新生儿万古霉素血药浓度监测与不良反应分析

目的:探讨新生儿应用万古霉素行血药浓度监测的意义。方法:选取2012年1月至2014年11月使用万古霉素治疗的住院新生儿174例,采用高效液相色谱(HPLC)法测定患儿万古霉素血药峰浓度和谷浓度,并观察患儿不良反应发生情况。结果:174例患儿中,万古霉素血药谷浓度最低值为2.04 mg·L-1,最高值为13.49 mg·L-1,平均为(6.01±2.18)mg·L-1,峰浓度最低值为9.04 mg·L-1,最高值为50.47 mg·L-1,平均为(32.17±11.08)mg·L-1;有101例患儿血清谷浓度<5 mg·L-1,治疗总有效率为93.07%,不良反应率为16.83%,45例患儿血清谷浓度在5~10 mg·L-1,治疗总有效率为100.00%,不良反应率为16.83%,28例患儿血清谷浓度>10 mg·L-1,治疗总有效率为100.00%,不良反应率为28.57%,3个不同范围血药浓度的治疗疗效和不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应主要以肝损害和听力损害为主,其中肝损害发生率为9.20%,听力损害发生率为10.34%;随着万古霉素血清谷浓度增加,不良反应发生率没有趋势性增加(X2=2.032,P=0.154)。结论:新生儿应用万古霉素有较高的肝损害和听力损害发生率,临床应用应严格掌握剂量、适应证,在血药浓度监测下行个体化治疗。     

万古霉素治疗新生儿败血症血药浓度监测及应用分析

目的 探讨万古霉素治疗新生儿败血症的临床应用效果,为临床治疗提供参考.方法 选取2013年1月至2015年1月使用万古霉素治疗新生儿败血症患儿68例,应用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿应用万古霉素后的血药峰浓度和谷浓度,并根据其结果进行疗效分析.结果 68例患儿中,测得万古霉素血药浓度的谷浓度最低值为2.15mg/L,最高值为13.65 mg/L,甲均为(6.24±2.05) mg/L,峰浓度最低值为8.96 mg/L,最高值为52.06mg/L,平均为(31.48±11.12) mg/L,治疗效果显著.结论 严格掌握万古霉素的使用剂量,实时监测其血药浓度,做到个体化给药,可以有效治疗新生儿败血症,减少不良反应的发生.     

儿童重症监护室中患儿万古霉素的治疗药物浓度监测及其药动学特征

目的了解儿童重症监护室(PICU)中使用万古霉素患儿的血药浓度及其药动学参数分布情况,并初步判断目前的药物推荐剂量是否能够达到理想治疗浓度。方法入选接受万古霉素治疗的患儿60例(男性41例,女性19例),用药剂量为(39.99±4.42)mg·kg-1·d-1。采用酶免疫放大法进行血药浓度测定,血药浓度数据采用一室模型拟合,根据Sawchuk-Zaske方法计算患儿的主要药动学参数,并将所得结果数据和药品说明书参数以及过往儿童药动学研究数据相比较,同时对2岁以下和以上患儿药动学参数进行比较。结果研究纳入的60例患儿中有30例谷浓度达到了5~15 mg·L-1,只有4例达到15~20 mg·L-1,另有2例超过20 mg·L-1;有6例峰浓度超过了40 mg·L-1。32例患儿的AUC24 h值超过了400 mg·h·L-1。本研究患儿的Vd高于说明书及文献研究结果 (P<0.05和P<0.01)。2岁以下患儿和2岁以上相比,后者具有更高的消除速度常数[(0.22±0.10)h-1 vs.(0.27±0.09)h-1,P<0.05]。结论万古霉素药品说明书推荐的40 mg·kg-1·d-1剂量不足以使所有PICU患儿达到有效的治疗谷浓度,PICU患儿使用万古霉素可能需要更大的负荷剂量。     

我院重症感染新生儿应用万古霉素血药浓度监测结果分析

目的:为促进重症感染新生儿合理应用万古霉素提供参考。方法:回顾性分析我院2012年6月-2014年6月间重症感染新生儿的万古霉素血药浓度监测结果及其相关信息。结果:30例重症感染新生儿应用万古霉素治疗总有效率为63.33%。其中,7例稳态谷浓度小于10 mg/L(占23.33%),有效率为16.67%;22例在10~20 mg/L(占73.33%),有效率为77.27%;1例大于20 mg/L(占3.33%),有效率为100%。有2例采用qd给药,疗程最短的仅2 d。病原学检查送检率为96.67%,其中阳性率为89.65%。治疗期间未发现患儿有明显不良反应及肝、肾功能损害情况。结论:我院重症感染新生儿应用万古霉素治疗总有效率偏低,可能与万古霉素的稳态谷浓度偏低有关。部分临床应用尚不够规范,存在疗程不足、给药间隔不当等不合理用药情况。严格按标准使用及加强血药浓度监测对指导万古霉素临床合理应用具有重要意义。     

新生儿万古霉素谷浓度的影响因素

摘要：目的:探讨新生儿万古霉素谷浓度的影响因素。方法:采用回顾性调查方法,收集2014年1月～2020年3月符合纳入标准的我院新生儿科行万古霉素血药浓度监测的新生儿病例,采用SPSS 23.0统计学软件,对可能影响万古霉素谷浓度的因素进行多元线性回归分析。结果:在符合纳入标准的51例患儿中,万古霉素平均谷浓度为8.70（5.60,13.00）mg·L-1。谷浓度达标率74.51%,单次剂量、矫正体质量、给药间隔与谷浓度相关性显著（P＜0.05）,血肌酐与其相关性不显著,给药间隔及单次给药剂量对谷浓度的影响更大。结论:新生儿万古霉素谷浓度的主要影响因素是单次给药剂量、矫正体质量以及给药间隔。     

新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学评价

目的探讨新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学特征,并制定优化的给药方案。方法回顾2015年4月至2016年12月在首都医科大学大兴教学医院新生儿病房接受万古霉素治疗患儿的资料。收集患儿血浆万古霉素浓度的数据。根据万古霉素的血药浓度(<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L)将患儿分为3组。计算达到目标血药浓度(10～20 mg/L)患儿的百分率和相关药代动力学参数,按照药代动力学模型,确定万古霉素的理想剂量并预测其效果。结果共纳入107例患儿,35例(32.7%)患儿的血药浓度达到了目标水平。本研究推荐万古霉素的给药方案:剂量为20～40 mg/d;胎龄≤29周的给药间隔为12 h,胎龄≥30周的给药间隔为8 h,以期将患儿血药浓度的达标率提高至74%。结论万古霉素经验剂量治疗新生儿的药代动力学结果不理想,需要进行优化。本研究推荐的给药方案可以提高血药浓度的达标率,但需要进一步的临床研究进行验证。     

儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素分析

目的：分析儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素。方法：选取2017年1月1日—2019年12月31日苏州大学附属儿童医院收治的接受静脉注射推荐剂量的万古霉素治疗（每天40 mg/kg,分3次给药）且行治疗药物监测211例患儿作为研究对象,收集患儿的性别、年龄、感染类型、血尿素氮、血清肌酐和万古霉素谷浓度等临床资料,分析万古霉素血药浓度的影响因素,以及万古霉素对患儿肾功能的影响。结果：患儿的万古霉素血药浓度个体化差异较大,仅38.86%的患儿达到目标谷浓度,54.03%低于目标谷浓度;万古霉素血药浓度与年龄呈正相关（P<0.05）,与肾小球滤过率水平呈负相关（P<0.05）;年龄和肾小球滤过率水平均是儿童万古霉素血药浓度的影响因素。结论：患儿按指南推荐剂量给予万古霉素静脉治疗,可能不能确保其血药浓度达到目标谷浓度,临床应根据患儿的年龄和肾功能水平进行个性化调整,保证治疗的有效性。     

中国新生儿万古霉素血药浓度监测回顾性分析

目的:分析中国新生儿万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)现状,为临床用药提供建议。方法:检索中文数据库中国知网、万方数据、维普网,检索时限为建库至2017年12月31日,纳入新生儿万古霉素TDM文献,统计监测例次、监测依据、监测方法、给药方案、首次采血时间、谷浓度范围、不良反应。结果:纳入14篇文献,1273例新生儿的万古霉素TDM 1968例次。多数文献明确了以指南或专家共识作为监测依据,测定方法以高效液相色谱法为主(71.80%),92.38%的TDM采用了说明书的给药方案,73.68%的TDM采用4~5个维持剂量采血;21.24%的TDM谷浓度平均值在10~20 mg/L之间,78.76%的TDM谷浓度平均值<10 mg/L,不良反应发生率为15.24%。结论:中国新生儿万古霉素TDM数量较少,且60%以上的谷浓度监测结果不在治疗范围内,加强TDM十分必要。     

541例次万古霉素血药浓度监测与分析

目的 评价195例患者541例次万古霉素血药浓度监测及其临床用药情况.方法 采用荧光免疫偏振法(FPIA)测定万古霉素血药浓度,并结合临床病例的病原学检查、肾功能指标、合并用药及不良反应情况,对本院2007~2009年541例次万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析.结果 195例患者中,单独使用万古霉素10例(5.1%),联用其他抗菌药物185例(94.9%);谷浓度高于正常范围及峰浓度低于正常范围的>55.13%,而谷浓度低于正常范围及峰浓度高于正常范围的<12.4%;不良反应发生率为5.6%. 结论本院住院患者万古霉素使用基本合理,但应注意万古霉素血药浓度的监测要密切结合临床,实现个体化给药.     

老年患者万古霉素血药浓度监测与疗效评估

目的评估老年患者的万古霉素血药浓度、临床疗效及肾毒性。方法回顾性分析我院呼吸科用万古霉素并监测血药浓度的39例老年患者的临床资料。结果万古霉素的治疗有效率为82.05%;谷浓度在10~20 mg·L-1占48.12%,谷浓度<10 mg·L-1的19例患者中有6例进行了剂量调整,2例(5.13%)患者出现了肾毒性,万古霉素减量或停用后肌酸酐均恢复至基础水平。3例(7.69%)用药前肾功能不全的患者均未有肾毒性发生。万古霉素联用依替米星及利尿剂未发生肾毒性。结论老年患者用万古霉素时应调整剂量,并借助血药浓度的监测对万古霉素进行调整。     

万古霉素的研究开发

通过不同诱变剂对万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌SIPI-4349l的处理，结合卡那霉索、万古霉索和甘油选择平板，经过约10000样次的筛选，得到一株生产能力比出发菌株提高10倍以上的高产万古霉索突变株。通过对万古霉索发酵工艺和分离纯化工艺的研究，得到一条适合工业化生产万古霉索的制备工艺。由此得到的万古霉索产品，其各项质量指标均符合第25版美国药典。目前已经开始生产上市。     

Clinical pharmacokinetics of vancomycin

Vancomycin utilisation has increased dramatically in the last 10 years due to the increasing clinical significance of infections with methicillin-resistant staphylococci. Recent studies have focused on characterising the disposition of vancomycin in patients and assessing the relationship between serum concentrations and therapeutic as well as adverse effects. Although vancomycin is not appreciably absorbed from the intact gastrointestinal tract, several recent case reports have documented the attainment of therapeutic and potentially toxic vancomycin serum concentrations following oral administration to patients with pseudomembranous colitis. The disposition of parenterally administered vancomycin has been best characterised by a triexponential model. The half-life of the initial phase (t1/2 pi) is approximately 7 minutes, that of the second phase (t1/2 alpha) is approximately 0.5 to 1 hour, while the terminal elimination half-life (t1/2 beta) ranges from 3 to 9 hours in subjects with normal renal function. The volume of the central compartment (Vc) in adults is approximately 0.15 L/kg while the steady-state volume of distribution (Vdss) ranges from 0.39 to 0.97 L/kg. More than 80% of a vancomycin dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours after administration, and the concentration of vancomycin in liver tissue and bile has been reported to be at or below detection limits. Vancomycin renal clearance approximates 0.5 to 0.8 of simultaneously determined creatinine or 125I-iothalamate clearances, suggesting that the primary route of renal excretion is glomerular filtration. Recently, non-renal factors such as hepatic conjugation have been proposed as an important route of vancomycin elimination. However, these data are difficult to reconcile with other studies showing minimal non-renal clearance of vancomycin in subjects with end-stage renal disease. As yet, the disposition of vancomycin in patients with hepatic disease has not been adequately defined. Only limited data are available regarding the concentrations of vancomycin in biological fluids other than plasma. The penetration of vancomycin into cerebrospinal fluid (CSF) in patients with and without meningitis has been quite variable. Although early studies suggested that adequate CSF concentrations may not be achieved in subjects with uninflamed meninges, more recent investigations have reported contradictory results. Therapeutic concentrations of vancomycin, i.e. greater than 2.5 mg/L, have, however, been reported in ascitic, pericardial, pleural and synovial fluids. Tissue concentrations of vancomycin have exceeded simultaneous serum concentrations in heart, kidney, liver and lung sp     

Clinical usefulness of vancomycin

The antibacterial spectrum, pharmacokinetics, and clinical uses of vancomycin are reviewed. Vancomycin interferes with peptidoglycan biosynthesis in multiplying organisms and is bactericidal. It is supplied as the hydrochloride salt and is available in 500-mg ampuls. Vancomycin is usually administered intravenously or orally. I.V. vancomycin should be administered slowly (over 30--60 min) and in an adequate volume (100--250 ml) of 5% dextrose injection. Usual adult dose is 500 mg every six hours or 1 g every 12 hours. Serum vancomycin kinetics are best explained on the basis of a two- or three-compartment open model. Vancomycin is almost completely eliminated through the kidneys. Mean vancomycin concentrations in the presence of inflamed meninges, pleural fluid, pericardial fluid, ascitic fluid, synovial fluid, and bile are approximately 15% of the serum concentrations. Vancomycin is used prophylactically to prevent infections caused by gram-positive cocci. Vancomycin is an ideal drug for prophylaxis in prosthetic implant surgery because of its long serum half-life and activity against Staphylococcus epidermidis and Staph. aureus. Vancomycin has been used in the prevention and treatment of shunt infection in hemodialysis patients. It can be used adjunctly with a number of antibiotics to treat a variety of bacterial infections. Vancomycin is recognized as one of the most potent antistaphylococcal drugs available. It is the drug-of-choice in the treatment of serious methicillin-resistant Staph. aureus infections. It is the preferred therapy for Clostridium difficile (antibiotic-associated) colitis.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

万古霉素的药代动力学研究进展

万古霉素(多肽类抗生素)能有效治疗革兰阳性菌尤其是耐甲氧西林金葡菌和表皮葡萄球菌、肠球菌引起的感染,其特点是具有时间依赖性,峰浓度为25～40 mg·L~(-1),谷浓度5～15 mg·L~(-1);主要不良反应肾毒性的发生与过高的谷浓度有关。由于血液透析能清除部分药物,因此行高通量血液透析的患者,预防或治疗使用万古霉素时,要注意调整剂量。血药浓度测定、药代动力学参数的估算等方法,有助于临床医生制订个体化给药方案,减少或避免药物毒性。     

万古霉素的肾毒性研究进展

万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重要药物,同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度,以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述,重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。     

大蒜素、川穹嗪与万古霉素联用抗MRSA的作用研究

目的探讨中成药大蒜素、川穹嗪分别与万古霉素联合应用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抑制作用。方法临床分离5株MRSA,采用K-B法测定细菌对苯唑西林、头孢唑林、头孢曲松、红霉素、妥布霉素和万古霉素的敏感性;采用微量稀释法分别测定大蒜素、川穹嗪和万古霉素对MRSA的最低抑菌浓度MIC,采用棋盘稀释法测定大蒜素、川穹嗪分别与万古霉素联用时对MRSA的MIC,计算联合指数FICI。结果 5株MRSA均为多耐药菌株,仅对万古霉素敏感。大蒜素、川穹嗪对MRSA的MIC与对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)即标准株ATCC29213的MIC比较无统计学差异。大蒜素与万古霉素在体外联合应用时,万古霉素的MIC为(0.60±0.22)μg/mL,与单用万古霉素时的MIC(2.40±0.89)μg/mL比较有统计学差异(P=0.004);川穹嗪与万古霉素在体外联合应用时,万古霉素的MIC为(0.40±0.37)μg/mL,与单用万古霉素时的MIC=(2.40±0.89)μg/mL比较有统计学差异(P=0.002)。万古霉素加大蒜素的平均FICI为0.32±0.13,呈协同作用,万古霉素加川穹嗪的平均FICI为0.65±0.09,呈相加作用。结论大蒜素、川穹嗪对MRSA有一定抑制作用。大蒜素、川穹嗪与万古霉素联合使用时具有协同或相加作用,大蒜素、川穹嗪可能成为万古霉素的增敏剂用于治疗MRSA引起的感染。     

新生儿万古霉素的药动学研究进展

新生儿感染发病率高,尤其是早产儿及极低出生体重儿。万古霉素是目前新生儿监护室治疗耐甲氧西林金葡菌的首选用药,其安全、有效及合理的应用对新生儿感染的转归非常重要。新生儿万古霉素的药动学参数主要由矫正胎龄和肾脏功能决定,动脉导管未闭或体外膜肺的应用等会增加药物的分布容积并延长其清除时间。万古霉素的最适谷浓度是5～10mg／L,其肾毒性和耳毒性在新生儿中极为罕见,且与血药浓度无直接关系。     

万古霉素相关白细胞减少

1例52岁男性患者因肺炎合并胸腔积液,给予头孢呋辛与克林霉素联用3 d,静脉滴注头孢哌酮-舒巴坦3 d.治疗效果欠佳.第7天停用头孢哌酮-舒巴坦,给予万古霉素0.5 g,3次/d静脉滴注.治疗10 d后,患者出现发热,T 40.2℃.血常规:WBC 2.7×109/L,中性粒细胞计数1.8×109/L.停用万古霉素,改为美罗培南0.5 g,3次/d静脉滴注及对症治疗.2 d后血常规恢复正常.     

The influence of vancomycin concentration and the pH of plasma on vancomycin protein binding.

A review of numerous studies of the protein binding of vancomycin suggests major discrepancies among their results. The reported percent protein binding of vancomycin varies from 0% to 98%. The influence of pH and concentration on the protein binding of vancomycin was investigated in this study. There was a significant difference (p < 0.001) in percent protein binding in vancomycin-spiked plasma samples across the pH range of 7.0-8.0. There was no significant difference (p > 0.05) in percent protein binding in vancomycin-spiked plasma samples across the concentration range of 2-80 mg/L. It is likely that some of the variation reported to date may be due to a lack of control of pH during the measurement of protein binding of vancomycin.