脂联素在肝纤维化发生中的作用

脂联素（ADN）具有多种生物学作用。近年研究表明其可抑制肝纤维化的发展。一些动物实验显示ADN基因敲除（ADN-KO）鼠易发生纤维化,可能与ADN具有抗氧化应激及抗炎作用有关。肝星状细胞（HSC）在肝纤维化中起核心作用,ADN可抑制HSC增殖、迁移,促进其凋亡。临床研究报道ADN与慢性肝病的纤维化进展有关,为肝纤维化的无创性诊断提供新的方向。进一步分析ADN的抗肝纤维化机制有重要意义。     

非酒精性脂肪性肝病患者肝组织脂联素表达及其意义

目的探讨肝组织脂联素表达在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的作用及地位,为NAFLD的预防及治疗提供新思路。方法 47例NAFLD患者及20例正常对照均测量身高、体重,计算体重指数(BMI);分别应用ELISA方法测定血清脂联素(adiponectin)浓度、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;采用稳态模式评估法,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);对肝组织进行HE、Masson染色及脂联素免疫组织化学染色,对脂联素表达量进行半定量分析。结果非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组肝组织脂联素表达较对照组及单纯性脂肪肝组显著减少,与血清脂联素浓度呈显著正相关,与血清TNF-α浓度、ALT、HOMA-IR及肝组织炎症、纤维化程度呈负相关,而与脂变程度不相关。多元线性逐步回归分析显示,肝组织脂联素表达是肝组织炎症及纤维化发生的保护因素。结论肝组织脂联素表达在NAFLD患者肝组织炎症及纤维化发生发展中起保护性作用。     

重组人白介素6抑制SW872脂肪细胞脂联素及其受体1的表达和脂联素的分泌

油酸诱导体外培养的SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，然后加入重组人白细胞介素6（rhIL-6）干预；RT—PCR方法检测脂联素、脂联素受体1和2mRNA水平，ELISA方法检测细胞培养上清中脂联素蛋白的含量。结果显示，rhIL-6以剂量和时间相关的方式抑制SW872脂肪细胞脂联素及其受体1mRNA的表达及脂联素的分泌，对脂联素受体2mRNA的表达无影响。     

脂联素及其在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为危害人类健康的主要消化道疾病之一,及早发现和治疗NAFLD已引起广泛的关注。对于NAFLD的发病机制至今仍存在争议,但与代谢综合征(中心性肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、口服葡萄糖耐量试验异常和高血压等)具有一定的相关性,而脂联素在代谢综合征的发生、发展过程中起着重要的     

脂联素受体在胰岛细胞表达,脂联素促进胰岛素的分泌

目的　检测脂联素受体(AR)在大鼠胰岛细胞的表达和脂联素对体外胰岛细胞分泌胰岛素的影响。方法　RT PCR和免疫细胞化学方法检测AR1、AR2的mRNA和蛋白表达;并在体外用脂联素(100μg/L)和不同浓度葡萄糖(3. 3, 5. 6, 16. 7mmol/L)处理胰岛细胞,放免法测定上清液的胰岛素浓度。结果　RT PCR扩增出胰岛AR1和AR2基因,并经直接和亚克隆测序证实;胰岛免疫细胞化学荧光染色AR1和AR2呈阳性;经脂联素处理后的胰岛细胞,在高糖(16. 7mmol/)培养 6~24h,其胰岛素分泌持续增加(均P<0. 05)。结论　胰岛细胞上存在AR1和AR2,以前者为主。在高糖情况下,一定浓度的脂联素可在体外促进胰岛细胞的胰岛素分泌和释放。     

人脂联素基因真核表达载体的构建及在HEK293细胞中的表达

目的构建人脂联素（APM1）基因真核表达载体，并检测其在HEK293细胞中的表达水平。方法用PCR法从测序正确的pGEM-T-APM1质粒上，扩增出两端带有Sfi Ⅰ酶切位点的人脂联素基因，再将扩增出的片段亚克隆到T载体上，用sfi Ⅰ酶切T载体和pCDEF空载体，将酶切后的片段进行连接、转化、筛选、鉴定、测序。将成功构建的pCDEF—APM1质粒转染HEK293细胞，ELISA检测培养上清中脂联素的水平。结果构建的pCDEF-APM1质粒能有效转染HEK293细胞，并在培养上清中检测到较高水平的脂联素蛋白。结论成功地构建了人脂联素基因的真核表达载体，并在HEK293细胞中获得高效表达。     

脂联素在心房颤动中的保护作用及其研究进展

心房颤动是临床实践中最常见的心律失常。目前确切机制仍不清楚,病理生理机制复杂,且诸多可能的机制相互关联。近年来发现脂联素与心房颤动的发生及维持密切相关。由于脂联素具有减轻体重、逆转心肌重构、增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗高血压、保护血管内皮功能等作用。因此对心房颤动的保护作用具有巨大的潜力。     

脂联素对胰岛β细胞的保护作用

脂联素是新发现的由脂肪细胞分泌的一种糖蛋白,参与调节糖脂代谢、炎性反应等病理生理过程,并可改善胰岛素抵抗.血浆脂联素水平与胰岛β细胞功能独立相关且与第一时相胰岛素分泌呈正相关;可减少基础胰岛素释放而增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS),阻止胰岛β细胞功能的进一步恶化.并且还可拮抗炎性反应因子及脂肪酸诱导的胰岛β细胞凋亡和功能缺陷,从而发挥对胰岛β细胞的保护作用.本文拟对脂联素的生物学作用及新发现的其对胰岛β细胞的保护作用进行综述.     

调控非酒精性脂肪肝脂联素表达异常防治动脉粥样硬化

<正>目前,非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病率呈逐年上升趋势并趋低龄化,NAFLD患者发生临床或亚临床型动脉粥样硬化(AS)概率显著增高,且出现明显的颈AS(CAS)较非NAFLD患者提前约5~10年。NAFLD对心血管疾病的作用可能独立于肥胖和代谢综合征,已成为当前AS发病的主要原因。尽早防治NAFLD对于延缓NAFLD患者体内的AS进程和远期预后十     

脂联素及其受体在脂肪肝病理机制中的意义及中药干预作用

目的 研究脂联素(ADP)及其脂联素受体 2 (AdipoR2)在脂肪肝病理变化中的意义及中药的干预作用. 方法采用单纯高脂饮食(高脂模型组)和四氯化碳皮下注射复合高脂低蛋白饮食诱导(复合模型组)的两组大鼠脂肪肝模型,各随机分为正常组、模型组和中药干预组.高脂模型组大鼠造模10周,其中药组在第7周起予以中药(祛湿化瘀方)灌胃干预4周;复合模型组大鼠造模4周,其中药组在第3周起予中药干预2周.观察项目:(1)肝组织HE染色,观察各组大鼠肝脂肪变性程度变化;(2)肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、AdipoR2含量及血清ADP含量;(3)肝组织TG、FFA、AdipoR2、血清ADP含量间的相关性分析.数据均使用SPSS12.0软件包进行统计学分析.组间比较采用单因素方差分析S-N-K检验(q检验).等级资料用Ridit分析.相关分析采用Bivariate相关分析.结果 (1)在两个模型大鼠实验中,模型组肝组织均出现严重的脂肪变性,肝组织TG、FFA含量均显著升高,高脂模型组分别达正常组的3.2倍和3.5倍,q值分别为16.00和8.10,p值均<0.01;复合模型组分别达正常组的3.8倍和3.6倍,q值分别为10.10和10.87,P值均<0.01.血清ADP与肝组织AdipoR2均显著降低,高脂模型组分别为正常组的56.1%和56.0%,q值分别为10.19和9.03,P值均<0.01;复合模型组分别达正常组的55.6%和71.1%,q值分别为5.48和7.16,P值均<0.01;在两个模型中,中药干预组的TG,FFA含量显著低于模型组,ADP、AdipoR2含量显著高于模型组.(2)肝脏TG、FFA含量与血清ADP含量、肝组织AdipoR2含量之间均呈显著负相关.结论 (1)血清ADP和肝AdipoR2水平均显著低下,在脂肪肝病理机制中有重要意义.(2) 中药祛湿化瘀方可显著提高脂肪肝大鼠的ADP、AdipoR2水平,这可能为该方防治脂肪肝作用的重要药理环节.     

非酒精性脂肪肝与血清脂联素及胰岛素抵抗的关系

NAFLD通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关,胰岛素抵抗可能在脂肪肝形成过程中起重要作用。而脂联素作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的激素,具有降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉粥样硬化的作用,能拮抗胰岛素低抗。但是目前这     

非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素和脂联素与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清瘦素、脂联素的变化及其与胰岛素抵抗的关系. 方法 选取NAFLD患者60例,同期门诊体检健康者60名为对照组,ELJSA法测定血清瘦素、脂联素水平,并检测体质量指数、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT),稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用SPSS10.0软件包进行统计学分析,计量资料差异性比较用方差分析和t检验,多因素相关性用Spearman分析和Logistic回归分析. 结果 血清瘦素、脂联素水平NAFLD组分别为(12.37±1.99)μg/L和(12.69±2.83)mg/L,对照组分别为(5.20±1.03)μg/L和(22.83±4.61)mg/L,t值分别为24.661和14.516,P值均<0.01;HOMA-IR,NAFLD组为4.86±0.63,对照组为1.91±0.41,t值为30.451,P<0.01.Logistic多因素回归分析显示瘦素与腰臀围之比、HOMA-IR、空腹血糖呈独立正相关,β值分别为8.175、0.974和0.564,P值均<0.01;脂联素与HOMA-IR、体质量指数呈独立负相关,β值分别为-0.495和-0.314,P值均<0.01.结论 NAFLD患者血清瘦素、脂联素的变化与胰岛素抵抗有关.     

非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与脂联素基因表达的关系

目的探讨NAFLD患者胰岛素抵抗（IR）与脂肪组织脂联素基因表达的关系。方法用SYBR GreenI实时定量RT-PCR方法检测脂肪组织脂联素mRNA的表达水平，用稳态模型法计算IR指数。结果肥胖和非肥胖NAFLD患者及对照组IR指数分别为：3．0±0．8、2．8±0．9和2．0±0．6、1．2±0．5，其脂肪组织脂联素基因表达和血浆脂联素浓度较对照各组显著降低（P〈0．05），IR与脂联素基因表达（r=0．5，P〈0．05）和血浆脂联素浓度负相关（，=0．4，P〈0．05），与血清甘油三酯正相关（r=0．3，P〈0．05）。结论NAFLD患者的IR与脂肪组织脂联素基因低表达有关，脂联素基因低表达在IR和NAFLD发病中起了一定作用。     

脂联素与幼兔非酒精性脂肪性肝病的相关性

脂联素是近来发现的脂肪组织产生最多的基因产物,由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中。以前的临床研究中发现,诊断为NAFLD的肥胖儿童血清脂联素水平低于单纯肥胖儿童。拟通过建立幼兔的NAFLD模型来研究儿童NAFLD的特点以及其与血清脂联素之间的关系。[第一段]     

肥胖儿童血清脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种临床病理综合征，它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病。被认为是导致儿童肝脏疾病的最主要病因，并且与全球范围内的儿童肥胖发生率上升呈平行状态。由于目前尚无特异的治疗方案，其机制的研究对于阻止NAFLD的发生有重要意义。最近的研究结果表明，胰岛素抵抗和氧化应激可能参与了其病理生理过程。脂联索是近来发现的脂肪组织分泌产物，是由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中，是脂肪组织产生最多的基因产物。与其他所知的脂肪细胞因子不同，2型糖尿病和冠心病患者脂联素水平低下。最近在肥胖患者，甚至肥胖患儿中也发现了相对较低的血清脂联素水平，     

肝细胞色素P450 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用

目的 研究肝细胞色素P450 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用。方法 Wistar大鼠40只，随机分为正常对照组和高脂饲料2、4、8和12周组(其中每组各8只)：HE染色光镜观察肝脏组织病理改变；硫代巴比妥酸法测定肝脏组织丙二醛(MDA)的含量变化：免疫组织化学和Westemblot方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝形成中肝细胞色素P450 2E1表达变化。结果 高脂饲料组大鼠肝脏内MDA含量明显高于对照组，随时间延长，逐渐增加：随着脂肪肝程度的加重，MDA含量逐渐增强，肝细胞色素P450 2E1蛋白表达亦明显增强。结论 非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P450 2E1表达变化与脂肪肝引起的脂质过氧化损伤程度密切相关。     

非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450ⅡE1的表达与氧化抗氧化的关系

目的研究非酒精性脂肪肝肝细胞色素Ｐ４５０ⅡＥ１表达及与氧化抗氧化的关系。方法用免疫组织化学的方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝肝细胞色素Ｐ４５０ⅡＥ１的表达,同时检测肝组织中雨二醛（ＭＤＡ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）、维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）含量的变化,并分析其相关性。结果高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝肝细胞色素Ｐ４５０ⅡＥ１在腺泡３区的表达增强,并从３区弥散至２区,与正常组相比,脂肪肝肝组织中ＭＤＡ的含量显著升高（Ｐ＜０．０１）．而ＳＯＤ、ＧＳＨ、ＶｉｔＥ的含量显著下降（Ｐ值分别小于０．０１、０．０５、０．０１）。相关分析表明,肝ＣＹＰＨＥＩ的表达与ＭＤＡ呈非常显著的正相关（Ｐ＜０．０１）、而与ＳＯＤ、ＧＳＨ、ＶｉｔＥ呈显著的负相关ｕ值分别小于０．０５、０．０５、０．０１）。结论非酒精性脂肪肝肝细胞色素Ｐ４５０ⅡＥ１在腺泡３区的表达增强,并呈弥散性的分布,与酒精性脂肪肝的表达相似,并可能与脂质过氧化反应有关。     

吡格列酮对不同浓度脂肪酸培养HepG2细胞脂联素受体1和受体2mRNA表达的影响

目的探讨肝细胞脂联素受体在噻唑烷二酮类药物改善胰岛素敏感性中所起的作用。方法孵育48h的HepG2细胞随机均分为对照组、吡格列酮组、3组不同浓度（100、200、400μmol／L）饱和脂肪酸（PA）培养组和3组相应浓度PA＋吡格列酮（PGT）处理组。继续培养24h后，提取总RNA，使用RT-PCR半定量分析脂联素受体mRNA表达的改变。结果与对照组相比，PA组脂联素受体2（R2）mRNA的表达下降，当PA的浓度加至200μmol／L以上时，R2 mRNA表达的下降呈现明显差异（P〈0．01）。在PA＋PGT的各组中，R2 mRNA的表达均较同PA浓度组增高，尤其是在PA浓度大于200μmol／L时（P〈0．05或P〈0．01）。结论R2很可能是胰岛素增敏剂吡格列酮改善肝脏胰岛素敏感性的重要作用机制之一。