GBEE对荷瘤小鼠IL-2、IL-12、TNF-α及TGF-α水平的影响

目的:研究银杏外种皮提取物(GBEE)的抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:采用ICR小鼠,建立S180移植瘤模型,GBEE连续灌胃16天,观察荷瘤小鼠移植瘤抑制率;体外培养荷瘤小鼠脾脏细胞,应用LPS诱生IL-12,应用ConA诱生IL-2;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定IL-12及荷瘤小鼠血清TNF-α含量;采用MTT法检测IL-2活性;采用放射免疫分析法测定荷瘤小鼠血清TGF-α的含量。结果:GBEE可明显抑制小鼠S180移植瘤的生长,其中200 mg/(kg.d)剂量组抑瘤率达38.36%;GBEE可提高荷瘤小鼠血清TNF-α含量,促进脾淋巴细胞IL-12的形成,增强脾脏T淋巴细胞IL-2活性,降低荷瘤小鼠血清TGF-α水平。结论:GBEE可抑制瘤细胞分泌TGF-α,具有显著抗肿瘤作用;可促进细胞因子IL-2、IL-12和TNF-α的生成,具有增强荷瘤机体免疫功能的作用。GBEE的免疫增强效应可能是其发挥抗肿瘤作用的重要途径之一。     

IL-12对小鼠哮喘模型气道炎症及TNF-α和IL-10水平的影响

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1],被世界卫生组织列为疾病中四大难症之一[2],在世界范围内广泛流行。已成为美国18岁以下人群住院的第3位原因,     

银屑病患者血清HA、IL-2和TNF-α检测的临床意义

目的：探讨了银屑病患者血清HA、IL-2和TNF—α水平及意义。方法：应用放射免疫分析和ELISA对47例银屑病患者进行血清HA、IL-2和TNF—α检测,并与35名正常健康人作比较。结果：银屑病患者血清HA、IL-2和TNF—α水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,而IL-2水平则显著地低于正常人组（P〈0．01）。结论：检测银屑病患者血清HA、IL-2和TNF-α水平对其发病机理、了解病情、指导临床实践具有重要的临床价值。     

银屑病患者治疗前后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ测定的临床意义

目的：探讨银屑病患者治疗前后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析和酶联免疫法对37例银屑病患者进行治疗前后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ测定,并与35名正常健康人作比较。结果：在治疗前血清IL-2水平显著地低于正常人组（P〈0.01）,而血清TNF-α、IFN-γ水平则显著地低高于正常人组（P〈0.01）,经治疗后3个月与正常人组比较仍有显著性差异（P〈0.05）。结论：IL-2、TNF-α和IFN-γ在银屑病的发生、发展过程中相互作用,观察其浓度的变化及探讨其发病机理,预防和指导用药均有重要的临床价值。     

对脂多糖攻击小鼠血及肝IL-6和TNF-α含量的影响

目的：研究重组人白细胞介素-10（rhIL-10）对脂多糖（LPS）诱导的血、肝IL-6和TNF-α炎症介质含量变化的影响。 方法： 小鼠腹腔注射LPS建立炎症模型，并同时静脉注射不同剂量的rhIL-10，ELISA法测定12 h、24 h、48 h和72 h肝组织和血清IL-6和TNF-α的含量。 结果： 注射rhIL-10后12 h，肝组织和血清IL-6、TNF-α水平开始下调，24-48 h抑制作用最明显（P＜0.05），72 h后抑制作用减弱，且呈剂量效应关系。 结论： 利用基因工程技术制备的重组人白细胞介素10（rhIL-10）显著下调肝组织和血清IL-6和TNF-α的水平。     

阻断白介素12 p40功能的新型治疗性单克隆抗体的开发

目的设计并利用抗体工程方法构建并制备全新序列的阻断白介素12(IL-12)p40功能的单克隆抗体MAB1,并对其生物学活性进行鉴定,以制备可应用于治疗多种自身免疫病的IL-12通路的阻断剂。方法根据已有的IL-12 p40蛋白序列,设计、构建并制备了全新的单克隆抗体MAB1,利用间接ELISA测定其与抗原结合的亲和力,并用细胞学方法鉴定它的生物学活性。结果抗体MAB1与p40抗原的结合亲和力为0.0399 nmol/L,并能明显抑制IL-12诱导的人皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)水平上调。其抗原结合能力以及抑制IL-12生物学活性能力与美国强生公司抗体药Stelara(ustekinumab)相当或更优。结论全新构建的单克隆抗体MAB1可作为IL-12通路的高亲和力阻断剂,从而成为自身免疫疾病(例如斑块型银屑病)治疗用新药的临床候选药物。     

慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、IL-6和TNF-α检测的临床意义

目的：探讨了慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、IL-6和TNF-α水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析对32例慢性肾炎患者进行了血清IL-2、IL-6和TNF-α水平测定,并与35名健康人作比较。结果：慢性肾炎在治疗前血清IL-6和TNF-α水平均非常显著的高于正常人组（P〈0.01）,而IL-2则显著的低于正常人组（P〈0.01）。经中西医结合治疗3个月后与正常人组比较仍有显著性差异（P〈0.05）。结论：检测慢性肾炎患者血清IL-2、IL-6和TNF-α水平的变化对观察病情及预后判定均具有重要的临床价值。     

鼻咽癌患者放疗前后血清IL-2、IL-6和TNF-α检测的临床意义

目的：探讨鼻咽癌患者放疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析对30例鼻咽癌患者进行了放疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α检测。并与35名正常健康人作比较。结果：在放疗前,鼻咽癌患者血清IL-2水平非常显著地低于正常人组（P〈0.01）,而血清IL-6、TNF-α水平又明显高于正常人组（P〈0.01）,放疗后6月则与正常人组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：检测鼻咽癌患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的变化对了解病情、观察疗效具有重要的临床价值。     

尖锐湿疣患者治疗前后血清IL-2、IL-6和TNF-α水平检测的临床意义

为探讨尖锐湿疣患者治疗前后的血清IL-2、IL-6、TNFα-水平及其临床意义,分别应用RIA法和ELISA法对42例尖锐湿疣患者测定血清IL-2、IL-6和TNFα-水平,并与30名健康人(正常组)作比较。结果表明,尖锐湿疣患者在治疗前血清TNF-α水平显著高于正常组(P<0.01),而IL-2、IL-6则显著低于正常组(P<0.01),经6个月治疗后,与正常组比较仍有显著性差异(P<0.05)。结论:尖锐湿疣患者的免疫功能存在明显缺陷。     

实验大鼠梗阻性黄疸形成中TNF-α和IL-6对肝脏的影响

目的：探讨梗阻性黄疸形成过程中,血清及肝组织ＴＮＦα和ＩＬ６ 的水平及其与肝损害的关系。方法：以结扎胆总管（ｌｉｇａｔｉｎｇ ｃｏ ｍ ｍ ｏｎ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ , ＬＣＤ） 的大鼠为模型, 采用放射免疫法, 测定ＬＣＤ 后不同时间血清和肝组织中ＴＮＦ－ α和ＩＬ－ ６ 的含量。结果：ＬＣＤ 组血清ＴＮＦα和ＩＬ６ 的水平［ 分别为（１２８５ ．００ ±７２ ．２３） μｇ／ Ｌ 和（３０１ ．２５ ±４４ ．８６） μｇ／ Ｌ］ 明显高于假手术对照组［ 分别为（７９１ ．００ ±１６４） μｇ／ Ｌ 和（２３５ ．００ ±４７） μｇ／ Ｌ］ ,（ Ｐ ＜ ０ ．０１ 和Ｐ ＜０ ．０５） ,肝组织中ＴＮＦα和ＩＬ６ 的含量［ 分别为（２３５３ ．７５ ±６９５ ．４５）μｇ／１００ｇ 和（９７２ ．７５ ±１５４ ．６２）μｇ／１００ｇ］ 也明显高于对照组（ 均为＜ ３００ μｇ／１００ｇ ,Ｐ ＜ ０ ．０１） ;于ＬＣＤ 后１ ｄ ～３ ｄ 变化最为明显,第７ 天～１４ 天维持在一较高水平。二者与谷丙转氨酶（ ＡＬＴ） 的变化均呈显著的正相关（ 相关系数ｒ 分别为０ ．６３１ 和０ ．７８２） 。结论：ＴＮＦα和ＩＬ６ 均参与了肝脏的损伤。     

妊娠期高血压疾病外周血IL-12、TNF-α水平变化及其与妊娠结局的相关性

为探讨妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy, HDP)患者外周血炎性因子水平变化及与妊娠结局的相关性,选取192例HDP患者为HDP组,其中妊娠期高血压患者64例、轻度子痫前期患者82例、重度子痫前期患者46例,另选取同期100例正常产检孕妇为对照组。采用ELISA检测外周血IL-2、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平,免疫透射比浊法测定CRP水平。比较HDP组与对照组的炎性因子水平和不良妊娠结局;比较HDP患者妊娠结局良好组与不良组炎性因子水平,并分析其与不良妊娠结局的相关性;绘制ROC曲线,分析炎性因子对不良妊娠结局的预测价值。结果显示,不同HDP分期组患者外周血IL-2、IL-12、TNF-α水平较对照组升高(P<0.05),IL-10水平较对照组降低(P<0.05);重度子痫前期组IL-12、TNF-α水平高于其他HDP分期组(P<0.05)。HDP组有指征的剖宫产、产后出血、早产或过期产、低体重儿、新生儿窒息发生率均显著高于对照组(P<0.05)。HDP患者中妊娠结局良好组外周血IL-1...     

牙周病患者治疗前后血清IL-8、IL-1β和TNF-α检测的临床意义

目的：探讨了牙周病患者治疗前后血清IL-8、IL-1β和TNF-α水平的变化及意义。方法：应用放免法对36例牙周病患者进行了治疗前后血清IL-8、IL-1β和TNF-α检测,并与35名正常健康人作比较。结果：在治疗前,牙周病患者血清IL-8、IL-1β和TNF-α水平非常显著地高于正常人组（P〈0.01）,经系统治疗后3个月,则与正常人组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：检测牙周病患者血清IL-8、IL-1β和TNF-α水平的变化对探讨其发病机理、预防和指导用药物具有重要的临床价值。     

慢性前列腺炎患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-8检测的临床意义

目的：探讨了慢性前列腺炎患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析对42例慢性前列腺炎患者进行了血清TNF-α、IL-6和IL-8检测,并与35名正常健康人作比较。结果：慢性前列腺炎患者在治疗前血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均非常显著地高于正常人组（P〈0.01）,经综合治疗后2周,除TNF-α水平与正常人比较无差异外,血清IL-6和IL-8水平与正常人比较仍有显著性差异（P〈0.05）。结论：血清TNF-α、IL-6和IL-8可能以不同的方式参与了慢性前列腺炎的发病,其检测对了解病情、指导治疗具有重要的临床价值。     

妊高征患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-8检测的临床意义

目的：探讨了妊高征患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平的变化及意义。方法：采用放射免疫分析对36例妊高征患者进行了血清TNF-α、IL-6和IL-8水平检测并与35名正常孕妇作比较。结果：在治疗前血清TNF-α、IL-6和IL-8水平非常显著地高于正常孕妇组（P〈0．01）,经治疗后2周,血清TNF-α、IL-6和IL-8水平与正常孕妇组比较,无显著性差异（P〉0．05）。结论：炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在妊高征的发病机理中具有重要的作用,有一定的临床价值。     

抗IL-1βscfv抗体与TNF-α可溶性受体融合蛋白的构建及其生物学活性分析

目的 设计原核表达抗人白细胞介素-1β单链抗体(IL-1βscfv)与TNF-α可溶性受体的融合蛋白,并分析其生物学活性,为类风湿关节炎的治疗提供新的候选药物.方法 利用RT-PCR方法从HeLa细胞总RNA中扩增了人肿瘤坏死因子Ⅰ型受体胞外区基因片段,与抗人IL-1βscfv通过抗体铰链区融合,克隆至pET27b(+)表达载体中,构建成pET-IL-1scfv:TNFR1质粒;转化大肠杆菌Rosetta进行表达.从包涵体中纯化得到IL-1scfv:TNFR1蛋白,进行IL-1scfv:TNFR1的鉴定及活性检测.结果 ELISA结果证明,IL-1scfv:TNFR1可以分别结合hIL-1β和hTNF-α,并呈现剂量依赖性,表明IL-1scfv:TNFR1的单链抗体部分和可溶性受体部分可以各自形成正确的空间构象;免疫斑点分析证明,IL-1scfv:TNFR1与hTNF-α结合后仍可以结合hIL-1β,具有同时结合hIL-1β和hTNF-α的两种靶分子的能力,表明IL-1scf:TNFR1的两个部分不会相互影响与靶分子的结合.活性测定结果表明,IL-1 scfv:TNFR1可以有效封闭肿瘤坏死因子对L929细胞的细胞毒效应,具有显著抑制hIL-1β促进L929细胞增殖的活性,IL-1scfv:TNFR1对两种靶分子的拮抗作用均呈现明显的剂量依赖性.结论 成功构建了能够同时结合hIL-1β和hTNF-α两种靶因子的双特异性IL-1 scfv:TNFR1融合蛋白,并能有效抑制hTNF-α和IL-1β的生物活性,为类风湿关节炎的治疗提供新的候选药物.     

重症创伤患者血清IL-6、IL-8、IL-18及TNF-α水平的变化及临床意义

目的：旨在探讨细胞因子在严重创伤后的变化及其临床意义。方法：38例创伤组患者分别设置伤后第1、3、5、7、14d五组;分别测定患者血清IL-6、IL-8、IL-18及TNF-α水平;均采用放射免疫分析。结果：创伤组患者在血清IL-6、IL-8、IL-18及TNF-α水平于伤后第1d均较对照组显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;IL-6水平第5d开始逐渐下降,第14d下降显著,但与对照组比较仍呈显著高水平（P〈0.01）。IL-8、IL-18及TNF-α水平分别于7d及14d呈下降趋势,除IL-8已降至对照组水平外（P〉0.05）,后两项细胞因子水平依然显著高于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：动态监测患者血清细胞因子活性的变化,对于创伤程度及预后的评估,具有一定的临床意义。     

重症病毒性肝炎患者血清TNF-α和IL-6水平变化及其意义

应用双抗体夹心法检测 30例重症病毒性肝炎（SH）患者血清TNF-α和IL-6水平。结果显示,SH患者血清TNF-α和IL-6水平均显著高于急性肝炎、乙型慢性肝炎和乙型肝炎肝硬化患者（P<0.05和P<0.01）,其升高水平与血清胆红素和凝血酶原时间呈显著相关（P<0.001）,提示TNF-α和IL-6水平与肝细胞坏死程度密切相关,在SH的发病中有重要作用。重叠甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染的乙型SH患者血清TNF-α和IL-6水平显著高于单纯乙型SH患者（P<0.01和P<0.005）,合并严重细菌感染的SH患者血清TNF-α和IL-6水平也显著高于无感染的SH患者（P<0.05和P<0.02）,表明SH患者血清TNF-α和IL-6的显著升高与肝炎病毒的重叠感染和内毒素血症有密切关系。     

TNF-α和LPS诱导系膜细胞白细胞介素-12表达的研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脂多糖（LPS）对系膜细胞IL-12表达的影响。方法利用细胞培养、酶联免疫吸附（ELISA）等技术，观察TNF-α及不同剂量、不同作用时间的LPS干预等不同条件下，系膜细胞IL-12蛋白表达的变化。结果静息状态的系膜细胞不表达IL-12，LPS（10μg／ml）和TNF-α（20ng／ml）均可诱导系膜细胞显著表达IL-12，且两者具有协同效应。在一定的剂量范围内，LPS呈剂量及时间依赖性诱导系膜细胞表达IL-12，但随着LPS刺激时间及浓度的增加，IL-12的表达减少。结论TNF-α及LPS均可诱导系膜细胞表达IL-12参与机体免疫炎症，但系膜细胞在表达IL-12时对LPS的长期及高浓度刺激产生耐受性。     

寻常型银屑病患者皮损表皮TNF-α受体p75的表达及其意义

银屑病是一种具有遗传倾向的炎症性增殖性皮肤病 ,其发病机制尚未完全阐明 ,但其皮损表皮中有多种细胞因子包括TNF α高表达。TNF α与其细胞上的受体结合才能发挥其生物学效应 ,目前国内外尚未见有关银屑病皮损表皮p75mRNA表达与否的研究报道。为探讨TNF α受体p75在寻常型银屑病皮损表皮中的表达及其意义 ,我们采用免疫组化和RT PCR方法对进行期寻常型银屑病患者皮损表皮TNF α受体p75进行了检测。2 7例患者中男 18例 ,女 9例 ;年龄15岁～ 35岁 ;病程 1个月～ 7年。 16份正常对照皮肤取自美容整形医院。取典型皮损 2块 ,一块OCT…     

银屑病患者外周血T-淋巴细胞亚群和血清IL-2、SIL-2R和TNF-α检测的临床意义

目的:探讨了银屑病患者外周血T-淋巴细胞亚群和血清IL-2、SIL-2R和TNF-α水平及意义。方法:分别应用放射免疫分析、酶法和单克隆抗体法对40例银屑病患者进行了外周血T-淋巴细胞亚群和血清IL-2、SIL-2R和TNF-α检测,并与35名正常健康人作比较。结果:银屑病患者血清IL-2、CD4/CD8比值明显低于正常人组(P<0.01),而SIL-2R和TNF-α水平则明显高于正常人组(P<0.01)。结论:检测银屑病患者血清IL-2、SIL-2R、TNF-α和外周血T-淋巴细胞亚群水平对其发病机理、了解病情、指导临床实践均具有重要的临床价值。