清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠Srebp-1c表达的影响

目的:探讨清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(Srebp-1c)表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组6组。常规饲养7天后,空白组给予普通饲料喂养;其余各组给予高脂饲料喂养+腹腔注射四环素制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,共4周。造模成功后清肝祛湿活血方各剂量组用清肝祛湿活血方治疗,多烯磷脂酰胆碱组予易善复治疗,模型组和空白组给予等量蒸馏水。给药4周后观察大鼠血脂、肝组织病理学改变及Western Blot法测定肝脏Srebp-1c表达。结果:与模型组比较,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组TG和TC明显降低(P0.05);肝脂肪变性明显减轻;肝脏Srebp-1c表达均明显下降(P0.01)。结论:清肝祛湿活血方能下调大鼠肝脏Srebp-1c表达,对非酒精性脂肪肝有较好的治疗作用。     

清热祛湿通络法治疗酒精性脂肪肝疗效观察

目的:探讨清热祛湿通络法治疗酒精性脂肪肝的疗效及机理。方法:53例酒精性脂肪肝随机分为两组,治疗组30例采用清热祛湿通络法治疗,对照组23例采用消炎利胆片治疗,观察临床疗效与IL-8、SOD、MDA及血脂水平变化的关系。结果:经治疗后,治疗组患者外周血IL-8、MDA、TG、CHOL水平均明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05),SOD活性明显上升(P<0.05),对照组患者外周血IL-8、MDA、TG、CHOL水平均明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05),两组患者肝功能不同程度得到恢复,两组总有效率相比较有显著性差异(P<0.05)。结论:提示清热祛湿通络法是治疗酒精性脂肪肝的有效方法,其机理可能与下调炎症细胞因子IL-8水平、减轻肝脏脂质过氧化反应、改善微循环等有关。     

化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理的影响

目的探讨化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织病理学的影响。方法72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和中药高、中、低剂量组,每组12只。空白组给予普通饲料,剩余各组均给予高脂饲料联合盐酸四环素腹腔注射建立NASH大鼠模型。从造模第2周起,对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊混悬液28.5mg/(100g·d)灌胃;中药高、中、低剂量组分别给予化痰祛湿活血方混悬液5.0、2.52、1.26g/(100g·d)灌胃;正常组、模型组给予等剂量生理盐水灌胃。5周后测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,肝组织切片行HE及油红O染色,观察肝组织病理及脂肪沉积面积变化。结果与模型组比较,对照组和中药高、中、低剂量组治疗后血清ALT、AST、TG、TC水平均显著下降(P0.01),且中药高剂量组降低血清ALT、AST、TG、TC水平更显著(P0.05或P0.01)。给药各组与模型组比较,肝细胞脂肪沉积的面积显著缩小或减少(P0.01),并且以中药高剂量组效果最优(P0.01)。结论化痰祛湿活血方能有效减轻肝脏损伤,改善肝细胞脂肪沉积,且以高剂量效果最优。     

化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠相关氧化应激因子的影响

目的:通过预实验观察化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血清及肝组织中相关氧化应激因子的影响,初步探讨其治疗NASH的作用机制。方法:SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,空白组予普通饲料,其余组给予高脂饲料联合四环素腹腔注射造模。造模第9周处死全部实验动物,HE染色观察肝组织病理结构,ELISA法测定血清及肝组织中MCP-1、PTGS2、NOS2、MDA含量。结果:各用药组血清及肝组织中MCP-1、PTGS、NOS2、MDA含量均低于模型组(P<0.01或P<0.05),高剂量组降低最显著,优于对照组(P<0.05)。结论:化痰祛湿活血方可减轻NASH大鼠炎症损伤,其机制可能与其能够下调氧化应激相关因子MCP-1、PTGS2、NOS2、MDA表达有关。     

化痰与活血方对非酒精性脂肪肝氧应激的影响

目的:观察化痰方与活血方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧应激损伤的影响,探讨两方在NAFLD治疗中的作用。方法:制备NAFLD大鼠模型,同时用化痰方和活血方对模型进行干预,并与西药组(二甲双胍+罗格列酮)进行对照,设置正常组、模型组、西药组、化痰方组、活血方组及合方组共6组,检测肝组织CYP450及CYP2E1活性,测定SOD、MDA。结果:模型组的CYP450和CYP2E1活性增强(P<0.05),SOD活性下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.01);所有中药组均能降低CYP2E1活性(P<0.05),而西药组能降低CYP450活性(P<0.05);化痰方与活血方能够提高SOD活性(P<0.01),降低MDA含量。结论:NAFLD大鼠存在明显的氧应激和脂质过氧化损伤情况,化痰方与活血方均能不同程度地调节NAFLD大鼠的氧应激水平,改善脂质过氧化,对NAFLD具有确切的防治作用。     

化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠炎症损伤及纤维化的干预作用

目的:探讨化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝组织炎症损伤及纤维化的影响。方法:雄性SD大鼠72只,随机分为空白组,模型组,多烯磷脂酰胆碱胶囊对照组,化痰祛湿活血方高(50.4 g/kg)、中(25.2 g/kg)、低剂量(12.6 g/kg)组。采用化学发光法检测化痰祛湿活血方对NASH大鼠谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(millet straw transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、葡萄糖(glucose,GLU)的影响,制作石蜡切片行苏木素-伊红染色(HE)检测化痰祛湿活血方对NASH大鼠肝组织炎症损伤的影响,行淀粉酶预处理-过碘酸雪夫氏染色(DPAS)检测化痰祛湿活血方对NASH大鼠肝组织中库普弗细胞的影响,行马松三色染色(Masson)检测化痰祛湿活血方对NASH大鼠肝组织纤维化的影响。结果:与模型组相比,各用药组ALT、AST、ALP、TG、TC、GLU均有不同程度下降(P<0.05);高剂量组改善最显著(P<0.05);高剂量组在改善NASH大鼠炎症损伤及纤维化方面优于其他用药组(P<0.05)。结论:化痰祛湿活血方能够改善NASH大鼠肝组织炎症及纤维化程度,高剂量组疗效最显著。     

清肝祛湿活血方治疗非酒精性脂肪肝的疗效评价

目的:观察清肝祛湿活血方治疗非酒精性脂肪肝患者的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将112例非酒精性脂肪肝患者采用随机数字表法分为对照组(57例)和治疗组(55例)。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊;治疗组给予清肝祛湿活血方。治疗2个月,观察治疗前后两组患者消化系统彩超、肝功能、血脂水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、腰围和证候积分。结果:治疗组总有效率优于对照组(P0.05);与治疗前比较,治疗后两组患者的谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),HOMA-IR,BMI及腰围均明显下降(P0.05,P0.01),且治疗组优于对照组(P0.05)。结论:清肝祛湿活血方能够显著改善非酒精性脂肪肝患者临床症状,降低体重指数、腰围,改善肝功能、胰岛素抵抗,调节血脂代谢。     

清热祛湿汤治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察

目的:观察清热祛湿汤治疗湿热瘀阻证2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效。方法:选取湿热瘀阻证2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者70例,随机分为两组,每组35例。对照组给予二甲双胍肠溶胶囊治疗,观察组给予清热祛湿汤治疗。两组连续治疗3个月后比较两组临床疗效、中医证候疗效、肝功能指标和血糖水平。结果:观察组临床总有效率、中医证候疗效均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组肝功能指标和血糖水平均改善,且观察组肝功能、血糖水平改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清热祛湿汤治疗湿热瘀阻证2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效显著,能有效改善患者血糖水平和肝功能,值得临床推广使用。     

祛湿活血中药治疗非酒精性脂肪肝40例

目的:研究祛湿活血中药为主对非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法:用祛湿活血中药为主治疗非酒精性脂肪肝40例,将饮食运动指导的患者40例作为对照组,治疗3个月,用B超做轻中重度分度,比较了谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及轻中重度人数的变化。结果:治疗组和对照组治疗后ALT、AST、TC均无明显变化,治疗组治疗后TG明显降低,对比两组治疗后的变化,只有TG有明显差异。脂肪肝轻中重度病例数变化,治疗组明显优于对照组。结论:祛湿活血为主的中药可减轻脂肪肝脂肪沉积程度,其可能通过降低血清甘油三酯水平而实现。     

祛湿活血方作用非酒精性脂肪肝肝细胞转录组分析及验证

目的 获取和发掘祛湿活血方作用于非酒精性脂肪肝（NAFLD）肝细胞后的转录组数据库和肝细胞炎症环境相关细胞焦亡差异表达基因。方法 研究用棕榈酸诱导的人肝细胞系L-02建立NAFLD的细胞模型,采用去除核糖体RNA的转录组测序法（Ribo-Zero RNA-Seq）对中药祛湿活血方处理的L-02细胞模型进行转录组测序,并进行系统的生物信息学分析,筛选出与炎症环境相关细胞焦亡的差异表达基因。然后通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术和蛋白免疫印迹（Western Blot）验证核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及其诱导的肝细胞焦亡相关分子的表达。结果 本次测序分析共获得3 000多个显著性差异表达的基因,其中差异基因的数量在空白处理组/祛湿活血方组最多,1 435个上调,658个下调。差异表达基因主要富集在炎症信号、细胞命运和脂肪代谢等相关通路,NLRP3、消皮素D(GSDMD)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)等焦亡相关基因被筛选出。qRT-PCR、Western Blot等验证结果表明,祛湿活血方处理肝细胞可以降低以上分子在基因和蛋白水平的表达。结论 祛湿活血方可调控炎症相关焦亡信号分子NLRP3、GSDMD和Caspase-1基因及蛋白的表达,从而降低炎症反应,抑制肝细胞焦亡,这可能是祛湿活血方治疗NAFLD的一个有效靶点。     

祛痰活血汤对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠水通道蛋白9表达的影响

目的: 观察祛痰活血汤对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠肝细胞水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)表达的影响,探讨祛痰活血汤治疗非酒精性脂肪性肝病的机制. 方法: 选取普通清洁级雄性SD大鼠60只,随机分5组,每组12只,分别为:空白对照组、模型对照组、祛痰活血汤低、中、高剂量组(6,12,16 g·kg^-1),高脂饲料喂养10周建立NAFLD模型,造模成功后,ig给药,每日2次,连续2周.采用HE染色法、酶联免疫吸附试验(Elisa)法及反转录PCR(RT-PCR)技术,观察各组大鼠肝脏病理变化、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及肝细胞中水通道蛋白9(AQP9)的表达. 结果: ①基因及蛋白水平,NAFLD模型组大鼠肝细胞中AQP9的表达均较空白对照组上调(P<0.05).祛痰活血汤3个剂量组大鼠肝细胞AQP9表达均下调,其中12 g·kg^-1组AQP9 mRNA表达下调较其他两组明显(P<0.05).②祛痰活血汤3个剂量组大鼠TC,TG水平均较模型组下降(P<0.05),其中16 g·kg^-1组TC,TG水平下降较其他两组明显(P<0.05).③3个剂量祛痰活血汤治疗组大鼠肝脏脂肪变性均较NAFLD模型组减轻,16 g·kg^-1组脂肪变性较其他两组减轻明显. 结论: 祛痰活血汤可调节NAFLD大鼠肝细胞中AQP9的表达,并显著降低NAFLD大鼠TC,TG水平,改善肝脏脂肪变性程度.     

活血化痰方治疗大鼠非酒精性脂肪肝

目的:观察活血化痰方治疗大鼠非酒精性脂肪肝模型生化指标的影响。方法:以高脂饲料喂养6周建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型,随机分为正常组,模型组,活血化痰方高、低剂量组,罗格列酮高、低剂量组6组,分别给予生理盐水10 mL·kg-1·d-1,活血化痰方生药38.5,19.25 g·kg-1·d-1,罗格列酮10,5 mg·kg-1·d-1,给药6周。实验结束时,检测大鼠基本生化指标,取肝脏组织进行病理检测。结果:活血化痰方高、低剂量组ALT水平明显降低,治疗效果优于罗格列酮和模型组[(50.7±12.2)(41.3±9.9)(66.3±29.1)(56.9±14.2)(71.3±25.9)U.L-1,P<0.05],活血化痰方高、低剂量组均能显著降低血清总胆固醇(TC)水平[(1.3±0.3)(1.5±0.4)(2.6±1.1)mmol·L-1,P<0.01]和甘油三酯(TG)水平[(0.3±0.2)(0.4±0.2)(0.5±0.2)mmol·L-1,P<0.05],高剂量组能明显降低血糖(GLU)水平[(9.0±1.3)(11.4±2.0)mmol·L-1,P<0.01],活血化痰方和罗格列酮显著改善血液流变学各项指标(P<0.05),且活血化痰方疗效整体优于罗格列酮组,活血化痰方高剂量组也可明显降低模型动物肝脏中TG[(0.73±0.16)(0.81±0.22)(0.57±0.11)(1.06±0.33)mmol·mg-1,P<0.05]和游离脂肪酸(FFA)[(1.77±0.29)(1.66±0.44)(2.04±0.27)μmol·mg-1,P<0.05]。结论:活血化痰方能够从改善肝功能、调节血脂代谢等多个方面改善非酒精性脂肪肝的病理状态。     

消脂康配方颗粒治疗非酒精性脂肪肝临床研究

目的观察消脂康配方颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法将90例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组各45例,对照组在常规西医治疗的同时口服二甲双胍肠溶片,治疗组在常规西医治疗的同时给予消脂康配方颗粒口服,疗程均为3个月,观察2组患者治疗前后血脂、胰岛素抵抗情况,比较2组临床疗效。结果治疗组临床显效率(35.5%)、总有效率(84.5%)及治疗后中医证候积分(13.78±3.6)均优于对照组(PO.05)。2组治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、总胆固醇均较治疗前降低(P0.05,P0.01),组间总胆固醇、三酰甘油比较差异有统计学意义(P0.05),B超分度积分比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组均优于对照组。2组治疗后空腹血糖、胰岛素抵抗指数均较治疗前降低(P0.05),治疗组空腹血糖优于对照组(P0.05)。结论消脂康配方颗粒治疗非酒精性脂肪肝疗效显著。     

护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝病临床观察

目的:观察自拟护肝降脂方对非酒精性脂肪肝病的临床疗效,为临床治疗非酒精性脂肪肝病提供新思路。方法:选取符合入选标准的病例61例,随机分为两组,治疗组(32例,护肝降脂方治疗),对照组(29例,水飞蓟宾葡甲胺片治疗),治疗10周后观察两组患者肝功、血脂水平及B超的变化。结果:两组患者经治疗后,治疗组与对照组的总有效率分别为87.5%和72.4%,治疗组的总体疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗前后肝功能和血脂检测表明,治疗后两组肝功能(血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶)及血脂水平(血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)均有降低,但治疗组较对照组有显著统计学意义(P<0.05);治疗后B超检测表明,两组患者脂肪肝程度均有改善,但治疗组(84.4%)较对照组(65.5%)有显著统计学意义(P<0.05)。结论:护肝降脂方对非酒精性脂肪肝病有明确疗效,值得在临床推广应用。     

调脂护肝方治疗非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:观察调脂护肝方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:将112例患者随机分为对照组和观察组,每组各56例。观察组以调脂护肝方口服,对照组以水飞蓟宾胶囊140 mg,每天3次,非诺贝特胶囊200 mg,每天1次。观察两组患者临床疗效及治疗前后肝功能及血脂变化情况。结果:对照组有效率为73.6%,观察组有效率为89.3%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后生化指标改善情况由于治疗前,且观察组优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:调脂护肝方治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效显著。     

大黄素治疗高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

目的探讨大黄素对高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法高脂饮食饲养12周诱导SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,肝脏病理切片证实造模成功,造模大鼠4|D只随机分为5组,大黄素(低、中、高剂量)组给予相应剂量的大黄素灌胃,每日1次,饮食治疗组及模型对照组灌服蒸馏水,除模型组外,其余各组均进食普通饮食。4周后分别检测各组的肝指数、肝功能、血脂、肝脂及肝组织学改变。结果模型对照组体重、肝指数、肝酶活性、血脂、肝脂显著升高(P＜0．05,P＜0．01),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P＜0．01),肝脏呈中、重度脂肪变；与模型对照组比较,不同剂量大黄素治疗能显著降低血脂、肝脂,改善肝功能(P＜0．05,P＜0．01)；而饮食治疗仅使肝组织学有改善,但血清谷丙转氨酶、血清甘油三酯和胆固醇增高持续存在。结论大黄素合并饮食治疗高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝有效。     

活血祛湿方对纯化高脂饲料诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的影响

目的:观察不同剂量活血祛湿方对纯化高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型的治疗作用,探讨活血祛湿方治疗NASH的作用机制。方法:纯化高脂饲料制备Wistar大鼠NASH模型8周,随机分为罗格列酮组(3 mg·kg-1·d-1),活血祛湿方组高、中、低剂量组(32,16,8 g·kg-1·d-1)及模型组,另设正常组。第9周开始ig给药;正常组及模型组均给予等量生理盐水ig。药物干预4周后行血清生化指标,釆用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,放射免疫法检测血清空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),酶联免疫吸附法(ELISA)法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)及IL-6;检测肝组织中超氧化物岐化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学变化;卵白素-生物素-酶复合物染色(ABC)法检测肝脏组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)含量及分布;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,AST,TG,TC水平及FBG,FINS,TNF-α及IL-6含量明显升高,HDL-C,IL-10含量明显降低,肝组织SOD活性明显降低,MDA及CYP2E1含量明显升高,肝脏PPARαmRNA表达明显降低,均具有明显的统计学差异(P0.05);与模型组比较,活血祛湿方各剂量组均能够改善大鼠NASH模型各项血清生化指标,降低FBG,FINS水平,明显提高肝脏PPARαmRNA表达,明显增加肝脏中SOD活性及IL-10的含量,明显减少肝脏MDA,CYP2E1,TNF-α及IL-6含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。病理结果显示,肝脏组织病理损伤明显改善。结论:活血祛湿方能够有效多途径治疗NASH,改善胰岛素抵抗,减少脂质过氧化反应,抑制炎症反应可能是其治疗NASH的机制。     

穴位注射对非酒精性脂肪肝大鼠肝功能及脂质代谢的影响

目的探讨足三里穴位注射硫普罗宁治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、腹腔注射组、穴位注射组,除正常组外,剩余24只大鼠用高脂饲料诱导大鼠高脂性脂肪肝模型。造模成功后,腹腔注射组、穴位注射组按80 mg/（kg.d）予腹腔内及足三里注射硫普罗宁,治疗6周。正常组、模型组不做任何处理。第6周末处死全部大鼠。检测各组大鼠血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,采用CHOD-PAP法测定血清和肝组织胆固醇（TC）,采用GPO-PAP法测定血清和肝组织三酰甘油（TG）。结果模型组血清AST、ALT、TC、TG明显升高（P〈0.01）,肝组织TC、TG升高（P〈0.05）;腹腔注射组治疗后与模型组比较差异无统计学意义;与模型组、腹腔注射组比较,穴位注射组能明显改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,降低大鼠TG、TC、ALT、AST水平（P〈0.05）。结论足三里穴位注射硫普罗宁能明显非酒精性脂肪肝大鼠降低血脂、肝脂,保护肝细胞。