急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺代谢特征分析

目的 对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠离体胰腺组织块行高分辨魔角旋转核磁共振波谱分析(HR-MASNMR),探索其代谢变化特征.方法 按完全随机法将30只Wistar大鼠分为ANP组(20只)和对照组(10只).ANP组大鼠经腹腔分2次注射L-精氨酸2.5 mg/g体重方法 制备,对照组仅注射等容积的生理盐水.运用HR-MASNMR分析两组离体胰腺组织代谢物的含量.结果 造模12 h后,胰腺水肿伴出血、实质内大片凝固性坏死、间质中炎性细胞浸润,并见胰周脂肪皂化;血清淀粉酶水平为(3527±429)U/L,显著高于对照组的(1250±188)U/L.波谱分析显示ANP组胰腺组织的牛磺酸(Tau)、乙酸(Ace)、丙氨酸(Ala)波峰下面积较对照组显著增加(P＜0.05);甜菜碱(Bet)、磷酸胆碱+甘油磷酸胆碱(Pc+Gpc)含量较对照组降低(P＜0.05);胆碱(Cho)、谷氨酸(Glu)、乳酸(Lac)波峰下面积与对照组无明显差异.结论ANP大鼠离体胰腺组织块具有显著的代谢特征,为进一步开展人类重症急性胰腺炎在体波谱研究奠定了实验基础.     

分辨魔角旋转核磁共振波谱在大鼠慢性胰腺炎分级中的应用

目的 观察大鼠实验性慢性胰腺炎(CP)进展过程中胰腺组织代谢产物变化特征,探讨其在CP分级中的价值.方法 Wistar大鼠36只,经尾静脉注入二丁基二氯化物(dibutyltin dichloride,DBTC)溶液8 mg/kg体重制备CP模型.注射后即刻(对照组)及7、14、21、28、35 d分批取大鼠胰腺组织,小部分行病理检查,大部分液氮冷冻后置-80℃保存.应用高分辨魔角旋转核磁共振波谱(HRMAS NMR)法检测胰腺组织的代谢产物.以非正常结构、管状复合物、腺体萎缩、纤维化、水肿及炎细胞浸润程度等作为基本指标进行病理分级.结果 胰腺组织的病理损伤严重程度随造模时间的推移逐渐增加,造模后7、14 d大鼠胰腺改变为轻度CP,造模后21、28、35 d大鼠胰腺病理改变为重度CP.重度CP大鼠胰腺组织中甜菜碱(Bet)、胆碱(Cho)化合物含量较轻度CP组及对照组大鼠明显增多,而天冬氨酸盐(Asp)、乳酸(Lac)、脂肪酸(FA)、异亮氨酸/亮氨酸/缬氨酸(Ile/Leu/Val)的含量明显减少.轻度CP与对照组大鼠胰腺组织的代谢产物含量无明显差异.结论 应用HR-MAS NMR分析胰腺组织代谢产物有助于区分重度CP与轻度CP.     

大鼠急性坏死性胰腺炎和慢性胰腺炎代谢特征分析

目的 用代谢组学方法研究大鼠胰腺组织代谢特征,以期发现胰腺炎症的标记性代谢物.方法 Wistar大鼠22只,按数字表法随机分成急性坏死性胰腺炎组(ANP,7只)、慢性胰腺炎组(CP,6只)和对照组(9只).ANP组经腹腔注射20％L-精氨酸溶液制模;CP组经尾静脉注射二丁基二氯基锡(DBTC)溶液制模;对照组注射等量生理盐水.检测血清淀粉酶含量,胰腺组织行病理学检查.利用高分辨魔角旋转核磁共振波谱对离体胰腺组织进行代谢成分分析,并对实验数据进行主成分分析,比较ANP与CP的代谢特征.结果 与对照组相比,ANP组小分子代谢物亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸含量增加,而CP组这些代谢物含量减少.ANP组和CP组的磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱、胆碱含量均升高,脂肪酸、乳酸、甜菜碱、甘氨酸含量均下降,CP组中脂类代谢产物含量明显高于ANP组,且仅在CP组中观察到牛磺酸含量升高.结论 胰腺炎症疾病造成胰腺组织内代谢异常,升高的牛磺酸水平可能是区分CP和ANP的标记物.     

大鼠慢性胰腺炎离体组织块高分辨氢质子磁共振波谱分析

目的 对CP大鼠离体胰腺组织块进行高分辨磁共振波谱分析,探索其代谢变化特征.方法 SD大鼠30只,数字随机法分为实验组(20只)与对照组(10只).实验组经尾静脉注射二丁基二氯化物8 mg/kg体重,对照组注射等量溶剂.胰腺组织行病理检查及胶原纤维染色.运用高分辨魔角旋转磁共振波谱技术对离体大鼠CP组织样品代谢物进行分析.结果 造模60 d后,11只大鼠胰腺小叶结构破坏,腺泡消失,炎症细胞广泛浸润,纤维组织大量增生,广泛间质纤维化,呈典型CP表现.波谱分析显示CP组织的磷酸胆碱(PC)和甘油磷酸胆碱(GPC)、牛黄酸(Tan)及乳酸(Lac)峰强度增加;甜菜碱(Bet)、谷氨酸(Glu)、丙氨酸(Ala)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、缬氨酸(Val)峰降低;而乙酸(Ace)、胆碱(Cho)峰强度则无明显差异.结论 离体大鼠CP组织具有显著的代谢特征,为人CP波谱分析研究奠定了实验基础.     

酒精性慢性胰腺炎发病机制研究进展

乙醇在胰腺炎发病因素中具有重要作用，尤其与慢性胰腺炎关系密切。据统计，60％～90％慢性胰腺炎由乙醇引起。目前酒精性慢性胰腺炎发病机制尚不完全清楚，该文从乙醇及其代谢产物毒性作用、乙醇致敏作用、遗传易感性及胰腺星状细胞这4个方面对酒精性慢性胰腺炎发病机制的最新研究进展作一综述。     

慢性胰腺炎和营养

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是以胰腺实质内腺泡和小管的反复或持续性损害，胰腺广泛性纤维化，局灶性坏死及胰腺导管内结石形成或弥漫性钙化，腺泡和胰岛细胞的萎缩或消失为特征。发病率约为O．04％～5％，50～59岁男性和60～69岁女性多见。我国胆管疾病是主要病因，西方国家则     

酒精性慢性胰腺炎发病机制研究进展

乙醇在胰腺炎发病因素中具有重要作用,尤其与慢性胰腺炎关系密切。据统计,60%~90%慢性胰腺炎由乙醇引起。目前酒精性慢性胰腺炎发病机制尚不完全清楚,该文从乙醇及其代谢产物毒性作用、乙醇致敏作用、遗传易感性及胰腺星状细胞这4个方面对酒精性慢性胰腺炎发病机制的最新研究进展作一综述。     

慢性胰腺炎实验模型研究进展

近几年 ,我国慢性胰腺炎的发病率呈上升趋势 ,然而有关其确切的发病机制 ,以及基于此而建立的临床诊断和治疗措施尚远不够成熟。其主要原因之一在于缺乏适合研究慢性胰腺炎的实验模型。为此 ,一些学者在该领域进行了一些探索性研究。现将相关的研究作一概述。一、动物模型的制备慢性胰腺炎动物模型的建立经历了若干阶段 ,但可重复的慢性胰腺炎动物模型仍面临挑战。最初的设想是制备慢性酒精性胰腺炎的动物模型。早在 1968年 ,有学者[1] 提出灌注大鼠或狗乙醇时可观察到胰腺实质纤维化和胰管蛋白栓子的形成 ,但未能被其他研究所证实 ,唯一达…     

慢性胰腺炎的临床特征分析

目前对慢性胰腺炎（CP）的基础和临床研究还十分薄弱，为此，我们回顾性调查分析了山东省5家医院127例CP患者的资料，旨在探讨CP的病因分布规律及其临床特征。     

L-精氨酸诱导实验性慢性胰腺炎大鼠模型的可行性分析

目的 初步探讨L-精氨酸诱导慢性胰腺炎大鼠动物模型的可行性.方法 将实验动物按完全随机法分为对照组及精氨酸12、24 h和7 d组,每组10只,间隔1 h分两次腹腔内注射L-精氨酸溶液造模.造模后相应时间点检测血淀粉酶、血糖水平,对胰腺组织进行病理评分,Van Gieson法对胰腺胶原纤维染色.结果 对照组及精氨酸12、24 h和7 d组的血淀粉酶水平分别为(1 634±890)U/L、(3 872±2 676)U/L、(3 307±2 197)U/L和(1 561±304)U/L,精氨酸7 d组血淀粉酶水平显著低于12 h和24 h组(P＜0.05),恢复到对照组水平.各组间血糖水平无明显差异.对照组及精氨酸12、24 h和7 d组胰腺的病理分值分别为0.8±0.4、5.1±2.6、6.5±2.2和4.5±1.6,精氨酸7 d组胰腺病理评分显著低于24 h组(P＜0.05),但仍显著高于对照组(P＜0.05).精氨酸7 d组胶原染色范围明显增加,其他各组未见明显胶原染色.结论 L-精氨酸腹腔注射后7 d可引起胰腺组织纤维化及管状复合结构增生,可用于探索慢性胰腺炎大鼠模型.     

MR多参数成像评估慢性胰腺炎临床分级的价值

目的 探讨应用多种MRI技术评估慢性胰腺炎(CP)临床分级的价值.方法 纳入经病理和临床随访证实的65例CP患者,按M-annheim分级分为轻度组(14例)、中度组(37例)和进展组(14例),并以20例健康志愿者作为对照.在上腹部常规T1WI及T2WI抑脂扫描后,进行胰腺MRCP检查及胰腺动态MR检查.测量T1WI、T2WI加权扫描的胰腺实质信号及肝脏信号,获取它们的比值(rT1、rT2),根据MRCP测量主胰管最大直径(MPD),并对胰腺病变进行评估、分类;测量动态MR增强时胰腺实质信号值,并计算强化率;ROC分析MRI表现与CP临床分级的相关性.结果 正常、轻度、中度和进展组rT1分别为0.98±0.27、0.84±0.12、0.81±0.16和0.75±0.24,中度、进展组较正常组明显降低(P<0.01);rT2分别为1.28±0.30、1.46±0.44、1.46±0.55和1.76±0.72,各组间无统计学差异;MPD为(2.0±0.6)mm、(5.4±2.4)mm、(6.5±3.3)mm和(8.1±4.1)mm,各组间差异显著(P值均<0.01).轻度、中度和进展组的剑桥重度分级分别有4例(29%)、33例(90%)和13例(93%),差异显著(P<0.01);胰管结石分别有2例(14%)、11例(30%)和5例(36%),胰腺假性囊肿分别有0例、6例(16%)和3例(21%),胰腺萎缩分别有4例(29%)、22例(60%)和10例(71%),各组间均无统计学差异.正常、轻度、中度和进展组的胰腺动态增强扫描实质期与动脉期胰腺信号强化率比值(P/A)分别为0.88±0.08、1.10±0.08、1.37±0.15和1.48±0.53,各组间差异显著(P<0.05).rT1值、剑桥分级、胰管直径及P/A比值与临床分级均有相关性(r值分别为0.34、0.41、0.62、-0.43).ROC分析显示,MPD>2.5 mm、rT1<0.8、P/A>0.8诊断CP均有较好的敏感性和特异性,三者结合时诊断CP的特异性可提高到95%.结论 应用磁共振的T1WI、MRCP及动态增强检查能准确、良好地评估CP的严重程度,其中MRCP的敏感性及特异性最高,其次是动态增强检查与T1平扫.     

二丁基二氯化物尾静脉注射建立大鼠慢性胰腺炎模型

目的探讨经尾静脉注射二丁基二氯化物建立大鼠慢性胰腺炎模型的方法,为慢性胰腺炎纤维化机制研究提供一种合适的动物模型。方法将SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组再分为1,7,14,21,28,60d6个观察点,每个时间点各5只大鼠。实验组大鼠尾静脉注射二丁基二氯化物8mg/kg体重,对照组注射相同剂量的乙醇和甘油溶剂。上述时间点分别处死大鼠,收集血液和胰腺标本。检测血清淀粉酶、脂肪酶、透明质酸浓度。观察胰腺形态,病理改变,胶原染色评价纤维化程度。结果造模后1d胰腺组织水肿,表现为急性中度间质性水肿性胰腺炎;7d炎症加重,表现为腺泡肿胀,散在的腺泡细胞坏死;14d广泛的炎症细胞浸润,伴轻度纤维化;21~28d胶原沉积,纤维化加重,可见大量的纤维结缔组织;60d,胰腺小叶结构破坏,腺泡消失,广泛间质纤维化。结论尾静脉注射二丁基二氯化物是一种简便、有效的大鼠慢性胰腺炎模型制作方法,能为慢性胰腺炎纤维化的研究提供合适的动物模型。     

自身免疫性胰腺炎的磁共振检查表现特点

对13例自身免疫性胰腺炎(AIP)患者的磁共振影像(MRI)资料作回顾性分析.结果 显示,13例中10例见胰腺弥漫性肿大、3例局限性肿大.13例平扫病变区均为T2WI稍高、T1WI低信号,1l例于病变区胰周见增厚的T1WI等低、T2WI低信号包膜样结构;增强后病变区及包膜样结构呈延迟强化;10例见胆总管胰腺段狭窄及其以上胆管扩张;9例糖皮质激素治疗后MRI复查者均明显好转.     

异丙酚对大鼠急性坏死性胰腺炎的干预作用

目的 探讨异丙酚对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的干预作用及其机制.方法 54只雄性SD大鼠按随机表法分为假手术组、ANP组、异丙酚组.异丙酚组在ANP制模后经阴茎背静脉持续泵输注异丙酚10 mg·kg~(-1)·h~(-1).制模后3、6、12 h分批处死大鼠,取血检测血清淀粉酶、脂肪酶、一氧化氮(NO)、TNF-a、IL-6水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,取胰腺组织常规病理检查并评分.结果 制模后6 h,假手术组、ANP组和异丙酚组的血淀粉酶水平分别为(1743±370)U/L、(7745±1030)U/L和(5529±874)U/L;脂肪酶为(274.9±36.1)U/L、(1672±262)u/L和(1219±207)U/L;TNF-a为(1.110±0.276)mg/L、(3.191±0.279)mg/L和(2.361±0.281)mg/L;IL-6为(102.6±28.5)ng/L、(334.1±34.0)ng/L和(268.6±29.8)ng/L;NO为(42.2±18.1)μmol/L、(120.7±22.3)μmol/L和(73.6±19.3)μmol/L;SOD为(120.6±20.1)U/ml、(54.1±15.3)U/ml和(85.7±17.1)U/ml;胰腺病理评分为0.333±0.408、4.417±0.665和3.500±0.707.ANP组血清淀粉酶、脂肪酶、IL-6、TNF-a、NO水平及胰腺病理评分均较假手术组明显升高(P＜0.05),而SOD活性明显降低(P＜0.05).异丙酚组血清淀粉酶、脂肪酶、IL-6、TNF-a、NO水平及胰腺病理评分均较ANP组明显降低(P＜0.05),而SOD活性明显升高(P＜0.05).结论 异丙酚可降低ANP大鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平,减轻胰腺组织的损害,对ANP具有一定的治疗作用.     

吡格列酮预处理对急性坏死性胰腺炎大鼠模型的影响

目的 探讨吡格列酮预处理对ANP大鼠的影响.方法 54只大鼠采用经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型.大鼠按随机数字法分为ANP组、吡格列酮组和假手术组,各18只.吡格列酮组在制模前2 h腹腔注射0.2%吡格列酮20 mg/kg体重.分别在术后3 h、6 h、12 h处死动物,取血检测血淀粉酶,取胰腺组织观察胰腺大体及组织学变化,分别按Hushes和Kusske标准评分.结果 术后3 h、6 h、12 h,ANP组及吡格列酮组血淀粉酶、胰腺大体病理的Hughes评分和胰腺组织学Kusske评分比假手术组明显升高;吡格列酮组大鼠术后12 h血淀粉酶、胰腺Hughes评分和Kusske评分分别为(2 980±1 080)U/L、4.50±2.07和7.50±1.05,均明显低于ANP组的(7 598±1 072)U/L、7.17±1.47和11.33±1.75(P＜0.01).结论 吡格列酮预处理可降低ANP大鼠血清淀粉酶,减轻胰腺大体、组织学病理改变,说明吡格列酮具有预防ANP的效应.     

中老年人自身免疫性胰腺炎的磁共振表现

目的 探讨中老年人自身免疫性胰腺炎(AIP)的磁共振(MRI)特征. 方法 17例经组织学或类固醇激素治疗证实的中老年AIP患者,均接受MRI检查,对患者的临床和MRI资料进行回顾性分析. 结果 17例中老年AIP中,13例AIP表现为胰腺弥漫性肿大,4例为局限性肿大或局限性信号异常.病变T_1WI上呈明显低信号,在T_2WI上呈轻度高信号,动脉期强化减弱但呈现明显的延时强化.13例在胰腺病变周围环绕包膜样结构.15例AIP伴有胰腺段胆总管的狭窄,5例胰胆管磁共振显示胰管不规则狭窄.11例AIP的平均表观扩散系数值为1.64×10~3mm~2/s. 结论 AIP好发于中老年人;其MRI特征包括胰腺呈香肠样或香蕉样肿大、病变胰腺周围延迟强化的包膜样影、胰管弥漫不规则狭窄等,MRI既可用于诊断AIP,也是评价其疗效的重要手段.