健康志愿者口服大量剂量利福平的药动学

 目的 研究健康志愿者 po 利福平胶囊(0.6 g)的药动学。方法 高效液相色谱法测定人血清中利福平及其代谢物,薄层色谱分离代谢物,以二极管阵列检测器进行定性。结果 利福平的体内过程符合具有一级吸收的二房室模型,其主要药动学参数t_1/2β,t_max,c_max及AUC分别为(5.17±2.10)h,(1.84±0.68)h,(7.84±4.86)μg·ml^-1,(126.67±34.02)μg·h·ml^-1,利福平体内代谢物主要为21-脱乙酰利福平,血清中21-脱乙酰利福平浓度较长时间维持在4 μg·ml^-1以上。结论 为临床合理用药提供了参考资料。     

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

 目的：研究双氯芬酸钾（DP）双层片在兔体内的药动学特征。方法：8只家兔分别单剂量口服DP双层片（Ⅰ）和普通片凯扶兰（Ⅱ）各50 mg，采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合，求算药动学参数。结果：Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为（19.7±3.0）h和（7.7±0.9）h，t_1/2为（10.6±1.1）h和（3.2±1.0）h，T_max为（8.5±3.0）h和（5.0±1.2）h，C_max为(16.6±3.7) μg·ml^-1和(26.6±4.1) μg·ml^-1，AUC为(266.4±45.1) μg·h·ml^-1和（9237.0±19.1）μg·h·ml^-1。DP双层片和普通片的MRT、t_1/2、T_max、C_max差异有显著性，AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好，r=0.9885。结论：双层片具有明显的缓释特征，吸收程度与普通片等效。     

盐酸地尔硫（上）艹（下）卓控释胶囊在健康志愿者的人体药动学与生物等效性研究

 目的研究国产和进口盐酸地尔硫控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程，并评价这两种制剂的生物等效性。方法单剂量(180 mg)、多剂量(180 mg·d^-1×6 d)试验各选20例受试者，受试者随机分组、自身对照口服药物，采用反相HPLC测定血浆中地尔硫的浓度。结果单剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(80.8±25.0)及(89.0±25.6) μg·L^-1；t_max分别为(5.75±2.02)及(6.00±2.55) h；t_1/2分别为(11.44±1.41)及(10.80±1.44) h；AUC_0～t分别为(1 635.6±355.7)及(1610.5±311.7) μg·h·L^-1；AUC^0～∞分别为(1681.1±356.9)及(1 648.8±312.1)μg·h·L^-1；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(100.0±17.1)%。多剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(177.6±47.0)及(164.3±36.8) μg·L^-1；c_min分别为(44.3±16.3)及(40.3±14.7) μg·L^-1；t_max分别为(3.88±2.21)及(3.73±2.20) h；t_1/2分别为(10.27±3.05)及(10.73±2.72) h；AUC_SS分别为(2 328.9±637.3)及(2168.8±544.5) μg·h·L^-1；c_av分别为(97.0±26.6)及(90.4±22.7) μg·L^-1；DF分别为(142.9±32.3)及(139.5±31.3)%；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(94.6±12.3)%。结论统计分析结果显示，受试制剂与参比制剂生物等效。     

国产克拉霉素颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度

 目的：研究国产克拉霉素颗粒剂和胶囊与进口片剂的生物利用度和生物等效性。方法：8名健康志愿者随机分3组交叉单剂量po500mg克拉霉素颗粒剂、胶囊剂和片剂，用生物法测定血清浓度，以3P87药动学计算程序处理测定结果并计算药动学参数，采用NDST5.0程序进行统计分析。结果：三者的AUC_0～24分别为(22.13±2.65)，(21.97±2.83)，(22.56±3.26)μg·h·ml^-1；t_max分别为(1.6±0.5)，(1.7±0.6)，(1.6±0.8)h;c_max分别为(2.565±0.189)，(2.682±0.365),(2.518±0.182)μg·ml^-1。结论：统计分析结果表明三者为生物等效，以进口片为参比制剂计算国产颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.6±6.09)%和(97.37±6.29)%。     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

酮康唑胶囊人体生物利用度研究

 目的:研究酮康唑胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用高效液相色谱法测定8名志愿者随机交叉po 400mg酮康唑胶囊和里素劳片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度?结果:国产酮康唑胶囊和片剂的药-时曲线符合po吸收二房室模型?t_max分别为(1.73±0.52)h和(1.81±0.43)h;c_max分别为(7.83±3.01)μg·ml^-1和(7.88±2.88)μg·ml^-1;AUC分别为(58.48±20.22)μg·h·ml^-1和(59.73±21.07)μg·h·ml^-1;t_1/2β分别为(6.97±0.51)h和(6.88±0.46)h?经配对t检验,各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)?结论:国产酮康唑胶囊相对于片剂的生物利用度为(98.36±7.84)%,结果提示酮康唑胶囊和片剂具有生物等效性?     

阿司匹林缓释片的研制及药代动力学

 目的：制备阿司匹林缓释片,评价人体内动力学、相对生物利用度及血药浓度。方法：以羟丙甲纤维素,聚丙烯酸树脂Ⅱ为释放阻滞剂制备缓释片,转篮法测释放度,高效液相色谱法测10名男性健康志愿者交叉po 50mg肠溶片和缓释片后的血药浓度,数据经3P87软件微机处理。结果：体外释药：肠溶片t₅₀=2.4h,缓释片t₅₀=4.5h。释药9h以上。单剂量 po 加肠溶片和缓释片c_max分别为(7.96士1.65)μg·ml^-1和(3.03士0.22)μg·ml^-1(P<0.01)。t_1/2R分别为(2.89士0.93)h和(7.81士2.16)h。(P<0.01)。AUC_o～２4h为(64.53土8.86)μg·h·ml^-1和(66.49士12.55)μg·h·ml^-1(P>0.05),相对生物利用度为(103.49士12.32)%。多剂量po加肠溶片和缓释片。C_min分别为(0.54士0.20)μg·ml^-1和(1.25士0.27)μg·ml^-1(P<0.01)0。分别为(6.86士1.09)μg·ml^-1和(3.29士0.41)μg·ml^-1(P<0.01)。FI分别为(1.73士0.16)和(0.86士0.23)(P<0.01)。结论：该缓释片处方合理,工艺简单,适合于工业化生产,为预防和治疗血栓形成提供一个新的剂型。     

洛伐他汀胶囊药动学与相对生物利用度

 目的：研究po洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀在血浆中的药动学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量po100mg洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀血药浓度变化情况，计算药动学参数与相对生物利用度，并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析。结果：两制剂的AUC分别是：(334.8±40.9)ng·h·ml^-1与(343.2±54.2)ng·h·ml^-1,t_max分别为:(2.5±0.4)h与(2.5±0.3)h,c_max分别是:(45.6±4.8)ng·ml^-1与(43.3±5.9)ng·ml^-1。配对t检验与双单侧t检验结果表明：AUC，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结论：洛伐他汀胶囊与美降之片为生物等效制剂；洛伐他汀胶囊的相对生物利用度为(98.45±10.18)%。     

异烟肼缓释胶囊的研制及药动学

 目的：制备异烟肼缓释胶囊，评价人体内药动学、生物利用度及患者体内血药浓度。方法：乙基纤维素为载体，相分离 凝聚法制微囊，转篮法测释放特性；紫外光度法测10名志愿者单剂量po400mg异烟肼缓释胶囊与普通片后血药浓度，数据经MCP₈₆药动学程序处理。结果：体外释药：普通片T₅₀=0.032h；缓释胶囊：T₅₀=1h，释药10h以上。普通片c_max=11.12μg·ml^-1,t_max=1.41h,K:0.201h^-1;36h血药浓度：0μg·ml^-1。缓释胶囊:c_max=4.99μg·ml^-1,t_max=1.80h,K=0.03·h^-1,36h血药浓度：1.63μg·ml^{-1。配对与双侧ｔ检验结果表明：两者除t_max无显著性差异外，c_max及消除速率常数(k)均有显著性差异(P<0.01)。患者体内血药浓度：普通片与缓释胶囊分别为：1.5h时：(8.24±2.60)μg·ml-1,(3.69±0.51)μg·ml-1;36h:0μg·ml-1,2.09μg·ml-1。结论：该缓释胶囊处方合理、工艺简单，适用于工业化生产，可为结核患者临床防治提供一个新剂型。}     

复方磺胺甲上左（口）右（恶）唑片在正常从体内的药动学及相对生物利用度

 目的：研究了10名志愿受试者自身交叉 po 单剂量Co-SMZ片和Co-SMZ分散片800 mg的药动学及相对生物利用度。方法：按照随机交叉试验设计，采集服药后0.25，0.5，0.75，1，2，3，4，6，8，10，12，24，36，48 h的血样本，用I-IPLC测定SMZ和TMP的血药浓度。结果：Co-SMZ分散片及Co-SMZ片中SMZ和TMP的主要药动学参数分别为：c_max为(46.69士7.66)，(44.61士6.37)μg·ml^-1和(1.82士0.49)，(1.63士0.43)μg·ml^-1；t_max为(3.41士1.59)，(3.4士0.84)h和(1.48士0.83)，(1.50±0.81)h；AUC=(761士129.37)，(761.79士145.6)μg·h·ml^-1和(26.91土3.89)，(26.96士4.71)μg·h·ml^-1。两种制剂的药动学参数除TMP的Ka值P<0.05外，其他参数均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(101.28±14.35)%，(101.26±15.76)%。受试制剂与参比制剂生物等效。     

毛细管气相色谱测定尼群地平血药浓度方法的研究

 目的:建立毛细管气相色谱-电子捕获检测( GC-ECD)法以测定人血浆中尼群地平(Nit )含量的方法，并用此法测定Nit片剂的药动学参数。方法:4名健康志愿者一次po Nit片剂20 mg, GC-ECD法测定血浆中Nit含量，3P87实用药动学程序处理实验数据。结果:线性范围为1.0～80.0 ng·ml^-1，平均回收率为(94.33±17.66)%,内和日间误差分别低于4%和8%，单剂量po Nit片剂20 mg后，药时曲线呈一室模型,c_max=(9.1113.62) ng·ml^-1，t _peak=(3 .17±0.25) h, AUC=(45.05±14.50)ng·h·ml^-1，t_{1/2Ke=(3.07±0.33)h, t1/2Ka=(1.32±0.33)h.结论:GC'-ECD法测定方法简便，灵敏度高，能满足血药浓度测定及药动学研究的需要。}     

健康人口服羟乙膦酸钠胶囊剂的相对生物利用度试验

 目的：研究羟乙膦酸钠胶囊在正常人体内的相时生物利用度。方法：采用钼蓝一乙酸丁酯萃取比色法测定8名志愿者单剂量 po 400mg羟乙膦酸钠胶囊和羟乙膦酸钠片剂后的血药浓度变化情况,计算二者的相时生物利用度。用双单侧t检验法分析两种制剂的生物等效性。结果：两种制剂的消除相半衰期分别为(3.03±1.07)h和(3.46±10.73)h;血药浓度曲线下面积分别为(8.18士1.99)和(8.14士1.94)μg·h·ml^-1,其达峰浓度分别为(0.88士0.17)和(1.04士0.32)h,达峰浓度分别为(2.05士0.56)和((1.79±0.60)μg·ml^-1。结论：羟乙膦酸钠胶囊与在乙膦酸钠片剂为生物等效制剂,羟乙膦酸钠胶囊的相对生物利用度为(100.6±10.0)%。     

罗红霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的:研究罗红霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿者单剂量po300 mg罗红霉素胶囊与罗力得片后的血药浓度变化情况，计算二者的药动学参数与相对生物利用度，以AUC0→∞与C_max/AUC为指标，用配对t检验法与双单侧t检验法分析两种制剂的生物等效性。结果:二者药-时曲线可用一室模型拟合，二者的K分别是0.0884 h^-1与0.0873 h^-1；t_max。分别是3.13 h与2.96 h；C_max分别是5.08μg·ml^-1与5.51μg·ml^-1；AUC0→∞是76.37μg·h·ml^-1与79.34μg·h·ml^-1。配衬t检验与双单侧t检验结果均表明:二者AUC0→∞与C_max/AUC0→∞均无显著性差异(P>0.05)。结论:罗红霉素胶囊与罗力得片为生物等效制剂，罗红霉素胶囊的相对生物利用度为96.26%。     

单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素A及其药动学参数

 目的:建立单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环抱菌素A(CyA)浓度，研究该药物在人体内的药动学和生物利用度。方法:血样经乙醚单步萃取后，以C₈硅胶键合相为固定相，乙腈-甲醇-水-异丙醇(57:18:25:1.5)为流动相，65℃柱温下进行色谱分离。采用环孢菌素D为内标，在208 nm处紫外定圣检测。所得数据采用PKBP-N1药动学程序拟合计算，求出有关药动学参数。结果:CyA血浓度在40～1 200 ng·ml^-1范围内与色谱峰面积比值呈良好的线性关系，全血中CyA最低检测浓度为20 ng·ml^-1，日内(n=7)及日间((n=6)测定RSD为4.8%及7.8%,，方法回收率为98.6%～99.5%。对10名青年男性正常者单剂量加CyA胶囊后研究表明，其药时曲线符合一级吸收的双室模型。血药浓度约在1.2 h达到峰值879.9 ng·ml^-1,消除半衰期约为5h。结论:本方法简便，准确，能较好地满足CyA临朱常规血药浓度监测及人休药动学过程研究。     

克拉霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的：研究克拉霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法：以藤黄八叠球菌28001为敏感菌株,采用微生物法测定10名健康志愿受试者 po 单剂量克拉霉素胶囊和进口片剂(500 mg)后血清中克拉霉素的浓度;以PKBP-Nl程序处理测定结果,计算药动学参数;用双单侧t检验法和配对t检验法对主要的药动学参数进行统计分析,评价二者的生物等效性。结果：微生物法的最低检浏浓度为0.05μg·ml^-1,线性范围0.05～4.00μg·ml^-1,回收率为99.04%～101.48%,RSD≤8.20%;克拉霉素在人体内的药动学行为均符合一级吸收的开放一室模型,二者的达峰时间分别为(1.45土0.50)h和(1.55士0.44)h,峰浓度分别为(2.20±0.39)μg·ml^-1和((2.15士0.33)μg·ml^-1,血浓经时曲线下面积分别为(17.60士2.85)μg·ml^-1和(17.74±3.46)μg·ml^-1。结论：以克拉霉素进口片为参比,计算得克拉霉素胶囊的相时生物利用度为101.64%,二者生物等效。     

茴拉西坦血药浓度测定及药代动力学研究

 目的 研究茴拉西坦片的血药浓度测定及在健康人群中的药代动力学。方法 8名健康志愿者单剂量 po 茴拉西坦分散片,以反相高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦浓度。结果 在0～100.0 mg·ml〈sup〉-1〈/sup〉范围内线性关系良好,最低检测浓度为2.0 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉。日内、日间误差小于4.47%和5.26%(n=5),平均回收率为(90.19±0.69)%(n=5)。血药浓度-时间数据用3P87程序拟合,药-时曲线符合开放一室模型,其主要药代动力学参数为：达峰时间 t〈sub〉max〈/sub〉为(22.94±1.66) min;峰浓度 c〈sub〉max〈/sub〉为(61.24±4.15) ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;消除半衰期 t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(22.69±2.45) min;t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(9.54±2.01) min;药-时曲线下面积 AUC 为(3735.78±192.33) ng·min·ml〈sup〉-1〈/sup〉。结论 本方法简单准确,结果满意。