Survivin基因在重症急性胰腺炎并发肺损伤大鼠中的表达及作用

目的 研究大鼠重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)肺损伤时凋亡抑制因子Survivin表达与肺损伤的关系.方法 40只雄性SD大鼠随机分为四组:对照组(n=10)和SAP 6 h组(n=10)、12 h组(n=10)、24 h组(n=10),采用胰胆管逆行穿刺注射4.5％牛磺胆酸钠建立SAP模型.采用RT-PCR法检测肺组织中Survivin的表达,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的变化.结果 SAP造模后,肺组织细胞6h、12 h、24 h凋亡指数分别为3.97±1.67、9.69±1.01、12.10±1.71,对照组为0.171±0.045(P<0.05);Survivin蛋白mRNA的表达分别为0.512±0.169、0.813±0.201、1.431±0.251,对照组肺组织中未见Survivin蛋白mRNA表达(P<0.05).结论 Survivin基因在SAP大鼠并发肺损伤时肺组织中呈异常高表达,Survivin表达的高低与肺组织损伤的严重程度有关,可能起到减轻肺组织损伤和促进其修复的作用.     

AQP-1蛋白在重症胰腺炎急性肺损伤中的表达

本实验就水通道蛋白AQP-1在重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤中的作用进行研究,现报告如下.     

枯否细胞在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

肺部并发症是造成重症急性胰腺炎(SAP)病人死亡的重要因素。研究表明，肝枯否细胞(KC)的激活与SAP的病情加重、恶化有关。本实验尝试阻断KC的功能后，探讨其对SAP发生、发展的影响。     

相关细胞因子在重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用

目的总结重症急性胰腺炎相关肺损伤时细胞因子的变化及相互作用。方法查阅近年来重症急性胰腺炎相关肺损伤的相关文献并进行综述。结果重症急性胰腺炎相关肺损伤时,各细胞因子连锁效应、相互影响。结论相关细胞因子在重症急性胰腺炎引起肺损伤的过程中发挥了重要作用,通过对相关细胞因子的研究将有助于重症急性胰腺炎相关肺损作的诊断及治疗。     

清胰汤对大鼠重症急性胰腺炎时急性肺损伤治疗作用的观察

目的 :探讨中药清胰汤在治疗重症急性胰腺炎 (SAP)时对急性肺损伤 (ALI)的保护机制 ,为临床用药提供确切的理论依据。 方法 :Wistar大鼠制备大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型 ,随机分成 3组 :假手术对照组 (SHAM) ,SAP模型组 (SAP) ,SAP +清胰汤治疗组 (QYT)。分别于造模后 2 4h测定动脉血气、血清淀粉酶的含量、血清内毒素及血清和肺组织匀浆中的TNF、IL - 6、MDA、SOD的含量、肺湿重 /干重比值以及肺组织病理学改变。 结果 :①SAP模型组内毒素、TNF、IL - 6、氧自由基、肺湿重 /干重比值均较SHAM组明显升高 (P <0 0 1)。动脉血气显示肺损伤严重 ,肺组织病理学形态改变加重。②QYT组各检测指标均较SAP组明显改善 (P <0 0 5 )。 结论 :清胰汤通过保护肠屏障 ,减少了细菌移位 ,降低血清中内毒素水平 ,防止过氧化损伤 ,纠正机体致炎和抗炎系统失衡等多方面机制而对肺脏起到全面保护作用。     

BD针在重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型制备中的应用

目的 探讨BD针在重症急性胰腺炎急性肺损伤研究中大鼠模型建立的改良应用.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为模型组(n=30)、假手术组(n=10),应用BD静脉留置针经十二指肠乳头逆行胰胆管注入4%牛磺胆酸(0.1 mL/ks),建立重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型.模型组在建立后3 h、6 h、12 h检测大鼠血淀粉酶、血气分析、腹水量、肺含水量,光镜下进行胰腺和肺组织病变程度评分.假手术组在术后12 h检测上述相关指标.结果 模型组较假手术组血淀粉酶、腹水量、肺含水率、PaCO2、胰腺和肺组织学评分明显升高(P＜0.05).同时PaO2,氧合指数明显降低(P＜0.05).结论 应用BD静脉留置针能有效制备简便、易复制、稳定性好的重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型.     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用

目的 探讨西维来司钠(sivelestat sodium)对SD大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肺损伤的作用及其可能机制.方法 健康成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组、模型组、药物组,每组8只.逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型.药物组在模型基础上给予西维来司钠干预,对照组和模型组给予等量生理盐水.建模成功6h后处死大鼠,检测各组大鼠血清淀粉酶(AMS)、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性以及肺脏组织湿干比重(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、核因子-κB(NF-κB)活性,光镜下观察肺脏病理改变,并进行病理学评分.结果 与对照组比较,模型组肺组织MPO、NF-κB含量显著升高(P<0.05),W/D比值显著升高(P<0.05),血清AMS、NE显著升高(P<0.05),光镜下可见肺组织出现明显的病理损伤(P<0.05).与模型组相比,药物组的血清NE以及肺组织MPO、W/D、NF-κB含量显著降低(P<0.05),但是AMS却没有显著降低(P>0.05).光镜下肺组织病理损害显著减轻(P<0.05),其损伤程度介于对照组和模型组之间.结论 早期应用西维来司钠对减轻大鼠急性胰腺炎肺损伤程度具有一定的作用.其作用机制可能是:西维来司钠通过抑制NF-κB活性来抑制炎症反应,从而起到减轻重症急性胰腺炎肺损伤的作用.     

BD针在重症急性胰腺炎急性肺损伤大鼠模型制备中的应用

Objective To investigate the improvement of BD intravenous catheters used in inducing the model of acute lung injury with severe acute pancreatitis in rats.Methods Total 40 healthy adult male SD rats were randomly assigned to 2 groups,SO group(n=10),SAP group(n=30),4% tauroeholate(0.1ml/kg)was injected via retrograde biliopancreatic ducts by using BD intravenous catheters via duodenal papilla.The serum amylase,blood gas analysis,ascites volume,lung water content and the pathological score of pancreas and lung structure under light microscope were recorded when the SAP model were induced in 3 h,6 h and 12 h.The relative data mentioned as above also detected in SO group after 12 h.Results The score of the SAP group was significantly higher than the SO group in blood amylase,ascites volume,lung water content,PaCO2,pancreas and lung histology(P＜0.05).Meanwhile,PaO2,oxygenation index were decreased significantly(P＜0.05).Conclusion It is efficient to establish simple,reproducible and stabile rat model of acute lung injury with severe acute pancreatitis by using BD intravenous catheters.     

粘附分子基因表达在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的　研究急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠肺组织细胞间粘附分子 1(ICAM 1)mRNA的表达情况及其与肺损伤的关系。方法　将 33只Wistar大鼠随机分为正常对照组和胰腺炎不同时间点 (1、4、12和 2 4h)各组 ,用逆行胰胆管注射方法制备ANP模型。采用逆转录聚合酶链反应法检测ANP大鼠肺组织中ICAM 1mRNA表达 ,同时观察肺组织髓过氧化物酶 (MPO)及病理改变。结果造模ANP 1h后大鼠肺组织中ICAM 1mRNA(0 82± 0 0 3)比正常对照组 (0 41± 0 0 4)的表达水平高 (P <0 0 5 ) ,并持续升高至 12h及 2 4h(分别为 1 17± 0 0 5及 1 11± 0 0 4) ,同时伴有肺组织病理损害 ,其严重程度与ICAM 1mRNA表达、MPO及肺MPO与ICAM 1mRNA表达均呈正相关 ,相关系数分别为0 85、0 85及 0 96 (P <0 0 5 )。结论　ANP大鼠早期肺组织中ICAM 1mRNA呈过度表达 ,肺损伤严重程度与ICAM 1mRNA表达的高低有关。肺组织中ICAM 1过度表达及中性粒细胞浸润是ANP肺损害发生的原因之一。     

内皮素在大鼠急性胰腺炎发病中的作用

目的 了解内皮素对大鼠急性胰腺炎的影响。方法 应用蛙皮素及高分子右旋糖酐造成大鼠急性水肿性和出血坏性胰炎模型,观察血桨内皮素水平及其它相关指标,同时观察外源性内皮素对水肿性胰腺炎大鼠血清淀粉酶６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α及胰腺组织病理开态等的影响。结果 出血坏死组大鼠血浆内皮素水平明显升高,与水肿组相比差异有显著性意义（Ｐ〈０．０１）;一定剂量的外源性内皮素可促使水肿性胰炎向出血坏死性转化,胰腺组织损     

重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的预防性治疗

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的预防性治疗方法。方法回顾性分析我院1998年1月至2003年4月间诊治的42例SAP病例。按SAP治疗方法不同分为常规治疗组和改良治疗组;观察两组并发症及治疗效果。结果常规治疗组20例,5例并发ARDS(25%),死亡4例(20%);改良治疗组22例,2例并发ARDS(9.1%),死亡2例(9.1%)。两组在ARDS的发病率及死亡率均有显著差异(P<0.05)。结论用改良方法治疗SAP合并肺损伤可明显降低ARDS的并发率和患者的死亡率。     

高脂血症性重症急性胰腺炎病因及发病机制研究概况

高脂血症能够诱发和加重重症急性胰腺炎的胰腺损伤,一直是临床研究的焦点,其发病机制尚未完全阐明.在众多学说中,游离脂肪酸的毒性作用、胰蛋白酶原活化加速、胰腺微循环障碍一直是占主导地位的理论.近年来,关于肠道细菌移位、胰腺腺泡内钙超载等理论也受到了关注和重视.本文将对高脂血症性重症急性胰腺炎的病因及发病机制的研究概况进行概述.     

早期持续性高容量血液滤过对重症急性胰腺炎急性肺损伤影响研究

目的研究早期持续性高容量血液滤过（HVHF）对重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤（ALI）的影响。方法自2006年1月到2007年12月间,前瞻性随机将南京军区南京总医院普通外科研究所ICU 收治的59例入院时合并ALI/ARDS的SAP病人分为HVHF组和对照组,比较两组病人的氧合指数、ALI/ARDS的发生率、机械通气的例数及时间。结果（1）氧合指数：HVHF组入院第3、10天均较入院时明显改善（P<005）,而对照组至入院第10天才较入院时有所改善（P<005）;并且在入院第3、10天,HVHF组均优于对照组病人（P<005）。（2）ALI、ARDS的发生率：HVHF组入院第10天较入院时明显降低（P<005）;对照组入院第10天较入院时降低不明显（P＞005）;入院第10天HVHF组均明显低于对照组（P<005）。（3）机械通气：两组病人急性期机械通气的例数差异无统计学意义（P＞005）,但HVHF组机械通气时间明显较对照组缩短（P<005）。结论早期持续性HVHF治疗能有效促进合并ALI/ARDS的SAP病人肺功能的恢复,是一项重要的辅助治疗措施。     

重症急性胰腺炎腹腔感染治疗方法的探讨

目的探讨重症性胰腺炎并腹腔感染治疗方法。方法回顾性分析1995年1月～2006年1月重症急性胰腺炎患者87例,其中51例采用常规方法治疗作为对照。研究组36例在常规治疗的基础上根据具体情况分别加用微创或开腹方法进行腹腔清创,持续灌洗疗法以及肠内营养。结果研究组36例中,5例出现感染,脓肿1例,真菌感染1例,死亡2例,对照组51例中,26例出现感染,胰腺脓肿6例,真菌感染5例,死亡6例。结论早期应用抗生素,腹腔灌洗清除腹腔毒性物质,缓解腹腹腔内高压症状以及肠内营养是SAP患者治疗的关键。     

铁死亡在重症急性胰腺炎引起的急性肾损伤中的作用及其机制

目的:探讨铁死亡在重症急性胰腺炎(SAP)诱发急性肾损伤(AKI)的作用及其机制。方法:胰腺炎建模后24 h,将36只SD大鼠(购自青岛大学医学部实验室动物中心)采用完全随机分组法分为3组( n＝12)：假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预组(SAP＋...     

重症急性胰腺炎心脏损伤的发病机制

重症急性胰腺炎早期炎症介质使微循环血管通透性增加,组织间隙积液,胰腺组织水肿、坏死,腹腔内大量体液积蓄,二者导致有效循环血量急剧下降,回心血量下降.随着有效循环血量进行性下降,冠脉血流不足,心肌细胞缺血,心肌受到不同程度的损伤,心脏负担相对过重,心肌纤维被动拉长易位,导致心肌细胞膜的损伤.炎症介质连锁反应和放大效应使机体大量释放细胞因子如TNF-α、细胞介素、氧自由基等活性物质,导致心肌细胞的完整性受损,心肌细胞凋亡,心脏功能障碍甚至衰竭.此外,腹腔间隔综合征、胰腺炎相关性腹水、电解质紊乱等也是参与其发生的重要因素.     

早期短时静脉-静脉血液透析滤过对重症急性胰腺炎病人合并急性肾损伤的治疗

目的:研究早期短时静脉-静脉血液透析滤过(short veno-venous hemodiafiltration,SVVHDF)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病人合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的治疗效果。方法:SAP合并AKI的25例病人包括SVVHDF组(15例)和对照组(10例)。监测两组病人治疗前、后血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、血pH值和APACHEⅡ评分的变化,以及SVVHDF组病人在SVVHDF治疗过程中呼吸频率(RR)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、电解质(K+、Na+及Cl-)、临床症状和体征的变化。结果:SVVHDF治疗12 h后,SVVHDF组病人的BUN、Cr和APACHEⅡ评分明显降低(P<0.05),血pH值明显升高(P0.05);SVVHDF组病人腹痛消失、腹胀缓解时间均较对照组明显缩短(P0.05)。结论:早期应用SVVHDF能迅速缓解SAP合并AKI病人的症状和体征,显著改善病情并逆转肾功能不全。     

罗格列酮保护大鼠重症急性胰腺炎肾损伤的机制

目的 探讨高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-γ( PPAR-γ)的激动剂罗格列酮(ROSI)保护大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的可能机制.方法 将雄性Wistar大鼠54只随机分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和罗格列酮处理组(ROSI组),每组大鼠18只.胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎模型.ROSI组造模前30 min经股静脉注射10％二甲基亚砜(DMSO)溶解的罗格列酮(6 mg/kg);SO组、SAP组则经股静脉注射等量10％DMSO(0.2 ml/100 g).术后3、12、24h分批剖杀大鼠,每个时间点6只.分别取肾组织检测一氧化氮(NO)及其合成酶(iNOS)的水平和核转录因子-κB( NF-κB)/p65蛋白表达水平,并观察不同时间点组大鼠肾脏肿瘤坏死因子-α( TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的mRNA及蛋白表达.结果 SAP组各时点NO含量分别为(2.34±0.31)、(7.73 ±0.48)、( 17.33±0.89) mg/g;SAP组各时点NF-κB/p65含量分别为30648.11 ±2655.13、53 654.63±3065.94、70 546.85±5046.55;SAP组各时点TNF-α表达水平为4.18±0.61、5.69 ±0.82、11.86±2.49;SAP组各时点ICAM-1表达水平为3.68±0.58、6.48 ±0.76、8.62±1.09,均与SO组各时间点比较显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);ROSI组12、24h时点NO含量分别为(4.10±0.62)、(6.09±0.79) mg/g;ROSI组24h时点NF-κB/p65含量为30468.48±2684.59; ROSI组24h时点TNF-α表达水平为6.60±1.34;ROSI组24h时点ICAM-1表达水平为2.92±0.88,均较SAP组下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 罗格列酮通过抑制NF-κB的表达,从而减少TNF-和ICAM-1的产生,减轻炎症反应的发生发展,显示其参与了保护重症急性胰腺炎所诱发的肾损伤机制.     

基质金属蛋白酶-9抑制剂巴马司他对心肺转流急性肺损伤的保护作用

目的 研究外源性基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂巴马司他在心肺转流急性肺损伤中的保护作用.方法 30只健康杂种幼犬随机分为对照组、低剂量组和高剂量组.低剂量组术前 连续3 d每天腹腔注射巴马司他10 mg/ks,高剂量组术前连续3 d每天腹腔注射巴马司他30 mg/kg.分别计算术前和术后肺泡-动脉氧分压差(A-aDO_2)和呼吸指数(RI).从手术前开始计时,分别于0、60、120和270 min时采集静脉血样,酶联免疫吸附法测血浆MMP-9浓度,RT-PCR法测定血MMP-9 mRNA表达变化.比色法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)髓过氧化物酶活性,明胶酶谱法测定BALF MMP-9活性.计算肺湿/干质量比.光镜和电镜下观察肺组织形态学改变.结果 270 min时高剂 量组血浆MMP-9浓度(17.36±1.18)μg/L,低于对照组的(30.47±2.22)μg/L(P<0.05).高剂量组 术后A-aDO_2和RI较对照组明显改善(P<0.05),高剂量组肺湿/干质量比(2.8±0.5)较对照组(4.7 ±0.6)明显减低(P<0.05),且肺组织的病理改变显著减轻;但三组间血MMP-9 mRNA表达无明显差异(P>0.05).结论 巴马司他通过降低MMP-9的浓度及活性,减轻细胞基底膜的降解,减轻肺 泡白细胞浸润和肺水肿,起到肺保护的作用.