胍丁胺对皮质酮致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用

目的前期证明胍丁胺作为一种新型神经递质具有抗抑郁作用,本实验通过观察胍丁胺对皮质酮致原代培养海马神经元损伤的保护作用及作用机制,探讨其抗抑郁作用的细胞分子机制。方法体外培养新生大鼠海马神经元,加入不同浓度皮质酮（50～300μmol·L^-1）,采用CCK-8试剂盒比色法检测对神经元存活的影响;培养体系内加入胍丁胺,观察对神经元损伤的保护作用;加入H89（PKA特异性抑制剂）或PD98059（MEK特异性抑制剂）,观察胍丁胺的神经元保护作用及可能的相关信号通路。结果皮质酮（50～300μmol·L^-1）能够浓度依赖地抑制原代培养海马神经元的存活;同时胍丁胺（5μmol·L^-1）对此损伤具有保护作用;胍丁胺的保护作用可以被H89（20μmol·L^-1）和PD98059（20μmol·L^-1）取消。结论胍丁胺具有神经元保护作用,此作用与cAMP-PKA-CREB通路和MEK-ERK-CREB通路密切相关。     

氟西汀对慢性应激大鼠海马磷酸化微管相关蛋白-2表达的影响

目的探讨慢性应激大鼠海马磷酸化微管相关蛋白-2（p-MAP-2）表达的变化及经典抗抑郁剂氟西汀的效应。方法24只SD大鼠,随机分为3组：正常对照组,慢性应激组,慢性应激伴随给予氟西汀（FLU,10mg·kg^-1）组。慢性应激28d之后,用开场实验及新奇抑制摄食模型评价氟西汀的抗抑郁活性,用免疫组织化学方法及Western blot方法检测海马p-MAP-2的表达。结果慢性应激28d可以导致大鼠自发活动明显减弱,新奇抑制摄食潜伏期显著延长,慢性应激同时伴随给予氟西汀可以逆转这些行为学变化,提示氟西汀在慢性应激模型上具有良好的抗抑郁作用;免疫组化研究发现,与对照组比较,慢性应激可以导致大鼠海马p-MAP-2表达水平明显降低,而同时伴随给予氟西汀可以提高其表达水平;Western blot结果进一步研究发现,慢性应激可以使大鼠海马p-MAP-2A以及低分子量p-MAP-2C表达明显降低,而同时伴随给予氟西汀可以逆转这些变化。结论海马p-MAP-2各亚型表达的变化与氟西汀在慢性应激模型上抗抑郁活性有关。     

胍丁胺对吗啡依赖大鼠神经元再生的影响

目的观察吗啡依赖大鼠神经元再生水平的改变及胍丁胺对抗吗啡依赖的可能机理。方法连续递增给药方式建立吗啡依赖大鼠动物模型,应用免疫组化方法检测神经元再生;应用放射免疫结合方法测定大鼠海马中cAMP水平;Westernblot方法观察大鼠海马中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和酪氨酸蛋白激酶基因TrkB水平的变化。结果连续递增给药12d造成吗啡依赖模型,吗啡抑制大鼠神经元前体细胞的增殖,胍丁胺(10mgkg-1)抑制吗啡依赖的同时可以逆转吗啡对BrdU标记的阳性细胞数目的减少,吗啡依赖大鼠BrdU阳性细胞数目下降(28±3)%;吗啡依赖大鼠海马cAMP含量下降,BDNF、TrkB水平呈现明显的下调,胍丁胺可逆转该变化。结论成年大鼠吗啡慢性处理导致依赖后,神经元再生的水平下降,胍丁胺可以减轻吗啡依赖对神经元再生的抑制作用,而吗啡对神经元再生的抑制作用与cAMP以及其介导的BDNF水平的变化密切相关。     

依法克生及咪唑克生对胍丁胺抗抑郁活性的阻断作用

目的明确胍丁胺抗抑郁作用与咪唑啉受体的关系。方法与结果连续给予CD-1小鼠胍丁胺（10mg/kg,qd,ig）3d,最后一次给药后1h进行强迫游泳或悬尾实验,与盐水对照组相比,胍丁胺可以显著缩短小鼠强迫游泳及悬尾不动时间（P〈0.05）;连续给予依法克生（0.1mg/kg,qd,ip）或咪唑克生（1mg/kg,qd,ip）3d,最后一次给药后30min进行实验,对小鼠强迫游泳及悬尾不动时间均无显著影响（P〉0.05）;但伴随胍丁胺连续给予（15min前）,依法克生（0.1mg/kg）及咪唑克生（1mg/kg）均能逆转胍丁胺缩短小鼠强迫游泳及悬尾不动时间的作用（P〈0.05）。结论胍丁胺对小鼠具有抗抑郁样作用,且与激活咪唑啉受体相关。     

巴戟天水提物对慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为的改善作用和机制研究

目的 探究巴戟天水提物的抗抑郁效果及作用机制。方法 SD大鼠36只,随机分成空白组、模型组、阳性药盐酸氟西汀组、巴戟天水提物低、中、高3个剂量组。采用慢性不可预知性应激方法造模并给药28 d,通过行为学评价巴戟天水提物的抗抑郁效果,苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠海马神经细胞的形态,免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和小胶质细胞活化标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)的表达水平,Western印迹检测脑源性神经营养因子（BDNF）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平。结果 给药组较模型组糖水偏好率明显增加（P<0.01）,强迫游泳的不动时间显著缩短（P<0.05）;大鼠海马CA3区神经元形态有所改善;NLRP3炎症小体和小胶质细胞Iba-1蛋白表达减少;BDNF、PI3K及其磷酸化（p-PI3K）蛋白、Akt及其磷酸化（p-Akt）蛋白表达增加,GSK3β及其磷酸化（p-GSK3β）蛋白表达减少。结论 巴戟天水提物可改善慢性刺激诱导的大鼠抑郁样行为,其作用机制可能是通过改...     

氯丙咪嗪单用与氯丙咪嗪合并西酞普兰治疗强迫症对照研究

目的探讨氯丙米嗪及氯丙米嗪合并西酞普兰治疗强迫症的疗效和不良反应。方法将34例强迫症患者随机分为2组,分别给予氯丙咪嗪及氯丙咪嗪合并西酞普兰治疗,采用Yale—Brown强迫量表（Y—BOCS）、汉密顿抑郁量表（HAMD）、汉密顿焦虑量表（HAMA）及临床4级标准评定疗效,用副反应量表（TESS）评定副反应。结果治疗结束时,两组Y—BOCS、HAMD、HAMA的评分均显著下降,而合并组更明显。两组副反应无明显差异。结论氯丙咪嗪合并西酞普兰治疗强迫症可以提高疗效,值得临床推广。     

度洛西汀与氯丙咪嗪治疗阿尔茨海默病抑郁的对照研究

目的比较度洛西汀与氯丙咪嗪治疗阿尔茨海默病（AD）抑郁症状中的疗效和不良反应。方法对60例AD患者分别以度洛西汀与氯丙咪嗪治疗，共治疗8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效，采用副反应量表（TESS）评定副反应。结果度洛西汀与氯丙咪嗪总体疗效相当，但度洛西汀组起效较快，不良反应发生率低。结论度洛西汀治疗AD抑郁症状的疗效与氯丙咪嗪相当，副反应少，值得推广应用。     

远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清CRH ACTH和COR的影响

目的观察中药远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、血清皮质醇（COR）含量的影响。方法选择Open-filed法评分相近的♂wistar大鼠100只分为空白对照组、模型组、地昔帕明（20mg·kg^-1）、远志YZ-50低、高剂量（2．8、5．6g生药／kg）,每组20只。选用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验、体重以及糖水摄入等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血清中CRH、ACTH和COR含量。结果慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、糖水消耗明显下降,而且其血清CRH、ACTH和COR含量显著增加。地昔帕明组和远志YZ-50低、高剂量组均能有效改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模可使大鼠行为学及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,远志YZ-50对此具有不同程度的拮抗作用,发挥出一定的抗抑郁作用。     

舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的对照研究

目的 比较舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的临床疗效及不良反应.方法 将60例强迫症患者随机分为舍曲林组和氯丙咪嗪组,疗程均为8周.分别于治疗前和治疗后第2、4、6、8周未采用Yale-Brown强迫量表（Y-Bocs）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效,采用副反应量表（TESS）评定不良反应.结果 舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗后,Y-Bocs、HAMD、HAMA分值均显著下降,差异无统计学意义.舍曲林不良反应发生率明显少于氯丙咪嗪.结论 舍曲林治疗强迫症与氯丙咪嗪疗效相当,不良反应轻,值得推广.     

国产氯丙咪嗪对精神分裂症抑郁状态的疗效观察

本文报告了国产氯丙咪嗪治疗22例精神分裂症抑郁状态患者的自身对照研究,采用阳性症状量表（SAPS）、汉密顿抑郁量表（HDS）分别于治疗前后进行评定。结果显示国产氯丙咪嗪对精神分裂症抑郁状态有明显疗效,显效率59.1％,总有效率90.9％。HDS各因子分及总分治疗前后统计学处理均有非常显著差异（p<0.01）,除心悸外未发现明显副作用。     

芹龙颗粒抗急性肝损伤的实验研究

目的观察芹龙颗粒（QL）对小鼠急性肝损伤的防治作用。方法将60只小鼠随机分为联苯双酯阳性药物组,正常动物组,CCl4模型对照组和QL大、中、小（10、5、2.5.gkg^-1）3个剂量组。药物组动物先分别灌胃给药3d,第4d,按体重腹腔注射0.5%浓度CCl4橄榄油溶液（10ml.kg^-1）,复制急性肝损伤动物模型。24h后取血测定血清中ALT,AST含量;并取肝脏,称重,10%甲醛固定,HE染色,于光镜下观察肝脏组织学变化。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;QL组能明显改善CCl4中毒小鼠肝功能,其降酶率（ALT）以大、中、小剂量分别为54.3%、49.1%、41.2%。肝组织学改变较轻,体重减少较模型组轻。结论QL对CCl4致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其改善肝功能具有良好的量效关系。     

罗布麻叶提取物对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠肾功能降低的影响

目的观察罗布麻叶提取物对四氧嘧啶诱发的早期糖尿病小鼠血糖、血脂及肾功能的影响。方法给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶65mg·kg^-1造成糖尿病模型，按血糖值分成5组：分别是罗布麻叶提取物小、中、大（50、100、200mg·kg^-1）3个剂量组，阳性药二甲双胍组（150mg·kg^-1）和模型对照组，另设1组正常对照（共6组）。连续灌胃治疗4周。末次给药后3h眼球取血。用自动生化分析仪测定血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶。为探讨作用机制建立体外非酶糖基化反应系统，采用竞争性AGE-ELISA方法测定非酶糖基化终末产物（AGE）。结果罗布麻叶提取物可明显对抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐，大剂量时可降低血糖和甘油三酯。体外实验显示有强大的非酶糖基化抑制作用。结论罗布麻叶提取物对糖尿病早期。肾功能降低有明显保护作用，该作用可能与其抑制非酶糖基化反应减少AGE形成有关。     

金丝桃苷对正常小鼠免疫功能的影响

目的研究金丝桃苷（Hyp）对正常小鼠免疫功能的影响。方法采用碳廓清实验、溶血素实验及淋巴细胞增殖实验,观察Hyp对正常小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的影响。结果碳廓清试验,Hyp低剂量组（12．5mg·kg^-1）可显著提高小鼠碳阔清指数k（P〈0．05）,Hyp中、低剂量组（25、12．5mg·kg^-1）可明显提高小鼠吞噬指数α（P〈0．05或P〈0．01）,增强正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能;溶血素试验,Hyp高、中、低剂量组（50、25、12．5mg·kg^-1）A值均大于模型组（P〈0．05或P〈0．01）,能明显促进鸡红细胞致敏小鼠溶血素的生成;淋巴细胞增殖实验,Hyp高、中、低剂量组（0．5、0．25、0．125mg·mL^-1）对淋巴细胞增殖均有促进作用（P〈0．01）。结论Hyp对正常小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能具有增强作用。     

纳洛酮对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍、催眠作用的影响

目的：探讨纳洛酮对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍以及催眠作用的影响。方法：小鼠腹腔注射不同剂量的丙泊酚（10,100 mg·kg^-1）建立模型,跳台、避暗实验中观察不同剂量的纳洛酮sc对小鼠跳台潜伏期（stepdown latency,SDL）、步入潜伏期（step through latency,STL）和错误次数的影响;催醒实验中观察不同剂量的纳洛酮皮下注射（subcutaneously,sc）对小鼠睡眠潜伏期和持续时间（sleeping time,ST）的影响。结果：跳台、避暗实验中,用药后第1 d,纳洛酮0.5 mg·kg^-1sc能够延长丙泊酚所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数（P〈0.05;P〈0.01）,用药后第2、3、4 d,各组SDL、STL和错误次数的差异均无显著性（P〉0.05）;催醒实验中,纳洛酮0.5 mg·kg^-1sc对丙泊酚催眠小鼠的潜伏期和ST没有明显影响（P〉0.05）,纳洛酮1.2 mg·kg^-1sc能够延长丙泊酚催眠小鼠的潜伏期,缩短其ST（P〈0.05;P〈0.01）。结论：纳洛酮可以改善丙泊酚所致的学习记忆障碍,可以减轻丙泊酚的催眠作用。     

枇杷花水提物防治小鼠急性酒精性肝损伤研究

目的初步观察枇杷花水提物（AELF）对急性酒精染毒小鼠的防治效果。方法取雄性昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、联苯双酯阳性药组、不同剂量AELF（400、800、1600mg·kg^-1）组,每组10只。按0．10ml／10g剂量灌胃给药10d,末次给药2h后一次性灌胃给予50％（Ⅳy）无水乙醇溶液0．12ml／10g,禁食不禁水16h。测定外周血象,血清中ALT、AST、ADH活性及肝匀浆中MDA、TG含量。结果与模型组相比,AELF各剂量组能明显降低WBC、AST、血清及肝脏TG水平,均以中剂量效果最好（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）;高剂量组能够明显降低血清ALT及肝脏MDA水平（P〈0．01,P〈0．05）。结论AELF可以通过降低染毒小鼠转氨酶和TG水平,提高机体抗氧化能力,对小鼠急性酒精性肝损伤起到一定的预防性保护作用。     

苯丙氨酸二肽类化合物190对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物190对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组,CCl4模型对照组,联苯双酯阳性药物组和PDC190低、中、高（25、50、100mg.kg^-1）3个剂量组。应用0.12%CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性以及小鼠肝组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活力,并观察肝脏组织病理学变化,对PDC190的保肝作用进行研究。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;PDC190组能明显改善C l4中毒小鼠肝功能,其降酶率以低、中、高剂量分别为22.1%、70.2%、78.5%;肝组织切片镜检证实,苯丙氨酸二肽类化合物190能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论苯丙氨酸二肽类化合物190对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用。     

太白楤木总皂苷对糖尿病小鼠血糖血脂及抗氧化作用的影响

目的观察太白楤木总皂苷对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血脂的调节作用。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组及太白楤木总皂苷（total saponin of Aralia taibaiensis,SAT）30、60、120mg·kg^-1剂量组,连续4周灌胃给药,末次给药后尾静脉取血测定血糖、血脂指标;分离肝组织测定抗氧化指标。结果太白楤木总皂苷60、120mg·kg^-1剂量组可显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖（P〈0．01）,且以高剂量120mg·kg^-1的降糖作用最明显。4周治疗结束后,上述两剂量组的血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和丙二醛（MDA）含量显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,胰岛素含量、高密度脂蛋白（HDL-c）含量、过氧化物酶（SOD）及及胰岛素敏感指数（ISI）显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,但低密度脂蛋白（LDL-c）含量变化不明显（P〉0．05）。在太白楤木总皂苷的剂量为120mg·kg^-1时,其降血糖、降血脂及其抗氧化效果同二甲双胍相当（P〉0．05）。结论太白楤木总皂苷可降低糖尿病小鼠的血糖,其降糖机制可能与其提高糖尿病小鼠抗氧化能力,改善血脂代谢紊乱,提高肝脏及外周组织胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗有关。