人乳头瘤病毒52型E2和E6/E7在宫颈病变中的表达及其意义

目的观察人乳头瘤病毒52型(human papillomavirus 52,HPV52)E2及E6/E7m RNA在宫颈癌及癌前病变组织中的表达以及高危型HPV分布情况,探讨HPV52感染及E2、E6/E7表达在宫颈癌发生发展中的临床意义。方法收集512例高危型HPV阳性病例,依据病理学诊断归入非典型鳞状上皮细胞病变组(atypical squamous cell lesions,ASC)、低度鳞状上皮内病变组(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL组)、高度鳞状上皮内病变组(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)以及鳞状细胞癌组(squamous cell carcinoma,SCC)。以实时荧光定量PCR方法检测124例HPV52阳性样本E2及E6/E7 m RNA,并进行卡方检验及Spearman相关性分析。结果 HPV52型E2与E6/E7m RNA呈负相关,rs=-0.98,P<0.01,两者检出率在组间有统计学差异(P<0.05)。在13种高危型HPV中,检出率最高前三位为HPV52(24.2%)、HPV58(20.5%)、HPV16(11.7%)。结论 HPV52型E2缺失、E6/E7表达过度是宫颈癌变的关键环节,E2、E6/E7水平在评估宫颈病变程度中具有参考价值。同时,HPV52型在宫颈癌的发展其作用值得进一步研究。     

HPV E6/E7 mRNA检测和液基薄层细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值

目的分析人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA检测和液基薄层细胞学检查(TCT)在宫颈癌筛查中的应用价值。方法选择2018年9月-2020年9月在丽水市人民医院进行宫颈癌筛查的963例已婚女性,根据筛查方法不同分为TCT+HPV DNA组(525例)和TCT+HPV E6/E7 mRNA组(438例)。比较HPV E6/E7 mRNA检测和TCT在宫颈癌筛查中的应用价值。结果TCT+HPV E6/E7 mRNA组初筛阳性率为32.00%(140/438),低于TCT+HPV DNA组的39.00%(204/525)(P0.05)。两组未见上皮内病变细胞(NILM)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者筛查阳性率比较差异均有统计学意义(均P0.05)。两组阴道镜转诊率及满意度比较差异均有统计学意义(均P0.05)。TCT+HPV E6/E7 mRNA组宫颈癌筛查的灵敏度、特异度及准确度分别为37.19%、98.47%及64.61%,均高于TCT+HPV DNA组的19.93%、67.52%及41.14%,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 HPV E6/E7 mRNA和TCT在宫颈癌筛查中的应用价值较高。     

HPV18-E2与IL-12联合基因疫苗免疫效果研究

目的 研究人乳头瘤病毒18型E2基因(HPV18-E2)疫苗的免疫效果及白细胞介素-12(IL-12)对其免疫作用的影响. 方法 选6～8周龄Balb/c雌性小鼠35只,随机分为5组,即PBS组、pcDNA3.1(+)空质粒组、pcD-NA3.1(+)/E2组、pcDNA3.1(+)/IL-12组和pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12组,每组7只.小鼠肌肉注射DNA疫苗,200μg/次.隔2周免疫1次,共免疫4次.于0、2、4、6周剪尾取血,第8周摘眼球放血.ELISA测血清中的特异性IgG抗体及小鼠脾淋巴细胞培养上清IFN-γ、IL-4,MTT比色法检测淋巴细胞的增殖. 结果免疫8周pcD-NA3.1(+)/E2及pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12疫苗组抗体IgG A值显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),pcDNA3.1(+)/E2及pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12组小鼠脾淋巴细胞培养上清IFN-γ、IL-4水平明显高于其他对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12组小鼠脾淋巴细胞增殖活性明显增强,与pcDNA3.1(+)/E2组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与其他对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12核酸疫苗联合免疫小鼠能够有效的诱导细胞免疫和体液免疫应答,且免疫效应比pcDNA3.1(+)/E2基因疫苗强.     

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在意义不明的非典型鳞状上皮细胞中的分流价值

目的研究高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hrH PV)E 6/E 7 mRNA在结果意义不明的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)中的分流效率,探索其在ASCUS分流中的临床价值。方法选取2013年至2015年在青岛市立医院妇科门诊行细胞学筛查结果为ASCUS的女性405例,年龄21~65岁。根据HPV检测方法,分为3组:HC2组、HPV分型组、hrH PV E 6/E 7 mRNA(E6/E7)组。比较3种HPV检测方法分流ASCUS的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阴道镜转诊率、CIN 2~+/CIN 3~+检出率。结果 (1)E 6/E 7分流ASCUS的CIN 2~+灵敏度为100.00%(90.51%~100.00%),CIN 2~+/CIN 3~+的特异度分别为64.84%(53.06%~75.99%)、56.46%(43.98%~69.72%),阴性预测值分别为100.00%(99.41%~100.00%)、100.00%(99.34%~100.00%),与HC2和HPV分型比较差异无统计学意义(P>0.05)。阳性预测值分别为40.79%(37.91%~44.29%)、15.79%(10.07%~20.94%),高于HC2(P<0.05)。阴道镜转诊率为47.80%,低于HC2和HPV分型(P<0.05)。CIN 2~+检出率为19.50%,高于HC2(P<0.05)。(2)E 6/E 7分流ASCUS检测CIN 2~+的曲线下面积为0.815,>HC2和HPV分型(P<0.05)。结论 hrH PV E 6/E 7mRNA分流ASCUS的灵敏度、特异度与HC2相似,PPV和CIN 2~+检出率更高,阴道镜转诊率更低,可用于ASCUS的分流。     

表达人乳头瘤病毒16型E6E7重组腺病毒疫苗对小鼠的免疫和抗肿瘤效应

目的 评价HPV16 E6E7的复制缺陷型重组5型腺病毒(PK-HPV-ad5)治疗性疫苗对实验小鼠免疫应答和抗肿瘤的生物学效应.方法 使用基因重组技术构建PK-HPV-ad5疫苗,并通过小鼠免疫试验,检测小鼠总抗体和特异性IFNγ,同时将造模小鼠分成疫苗组和对照组,分别对其进行抑瘤试验、TC-1肿瘤细胞挑战试验和肿瘤切除后防复发试验.结果 HPV16 E6E7诱导的总抗体第12天的水平相对较高(1:400～1:600);3批次疫苗特异性IFNγ在第14天与对照组比较分别升高8.6、5.9和8.9倍,差异有统计学意义(t=15.721、6.967和14.342,P均＜0.01).抑瘤试验表明疫苗剂量为107IU/只时小鼠肿瘤生长率为0,与对照组比较差异有统计学意义(确切概率法,P＜0.01),3批次疫苗验证有效剂量为107IU/只时肿瘤抑制率可达80％(8/10)以上.TC-1肿瘤细胞挑战试验结果显示:小鼠先接种疫苗能引起特异性的免疫应答,并能保护90％(9/10)的小鼠免受TC-1肿瘤细胞的攻击;肿瘤切除后防止复发试验提示在注射相同剂量疫苗时,对104个/只和105个/只肿瘤细胞造模小鼠,第0、5天免疫组肿瘤复发数少于第5,8天免疫组(1/10,4/10 vs 8/10,7/10).结论 PK-HPV-ad5疫苗能诱导小鼠产生特异性的免疫应答,对抗肿瘤复发有治疗潜力.     

高危型 HPV E6/E7mRNA和HPV DNA筛查宫颈病变效能比较

目的：探究高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA和HPV DNA检测在宫颈病变诊断效果。方法：收集2020年10月-2021年10月本院妇科门诊因接触性出血、阴道不规则出血、阴道排液等或常规体检行TCT检查不典型鳞状细胞(ASCUS)级别及以上100例为研究对象，同时行HPV E6/E7mRNA、HPV DNA检测及阴道镜指下宫颈活检，将活检组织病理学诊断作为的标准。分析高危HPV亚型中E6/E7 mRNA和HPV DNA表达水平，并比较二种检测在各细胞学、组织学的检出率等。结果：以细胞学诊断为标准，HPV E6/E7 mRNA阳性率与HPV DNA阳性率无差异(P>0.05)。以病理为金标准，发现两种检测在CIN2+的检测阳性率均高于慢性宫颈炎组以及CIN1级，其中慢性宫颈炎检测上HPV DNA的阳性率高于HPV E6/E7 mRNA阳性率，HPV DNA的总体阳性率也高于HPV E6/E7 mRNA阳性率(均P<0.05)。以病理为金标准，CIN1级为阴性，CIN2+为阳性，HPV E6/E7 mRNA检测的特异性(84.2%)高于HPV DNA检测(51.4%...     

抗坏血酸联合维生素D_3对豚鼠体内1,25-(OH)_2D_3水平和溃疡性结肠炎影响

目的探讨抗坏血酸(AA)联合维生素D_3(VD_3)对豚鼠体内1,25-(OH)_2D_3水平和溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法随机将32只豚鼠按体重分为4组,每组8只,对照组(120 mg AA+2.8μg VD_3/kg)、模型组(120 mg AA+2.8μg VD_3/kg)、高、低剂量AA组(240 mg AA+2.8μg VD_3/kg、8 mg AA+2.8μg VD_3/kg);每组豚鼠均进食不含AA和VD的特殊饲料,7W后,对照组豚鼠继续饮用蒸馏水,其他3组豚鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液,3 d后处死豚鼠,检测相关指标。结果与对照组比较,模型组豚鼠结肠DAI评分、大体形态评分和组织病理学评分升高,血清25-(OH)D_3、1,25-(OH)_2D_3水平降低,肝脏CYP2R1和肾脏CYP27B1表达下降,血清IL-6和TNF-α水平[分别为(80.21±6.22)、(174.08±11.04)ng/m L]升高;与模型组比较,低剂量AA组结肠DAI评分和大体形态评分升高,血清25-(OH)D_3水平降低,血清IL-6和TNF-α水平[分别为(93.23±4.76)、(208.46±14.15)ng/m L]升高;与低剂量AA组比较,高剂量AA组结肠DAI评分和大体形态评分下降,血清25-(OH)D_3、1,25-(OH)_2D_3水平升高,肝脏CYP2R1和肾脏CYP27B1表达升高,血清IL-6和TNF-α水平[分别为(75.20±3.85)、(167.83±11.85)ng/m L]降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 AA在适宜范围内能够促进VD_3更充分地羟化为活性形式1,25-(OH)_2D_3,AA联合VD_3对DSS诱导的豚鼠UC具有一定干预作用。     

鸦胆子素D对高危型HPV 16感染细胞的增殖抑制作用及对HPV16 E6、HPV 16 E7 mRNA表达的影响

目的探讨鸦胆子素D对高危型人乳头瘤病毒(HPV)16感染细胞的增殖抑制作用及对HPV16 E6、HPV16 E7mRNA表达的影响。方法以人宫颈鳞状上皮永生化细胞株(Ect1/E6E7)作为HPV16型感染的体外实验模型,而宫颈癌细胞株Caski作为阳性对照,不同浓度的鸦胆子素D分别体外作用于细胞24 h、48 h、72 h,采用噻唑篮(MTT)法测定细胞体外增殖活性,采用Real-time PCR法检测HPV16 E6、HPV16 E7基因mRNA的表达。结果与同期对照组相比,观察组不同浓度的鸦胆子素D作用的细胞生长抑制率(CGIR)均明显增高,另外,与同一浓度作用24 h相比,作用48 h、72 h的CGIR均明显增高,差异均有统计学意义(均P0.05)。即鸦胆子素D的浓度越高及作用时间越长,对Ect1/E6E7细胞生长的抑制作用越强。Ect1/E6E7细胞中,观察组不同浓度的HPV16 E6、HPV16 E7 mRNA的表达比较差异无统计学意义,两组比较差异亦无统计学意义(均P0.05)。而随着鸦胆子素D溶液的浓度上升,Caski细胞中HPV16 E6、HPV16 E7 mRNA的表达升高,两组比较差异有统计学意义(均P0.05)。结论鸦胆子素D可抑制HPV16 E6、HPV16 E7 mRNA表达和HPV16细胞的增殖。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在年轻女性宫颈癌筛查及宫颈疾病诊治中的应用研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测在30岁以下年轻女性宫颈癌筛查及宫颈疾病诊治中的应用价值。方法选取30岁以下有性生活史3年以上妇科门诊行宫颈液基细胞学筛查(TCT)的ASCUS/LSIL患者226例,随机分为研究组和对照组各113例,对照组患者行高危型HPV DNA检测,研究组患者行HPV E6/E7 mRNA检测,阳性者行阴道镜+活检,CINⅡ以下分流管理,CINⅡ以上予以治疗。比较两组患者病变准确预测率、治疗费用、阴道镜转诊+活检率、患者满意度。结果研究组患者HPV E6/E7 m RNA检测阳性率为28.3%,低于对照组HPV DNA检测阳性率44.2%,CINⅡ以下患者HPV E6/E7 mRNA检测阳性率为13.3%,低于对照组HPV DNA检测阳性率28.3%,两组差异有统计学意义(P0.05);≥CINⅡ患者HPV E6/E7 mRNA及HPV DNA检测阳性率分别为15.0%及16.9%,差异无统计学意义(P0.05)。两组患者的总费用、阴道镜转诊+活检率、满意度差异有统计学意义(P0.05)。结论 TCT联合高危型HPV E6/E7 mRNA检测比联合HPV DNA检测对病变准确预测率高,治疗费用低,阴道镜转诊+活检率低,患者满意度高。     

HPV16E6、E7蛋白在肺癌组织中的表达及意义

目的研究漯河周边地区非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)病变组织中HPV16E6、E7蛋白表达情况及与临床病理参数之间的关系,探讨HPV16E6和E7蛋白在NSCLC发病机制中的作用。方法 2010年3月—2011年6月采用免疫组织化学技术分别检测80例NSCLC标本和55例癌周对照组织中HPV16E6和E7蛋白的表达,并进行对比,计数资料采用χ2检验或确切概率法,P0.05为差异有统计学意义。结果 80例NSCLC组织中,HPV16 E6、E7、E6/E7蛋白的表达率分别为31.3%、33.8%和28.8%,55例癌旁组织中,HPV16E6、E7、E6/E7蛋白表达阳性率分别为14.5%、9.2%、7.3%。NSCLC组织中E6、E7和E6/E7蛋白共表达阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),与患者年龄、性别以及肿瘤组织学类型无关,但与肿瘤分化以及淋巴结转移有关。结论 HPV16E6和E7蛋白在NSCLC发生发展中具有重要作用。     

Vitamin E

Recent interest in the physiological role of vitamin E has been stimulated by a wide range of evidence from animal experiments linking this biological antioxidant with a range of defensive mechanisms. The absence of clear evidence for diseases in human adults attributable to deficiency in this vitamin, except as a result of surgery, has not prevented intense speculation of possible roles in various disease states. This paper should provide the reader with a general view of the background to current research activity and speculates a little as to some possible outcomes. Lest the unwary should become over-enthusiastic it may be well to remember that no clear basis exists on which to recommend a daily allowance for this vitamin. Indeed it is conceivable that regeneration of the vitamin occurs within the body so minimal dietary intake is required in the adult.     

VITAMIN E

A Scientific Status Summary by the Institute of Food Technologists' Expert Panel on Food Safety & Nutrition and the Committee on Public Information     

维生素E新用途三则

治腿肚抽筋 腿肚抽筋(腓肠肌痉挛)一般认为由缺钙引发。近年研究证明,中老年人肌营养不良.导致肌纤维兴奋增高,也会引起。补充维生素E可改善肌营养不良,使肌纤维兴奋性趋于正常。腓肠肌痉挛的中老年人,在补钙治疗时可加服维生素E,每次100毫克,每日3次,疗程1个     

Therapeutic vaccination of rabbits with a ubiquitin-fused papillomavirus E1, E2, E6 and E7 DNA vaccine

Previously, we showed that intracutaneous vaccination of rabbits with DNA vectors encoding ubiquitin-fused versions of the cottontail rabbit papillomavirus (CRPV) early proteins E1, E2, E6 and E7 protected against subsequent challenge with CRPV. Here, we tested the immunotherapeutic activity of a vaccine composed of the four CRPV DNA vectors (designated UbE1267) in rabbits. The results show that the UbE1267 DNA vaccine, relative to empty vector DNA, virtually eliminated papilloma growth in rabbits with subclinical infection and greatly reduced papilloma volumes in rabbits bearing papillomas at the time of vaccination. These results in a physiologically relevant animal model of high-risk human papillomavirus (HPV) infection indicate that DNA vaccines targeting the early papillomavirus proteins may have a role in the treatment of HPV-associated lesions in humans.     

Hepatitis E virus

Hepatitis E virus (HEV) is responsible for major outbreaks of acute hepatitis in developing countries where it was first described as a waterborne disease, transmitted by drinking water contaminated with feces. Attention was focused on HEV in developed countries and its associated diseases in recent years as a result of increasing reports of autochthonous infections. Hepatitis E is the zoonotic cause of these acute infections, and mainly in men over 50 years of age. The clinical manifestations and laboratory abnormalities of hepatitis E infections in immunocompetent patients cannot be distinguished from those caused by other hepatitis viruses. HEV is a major public health concern in immunocompromised patients because their infections can become chronic. The specific etiology of cases of hepatitis E infection can be diagnosed by serological testing and detecting viral RNA. Ribavirin is currently the reference treatment for HEV infections in immunocompromised patients. Several vaccines have proved safe and effective in clinical trials, but none have been approved for use in Europe yet.