 / 43 )。结论　NPC组织中p5 3蛋白表达与p5 3基因突变无关 ,与EB病毒的感染有关。p5 3阳性易发生颈淋巴结转移 ,随着NPC病程的发展p5 3的阳性表达率及表达强度均增加     

抗瘤基因P_(53)与慢性粒细胞性白血病急变关系之探讨

本文对慢粒及慢粒急性变患者从P_(53)的DNA、RNA和蛋白质水平上进行了系列研究,对比其不同的P_(53)基因突变率、mRNA表达率、以及P_(53)蛋白的变化,结果指出:P_(53)基因在慢粒急变和加速期患者中的突变频率(25％)远高于慢性期患者(5.56％),而P_(53)的表达率前者(50％)也与后者截然不同(100％),在二例P_(53)蛋白阳性的慢粒慢性期患者中,一例在进入加速期后P_(53)蛋白转呈阴性,也进一步说明抗癌基因P_(53)的突变与慢粒慢性急变有关。