阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 研究拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者继续服用拉米夫定并联合阿德福韦酯治疗的疗效及安全性.方法 采用随机对照的方法.按1:1比例将64例拉米夫定耐药的CHB患者随机分为治疗组与对照组,每组各32例,治疗组服用拉米夫定100 mg/d+阿德福韦酯10mg/d,连用52周,对照组单独应用阿德福韦酯10mg/d,连用52周,在治疗24周及52周时观察两组患者血清HBV DNA转阴、HBeAg转阴、HBeAg转换、ALT复常及治疗52周时阿德福韦酯耐药情况.结果 治疗52周时治疗组HBV DNA转阴率81%(26/32),HBeAg转阴率47%(15/32),HBeNg转换率38%(12/32),ALT复常率94%(30/32),与对照组的53%(17/32)、22%(7/32)、12%(4/32)、69%(22/32)比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗过程中未发现严重不良反应.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药CHB患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好的疗效,且耐药率低、安全性良好.     

干扰素α治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现耐药后改用IFN-α抗病毒的疗效.方法 将42例经拉米夫定治疗后耐药的患者分为治疗组和对照组进行观察.治疗组24例改用IFN-α抗病毒治疗,对照组18例未用其他抗病毒药,定期检查ALT、HBV DNA和HBeAg/抗-HBe.结果 治疗组ALT复常率为87.5%,与对照组的55.6%比较,差异有统计学意义(χ2=5.430,P＜0.05).治疗组中有5例患者HBV DNA阴转,6例患者HBeAg/抗-HBe血清转换,均明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.257,P＜0.05;χ2=5.250,P＜0.05).结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现耐药后改用IFN-α的抗病毒治疗是有效的.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的临床疗效及安全性分析

目的 研究拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的临床疗效及并发症.方法 将86例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例,对照组在常规治疗的基础上加服拉米夫定,观察组在对照组的基础上加服阿德福韦酯,治疗12个月后对其临床疗效进行评价.结果 两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)及Child-Pugh评分比较差异均有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后ALT、AST与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组HBeAg/HBeAb血清转换率和HBV DNA转阴率高于对照组[86.05%(37/43)比65.12%(28/43),79.07%(34/43)比55.81%(24/43)],两组比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组共发生7例次并发症,观察组共发生8例次并发症,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化安全、有效,且临床疗效优于单纯应用拉米夫定.

Abstract：

Objective To study the clinical effect and complication of the combination treatment of lamivudine and adeforvir dipivoxil in decompeasated hepatitis B cirrhosis. Methods Eighty-six cases of decompensated hepatitis B cirrhosis were divided into the observation group and the control group with 43 eases each by random digits table. The control group was treated with routine treatment and lamivudine, and the observation group was added with adefovir dipivoxil on the base of the treatment in the control group. The clinical effect after 12 months' treatment was evaluated. Results After 12 months'treatment, the level of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin (TBil), albumin ( ALB ) and Child-Pugh grade had significant improvement than that before the treatment in two groups(P < 0.05 ), and in the observation group they improved more obvious (P <0.05). The frequence of seroconversion of HBeAg/HBeAb and HBV DNA in the observation group was higher than that in the control group [86.05%(37/43) vs. 65.12%(28/43),79.07% (34/43) vs. 55.81%(24/43)], and the difference between the two groups was significant (P < 0.05 ). Seven cases of times complications happened in the control group and 8 cases of times complications happened in the observation group and the difference between the two groups was not significant (P > 0.05 ). Conclusion The effect of lamivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis is superior to the only lamivudine.     

影响阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效的因素

目前阿德福韦用于临床治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者已取得了显著疗效,此文对其疗效的影响因素进行综述.     

慢性乙型肝炎停用拉米夫定后复发的临床特点

目的 研究停用拉米夫定后慢性乙型肝炎复发的临床特点.方法 随访调查拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发46例患者,记录用药前病程、诊断,拉米夫定用量、疗程、疗效、停药原因,用药前、停药时和复发后的生化指标、免疫学指标、病毒学指标及HBV-YMDD变异.结果 46例患者中32.6%(15/46)疗程不足52周;71.7%(33/46)患者自行停药;医师指导停药的患者中61.5%(8/13)未随访.71.7%(33/46)复发时病情较用药前加重,其中HBV-YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P＜0.01)高于未加重者;复发的中位时间为12周,与停药时丙氨酸氨基转移酶(ALT)相关;复发时的病情与年龄及HBV-YMDD变异相关.结论 大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家组指导意见用药和停药,复发可能主要是由于HBV-DNA再度活跃复制引起肝脏炎性反应所致;HBV-YMDD变异可能是复发时肝损害加重的因素之一.患者年龄、服药前的诊断、服药前总胆红素(TBIL)与ALT水平、停药时HBeAg是否阴转、复发时TBIL及凝血酶原活动度水平影响预后.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

丹参酮治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察

目的 探讨丹参酮治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的临床效果.方法 选择我院2007年2月至2009年2月乙型肝炎肝硬化代偿期患者93例,按数字表法随机将上述患者分为观察组和对照组,观察组48例,对照组45例.两组均给予拉米夫定100 mg口服,1次/d,治疗时间为1年.观察组在以上治疗基础上再给予丹参酮Ⅱ磺酸钠注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注,1次/d,应用时间为8周.观察并比较治疗前后两组患者的临床表现与肝功能及肝纤维化指标变化.结果 治疗后两组比较,观察组乏力、腹胀消失,脾肿大的临床表现与治疗前比较明显减少,对照组乏力、腹胀改善,脾肿大与治疗前比较轻微减少,治疗前后两组改善的差异有统计学意义(P＜0.05).观察组肝纤维化指标明显下降,对照组肝纤维化指标下降不明显,两组治疗前后临床改善的差异有统计学意义(P＜0.05).从临床疗效评定的效果看,对照组总有效率为64.3%,观察组总有效率为87.4%,两组患者总有效率比较差异有统计学意义(χ2=43.08,P＜0.05).结论 在抗病毒治疗基础上应用丹参酮治疗乙型肝炎肝硬化代偿期临床治疗效果显著,值得借鉴.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

关于阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效研究

目的：分析拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法患者入院治疗后均给予对症治疗、护肝及保肝等常规治疗,采用拉米夫定治疗A组患者,剂量为100 mg/d;采用阿德福韦酯治疗B组患者,剂量为10mg/d;联合应用阿德福韦酯与拉米夫定治疗C组患者,拉米夫定剂量为100 mg/d,阿德福韦酯为10mg/d。结果 C组HBV DNA 水平与A组及B组相比存在显著性差异（P〈0.05）;C组HBV DNA的转阴率也明显高于A组及B组,且存在显著性差异（P〈0.05）。 C组的肝功能明显优于A组及B组（P〈0.05）。结论联合阿德福韦酯与拉米夫定治疗肝硬化的临床疗效显著,可推广应用。     

拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效观察

目的 观察拉米夫定、阿德福韦酯单药或联合治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效.方法 将96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按数字表法随机分为3组,所有患者均给予基础治疗,此外分别给予拉米夫定100 mg/d(LAM组),阿德福韦酯10,mg/d(ADV组),拉米夫定(100 mg/d)+阿德福韦酯(10mg/d)(联合组),疗程均为48周.观察所有患者肝功能变化、HBV DNA、HBeAg阴转率以及Child-Pugh评分.结果 治疗48周,三组患者ALT、白蛋白(ALB)、总胆红素(Tbil)及Child-Pugh评分明显好转,治疗前后比较差异有统计学意义(t=2.21～20.40,P＜0.05),3组患者无一例死亡.治疗48周HBV DNA阴转率LAN组、ADV组和联合组分别为53.13%、43.75%、81.25%,联合组与LAM组及ADV组比较差异均有统计学意义(x2=5.74、9.40,P＜0.05).HBeAg阴转率LAM组、ADV组和联合组分别为15.79%、9.52%、40.91%,联合组明显高于单药组(x2=4.94、7.73,P＜0.05).此外,LAM组中有2例患者在治疗第36、48周发生YMDD变异.结论 拉米夫定和阿德福韦酯联合或单药治疗均能有效改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及Child-Pugh评分,联合治疗能更快速有效地抑制HBV DNA的复制,且病毒变异少.

Abstract：

Objective To observe lamivudine, adefovir dipivoxil montherapy or combined therapy for hepatitis B patients with decompensated cirrhosis. Methods 96 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were ran domly divided into 3 groups, all the patients were given basic treatment, then patients were respectively given lamivudine 100 mg/d(LAM group) , adefovir dipivoxil 10 mg/d(ADV group), lamivudine combined adefovir dipivoxil (combined group) for 48 weeks. The liver function, HBV DNA, HBeAg negative rate and Child-Pugh score were analysed. Results The ALT, ALB, TBil and Child-Pugh scores were improved after 48 weeks of treatment in 3 groups without death, and there were remarkable difference compared with pretreatment (t = 2.21-20.40, P ＜ 0.05). HBV DNA negative conseration rate in LAM group, ADV group and combined group after 48 weeks' treatment were 53.13%, 43.75%, 81.25% respectively, the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 5.74, 9.40, P＜ 0.05). HBeAg negative rate in LAM, ADV, combined groups were 15.79%, 9.52%, 40.91% respectively, and the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 4.94, 7.73,F＜ 0.05), 2 cases of YMDD mutation in LAM group were found. Conclusions Lamivudine and adefovir dipivoxil combined or montherapy can effectively improve the liver function and Child-Pugh score for hepatitis B with decompensated cirrhosis, combined beatment can suppress HBV DNA replication more quickly and effectively, and with less viral mutation.     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的 研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联索水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性.方法 ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBV DNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较.结果 血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[(20.65±1.29)mg、L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为(8.57±0.28)、(12.22±0.64)、(15.22±0.77)mg/L],P<0.01.血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关(r=0.976,P<0.01).与血清转氨酶水平及血清HBV DNA滴度无关(P>0.05);血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关(相对危险度为1.07,95%可信区间为1.00～1.14.P=0.02).在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低.结论 血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关.     

血小板参数对慢性乙型肝炎肝硬化及肝功能评估的临床价值研究

目的 探讨血小板参数对慢性乙型肝炎（简称乙肝）肝硬化及肝功能评估的临床价值.方法 选择乙肝肝硬化患者167例（肝硬化组）,根据Child-Pugh评分标准进行肝功能分级：A级48例（A级组）,B级65例（B级组）,C级54例（C级组）.选择同期健康体检者50例作为对照组,比较乙肝肝硬化各肝功能分级组与对照组的血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、血小板平均体积（MPV）,并对上述指标进行相关性分析.结果 肝硬化组PLT、MPV、PDW分别为（88.53±21.36）×109/L、（9.47±2.02） fl、（12.41±1.16） fl,对照组分别为（172.64±37.42）×109/L、（11.47±2.16）fl、（10.49±0.83） fl,肝硬化组PLT、MPV较对照组显著降低,PDW显著增加,差异均有统计学意义（P＜0.01）.A级组、B级组、C级组PLT [（123.78 ±26.35）×109/L、（84.96±31.62）×109/L、（61.48±27.13）×109/L]均显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;A级组与对照组MPV、PDW比较差异无统计学意义（P＞0.05）;B级组、C级组MPV、PDW与对照组比较差异有统计学意义[（9.68±2.23）、（8.65±2.19）fl比（11.47 ±2.16） fl和（12.26± 1.35）、（14.13±1.54） fl比（10.49±0.83） fl]（P＜ 0.05或＜0.01）.相关性分析结果显示PLT、MPV与肝功能分级呈显著正相关（r=0.365、0.473,P＜ 0.05）.而PDW与肝功能分级呈显著负相关（r=-0.512,P＜ 0.05）.结论 PLT、MPV、PDW可以作为评价乙肝肝硬化时肝功能分级指标,动态观察各参数变化规律,对乙肝肝硬化的病情评估及治疗具有重要临床意义.     

慢性乙型肝炎及肝硬化患者幽门螺旋杆菌感染情况分析

目的 研究慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者幽门螺旋杆菌感染情况.方法 选取本院2008年9月至2010年8月门诊和住院胃镜检查患者1109例,其中慢性乙型肝炎患者552例、乙型肝炎肝硬化患者344例,普通患者213例,对三组患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况进行比较分析.结果 普通患者、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者的...     

拉米夫定对乙型肝炎失代偿期肝硬化门静脉血流动力学及预后的影响

目的评价拉米夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者门静脉血流动力学及预后的影响。方法选择HBVDNA≥10^4拷贝／ml的失代偿期肝硬化患者77例,对照组38例给予一般保肝、利尿、白蛋白等基础治疗,治疗组39例在此基础上加用拉米夫定100mg／d。观察两组患者ALT、TBIL、ALB、PTA、HBVDNA定量、门静脉血流动力学、Child—Pugh评分的变化及并发症和存活率,进行统计学分析。结果治疗组ALT、TBIL、ALB及HBVDNA水平12周后复常率均明显高于对照组（P〈0．05）;治疗组中Child～Pugh评分下降≥2分者22例（73％）,对照组Child—Pugh评分下降92分者12例（10％）,治疗3年后两组Child—Pugh评分均值比较有显著性差异（P〈0．05）;治疗3年后肝门静脉直径、血流速度、血流量,治疗组明显优于对照组（P〈0．05）;治疗组中肝肾综合征、肝性脑病、原发性肝癌的累计发生率明显低于对照组（P〈0,05）;治疗组存活率87．1％（34／39）,明显高于对照组60．5％（23／38）（P〈0．05）。结论HBVDNA阳性的失代偿期肝硬化患者服用拉米夫定治疗能快速抑制病毒复制,有效改善肝功能,降低门静脉直径,改善门静脉血流,减少并发症的发生,阻止或延缓病情进展,提高存活率和生活质量。     

HBV蛋白大分子在乙型肝炎后肝硬化患者中检测的意义

目的 探讨乙型肝炎后肝硬化患者乙型肝炎病毒大蛋白(LHBs)检测的临床意义.方法 选择医院2008年1月-2011年1月36例乙型肝炎后肝硬化患者作为研究对象,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的LHBs水平,并选择同期行健康体检者作为对照组进行比较分析.结果 随着肝硬化患者Child-pugh分级的增加,各组LHBs、HBV-DNA、ALT的表达水平均呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.05);且C级LHBs、HBVNA、ALT的表达水平均明显高于A、B级,但A、B级间比较,差异无统计学意义;HBsAg(+)肝硬化患者LHBs的阳性率为92.3％、HBV-DNA的阳性率为100.0％,均明显高于HBsAg(一)肝硬化患者的65.2％、60.9％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);LHBs(+)组发生原发性肝癌的例数明显多于LHBs(一)组,但其他并发症如消化道出血、肝性脑病、腹腔感染、电解质紊乱、肝肾综合征等比较,差异无统计学意义.结论 检测血清中LHBs与HBV-DNA均反映乙型肝炎肝硬化患者体内HBV复制情况,且可以评估患者病情严重程度,对于乙型肝炎肝硬化体内HBV的复制及病情严重分级及预后,具有重要的指导意义,可以对临床治疗的有效性评估提供一定的参考.