多巴胺受体激动药的中枢神经药理研究进展

［摘要］多巴胺是脑内重要的神经递质,多巴胺受体激动药的中枢神经药理作用也日趋受到重视。通过检索近二十几年来这方面的相关文献,对多巴胺受体激动药在抗帕金森病、抗精神分裂症、治疗药物依赖、抗高泌乳素血症等方面的药理作用及应用做一综述。     

抗精神病药Aripiprazole

自氯丙嗪于 1 95 2年首次上市以来 ,一系列抗精神病药相继面市。经典的抗精神病药为主要作用于多巴胺Ｄ1和Ｄ2 受体的拮抗剂 ,而新近开发的抗精神病药其作用机制则涉及其他神经介质受体 ,如多巴胺Ｄ3 、5 ＨＴ3 和阿片σ受体。由日本Ｏｔｓｕｋａ制药公司开发的抗精神病药 ,ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ(ＯＰＣ 1 45 97)为一种与多巴胺自身受体激动剂ＯＰＣ 43 92结构相关的喹诺酮类衍生物。与传统抗精神病药 ,如氟哌啶醇拮抗多巴胺Ｄ2 受体不同的是 ,本品为突触前多巴胺自身受体激动剂。本品分子式 :Ｃ2 3 Ｈ2 7Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2ＣＡＳ :1 2 972…     

阿立哌唑

[化学名称 ]　 [4 [4 (2 ,3 二氯苯基 ) 1 哌嗪基 ]丁氧基 ] 3,4 二氢 2 (1H) 喹喏啉酮　　 [药理作用 ]　本品为非典型抗精神病药 ,对多巴胺D2 ,D3,5 HT1A受体和 5 HT2A受体的亲和性均很强 (Ki值分别为 0 34,0 8,1 7和 3 4nmol) ;对多巴胺D4 ,5 HT1C和 5 HT7以及α1 肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等 (Ki值分别为 4 4,15 ,39 ,5 7和 6 1nmol) ;对胆碱能受体无明显亲和力(IC50 >10 0 0nmol·L- 1)。本品的作用机制尚不明确 ,可能是通过激动突触前多巴胺D2 受体和阻断突触后D2 受体的活动 ,以及部分激动 5 HT1A…     

新型多巴胺受体激动剂罗匹尼罗的药代动力学研究进展

罗匹尼罗 (ｒｏｐｉｎｉｒｏｌｅ ,商品名Ｒｅｑｕｉｐ)系英国史克制药公司 (ＳｍｉｔｈｋｉｎｅＢｅｅｃｈａｍＣｏ)开发 ,１９９６年９月在英国首次上市。本品属第二代多巴胺受体激动剂 ,主要药理作用在于能有效、选择性地刺激多巴胺Ｄ２ 受体。本品与左旋多巴 (ｌｅｖｏｄｏｐａ)相比 ,能显著降低运动障碍的发生 ［１］。大量的临床前实验表明 ,不论帕金森病 (Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ)处于哪一阶段 ,本品都能控制其症状［２］。本品的优越性非常明显 ,引起了世界各地的广泛关注 ,已在除日本外的其他市场获得批准上市…     

阿立哌唑对服用利培酮所致的泌乳素升高的一年疗效观察

<正>阿立哌唑是非典型的抗精神病药,其药理作用与第一代、第二代抗精神病药不同,为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂,对突触后多巴胺D2受体具有部分拮抗作用,多巴胺活动过高时下调多巴胺的活动,治疗阳性症状,对突触前膜多巴胺自身受体具有部分激动作用,对多巴胺功能降低时可以上调多巴胺功能,治疗精神分裂症阴性症状和认知功能损害~([1])。     

麦角衍生物可致纤维变性

在澳大利亚，麦角衍生物是最常用的治疗帕金森病的多巴胺受体激动药。2005年，澳大利亚政府按药品福利程序（PBS）开的处方中，卡麦角林有92000份，演麦角环肽和培高利特联合用药有36000份。     

罗替戈汀的药理作用与临床评价

罗替戈汀是首个用于治疗早期帕金森病的透皮贴片,也是第一个经皮24 h持续释药的非双氢麦角碱类多巴胺激动药. 它能够有效改善早期帕金森病患者的运动障碍,减弱帕金森病早期的肌强直运动不能的“关”现象,具有良好的安全性和有效性. 该文对罗替戈汀的药理作用、临床评价、用药安全性等进行综述.     

抗帕金森病药SLV308

由Solvay制药公司研制的抗帕金森病(PD)药SLV308具极强的部分多巴胺D2受体激动作用(pEC50为7.5)和较弱的完全5-HT1A激动作用(pEC50为6.3),因此它还兼具抗抑郁和抗焦虑功效.     

多巴胺受体激动药治疗帕金森病的新进展

由于脑内黑质－纹状体系统中缺少多巴胺（DA）所致的帕金森病（PD）为慢性进展性疾病。对帕金森病尽早诊断和及时治疗的意义,在于能够延长患者的可工作时间和提高生存质量。增加DA能系统的活性,有三种途径：即DA替代疗法;促进DA神经元末端释放DA和阻止DA的降解代谢;应用DA采体激动药。一些作者主张在PD的早期先用DA能受体激动药,不但使“左旋多巴长期综合征”的出现延迟,并且可防止左旋多巴胺或其代谢产物损害DA能细胞和迟滞病情发展。应用DA受体激动药有利也有弊。介绍了常用和新型的DA能受体激动的特点、用法和副作用等。     

高效液相色谱法测定甲磺酸溴隐亭片的含量

甲磺酸溴隐亭为多巴胺受体激动剂,是一种催乳激素的抑制剂,用于预防和制止生理性泌乳。同时本品尚有抗震颤麻痹作用,可用于治疗帕金森病等。本品的含量测定国外药典都采用液相色谱法,我们对进口的甲磺酸溴隐亭片进行了技术复核,并对质量标准做了部分修改,仍采用液相色谱法测定其含量,辅料中的抗氧剂丁羟基苯甲醚不影响测定。     

抗帕金森病药Rasagiline Mesilate

Rasagiline是一种选择性单胺氧化酶B(MAO B)抑制剂 ,由Teva和Lundbeck公司研制 ,目前作为左旋多巴的辅助药 ,合并用于帕金森病的治疗。帕金森病的病理变化主要特征之一是多巴胺能神经元退化 ,临床上使用的左旋多巴是多巴胺的前体 ,而MAO B抑制剂则能增强多巴胺的传递信号 ,故同样可以用于帕金森病的治疗。本品分子式 :C12 H13 N .CH4O2 SCAS :136 2 36 5 1 6化学结构 :动物实验结果表明 :在 16小时内 ,给大脑中动脉阻塞的模型大鼠重复腹腔注射 1～ 3mg/kg或在 3小时内静脉持续输入本品 ,对神经具有保护作用 ,且该作用与其MAO抑制…     

药物相互作用

九、抗震颤麻痹药处 理左旋多巴·其他抗震额麻痹药:疗效加强,但精神病患者禁用。·肾上腺索能受体激动药:可诱发心律失常。·降压药:降压作用加强。·制酸药:减少左旋多巴吸收。·溴隐亭:加强疗效。·苯妥英:酶促作用使左旋多巴降效。·氟哌啶醇、罂粟碱、吩噻嗪类、硫杂葸类(氯普噻吨)等:有阻滞脑组织中多巴胺受体致锥 体外系反应的作用,加重帕金森病症状,而减弱左旋多巴作用。·食物:影响本品吸收。高蛋白食物生成的氨基酸影响本品进入中枢而降效。·甲氧氯普胺:增强消化道蠕动,促使本品提前人肠,增加吸收。·单胺氧化酶抑制剂(包括呋喃…     

甲磺酸培高利特与复方左旋多巴治疗帕金森病的疗效与安全性

目的观察甲磺酸培高利特(硫丙麦角林)并用复方左旋多巴治疗帕金森病(PD)的疗效与不良反应.方法对我院PD专病门诊中应用本药长期治疗观察的31例(2例单用甲磺酸培高利特,剂量分别为1 800和3 000μg·d-1)进行回顾性分析. 结果31例患者中,26例有效,有效率为84%,维持剂量150～500μg·d-1 .32%有轻微不良反应,便秘常见.结论甲磺酸培高利特治疗PD的有效率为84%,本品耐受性较好,与苯海索、金刚烷胺、左旋多巴合用能增加疗效.     

抗震颤麻痹药 甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)

异名 Permax 化学名 D-6-正丙基-8β-甲硫基甲基麦角灵甲磺酸盐药效分类多巴胺能激动药开发单位 (美)E1i Lilly 上市厂商 (美)Eli Lilly 1989年首次上市药理左旋多巴不再有效的病人,使用多巴胺能激动药如溴隐亭和本品可能有效。多巴胺能激动药是直接刺激突触后纹状体多巴胺受体,并不依赖于黑质中发生变性     

抗帕金森病小分子药物的研究进展

以近年来国内外研究文献为基础,对文献资料进行分析和总结的方法,依据药物的作用机制和疗效特点对目前临床上使用和在研的治疗帕金森病的小分子药物进行综述。研究人员根据不断了解的帕金森病的致病机制和新型靶标开发出许多新型的抗帕金森病候选药物,这些新型活性分子主要有具有神经元保护作用的多巴胺激动药、新型单胺氧化酶B抑制药、肾上腺素受体拮抗药、腺苷A2 A受体拮抗药、C-氨基末端激酶抑制药、富亮氨酸重复激酶2抑制药、非甾体类雌激素β受体激动药、谷氨酸拮抗药、5-羟色胺激动药等。这些抗帕金森病新药和候选药物药理学特点表明靶标多元化、适应证广,不良反应小,能替代左旋多巴,可保护神经元细胞已成为重要研发抗帕金森病药物的发展趋势。     

升压药 多培沙明(Dopexamine)

化学名 4-(2-[(6-[(2-苯乙基)氨基]己烷基)氨基]乙基)-1,2苯二酚二盐酸盐药效分类升压药开发单位费森药厂上市厂商费森药厂1989年上市药理多培沙明是一种新合成的儿茶酚胺类药物,化学结构与多巴胺相似,有很强的β_2肾上腺素能受体兴奋作用,对多巴胺DA_1和DA_2受体,以及β_1肾上腺素能受体的兴奋作用较弱,尚能抑制神经元对儿茶酚胺的摄取。本品对离体的心血管标本,能显著抑制其神经元对儿茶酚胺的摄取,并能显著扩张动脉血管,降低狗的血压和后负荷,使心率加快,心肌收缩力增强。本品的正性频率作用和正性肌力作用是通过药物间接兴奋β_1肾上腺素能受体,提高压力感受器的反射活性,抑制去甲肾上腺素的再摄取,以及直接兴奋心脏β_2肾上腺素能受体而产生的。多培沙明还     

盐酸吡格列酮

[药理作用] 本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂.作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出.与磺酰脲类不同,本品不是一个胰岛素促分泌药.其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ[PPAR-γ][1],PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录.     

α_2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展

目的:综述α2肾上腺素能(α2)受体激动药及其麻醉效应的研究进展。方法:查阅相关文献,对α2受体的分类、分布、生理功能,受体激动药与其作用机制,受体特异性激动后产生的麻醉相关效应进行综述。结果:α2受体分为α2A、α2B和α2C3种亚型,分布于全身多种细胞、组织和器官,具有抑制去甲肾上腺素、镇静等生理功能。右美托咪定是新一代α2受体激动药,对α2和α1选择性亲和力之比是老一代α2受体激动药可乐定的8倍;Marsanidine是一种尚处于实验合成和动物实验阶段的高α2/咪唑啉受体(I1)选择性α2受体激动药。受体激动药作用机制包括G蛋白和细胞内信号传导、抑制或增加腺苷酸环化酶活性、调节离子通道活性。α2受体特异性激动后可呈现出镇静、催眠、镇痛等效应以及对心脏、脑、肺等多器官的保护作用。结论:α2受体激动后不仅可发挥麻醉效应,其激动药还具有潜在的器官保护作用。     

新多巴胺受体激动剂甲磺酸培高利特

目的：简述甲磺酸培高利特的药理活性和临床疗效。方法：临床前药理研究主要与溴隐亭进行比较。Ｉ期临床：对７例健康自愿受试者耐受性和血催乳素作用进行研究。临床试验：２６２例帕金森患者合并美多巴用药６周；１３５例高催乳素患者用药３周与溴隐亭比较。结果：药理评价显示甲磺酸培高利特是一典型Ｄ受体激动剂。帕金森病治疗，随机双盲临床试验显示合用美多巴比安慰剂合用美多巴更为有效（Ｐ〈０．０１）；治疗高催乳素血症显示     

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病最新进展

本文综述了多巴胺受体激动剂在帕金森病(PD)治疗中的最新进展,介绍了培高利特(pergolide)、吡贝地尔(piribedil)、普拉克索(pramipexole)和罗匹尼罗(ropinirole)等药物对帕金森病运动症状的改善及其对多巴胺能神经元保护的作用。