侧脑室注射加压素对大鼠胃酸分泌的影响

采用胃腔灌流法连续收集胃液，观察侧脑室注射(icv)加压素(AVP)对大鼠胃酸分泌的影响。结果；icv AVP(0．15单位)明显抑制胃酸分泌；预先icv阿托品(5μg)，心得安(10μg)，纳搭酮(5μg)均不影响AVP的抑酸作用；预先icv酚妥拉明(10μg)，则可阻断AVP的抑酸效应；切断双侧膈下迷走神经，AVP抑酸作用增强。提示：AVP抑制胃酸分泌可能是通过中枢α受体介导的。     

LPS不能诱导原代培养肺泡二型上皮细胞分泌HMGB1

目的 观察脂多糖(LPS)刺激对原代培养大鼠肺泡二型上皮细胞(AT-Ⅱ)分泌高迁移族蛋白1(HMGB1)的影响.方法 以终浓度为1、2、10和20μg/mL的LPS刺激原代培养的AT-Ⅱ分别在6h、24h,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中TNF-α、HMGB1的含量.结果 ELISA结果显示,与空白对照组相比,各处理组给予LPS(1-20)μg/mL刺激后诱导AT-Ⅱ的炎症因子TNF-α在6和24h后分泌均显著增多,差异有显著性(P＜0.05),并有剂量依赖性,而HMGB1的分泌均未见明显改变,差异无显著性(P＞0.05).结论 LPS诱导AT-Ⅱ可复制急性肺损伤(ALI)细胞模型,促进炎症因子TNF-α分泌增多,但不能诱导HMGB1的分泌.     

侧脑室注射5-羟色胺对大鼠胃运动的影响

采用定点记录大鼠胃运动的方法,观察了侧脑室内注入微量5-羟色胺(5-HT)对胃运动的影响。结果:①分别向侧脑室内注入5-HT12.5μg/10μl,25μg/10μl,50μg/10μl,可显著增强胃收缩幅度;②预先侧脑室内注入赛庚啶15μg/10μl,切断双侧隔下述走神经,阿托品0.2mg/kg,皮下注射(i.H)或 5μg/10μl侧脑室内注射(icv),均可完全阻断这一增强效应;③酚妥拉明2.5μg/kg肌肉注射(im)或5μg/10μl,icv,心得安5mg/kg,im或50μg/10μl,icv,对侧脑室内注入5-HT增强胃运动的作用均无影响(P>0.05)     

大鼠中枢参与melperone的降压作用

血压正常麻醉大鼠静脉(iv)或脑室(icv)给予 melperone 1.25～5mg/kg 或25～100μg 后出现明显、持久的血压降低;大鼠后肢动脉阻力直接测定结果表明:动脉压和动脉阻力降低相平行:r=0.688,P<0.01(静注);r=0.438,P<0.05(脑室给药)。大鼠用六甲双胺(20mg/kg)阻断自主神经节后,melperoneiv 的降压和扩血管作用明显减弱(P<0.05),而脑室注射后的作用完全被取消。双侧迷走神经切除可轻度增强,而利血平预处理可明显减弱 melperone 的降压作用。苯肾上腺素(25μg/kg,iv)的升压和缩血管作用可被 melperone 5mg/kg iv 所拮抗,而不受预先给予 melperone 100μg icv 的影响。melperone iv 和 icv 均可减慢大鼠的心率。本结果提示:神经安定药 melperone 的降压作用部分通过大鼠中枢参与。     

小鼠iv及icv氯苄基四氢小檗碱（CPU—86017）的血脑屏障及体内处置

目的　探讨新的高效抗心律失常药氯苄基四氢小檗碱盐酸盐 (CPU 86 0 17)对血脑屏障的穿透性 ,以及脑是否亦参与CPU 86 0 17的急性毒性。方法　对小鼠iv和icv的LD50 进行了比较 ,在给致死剂量 6 .1ml/kg(iv和icv)之后 ,利用HPLC测定脑 ,心脏 ,肾以及血液中的体内处置并进行了比较。结果　iv和icv的LD5 0接近 ,提示脑和外周器官 (心脏 )与急性毒性有关。iv给药 6 .1mg/kg之后 ,心脏和脑中的浓度分别为 2 0 .9± 6 .2和 1.18± 0 .2 8μg/mg ,而相应的icv的分别为 12± 6 ,12± 7μg/mg.iv和icvCPU 86 0 17之后的最高浓度出现在肾中。结论　CPU 86 0 17从脑到体循环的穿透性比从体循环到脑的穿透性要容易 ,能穿透血脑屏障 ,表明脑亦参与其毒性和药理作用 .肾中高浓度的作用有待进一步研究。     

IL-2对垂体瘤细胞系RC-4B/C细胞分泌ACTH的影响

目的 :探讨白细胞介素 2 (IL 2 )对垂体瘤细胞系RC 4B/C细胞ACTH分泌的调控作用及其影响因素 .方法 :以放射免疫方法测定培养的垂体瘤细胞系RC 4B/C细胞的培养液中的ACTH浓度 .结果 :IL 2 (1× 10 4～ 5× 10 5U·L-1)促进RC 4B/C细胞分泌ACTH ;蛋白激酶A的抑制剂H 9(1μmol·L-1)和酪氨酸蛋白激酶的抑制剂tyrphostin2 3 (1μmol·L-1)均可显著性抑制IL 2的促ACTH分泌作用 .结论 :IL 2可促进RC 4B/C细胞分泌ACTH ,该作用与蛋白激酶A和酪氨酸蛋白激酶信号转导途径紧密相关     

苯乙烯生物监测指标研究

应用GC—MS方法,对81名“正常人”和76名接触苯乙烯工人血、呼出气及空气苯乙烯浓度进行检测。“正常人”中,95％的血样品中能检出苯乙烯,平均浓度为血中221ng/l,肺泡气3ng/l,空气6ng/l。吸烟者与非吸烟者间苯乙烯水平无显著差异。95％范围上限值为血中512ng/l,肺泡气7ng/l,空气15ng/l。工人接触苯乙烯平均浓度为204μg/l,班末血中苯乙烯浓度为1211μg/l,血中浓度在周四(1590μg/l显著高于周一(1068μg/l)水平。在次日晨血样本也有类似的差异(分别为119和60μg/l)。班末及次日晨血和空气浓度有显著相关。接触者次日晨血中浓度显著高于“正常人”。其血中半减期3.9小时。     

游泳应激对下丘脑室旁核CRH/AVP基因转录的影响及糖皮质激素的作用

目的阐明游泳应激后下丘脑室旁核(PVN)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和血管加压素(AVP)基因转录的变化以及非生理剂量地塞米松对两基因转录的调节作用。方法生理盐水(100μl)或地塞米松(0.3mg/kg)腹腔内注射2h后,强迫游泳10min分别立即断头取血;血中促肾上腺皮质激素(ACTH)水平应用放射免疫分析法(RIA)测定。合成[35S]标记的RNA探针,应用原位杂交组织化学方法及放射自显影的方法检测CRH mRNA、CRH hnRNA、AVP mRNA及AVP hnRNA的表达量,放射自显影图像应用NIH Image软件系统解析。所有数据均输入数据库,以statview软件进行统计分析。结果强迫游泳10min血中的ACTH明显升高,而地塞米松可部分抑制这种由于游泳应激引起的血中ACTH升高。游泳应激10min时PVN内的CRH hnRNA表达量明显升高,地塞米松的投与完全抑制了CRH hnRNA的增加(P<0.01,n=5)。在单纯生理盐水和地塞米松注射组PVN小细胞内AVP hnRNA的表达量极少,游泳应激10min小细胞内AVP hnRNA的表达量无明显变化,地塞米松对此也无任何影响。结论糖皮质激素可以抑制急性应激所致的CRH基因转录。与此不同的是强迫游泳应激后PVN小细胞区AVP基因转录水平却并未立即增加,说明虽然AVP与CRH基因均表达于PVN区同一神经元,但是其转录调控机制却不尽相同。     

高血压伴心房颤动患者脑钠肽的变化与肾素血管紧张素醛固酮系统的关系

目的:探讨原发性高血压伴心房颤动患者的循环血浆脑钠肽(BNP)水平与肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)的水平变化,并探讨其临床意义.方法:对41例符合入选标准的患者,男24例,女17例,年龄(40～80)岁,按有无心房颤动分为两组:窦性心律(SR)组27例,心房颤动(AF)组14例.测定循环血浆BNP、PRA 、AngⅡ、Ald的浓度.结果:AF组平均左心房前后径(LAD)与SR组相比明显增大(15.8%,P<0.01),而且AF组患者的循环血浆平均BNP、AngⅡ、Ald的浓度比SR组明显升高(分别升高148.4%、19.7%、28.9%,P>0.01)).两组患者的BNP与LAD、AngⅡ、Ald的浓度变化具有明显的相关关系(r分别为0.58、0.60、0.45,P>0.001). 结论:原发性高血压伴房颤患者血BNP水平明显升高,与左心房结构重构及肾素血管紧张素醛固酮系统密切相关.     

脑钠素对心钠素分泌的影响

脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)是由26个氨基酸组成的多肽,其结构和功能与心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)极为相似,且两者在体内作用于同一受体,因而BNP与ANP的分泌可能互相影响,对此我们做了初步研究。结果表明,给大鼠静脉滴注BNP(40μg/kg)可使心房中ANP含量和血中ANP浓度明显增加,同时血中神经肽Y(Neuropeptide Y)浓度也明显升高。而体内外灌流实验表明,BNP不能直接刺激心房分泌ANP。我们认为,BNP引起血中ANP浓度的增加是由于BNP与ANP竞争同一受体引起的。BNP占据了ANP受体而使得与ANP结合的受体减少,其结果导致心房合成和分泌ANP增加。BNP引起的NPY浓度升高是机体对BNP引起的血压降低的代偿性反应。     

血管加压素对心理性应激大鼠胃排空的影响

目的:观察中枢性血管加压素(vasopressin,AVP)对应激所致大鼠胃排空变化的影响,探讨应激对胃排空的影响以及AVP在此过程中的作用.方法:大鼠置入盛有少量冷水的鼠笼中4℃放置4 h,制备大鼠急性心理性应激模型.造模前10 min,除对照大鼠外,其余大鼠随机分为4组,分别为假手术组、侧脑室注射AVP受体阻断剂组、静脉注射AVP受体阻断剂组和侧脑室注射生理盐水组.放射性免疫测定法分别测定大鼠血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平;酚红排泄法测定大鼠胃排空率.结果:大鼠4℃放置4 h后,血浆中的ACTH和皮质醇水平显著增高,同时胃排空率显著加快.中枢注射AVP受体拮抗剂后,血液中ACTH和皮质醇含量显著下降,伴随胃排空速度减慢.结论:寒冷刺激引起的下丘脑--腺垂体--肾上腺皮质轴的功能增强是胃排空速度增快的重要原因之一.AVP参与了上述过程.     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。     

替米沙坦与雷米普利联用对慢性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及心室重塑的影响

目的 观察小剂量替米沙坦与雷米普利联用对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统(BASS)、脑钠素(BNP)的影响.方法 100例慢性心力衰竭患者随机分为A、B、C 3组,在常规治疗的基础上,A组:33例,替米沙坦80mg/d;B组:33例,雷米普利5mg/d;C组:34例,替米沙坦40mg/d+雷米普利2.5mg/d;疗程6个月.治疗前后分别超声测定左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF),测定血浆肾素活性(Ben)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(Ald)及BNP水平.结果 3组患者治疗6个月后,LVEDD、LVEF均有明显改善,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01);治疗后LVEDD、LVEF变化值C组较A、B组有统计学差异(P<0.01).各组治疗后Ren升高,与治疗前相比有统计学差异(P<0.01),Angll含量A组较治疗前明显增加(P<0.01),B组较治疗前明显降低(P<0.01),C组治疗前后无统计学差异(P>0.05).各组治疗后Ald、BNP水平均明显降低,与治疗前相比有统计学差异(P<0.01);治疗前后Ald、BNP下降幅度C组较A、B组有统计学差异(P<0.01).结论 小剂量联合应用替米沙坦和雷米普利比单药应用在慢性心力衰竭治疗中获益更大.     

贝那普利对充血性心力衰竭患者血浆脑钠素水平的影响

目的探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆脑钠素(BNP)水平的变化及贝那普利的干预作用。方法108例CHF患者给予贝那普利2.5mg/d,1周后增加至5～20mg/d,疗程4周,检测用药前后血浆BNP含量的变化。同时选择20例健康体检者为对照组。结果CHF患者血浆BNP水平(462±318)pg/ml较对照组(22±8)pg/ml明显增高(P<0.01),CHF组BNP水平升高与心力衰竭程度呈正相关(r=0.762,P<0.01)。贝那普利治疗后血浆BNP水平明显降低,与治疗前比较差异有非常显著意义(P<0.01)。不同心功能患者血浆BNP水平差异亦有显著意义,依次为IV级>III级>II级(P<0.01)。而不同病因CHF患者血浆BNP水平之间差异无显著意义(P>0.05)。结论心力衰竭时血浆BNP水平明显增高,而贝那普利具有改善心脏功能的作用。     

脑钠素对大鼠缺血性脑水肿的影响

用电凝法阻断一侧大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ），造成缺血性脑水肿模型，用以观察外周（ｉｖ）和中枢（ｉｃｖ）给予脑钠素（ＢＮＰ）对脑水肿的影响。实验结果表明：生理盐水对照组缺血侧脑组织水、钠含量明显升高，钾含量降低，与对侧比较均有显著性差异；ｉｖ给予ＢＮＰ缺血侧脑组织水、钠含量恢复正常，与对侧比较无显著性差异，而钾含量仍然较低；ｉｃｖ给予ＢＮＰ缺血侧脑组织水、钠含量虽未恢复正常，但仍明显降低，而钾含量恢复正常。可以认为无论外周或中枢给予ＢＮＰ，对于减轻或缓解脑水肿均有确切效果，且脑内ＢＮＰ的作用机制与外周不同。     

苍术内酯Ⅱ对骨关节炎大鼠软骨损伤、血清炎症因子和氧化应激的调节作用及机制研究

目的:研究苍术内酯Ⅱ(atractylenolide Ⅱ,AT-Ⅱ)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠软骨损伤、血清炎症因子和氧化应激的调节作用及机制.方法:将30只SD大鼠随机分为对照组,模型组,AT-Ⅱ低、中、高剂量(5 mg·kg-1、10 mg·kg-、20 mg·kg-)组,用5％ (w/v...     

骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化疗的药代动力学及临床分析

目的分析骨肉瘤患者术前应用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中药代动力学及临床疗效和不良反应。方法32例骨肉瘤患者术前应用大剂量HDMTX共37次化疗。HDMTX化疗方案:第1天水化碱化;第2天甲氨蝶呤8~12 g/m2静脉点滴,6~8 h后开始甲酰四氢叶酸钙9~15 mg肌肉注射。同时行MTX的血药浓度监测。第3天水化碱化。分别于MTX全部滴注后0、1、6、12、24、48及72 h采血,测量MTX的血药浓度。观察无瘤生存时间,MR I改变和不良反应。所得MTX血药浓度数据按照非房室模型进行药代动力学分析。结果AUC(药时曲线下面积)为(4 853.53±1 581.53)μmol/(L.h-1),Cm ax(最高血药浓度)为(947.79±333.45)μmol/L。EFS(无瘤生存时间)为(41.47±16.07)月,与AUC有明显相关性,与Cm ax无明显相关性。AUC<4 000μmol/(L.h-1)的EFS与AUC>4 000μmol/(L.h-1)的EFS生存率之间差异有统计学意义。32例中有11例出现白细胞下降,其AUC均值显著高于无白细胞下降者;4例出现化疗后肝功损害,1例出现口腔溃疡。结论在HDMTX化疗中,AUC可以作为一个预计远期和近期疗效的药代动力学指标,AUC>4 000μmol/(L.h-1)可以作为一个指导标准。白细胞的下降与较高的药时曲线下面积和最大药物浓度有关。     

Messenger RNA expressions of vasopressin system and aquaporin-2 in adriamycin-induced nephrotic rats and effects of astragalus membranaceus

Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙｒａｔｓｗｉｔｈｆｏｕｒｗｅｅｋｓｏｆａｄｒｉａｍｙｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＮＳ)ｗｅｒｅｕｓｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙＡｎｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐＮＳ ＡＭｗａｓｓｅｔｔｏｔｅｓｔｉｆｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＡＭｇｉｖｅｎ05ｇ/ｋｇｄａｉｌｙｏｎＮＳＨｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃＡＶＰｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｄｏｔｂｌｏｔｍｅｔｈｏｄＲｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎ…