抗HIV药物研究进展

本文就经典HIV药物、新型抗HIV药物、治疗时机和方案选择及临床推荐的用药方案等进行扼要综述。     

HIV血液筛选试剂的评价

目的：选择一组优质、高效和实用的HIV ELISA血液筛选试剂组合。方法：采用4种不同厂家的HIV ELISA试剂（其中两种国产试剂，两种进口试剂）分别对国家参比品、卫生部质控制品和无偿献血者标本进行检测，分析比较4种试剂的符合率、阳性检出率、假阳性率、最低检测限、稳定性和前带效应。结果：4种试剂的符合率均达到国家要求；阳性检出率均为0．01％；国产试剂的假阳性率高于进口试剂，最低检测限低于进口试剂；C试剂的稳定性最优，也不存在前带效应。结论：本文提示采用B和C组合进行HIV血液筛选效果较好。     

抗HIV药物跨血液-中枢神经系统转运

高效抗逆转录病毒疗法（包括HIV蛋白酶抑制剂、核苷逆转录抑制剂、非核苷逆转录抑制剂、核苷酸逆转录抑制剂）的出现显著降低了发达国家HIV感染的发病率和死亡率,但每年仍有几百万人死于HIV。尽管治疗失败的原因很多,但最重要的因素是中枢神经系统（CNS）中HIV的治疗和控制。由于受限制性细胞旁活动、强效代谢酶和很多转运子（包括ATP结合盒和可溶性载体超家族）的影响,抗HIV药物的CNS传递受血-脑屏障（BBB）和血-脑脊液屏障的限制。对位于脑屏障的转运子的深入认识将极大推动对抗HIV药物脑内渗透受限机制的了解,并有助于开发新型抗HIV药物和药物联用,提高其在CNS中的疗效。本文概述抗HIV药物跨BBB和脉络丛转运的研究进展。     

线粒体:抗HIV药物毒副作用的敏感位点

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可以显著改变HIV-1的感染过程,使发病率和病死率明显降低,但是其不良反应和长期毒性是一个十分严重的问题。这些毒性反应主要与线粒体有关。细胞凋亡生化途径分析显示,线粒体是该途径的主要敏感位点。本文主要讨论了使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和蛋白酶抑制剂后线粒体损害的调节,特别是相关的分子机制。     

天然产物作为抗HIV药物的研究概况

天然产物是抗病毒药物筛选的一个重要来源，尤其近年发现其对人类免疫缺陷病毒具有较强的生物活性，使得谝面研究受到人们的重视。本文对所报道的天然产物抗ＨＩＶ病毒活性进行了综述，这些天然产物主要包括有醌和氢醌、多元酚类、甙酶抑制剂、氧化它诺辛、硫酸化多糖、蛋白质和肽及皂甙类。     

充满希望的抗HIV／艾滋病药物市场

目前正在进行临床开发的27个抗 HIV 药物中的大多数处于临床试验的第Ⅱ阶段或更早阶段;虽然 HIV 研发产品势头强劲,但要在2009年或2010年之前在治疗药物上取得重大进展似乎不太可能。事实上,两个开发进展较快的药物 tipranavir 和 ca-pravine 有可能仅被用作“过渡性药物”。多年来,HIV 治疗市场的增长速度一直相对较     

防治痛风药物筛选方法与药物作用机制研究

目的:探讨防治痛风药物筛选方法以及现有机制。方法:通过查阅近年来文献,对已有的防治痛风药物筛选方法和相关机制研究进行归纳、分析。结果:目前防治痛风药物的筛选主要借助于动物模型,与人类痛风的发病机制尚有较大差距,药物的体外筛选模型尚未建立,借助动物模型进行的机制研究不深入。结论:现有的筛选方法有不足之处,机制研究尚处于探索阶段,需要对存在的问题进行改进。尤其是中药治疗痛风的作用机理较不明朗,急需探索出一套行之有效的更接近与人类痛风发病机制的模型进行系统研究。     

抗HIV药物构效关系研究进展

构效关系研究有助于提高药物研发的效率,是近年来抗HIV药物研究的一个热点。本文选择相关文献,综述了近年来抗HIV药物构效关系研究进展情况,对结果及所用研究方法进行总结。结果表明,相关义献为抗HIV药物的药效团及作用靶点等研究提供了大量的信息．构效关系研究的各种方法已经是抗HIV药物研究的重要工具。本文的结果对理解抗HIV药物的作用过程、耐药机制及新药的开发均有一定的意义。     

抗乙型肝炎病毒药物筛选模型及其应用

乙型肝炎是一种严重危害人类的传染性疾病,全世界约有3.5亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者,中国就有1.2亿人之多。HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要诱因。研制抗HBV的药物是药学工作者的重要任务。研究HBV的实验模型近年来有了很大进展,从猩猩、树鼩、鸭、转基因小鼠等动物模型到原代细胞、转染细胞等细胞模型。鸭、土拨鼠、转基因小鼠等动物模型已用于药物评价。     

浅谈天然抗肿瘤药物的筛选方法

进行药物治疗是临床上治疗肿瘤的主要方法。过去,临床上使用的抗肿瘤药物多为人工合成类药物。近年来,随着药学界对细胞生物学和分子药理学研究的深入,细胞药物和分子靶点药物等天然抗肿瘤药物成为了临床上重点研究的抗肿瘤药物。在研究天然抗肿瘤药物的过程中,如何筛选出最有效的天然抗肿瘤药物一直是研究的重点。目前,临床上可用于筛选天然抗肿瘤药物的方法有很多。笔者在本文中对这些筛选天然抗肿瘤药物方法的优劣进行了论述。     

用噬菌体筛选抗癌药

有些有诱导及（或）抗噬菌体的物质可能是抗癌药。我们用噬菌体对２８７种中草药进行了抗癌药初筛。结果显示：①１４种中草药有诱导及抗噬菌体作用；②１５种中草药仅有诱导作用；③２８种中草药有强抗噬菌体作用。若进一步用肿瘤细胞培养或实验肿瘤动物进行筛选研究，这些中草药可作为首选药。     

三维定量构效关系技术在抗艾滋病药物设计中的应用

维定量构效关系技术已经成为药物设计中的常规手段之一。对于各类药物的设计及先导物的优化起着重要指导作用。本文对三维定量构效关系技术在抗HIV药物中的应用做一总结和展望。     

构建实验教学质量评价与监控体系的研究

构建高等院校实验教学质量评价与监控体系是非常必要的．落实实验教学质量评价的实施细则以及各级水平的监控措施,能有效地保证实验教学质量。     

ELISA法检测抗-HIV微弱显色样本再处理的探讨

目的 为了保证抗-HIV检测结果的可靠性,最大限度地防止漏检.有效预防HIV引起的医源性感染和医疗纠纷的发生.方法 对ELISA法检测抗-HIV时出现微弱显色,OD值在CO值的70%以内,且明显高于所有受检样本OD值均值的样本,进行再检测或间隔1～2d后重抽标本复查.结果 在656例再检测样本中,重抽标本复查后,需送HIV抗体检测确证实验室进行确证试验的样本31例,其中有2例间隔2d后重抽标本进行复查时,OD值明显增高并超过CO值(S/CO＞1).31例样本进行确证试验,结果有29%(9/31)为抗-HIV可疑.间隔3个月后复查,有4例复查结果转为阴性;2例复查结果转为阳性,再确证试验结果也为阳性;1例复查和确证结果仍为可疑;2例因无法联络到患者,所以没有进行复查.结论 为了提高抗-HIV的检出率,最大限度地防止漏检,有效预防HIV引起的医源性感染和医疗纠纷的发生,对ELISA法检测抗-HIV时出现微弱显色的样本进行再检测是非常必要的.     

抗衰老中药筛选：进展与挑战

To provide a better service for senior health care,we summarized screening studies of traditional Chinese anti-aging materia medica(TCAM).We collected and analyzed literature of TCAM screening studies using the lifespan test and animal models of aging from 1984 to 2012.We found 26 screening methods for TCAM,and 153 single herbs or active ingredients of TCAM that have been screened out during the past 28 years.The cell lifespan test,the fruit fly lifespan test, and D-galactose aging model were the most widely used and intensively studied screening methods.However,the method for establishing the D-galactose aging model needs to be standardized,and the D-galactose aging model cannot completely be a substitute for the normal aging mouse model.Great success has been achieved in screening studies in TCAM.To further improve screening studies in TCAM,we suggest that the D-galactose aging model be incorporated into the lifespan test in the New Drugs of Traditional Chinese Medicine Research Guide.     

丹参中的一个新化合物及其抗HIV活性

目的研究甘西鼠尾草Salvia przewalskii根的化学成分，检测抗HIV活性。方法用溶媒法、色谱法提取分离单体，光谱法分析鉴定结构。用艾滋病毒1型整合酶(HIV-1 IN)和艾滋病毒1型逆转录酶(HIV-1 RT)测定抗HIV活性。结果分离得到4个化合物，分别鉴别为8-{[7‘-(3’，‘4-二羟基-苯基)-9‘-氧代-7’-丙烯基]氧)-3-(1“-O-β-D-葡萄糖基)-4-羟基-[R-(E)]-苯丙酸(I)，迷迭香酸(Ⅱ)，紫草酸(Ⅲ)和紫草酸B(IV)。结论I为新化合物，Ⅱ～IV为已知化合物。均具有抗HIV活性。     

一种定量评价离体海马脑片缺糖/缺氧损伤的新方法

目的 :建立一种定量评价离体脑片缺糖 /缺氧损伤的简便、快速、灵敏的方法。方法 :离体海马脑片缺糖 /缺氧不同时间后以 2 % 2 ,3,5 -三苯基氯化四氮唑 (TTC)染色 ,用乙醇∶二甲亚砜 (5 0∶ 5 0 )抽提 TTC红色结晶产物 ,分光光度法测定 OD490 值 ,并与 LDH释放率进行比较。结果 :随着缺糖 /缺氧时间的延长 ,TTC染色 (OD490 值 )逐渐下降 ,而 LDH释放率逐渐上升 ,两结果呈负相关 (r=- 0 .933,P<0 .0 1) ,提示脑片缺血性损伤。尼莫地平、地塞米松和氯胺酮可减轻脑片缺血性损伤 ,但 ONO- 10 78无效。结论 :TTC染色法简单易行 ,且客观灵敏 ,可用于离体脑片损伤的评价及药物初筛。     

医学教学过程中加强学生评教的思考与实践

学生评教是教学质量监控体系中的重要组成部分,它的作用是任何其他评估手段所无法替代的。学生评教对完善和优化教学过程、提高教学质量具有极其重要的意义。本文就徐州医学院基础学院在加强和完善学生评教、提高教学质量方面的一些设想和实践进行了初步探讨。     

重庆市农村卫生适宜技术筛选评价指标体系研究

目的：为建立适合推广应用的重庆市农村卫生适宜技术筛选评价指标体系提供技术支撑和科学依据。方法拟定重庆市农村卫生适宜技术筛选评价指标体系的初稿,采用德尔菲法,通过专家对各评价指标的重要程度进行评分、讨论,经第二轮咨询会议对指标体系做出修改、调整,最终建立筛选评价指标体系。结果最终建立起以“熟悉程度、安全性、有效性、经济性、简易性、病例数、所需设备和适合推广应用”8个指标组成的重庆市农村卫生适宜技术筛选评价指标体系。结论利用德尔菲专家咨询法建立一套科学、系统、合理的重庆市农村卫生适宜技术筛选评价指标体系。     

免疫途径抗 HIV 信号通路：cGAS-STING 研究进展

干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes,STING）是天然免疫信号通路中重要接头蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）是其上游 DNA 识别受体,两者共同参与的 cGAS-STING 通路在识别外源性 DNA、介导产生Ⅰ型干扰素的过程中发挥重要。最近研究结果表明,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）入侵宿主细胞后,能激活 cGAS-STING 通路,诱导天然免疫反应,抑制 HIV 病毒活性。本文将对该信号通路的作用机制及相关内容加以综述,以期为开拓新的抗 HIV 药物靶点和分子设计提供新思路。