FHIT蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨FHIT蛋白表达在肺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测60例肺癌组织及癌旁组织中FHIT蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下FHIT蛋白的表达情况。结果FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达率(76.7%)高于癌组织(50.0%),两者有非常显著性差异(P<0.01);癌组织中FHIT蛋白阳性表达率与患者性别、年龄、吸烟状况、大体分型、TNM分期、组织学分类、有无淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论肺癌组织中FHIT蛋白明显下调,可能对肺癌的发生发展起着一定的作用     

非小细胞肺癌中FHIT基因异常甲基化对其蛋白、mRNA表达的影响

背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是一种新的抑癌基因,其启动子甲基化在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.本研究的目的 是通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中抑癌基因FHIT启动子CpG岛异常甲基化和蛋白、转录表达情况及其相互关系,探讨FHIT基因在NSCLC发生发展中的作用.方法 应用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)、免疫印迹(Western Blot)及RT-PCR测定52例NSCLC组织及其癌旁正常组织(>5 cm)中FHIT的甲基化、蛋白表达和转录水平.结果 NSCLC癌组织中FHIT甲基化率为38.46%(20/52),在癌旁正常组织中FHIT甲基化率为7.6996(4/52),两者差异存在统计学意义(P<0.05);癌组织中FHIT蛋白表达率为28.8%(15/52),癌旁正常组织FHIT蛋白表达率为88.5%(46/52),两者差异存在统计学意义(P=0.000);FHIT mRNA在癌组织中表达率为51.9%(27/52),在癌旁正常组织中全部表达,且表达量明显高于癌组织(P=0.000).结论 在NSCLC中,FHIT基因启动子甲基化频率明显升高,其蛋白表达率明显下降,mRNA表达率下降,提示FHIT启动子甲基化在肺癌的发生和发展中起着一定作用,而且FHIT基因的甲基化与蛋白及mRNA的表达存在一定的关系.     

结肠癌组织中CD40蛋白表达及其生物学意义

目的:研究免疫共刺激分子CD40在结肠癌及癌旁组织中的表达情况及其生物学意义. 方法:应用免疫组织化学技术检测65例结肠癌组织和10例癌旁组织中CD40蛋白的表达,并分析CD40表达水平与临床病理特征的相关性.结果: 免疫组织化学检测结果显示,CD40蛋白阳性染色于细胞膜和细胞质,在结肠癌组织中高表达率为41.5%,而在正常癌旁组织中不表达,差异有统计学意义(P<0.05).CD40蛋白表达与肿瘤TNM分级和淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性(P>0.05).结论:CD40分子可能在结肠癌发病过程中起重要作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值的指标之一.     

抑癌基因p73 FHIT和PTEN蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系探讨

目的:探讨抑癌基因p73、FHIT和PIEN与肺癌发生、发展的关系.方法:应用免疫组化SABC法检测65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73、FHIT和PTEN基因蛋白的表达.结果:肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P＜0.05),正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织([J]0.05);不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率比较差异无显著性(P＞0.05);肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与临床分期和患者预后有明显相关性(P＜0.05).结论:p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度在肺癌发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

非小细胞肺癌Survivin和Skp2的表达及其临床意义

目的 检测Survivin和Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系及临床意义.方法 用实时定量PCR的方法检测30例非小细胞肺癌组织及其对应的癌旁组织中survivin mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测50例非小细胞肺癌组织中Survivin和Skp2的表达,统计Survivin与病理特征及Skp2的关系.结果 76.7%(23/30)肿瘤组织survivin mRNA表达量明显高于对应的癌旁组织.Survivin蛋白在癌组织的阳性表达率(74.0%)显著高于癌旁组织(16.7%),χ2=25.9,P<0.001.Skp2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率(70.0%)也显著高于癌旁组织(20.0%),χ2=18.8,P<0.001).Survivin表达与非小细胞肺癌的病理类型、分化程度、肿瘤分期以及是否有淋巴结转移无统计学意义的相关性(P>0.05).Survivin表达与Skp2表达呈正相关(χ2=8.32,P<0.05).结论 Survivin在肺癌组织中高表达,其阳性表达率与肿瘤病理类型、肿瘤分期、细胞分化程度和淋巴结转移无明显相关性,与Skp2表达呈正相关.     

脆性组氨三联体在胃癌中的表达缺失

目的研究胃癌组织中脆性组氨三联体蛋白(FHIT)的表达情况并探讨FHIT基因与胃癌临床病理学指标的关系.方法用免疫组化法检测60例胃癌及癌旁组织中FHIT的表达情况.结果60例胃癌和癌旁组织中FHIT的阳性表达率分别为75%和100%.胃癌组织中FHIT表达强度和阳性细胞数量均低于癌旁组织为32例(53.33%).结果有显著性差异(P＜0.05).在高、中、低分化组胃癌中FHIT表达率分别为80%(16/20)、70%(14/20)、75%(15/20).FHIT在早期胃癌和进展期胃癌中的表达率分别为83.33%(15/18)、71.43%(30/42).FHIT在无淋巴结转移组中表达率为81.82%(18/22),有淋巴结转移组中表达率为71.05%(27/38).结果均无显著性差异(P＞0.05).结论FHIT在胃癌组织中表达水平明显低于癌旁组织.FHIT表达与组织学分级、胃癌病理学分期以及有无淋巴结转移无显著相关性.     

下咽癌组织中FHIT的表达及临床意义

目的 探讨下咽癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及其与临床病理指标的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测FHIT在29例下咽癌组织及14例癌旁上皮组织中的表达.结果 下咽癌组FHIT蛋白阳性表达率48.3%(14/29)显著低于对照组92.9%(13/14)(P<0.01).高中分化组与低分化组之间FHIT蛋白阳性表达率(55.0%vs33.3%)差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移组FHIT蛋白阳性表达率(41.2%)显著低于无淋巴转移组(58.3%)(P<0.05);根据临床病理分期,Ⅰ Ⅱ期组与Ⅲ Ⅳ期组之间FHIT蛋白阳性表达率(54.5%vs44.4%)差异有统计学意义(P<0.05).结论 FHIT基因在下咽癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定下咽癌发生及转移能力的一项客观指标.     

Livin和脆性组氨酸三联体的表达在确定乳腺癌保乳手术切缘及术中放疗安全靶区中的意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin和脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)作为乳腺癌保乳手术中手术切缘和放疗安全靶区界定分子指标的可行性.方法:分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测30例乳腺癌及距离肿瘤边缘1、2和3 cm处癌旁组织中Livin和FHIT蛋白及其mRNA的表达,并与HE染色病理切片进行比对.结果: Livin蛋白及其mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织(距离肿瘤边缘1、2和3 cm)中的表达率分别为66.67%、20.83%、2.50%和0.00%,以及73.30%、19.17%、3.33%和0.00%;FHIT蛋白及其mRNA在乳腺癌组织及其癌旁组织(距离肿瘤边缘1、2和3 cm)中的表达率分别为46.67%,76.67%,82.50%和86.67%,以及53.33%、73.33%、85.00%和87.50%.Livin mRNA与FHIT mRNA的表达呈负相关(r =-0.346,P<0.01).距离肿瘤边缘1、2和3 cm处癌旁组织中Livin和FHIT的表达差异均有统计学意义(P<0.05).结论:Livin和FHIT在乳腺癌及其不同距离癌旁组织中的表达存在差异,距离肿瘤边缘1 cm以外的范围是比较合理的术中电子线照射区域.     

miR-363-3p和miR-5100在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨小分子RNA(microRNA)miR-363-3p 和miR-5100在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:利用荧光定量PCR的方法,检测肿瘤组织、癌旁组织及远离肿瘤的正常组织中致癌基因Myc的mRNA 和miR-363-3p、miR-5100的表达,然后分析miR-363-3p 和miR-5100与临床病理特征之间的相关性.结果:Myc在肿瘤组织中表达明显升高;miR-363-3p在肺癌组织中的表达明显低于正常组织(P<0.001),而在癌旁组织中的表达却远远高于正常组织(P<0.05);miR-5100在肺癌组织中的表达显著地高于正常组织(P<0.001),并且癌旁组织中的表达也高于正常组织(P<0.05).临床相关性分析显示,miR-363-3p的表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.001),miR-5100的表达与临床分期也呈正相关性(P<0.05).结论:miR-363-3p 和miR-5100可能参与了非小细胞肺癌早期的发生和转移,并可能作为早期诊断和预后的分子标志物.     

脆性组氨酸三联体与肺癌的临床病理学研究

目的：探讨抑癌基因FHIT在肺癌组织中的表达缺失及其与临床病理因素的关系。方法-采用免疫组织化学S—P法检侧40例肺癌组织中FHIT蛋白表达情况,以癌旁组织作对照。结果：FHIT蛋白表达阴性率在肺癌为65．00％（26／40）,FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P〈0．05）。其中鳞癌为38．46％（5／13）,腺癌为77．78％（21／27）,其差异有显著性（P=0．01）。FHIT与组织学类型、分化程度及性别有相关性（P〈0．05）。与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：FHIT在肺癌中失表达或表达下降可能与肺癌的发生有相关性。     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

非小细胞肺癌中hMSH2、FHIT基因表达的相关性及意义

背景与目的:有研究表明脆性组氨酸三联体 (fragile histidine triad,FHIT)基因在与环境致癌因素关系密切的恶性肿瘤 (如肺癌 )中表达异常率较高.本研究旨在分析肺癌组织中 hMSH2基因与 FHIT基因表达的相关性,并探讨 FHIT、hMSH2 基因表达下降与肺癌临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化法检测 40例肺癌组织和 15例癌旁非癌肺组织中 FHIT及 hMSH2基因的表达水平,用图像分析系统测量 FHIT、hMSH2蛋白表达的阳性率.结果:( 1)肺癌组织中 FHIT、hMSH2蛋白表达阳性率分别为 58.2%、45 8%,显著低于非癌肺组织的 89 1%、65 3%( P< 0 01);( 2)鳞癌中 FHIT蛋白表达阳性率( 52 2%)低于腺癌( 63 4%),而腺癌中 hMSH2蛋白表达阳性率( 35 6%)低于鳞癌( 53 2%),其差异均有显著性( P< 0 01);( 3)有淋巴结转移的肺癌组织 FHIT蛋白表达阳性率( 54 1%)低于未发现淋巴结转移的肺癌组织( 60 5%)( P< 0 01),而 hMSH2蛋白表达阳性率在两组患者中的差异无显著性( P >0 05) ;( 4)吸烟组中 FHIT蛋白表达阳性率( 53 1%)低于不吸烟组( 66 1%)( P< 0 01) ,hMSH2蛋白表达阳性率在两组间的差异无显著性( P >0 05) ;( 5) FHIT基因表达阳性率与 hMSH2基因表达强度呈负相关( P< 0 01, RR=- 0 54).结论: FHIT基因可能为 hMSH2的负调节基因,在 hMSH2失活机制中起重要作用.     

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新的候选抑癌基因，位于3p14．2，跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的多种人类肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中的表达情况，探讨FHIT基因在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达，癌前病变组织和肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161），肺癌转移淋巴结组织中失表达率为78．8％（26／33）；肺癌前病变、肺癌及转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织（P〈0．001）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者pTNM分期、淋巴结转移有密切关系（P〈O．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％显著高于无吸烟组49．5％（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。     

人非小细胞肺癌中FHIT基因转录本异常的研究

目的 探讨ＦＨＩＴ基因转录表达异常在人肺癌发生、发展中的作用。方法 ３应用ｎｅｓｔｅｄ ＲＴ－ＰＣＲ方法对３５例人非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织、癌旁组织和远癌肺组织。１０例肺良性病变肺组织以及４株肺癌细胞株中ＦＨＩＴ基因转录表达异常进行了研究。结果 ３５例肺癌中１４例肺癌组织存在ＦＨＩＴ转录表达异常,异常率为４０％;在这１４例癌组织转录本异常病例中,５例癌旁组织亦见转隶本异常（３５．７１％,５／     

肺癌组织中桩蛋白和E-钙粘蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨桩蛋白 (Paxillin)、E -钙粘蛋白 (E cadherin)在人肺癌组织中表达及与肺癌病理特征、临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学SP方法检测 12 0例肺癌、80例癌旁无癌浸润肺组织、5 3例正常肺组织的Paxillin和E cadherin的表达。结果 :肺癌、癌旁无癌浸润肺组织和正常肺组织Paxillin的阳性表达率分别为3 9 1% ( 4 7/12 0 )、81 3 % ( 65 /80 )、83 3 %( 4 4/5 3 ) ,三者差异有统计学意义 ,P <0 0 1;E cadherin阳性表达率分别为42 5 % ( 5 1/12 0 )、87 5 % ( 70 /80 )、96 2 %( 5 1/5 3 ) ,三者差异也有统计学意义 ,P <0 0 1。肺癌组织中Paxillin和E cadherin的阳性表达与肺癌的临床病理分期、肺癌分化程度、淋巴结转移有关 ,P <0 0 5。Paxillin阳性表达率与肺癌术后 3年生存率之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;E cadherin阳性表达率与肺癌术后 3年生存率有关系 ,P <0 0 5。结论 :肺癌组织中Paxillin、E cadherin表达可能与肺癌细胞的侵袭转移有密切联系 ,可作为评价肺癌浸润转移的生物学标志。     

ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的联合表达以及与临床病理特征之间的关系及意义。方法：采用免疫组化法（ＳＰ法）检测ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在５３例肺癌组织和１９例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果：５３例肺癌组织ＦＨＩＴ蛋白失表达率６２.２６％,１９例癌旁正常肺组织１００.００％表达ＦＨＩＴ蛋白,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。有吸烟史的ＦＨＩＴ蛋白失表达率为７０.７３％,无吸烟史的为３３.３３％,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。ＦＨＩＴ蛋白失表达率与肺癌的病理类型、细胞分化程度、ｐＴＮＭ分期、淋巴结转移有密切关系（Ｐ均＜０.０５）,而与患者年龄及性别无关（Ｐ＞０.０５）。５３例肺癌组织ｍｄｍ２蛋白过表达率５２.８３％,１９例癌旁正常肺组织均不表达ｍｄｍ２蛋白,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。ｍｄｍ２蛋白过表达率与肿瘤分化程度、ｐＴＮＭ分期、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０５）,而与患者年龄、性别、吸烟史及不同的病理类型之间无关（Ｐ＞０.０５）。在ＮＳＣＬＣ中,ＦＨＩＴ与ｍｄｍ２蛋白的表达呈负相关（Ｐ＜０.０５）。结论：ＦＨＩＴ蛋白失表达和ｍｄｍ２蛋白过表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测上述二项指标,可以作为判断非小细胞肺癌的恶性程度、转移潜能以及预后的重要参考。     

EXPRESSION OF FRAGILE HISTIDINE TRIAD AND P53 IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER

Objective： To investigate the expression offragile histidine triad （FHIT） and p53 protein in non-small cell lung cancer （NSCLC） and explore the relationship between their expressions and the clinicopathological features. Methods： FHIT protein and p53 protein were detected by immunohistochemistry in 76 cases of NSCLCs and matched normal lung tissues. Results： Fifty-one cases （67.1%） showed negative expression of FHIT （apparent reduction or loss） and thirty-seven cases （48.7%） showed p53 positive expression （overexpression）. The difference was significant （P=0.04）. However, there was no significant difference in FHIT expression between the p53-positive group and the p53-negative group （64.9% versus 69.2%, P=0.686）. The negative rate of FHIT protein expression was higher in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma, in moderately and poorly differentiated carcinoma than in well-differentiated carcinoma, and in cases with smoking history than in cases without smoking history （P〈0.05）. There was no relationship between FHIT expression and clinical stage or lymph node metastasis. The negative FHIT expression was not an independent predictor of overall survival （P=0.338）. Conclusion： The frequency of negative expression of FHIT protein is higher than that of positive expression of p53 in NSCLCs. The negative expression of FHIT is independent of the expression of p53. The change of expression of FHIT may play a role in the smoking related lung tumorigenesis while it may have no relationship with the progress of NSCLC or prognosis of the patients.