霉酚酸酯对大鼠肾毒血清肾炎肾小球肝细胞生长因子与转化生长因子-β1 表达的影响

目的 探讨霉酚酸酯对大鼠肾毒血清肾炎肾小球肝细胞生长因子(HGF)与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 大鼠分为正常对照组、模型组、霉酚酸酯治疗组,每组各10只.治疗组给予霉酚酸酯20 mg/(kg·d)灌胃,2周后测定各组24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平,应用免疫组化方法观察肾小球HGF与TGF-β1表达.结果 与模型组相比,霉酚酸酯治疗组能明显减少24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平(P＜0.01),显著增加肾毒血清肾炎大鼠肾小球HGF表达(P＜0.01),减少TGF-β1表达(P＜0.01).结论 该研究提示促进肾小球内HGF表达、抑制TGF-β1生成可能是霉酚酸酯减轻肾毒血清肾炎肾组织损伤程度,抑制新月体形成的机制之一.     

多靶点治疗狼疮肾炎复发的60例临床观察

目的:探讨来氟米特、硫唑嘌呤联合波尼松与霉酚酸酯联合波尼松治疗狼疮肾炎的临床疗效及安全性。方法:将60例狼疮肾炎(LN)复发患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组采用来氟米特、硫唑嘌呤与波尼松配伍治疗;对照组采用霉酚酸酯与波尼松配伍治疗,观察两组患者治疗后的临床指标变化及不良反应,进行疗效和安全性的评价。结果:治疗组较对照组LN病情缓解速度快,诱导缓解时间短,在治疗12、18个月时治疗组尿蛋白、血白蛋白等指标均优于对照组(P<0.05);两组总有效率比较无显著性差异(P>0.05);治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:来氟米特、硫唑嘌呤联合波尼松治疗狼疮肾炎复发者较霉酚酸酯联合波尼松疗效显著,不良反应发生率低。     

激素分别联合他克莫司、来氟米特治疗IgA肾病的疗效比较

[目的]研究激素分别联合他克莫司和来氟米特治疗IgA肾病的疗效和副作用。[方法]选取在河南大学淮河医院就诊的经肾活检诊断的72例IgA肾病患者,按照数字表法随机分为激素+他克莫司组40例;激素+来氟米特组32例。收集分析患者治疗前及治疗12 mon时的临床资料,并记录发生的不良反应。选取24 h尿蛋白定量(Upr)、血清白蛋白(ALB)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)为主要临床疗效评价指标。[结果]两组患者治疗前各临床基线值对比差异均无统计学意义(P>0.05);激素+他克莫司组的总有效率、完全缓解率高于激素+来氟米特组(P<0.05);两组患者在治疗后24 h尿蛋白测定均下降,血清白蛋白均升高,同治疗前相比存在差异(P<0.05);激素+他克莫司组在治疗后24 h尿蛋白定量的降低值及血清白蛋白升高值同激素+来氟米特组相比存在差异(P<0.05);两组不良反应比较及肌酐、尿素氮水平差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]他克莫司联合激素治疗IgA肾病疗效好,不良反应少。     

狼疮性肾炎的诊治分析

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)大多累及肾脏,早期干预可明显改善预后.本文综述了目前狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的诊断治疗进展,对治疗有较大的指导意义.SLE的治疗药物包括传统的糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A和近年来研究较多的具有选择性的药物,如霉酚酸酯、来氟米特、他克莫司等.     

来氟米特与他克莫司合用抑制大鼠心脏移植术后IL-2的产生

目的评价他克莫司和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥反应及IL-2产生的抑制作用。方法采用套管法大鼠心脏颈部异位移植模型，将心脏移植后的大鼠随机分为对照组，他克莫司组，来氟米特组，他克莫司和来氟米特联合用药组，观察各组供心存活时间并检测血清IL-2水平。结果供心存活时间联合用药组明显长于单独用药组（P〈0．05）。术后7d，外周血IL-2水平联合用药纽明显低于单独用药组（P〈0．05）。结论他克莫司和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥及IL-2产生的抑制作用优于相同剂量下的单一用药。     

心肝宝胶囊联合他克莫司及吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎效果分析

探究心肝宝胶囊联合他克莫司及吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎(LN)的效果。将本院收治的78例LN患者进行分组观察,对照组给予甲泼尼龙治疗,观察组则在对照组治疗给予他克莫司及吗替麦考酚酯联合心肝宝胶囊治疗,对比2组患者治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI评分)、24h尿蛋白(24h-Upro)含量、白蛋白(Alb)、补体C3、血肌酐(SCr)尿素氮(BUN)、血清胱抑素C水平及不良反应情况。治疗后,观察组改善优于对照组。心肝宝胶囊联合他克莫司及吗替麦考酚酯治疗LN效果显著,患者症状改善,恢复好,药物不良反应少,安全可靠,可于临床推广及应用。     

心肝宝胶囊联合他克莫司及吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎效果分析

探究心肝宝胶囊联合他克莫司及吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎(LN)的效果。将本院收治的78例LN患者进行分组观察,对照组给予甲泼尼龙治疗,观察组则在对照组治疗给予他克莫司及吗替麦考酚酯联合心肝宝胶囊治疗,对比2组患者治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI评分)、24h尿蛋白(24h-Upro)含量、白蛋白(Alb)、补体C3、血肌酐(SCr)尿素氮(BUN)、血清胱抑素C水平及不良反应情况。治疗后,观察组改善优于对照组。心肝宝胶囊联合他克莫司及吗替麦考酚酯治疗LN效果显著,患者症状改善,恢复好,药物不良反应少,安全可靠,可于临床推广及应用。     

霉酚酸酯和强的松对免疫复合物性肾炎大鼠的疗效比较

目的 观察霉酚酸酯和强的松对免疫复合物性肾炎大鼠的治疗作用以及疗效比较.方法 用阳离子化牛血清诱导SD大鼠产生免疫复合物性肾炎,再分为模型组(A组)、霉酚酸酯治疗组(B组)、强的松治疗组(C组),正常大鼠为空白对照(D组).检测各组第4周末、8周末的24h尿蛋白及8周末的血清肌酐、白蛋白、三酰甘油、总胆固醇,观察8周末肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织中免疫球蛋白G(IgG)、IV型胶原在肾小球的沉积.结果 霉酚酸酯治疗组(B组)和强的松治疗组(C组)比模型组尿蛋白排泄量明显减少(P<0.01)、血清白蛋白增加(P<0.05)、三酰甘油、总胆固醇水平降低(P<0.05),血清肌酐无差异;肾小球基底膜上皮侧免疫复合物的沉积、基底膜的增厚明显减轻;免疫组化结果显示:B组、C组IgG、Ⅳ型胶原沉积比模型组减少(P<0.01).同时,B组和C组在各个方面相比无明显差异.结论 霉酚酸酯能减轻免疫复合物性肾炎大鼠的尿蛋白及肾脏损伤,和强的松相比无明显差异.     

他克莫司与来氟米特治疗狼疮性肾炎患者的效果比较

目的：比较他克莫司与来氟米特治疗狼疮性肾炎患者的效果。方法：选取2019年6月至2020年6月该院收治的80例狼疮性肾炎患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组给予来氟米特治疗,观察组给予他克莫司治疗,比较两组临床疗效,治疗前后血清补体(C3、C4)、红细胞沉降率(ESR)、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA)、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、T细胞亚群指标[CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺]水平和系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)评分。结果：观察组治疗总有效率为92.5%,高于对照组的72.5%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组C3、C4、CD3⁺、CD4⁺水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组CD8⁺、ESR、抗ds-DNA、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数水平和SLEDAI评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：他克莫司治疗狼疮性肾炎患者可提高治疗总有...     

FK506对肾毒血清肾炎大鼠上皮细胞转分化的影响

目的探讨FK506对肾毒血清肾炎大鼠上皮细胞转分化的影响。方法建立大鼠肾毒血清肾炎模型,随机分为正常对照组、病理组、FK506干预组〔1mg/(kg·d),灌胃〕。2周末检测尿蛋白含量、血清学指标;观察肾小球病理形态学及免疫组化变化。结果病理组新月体形成率明显高于干预组(P<0.01)。干预组大鼠蛋白尿明显减轻,血清学指标尿素氮、肌酐、胆固醇明显低于病理组(P<0.01),白蛋白水平明显高于病理组(P<0.01)。干预组肾小球细胞增生减轻,新月体形成率减低,新月体病变程度减轻。αSMA和ColⅠ在病理组大量表达,并与新月体的形成密切相关,干预组αSMA表达明显减轻。结论FK506对肾毒血清肾炎大鼠有明显肾保护作用,其机制可能部分与抑制肾小囊上皮细胞转分化有关。     

他克莫思对rhHGF刺激ECV304细胞株表达MMP-的抑制作用

目的探讨重组人类肝细胞增殖因子(rhHGF)刺激ECV304细胞株表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的作用及他克莫思(Tacrolimus,FK506)的抑制作用.方法绘制正常ECV304细胞株生长曲线,明确最适生长浓度及对数生长期;明确rhHGF及FK506的作用浓度;流式细胞仪(FCM)检测ECV304细胞株的MMP-9水平.结果①ECV304细胞的最适生长浓度为1.0E+4/ml,对数生长期为3～5 d;rhHGF的作用浓度为8 ng/ml,IC50为8.27 ng/ml;FK506的作用浓度为50 ng/ml,IC50为51.63 ng/ml.②对照组MMP-9的表达量为39.74%;培养基中加入rhHGF 8 ng/ml后,细胞存活率为1.388169±0.102033(P<0.01),MMP-9的表达量为40.32%;培养基中加入FK506 50 ng/ml后,细胞存活率为0.398764±0.092476(P<0.01),MMP-9的表达量为14.61%;培养基中加入FK506 50 ng/ml 15 min后加入rhHGF 8 ng/ml,细胞存活率为0.767203±0.02639(P<0.01),MMP-9的表达量为35.08%.结论rhHGF可刺激ECV304细胞增殖,使MMP-9的表达量增加;FK506可抑制ECV304细胞增殖,使MMP-9的表达量降低;FK506可拮抗rhHGF所引起的ECV304细胞增殖,从而使MMP-9的表达量降低.     

来氟米特和环磷酰胺治疗以肾病综合征为主的IgA肾病的对照研究

①目的 比较来氟米特(LEF)和环磷酰胺(CTX)分别联合糖皮质激素治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的疗效和安全性.②方法 将56例患者随机平均分为两组,分别给予激素+LEF、激素+CTX,随访28周.检测血常规、尿常规、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐(SCr),观察疗效及其不良反应.③结果 LEF组治疗总有效率71.4%,CTX组64.3%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);来氟米特组不良反应总发生率17.9%,环磷酰胺组32.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).④结论 LEF联合糖皮质激素治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的疗效与CTX联合激素治疗的早期疗效相似,不良反应发生率低,但长期疗效及不良反应仍需进一步观察.     

腹膜透析治疗尿毒症伴大量腹水16例临床分析

目的 探讨腹膜透析治疗尿毒症合并大量腹水的应用价值.方法 对16 例尿毒症合并大量腹水的患者,在内科综合治疗的基础上,给予间歇性腹膜透析（IPD）,1周后转为持续性不卧床腹膜透析（CAPD）.比较患者的体征改善情况,透析方式改变前与治疗6个月后尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血红蛋白（Hb） 等指标的变化情况.结果 腹部透析后,患者自觉症状明显好转,浮肿消退,BUN、Scr明显下降,Hb、Alb、Tp 明显上升（P 〈0.01）.结论 对于尿毒症伴大量腹水患者的治疗,腹膜透析经济性与安全性突出.     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后患者的疗效比较

目的探讨免疫抑制剂他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后受者治疗预后的比较。方法将22例肝癌肝移植术后患者随机分为两组：FK506组11例：术后采用FK506＋MMF＋Pred方案;Rapa组11例：术后4周内采用FK506＋MMF＋Pred方案,4周后改用Rapa＋MMF＋Pred方案。比较两组患者术后的肿瘤复发情况、死亡（因肿瘤因素）、排斥反应、感染发生率及肝、肾功能等情况。结果 FK506组患者与Rapa组患者在术后急性排斥反应、感染发生率、同时期的谷丙转氨酶（ALT）浓度方面差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者在术后肿瘤复发率、死亡率、血肌酐（CREA）浓度方面差异有统计学意义（P〈0.05）,Rapa组患者比FK506组患者术后疗效更好。结论雷帕霉素能明显改善肝癌肝移植术后患者的预后,并无肾功能损害,且不增加排斥反应的发生率,为肝癌肝移植术后的治疗提供了一种新的选择。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

灯盏花素对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达的影响

目的观察灯盏花素对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法 STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,雌性SD大鼠随机分为正常对照组(N)、DN模型组(DN)、DN模型+灯盏花素治疗组(DS)三组。模型建立后,在第12周,测量血糖、24 h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);取大鼠肾组织行HE染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾组织MMP-9。结果实验12周末,与DN模型组比较,DS组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、Scr显著降低(P0.05);肾组织病理改变减轻,免疫组化结果显示,肾组织MMP-9明显增加(P0.05)。结论灯盏花素可增加MMP-9表达,降低蛋白尿,保护肾脏功能。提示灯盏花素可能通过调节MMP-9的表达,从而减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

中药结合厄贝沙坦治疗早期慢性肾衰竭并高血压的临床观察

目的观察中药肾衰方合高血压方结合厄贝沙坦治疗早期慢性肾衰竭(CRF)并高血压患者的疗效。方法早期CRF并高血压患者(Scrl35-450umol/L或Ccr30-50ml/min)62例,随机分为2组,治疗组(N=32)给予中药肾衰方合高血压方1剂/d,厄贝沙坦150-300mg,1次/d;对照组(N=30)给予厄贝沙坦150-300mg,1次/d,共12周。观察血压(BP)、24小时尿蛋白定量(UTP)、血甘油三脂(TG)、总胆固醇(CH),血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等指标。结果两组患者治疗后BP、UTP、BUN、Scr等水平均比治疗前显著降低(P<0.01),观察组治疗后BP、UTP、BUN、Scr等指标水平明显低于对照组(P<0.05)。结论本方结合厄贝沙坦能更有效治疗CRF高血压,能更有效地降低患者UTP、BUN、Scr等指标,能改善和延缓CRF进展。     

血液透析与血液灌流联合治疗对长期血液透析患者微炎性因子及钙磷代谢的影响

目的探讨血液透析与血液灌流联合治疗对长期血液透析患者微炎性因子及钙磷代谢的影响。方法选择2009年1月至2011年12月在长沙市第一医院收治的维持性血液透析患者98例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。对照组采用血液透析治疗,观察组采用血液透析与血液灌流联合治疗。观察两组治疗前、治疗6个月时血清CRP、Hb、Alb、TC、TG、BUN、Scr以及血钙、血磷、1,25-(OH)2D3、FGF-23、iPTH改善情况。结果治疗6个月时观察组患者CRP、Hb、Alb、TC、TG水平较本组治疗前及对照组治疗后明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后血清BUN、Scr水平变化的差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者血磷、血清FGF-23、iPTH均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P<0.05),血清1,25-(OH)2D3较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论定期采用血液透析与血液灌流联合治疗长期血液透析患者,有助于改善机体微炎症状态,维持钙磷代谢平衡,进一步提高患者的生活质量和存活率,值得临床推广应用。     

雷公藤多苷联合科素亚对老年IgA肾病患者的临床疗效及对TGF-β1、PAI-1及VEGF表达的影响

目的 观察雷公藤多苷联合科素亚治疗老年IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对转化生长因子β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 选取2011年4月至2016年1月武警浙江总队嘉兴医院收治的老年IgA患者80例,随机分为对照组与观察组,各40例.两组患者均常规治疗慢性基础病并口服科素亚,观察组在此基础上口服雷公藤多苷,连续 12个月.比较两组治疗前及治疗3、6、12个月尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆清蛋白(Alb)、尿TGF-β1、PAI-1及VEGF水平,记录患者不良反应发生情况.结果 治疗后3、6、12个月,两组24 h尿蛋白水平较治疗前均下降,且各时间点观察组24 h尿蛋白水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组Scr、BUN水平及尿TGF-β1、PAI-1、VEGF水平均较治疗前降低,Alb水平较治疗前升高,且观察组Scr、BUN水平及尿TGF-β1、PAI-1、VEGF水平均低于对照组,Alb水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组出现2例白细胞减少,1例肝功能异常患者,未出现严重不良反应.结论 雷公藤多苷联合科素亚对老年IgA患者具有显著疗效,可明显降低患者尿蛋白,保护肾功能,且临床应用较安全,其可能通过降低TGF-β1、PAI-1及VEGF的表达而发挥作用.     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。