大肠癌VEGF-C Flt-4表达在淋巴管生成及淋巴结转移中的意义

目的:探讨大肠癌组织VEGF-C和Flt-4的表达与淋巴管计数及病理参数的关系.方法:采用酶组织化学方法行淋巴管染色;RT-PCR方法检测VEGF-C及Flt-4的表达.结果:VEGF-C和Flt-4的表达密切相关(P＜0.05),VEGF-C阳性淋巴管数较VEGF-C阴性淋巴管数明显增多(25.16±7.52;17.14±7.22)(P＜0.01).Flt-4阳性淋巴管数较Flt-4阴性淋巴管数明显增多(25.34±7.22,18.93±8.30)(P＜0.05).两者表达均与肿瘤淋巴结转移有关.结论:VEGF-C通过激活Flt-4诱导大肠癌间质中淋巴管增生,为肿瘤细胞向淋巴管转移提供了条件.     

VEGF、VEGF-C、Flt-4蛋白和MVD、LVD在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中VEGF、VEGF-C、Flt-4蛋白表达水平、MVD、Flt-4阳性脉管数及LVD六项指标之间的相互关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测105例乳腺癌石蜡标本中VEGF、VEGF-C、Flt-4、MVD、LVD及Flt-4阳性脉管数的表达水平。结果VEGF表达水平与MVD有显著相关性(P<0.01);VEGF-C表达水平与Flt-4表达水平有显著相关性(P<0.01),且二者均与Flt-4阳性脉管数及LVD有显著相关性(P<0.01)。在淋巴结转移组中,VEGF-C蛋白表达水平、Flt-4阳性脉管数及LVD均显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在腋淋巴结阴性的血行转移患者中,VEGF及MVD的表达显著高于腋淋巴结阳性的血行转移患者(P<0.05),而VEGF-C、Flt-4及LVD的表达却显著低于后者(P<0.05)。MVD及VEGF-C的阳性表达与乳腺癌血行转移危险密切相关。结论VEGF促进微血管生成;VEGF-C、Flt-4促进淋巴管生成,且二者有显著相关性(P<0.01);VEGF-C、Flt-4及LVD与淋巴结转移状况密切相关;VEGF及MVD与腋淋巴结阴性患者血行转移相关;MVD及VEGF-C可能是乳腺癌患者发生血行转移的危险因素。     

CXCR4在VEGF-C介导的乳腺癌腋淋巴结转移中的作用

目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与乳腺癌淋巴转移的关系,为研究干预乳腺癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测45例原发性乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4mRNA的表达及VEGF-CmRNA的表达,探索其与乳腺癌腋淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CX-CR4不同表达状态乳腺癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果45例原发性乳腺癌组织均有不同程度的CXCR4mRNA和VEGF-CmRNA的表达。37例CXCR4mRNA呈高表达,表达率为82.22%,73.33%的VEGF-CmRNA高表达(33/45);VEGF-CmRNA高表达组的CXCR4mRNA的高表达率大(P<0.05);CX-CR4mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-1对乳腺癌细胞的平均趋化率为75%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至34%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论原发性乳腺癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与肿瘤腋淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响乳腺癌细胞的迁移活性。由此提示,通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断乳腺癌淋巴转移的新靶点。     

VEGF-C及其受体VEGFR3在乳腺癌的表达、定位及其在淋巴结转移中的作用

目的:研究VEGF-C及其VEGFR3在乳腺癌组织及癌周组织中的表达情况、分布定位及其在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中VEGF-C和VEGFR3的表达情况,CK19染色检测腋窝淋巴结微转移情况。结果:乳腺癌70例,VEGF-C在乳腺癌组织阳性表达率为78.6%,在癌周组织中的表达率为54.3%(P<0.01)。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织为7.90±5.57,瘤周组织中为10.31±6.52(P<0.01)。VEGFR3的表达主要受乳腺癌细胞VEGF-C表达的影响,两者具有明显的相关性(r=0.66,P<0.05)。乳腺癌淋巴管主要定位于癌周组织及肿瘤间质内,癌巢内未发现成熟淋巴管。VEGF-C在乳腺癌组织内的阳性表达率淋巴结微转移阳性组为87.5%,在淋巴转移阴性组为71.1%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。VEGFR3阳性脉管数在乳腺癌瘤周组织中淋巴转移阳性组为12.48±6.51,淋巴转移阴性组为8.47±6.02,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF-C在乳腺癌组织肿瘤细胞中呈高表达,而其受体VEGFR3则表达乳腺癌间质和癌周组织的淋巴内皮细胞;乳腺癌新生淋巴管主要定位于癌周及间质;VEGF-C在乳腺癌组织、VEGFR3在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴浸润和淋巴结转移密切相关。     

VEGF-C及其受体FLT-4在喉及下咽癌淋巴转移中的作用

目的:研究喉及下咽部鳞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(FLT-4)在肿瘤淋巴转移中的作用和意义.方法:采用免疫组织化学SP法及图像分析,检测49例喉及下咽癌组织中VEGF-C、FLT-4的蛋白表达和相对含量.结果:49例喉及下咽部鳞癌组织VEGF-C表达阳性率为69.4%(34/49),FLT-4的阳性率为44.9%(22/49),其表达与VEGF-C阳性表达呈同向性改变.VEGF-C的表达强度与淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与淋巴结转移之间存在相关关系(r=0.342,P＜0.05).淋巴结转移组FLT-4染色阳性脉管数较无转移组有增高趋势(P＜0.05);FLT-4的表达与淋巴结转移相关(r=0.312,P＜0.05).结论:VEGF-C在喉及下咽部鳞癌中,通过其特异性受体FLT-4,导致淋巴管的增生,促进肿瘤淋巴转移,从而影响患者的预后.检测VEGF-C(FLT-4),对肿瘤诊断、判断患者预后具有重要临床价值.     

VEGF-C和Flt-4在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：近年来研究发现,血管内皮细胞生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）可诱导实体瘤内或瘤周的淋巴管生成．与肿瘤的淋巴道转移密切相关。本研究旨在检测VEGF—C及其受体Flt-4（fms—like tyrosine kinase-4）在舌鳞癌中的表达,并探讨其临床意义。方法：收集1988年1月至1996年12月在中山大学肿瘤防治中心治疗的舌鳞癌99例及同期收治的舌良性上皮病变17例,免疫组化LSAB方法检测舌癌组织中VEGF-C和Flt-4的表达,分析VEGF—C和Flt-4表达与舌鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果：VEGF—C和Flt-4在舌鳞癌中的阳性率（35．35％vs．5．88％）均显著高于舌良性上皮性病变（40．40％vs．5．88％,P〈0．05）。淋巴结转移组的VEGF—C阳性率显著高于无淋巴结转移组（43．75％vs．20．00％,P〈0．05）,Ⅰ＋Ⅱ期组的VEGF—C阳性率显著低于Ⅲ＋Ⅳ期组（18．52％vs．41．67％,P〈0．05）。VEGF—C阳性组和Flt-4阳性组的5年生存率均显著低于阴性组（45．08％vs．68．25％,38．03％vs．75．46％,P〈0．05）。结论：VEGF—C和Flt-4在舌鳞癌的叶性率显著高于舌良性上皮性病变。VEGF—C表达与颈淋巴结转移、临床分期显著相关。VEGF—C和Flt-4表达与舌鳞癌的预后有关．     

VEGF-A和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:VEGF家族都与血管生成相关,血管内皮生长因子-A(vascularendothelialgrowthfactorA,VEGF-A)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)与肿瘤的生长和转移关系密切。本研究探讨乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C的表达与癌细胞增殖、微血管密度(microvesseldensity,MVD)和淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法观察98例乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、CD34的表达情况。结果:98例乳腺癌组织中,VEGF-A阳性率为85.7%(84/98),VEGF-C阳性率90.8%(89/98),两者在淋巴结转移组表达均高于未转移组,差异具有显著性(P<0.05)。PCNA的表达随着VEGF-A、VEGF-C表达强度增强,肿瘤细胞增殖活性也随之增强(r=0.432,P=0.000;r=0.294,P=0.001)。淋巴结转移组MVD值(64.26±26.40)明显高于未转移组(50.29±29.35)(P<0.05),且随着VEGF-A表达增强,MVD也随之增高(r=0.327,P<0.001),VEGF-C表达与MVD无相关性(r=0.123,P>0.05)。结论:VEGF-A主要介导了血管生成、细胞增殖和转移;VEGF-C促进乳腺癌细胞增殖,与血管密度无关,与淋巴结转移密切相关。     

VEGF-C及其受体flt-4在宫颈癌淋巴管生成及转移中的作用

目的:检测VEGF-C及其受体VEGFR-3(flt-4)在宫颈病变组织中的表达,探讨二者在宫颈癌淋巴管生成及淋巴结转移中的作用.方法:收集本院1998年1月～2003年12月手术切除的宫颈病变组织标本78例,应用VEGF-C和flt-4多克隆抗体进行SP法免疫组化染色.结果:78例中,VEGF-C表达范围为0～71%,其中阴性(-)16例(20.5%),弱阳性( )21例(26.9%),中等阳性( )26例(33.4%),强阳性( )15例(19.2%).随着病变由慢性宫颈炎到非典型增生再到宫颈原位癌和浸润癌的进展VEGF-C表达逐级增强.VEGF-C与flt-4之间及二者表达与淋巴结转移之间均呈明显正相关.结论:VEGF-C可能在宫颈癌癌变过程中起一定的促进作用,VEGF-C/flt-4调控系统与宫颈癌组织的淋巴管生成及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关.     

VEGF-C在乳腺癌淋巴结转移中的研究进展

乳腺癌是严重威胁妇女健康及生命质量的主要恶性肿瘤之一。由于乳腺癌的患病率在世界范围内逐年增高,并且具有发病年轻化的趋势,对人类的危害越发显著。淋巴结转移是乳腺癌转移的主要途径,淋巴结转移数目被列为判断预后的首位因素。血管内皮生长因子C(VEGF-C,vascular endo-the     

血管内皮细胞生长因子及其受体在乳腺癌组织的表达

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体在乳腺癌恶性进展中的作用及机制。方法：使用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）及计算机条带分析半定量方法检测VEGF4种异构体（121，165，189，206）及VEGF受体（flt-l及KDR）mRNA在29例乳腺癌组织及相应癌周组织的表达水平。结果：VEGF的2种主要异构体（VEGF121，VEGF165）及KDR在癌组织的表达水平明显高于癌周组织（P＜0．001）。flt-1的表达在癌组织及癌周组织之间则没有显著性差异（P＞0．5）。在癌组织及癌周组织，VEGF121表达和KDR表达之间具有明显直线正相关及回归依存关系（P＜0．001，P＜0．02），而flt-1表达水平则没有直线相关关系（P＞0．1）。乳腺癌组织VEGF121表达量在未绝经组患者高于绝经组（P＜0．01）。结论：KDR是乳腺癌组织中VEGF发挥功能的主要受体，其表达增高可能是因为受到VEGF的诱导上调作用；体内卵巢激素水平可以影响乳腺癌组织VEGF表达。     

Relationship between VEGF, EGF and invasion, metastasis of gastric cancer cells

Objective: To investigate the relationship between expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), epidermal growth factor (EGF) and the biological properties of gastric cancer cells such as invasion and metastasis.Methods: RT-PCR was performed to semi-quantitatively detect the mRNA expressions of EGF, EGFR, VEGF and VEGFR in four kinds of gastric cancer cell lines BGC823, MGC803, HGC27 and SGC7901, which were classified by their differentiation degree in our experiment. We obtained cell line growth curves from MTT assays. The migration of gastric cancer cells was observed under inverted phase contrast microscope. The changes of invasion and adhesion were detected by a Transwell assay.Results: The growth rates slowed down sequentially in MGC803, HGC27, BGC823 and SGC7901(P＜0.05). The ability of migration, invasion and adhesion were reduced sequentially, and the difference was significant. The expressions of EGF, EGFR, VEGF and VEGFR were significantly stronger in MGC803 and HGC27 than in BGC823 and SGC7901 cells, and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion: The expressions of VEGF and EGF had close relationship with the properties of migration, adhesion and invasion of gastric cancer cells in vitro. Thus, targeting VEGF and EGF may be a potential therapeutic strategy for inhibiting peritoneal metastasis of gastric cancer.     

VEGF蛋白检测对预测鼻咽癌远处转移风险的价值

背景与目的:血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是最重要的血管生长促进因子,并与多种肿瘤的恶性度及转移关系密切。本研究旨在通过同时检测鼻咽癌组织及血浆中的VEGF蛋白,评价其对预测鼻咽癌远处转移风险的价值。方法:同时收集59例鼻咽癌患者治疗前鼻咽癌组织及血清标本,用免疫组化LSAB法检测鼻咽癌组织中的VEGF蛋白,用ELISA法检测血清中的VEGF蛋白;并随访了解患者的远处转移情况,分析VEGF蛋白水平与患者远处转移的关系。结果:鼻咽癌组织及血清中的VEGF蛋白水平与远处转移均成正相关(均P<0.05)。鼻咽癌组织中VEGF蛋白表达阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)和强阳性(+++)组患者的3年无转移生存率分别为100%、95.24%、65.19%、58.93%,各组之间有显著性差异(P=0.0193)。血清VEGF蛋白水平<466.78ng/L和≥466.78ng/L组的3年无转移生存率分别为82.57%,59.11%,两组比较有显著性差异(P=0.0211)。多因素分析发现鼻咽癌组织及血清VEGF蛋白水平对鼻咽癌远处转移都是独立的影响因素。结论:鼻咽癌组织及血清中VEGF蛋白检测均可用于判断鼻咽癌患者远处转移风险,二者联合检测可提高预测患者出现远处转移的能力。     

淋巴管生成因子对乳腺癌淋巴结转移的影响

目的 探讨淋巴管生成因子(VEGF-C)对乳腺癌淋巴结转移的影响.方法 采用免疫组织化学PV9000法对人乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维瘤、乳腺病组织的石蜡切片分别进行检测,观察其VEGF-C的表达状态.结果 20例乳腺纤维瘤及乳腺病VEGF-C均为阴性,80例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为72.5%(58/80);VEGF-C主要存在于癌细胞中,正常的乳腺纤维瘤及乳腺病的胞质中不表达VEGF-C.结论 乳腺癌细胞中存在VEGF-C,其表达状态与乳腺癌淋巴结转移关系密切.检测VEGF-C蛋白表达可能对人乳腺癌淋巴结转移具有预测和治疗价值.     

CXCR4和VEGF—C在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的探讨趋化因子受体（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF—C在人乳腺癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为43．1％,其中淋巴结转移组表达率为57．9％,无淋巴结转移组表达率为22．2％,差异有非常显著的统计学意义（P〈0．01）。VEGF—C在乳腺癌组织中的阳性表达率为50．2％,其中淋巴结转移组表达率为68．4％,无淋巴结转移组表达率为25．9％,两者差异非常显著（P〈0．01）。而且,CXCR4阳性表达与VEGF—C阳性表达呈显著正相关（P〈0．05）。乳腺癌CXCR4和VEGF—C的表达水平与乳腺癌淋巴结转移密切相关,而与病人的月经状态、临床分期、病理类型等无相关性（P〉0．05）。结论CXCR4和VEGF—C的表达可作为评估乳腺癌病人淋巴转移的一个观测指标。     

抗 VEGF发夹状核酶基因抑制 VEGF表达及卵巢癌细胞增殖的实验研究

背景与目的:研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在与上皮性卵巢癌有关的血管形成过程中可能发挥着重要作用.目前,核酶策略已成为一种基因治疗的策略,用于阻断肿瘤形成或肿瘤的生长与转移.VEGF在卵巢肿瘤形成中的作用尚不十分清楚.我们试图采用抗 VEGF发夹状核酶基因阻断卵巢癌中 VEGF的自分泌和 /或旁分泌通路,以检测其对卵巢癌细胞增殖的影响.方法:采用脂质体介导的方法将自行设计和构建的抗 VEGF发夹状核酶基因真核表达载体转染人卵巢癌 SKOV3细胞,采用 G418筛选获得阳性克隆 ; RNA斑点杂交检测核酶基因在卵巢癌细胞中的表达 ; 免疫组化、间接免疫荧光染色及流式细胞仪结合免疫荧光检测转染前后卵巢癌细胞中 VEGF表达 ; 通过 MTT、细胞贴壁克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验及细胞周期分析观察其对卵巢癌细胞增殖的影响.结果:与 SKOV3细胞相比,转染后的 SKOV3-RZ细胞 VEGF表达明显降低(P< 0.01); 细胞生长减慢,细胞贴壁克隆形成及软琼脂克隆形成率明显降低 [(12.7± 1.4)% 和(9.4± 2.0)% 比(30.1± 1.9)% 和(24.8± 1.5)%,P< 0.001];G1期细胞显著增多(77.6% 比 57.9%,P< 0.01),S期细胞显著减少(17.0% 比 29.9%,P< 0.01). 结论:抗 VEGF发夹状核酶基因可显著抑制卵巢癌细胞 SKOV3增殖 ; 本研究为进一步开展肿瘤血管靶向基因治疗提供了实验依据.     

VEGF-D及其受体Flt-4在胰腺癌中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor D，VEGF—D）及其受体Flt-4（fms—like tyrosine kinase-4）在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。方法：利用免疫组织化学染色法检测48例胰腺癌组织、32例癌旁胰腺组织及13例正常胰腺组织中VEGF—D及Flt-4蛋白的表达情况，结合临床病理特征及预后对其进行统计学分析。结果：VEGF-D及Flt-4在胰腺癌组织中的表达率显著低于癌旁胰腺组织中的表达率（P〈0．05）并显著高于正常胰腺组织中的表达率（P〈0．05），胰腺癌组织中有淋巴结转移的VEGF-D及Flt-4的表达率显著高于无淋巴结转移组的表达率（P〈0．05），VEGF-D阳性组和Flt-4阳性组患者的中位生存期及1、2、3年生存率均显著低于阴性组（P〈0．05）。结论：VEGF-D及Flt-4可促进胰腺癌淋巴结转移的发生，并可作为判断胰腺癌患者预后的预测因素。     

促进乳腺癌增殖转移和肿瘤干细胞特征的研究

目的 研究Gankyrin在乳腺肿瘤中的表达及其促进肿瘤进展的分子机制。方法 利用数据库研究Gankyrin在乳腺癌中的表达情况,并分析其表达与患者生存的关系。在BT549和MDA-MB-231乳腺癌细胞系过表达和敲减Gankyrin基因后,利用CCK-8、Transwell和流式细胞实验分析细胞增殖、转移和肿瘤干细胞的比例。结果 通过数据库分析显示Gankyrin在乳腺癌组织表达较高(P＜0.01),其高表达与患者的不良预后有关(P＜0.01)。与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中Gankyrin启动子甲基化水平较低(P＜0.01)。通过在乳腺癌细胞中过表达和敲减Gankyrin基因后,表明Gankyrin具有促进乳腺肿瘤细胞增殖和转移的能力,可以维持乳腺癌细胞的肿瘤干细胞特征(P＜0.01)。结论 Gankyrin在乳腺癌高表达与患者的不良预后相关,其可能作为乳腺癌肿瘤标记物。     

VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌中的表达及其作用

目的:探讨VEGFC、VEGFD在乳腺癌组织中的表达及其作用。方法:采用免疫组织化学方法对112例乳腺癌组织切片染色,观察乳腺癌组织中VEGFC,VEGFD以及LYVE1的表达情况。结果:112例乳腺癌组织中,VEGFC阳性率为83.0%,VEGFD阳性率为75.9%。二者表达呈正相关(r=0.767,P<0.001)。VEGFC阳性指数在淋巴结转移组(60.54±16.73)明显高于未转移组(43.56±15.64)(P<0.05)。VEGFD阳性指数在淋巴结转移组(60.42±16.26)明显高于未转移组(41.82±15.93)(P<0.05)。随着癌细胞VEGFC和VEGFD表达强度增强,LYVE1阳性淋巴管数也随之增加,各组间均有显著性差异(P<0.001)。VEGFC和VEGFD的表达与LYVE1阳性淋巴管均呈一定相关性,(前者r=0.864,P<0.001;后者r=0.870,P<0.001)。乳腺癌中LYVE1阳性淋巴管数在淋巴结转移组(13.72±7.74)明显高于未转移组(7.69±5.85)。结论:VEGFC及VEGFD在人乳腺癌组织呈高水平表达,表达强度与肿瘤间质淋巴管密度及肿瘤淋巴结转移有关;肿瘤间质淋巴管密度与肿瘤淋巴结转移密切相关。