树突状细胞与γδT细胞相互作用机制的研究进展

多数情况下,机体的保护性免疫反应是由固有免疫和适应性免疫共同完成,二者之间的联系备受关注。适应性免疫的始动者树突状细胞与固有免疫细胞γδT细胞之间通过细胞接触和分泌的各种可溶性因子进行相互作用,一方面可以促进树突状细胞成熟,分泌Th1细胞因子,介导Th1型免疫反应;另一方面γδT细胞可以被树突状细胞诱导,增强其非主要组织相容性复合体限制性的抗感染、抗肿瘤及免疫调节等多种作用。     

γδT细胞在肾病中的研究进展

在肾的炎症和自身免疫反应中,非典型T细胞在不同的生理环境下扮演不同的角色。γδT细胞(TCRγδ⁺CD3⁺)被认为是一群介于适应性免疫与固有免疫之间的桥梁细胞,是非典型T细胞之一。γδT细胞广泛参与各类肾病的炎症和免疫调节反应,并在透析感染、移植后免疫耐受、细胞疗法等方面展现出独特的临床治疗和检验诊断应用前景。文章就γδT细胞的发育、分布、功能以及在肾病中的角色进行综述,为诊断与治疗提供新的研究思路。     

γδT细胞的抗肿瘤免疫治疗研究进展

γδT细胞自发现以来,一度被研究学者忽视,甚至被认为是进化史上的"残留物"。随着研究的深入,人们发现γδT细胞数量虽少,但功能强大且全面,在免疫治疗方面更是突出,尤其在肿瘤免疫,感染免疫,自身免疫功能调节,修复损伤等方面的功能及临床治疗价值更是重要。近年来,肿瘤免疫治疗已经展现了独树一帜的运用价值和运用前景,以免疫靶向点治疗、"过继性免疫治疗"、肿瘤疫苗等为首的免疫治疗迅速进步并获得一定临床效果,是目前研究的一大热点,本文以"肿瘤免疫治疗"为立脚点,综述γδT细胞的免疫学特性,活化及抗肿瘤机制,以及在治疗肿瘤治疗方面的研究进展。     

γδT细胞与抗结核免疫

T细胞免疫在抗结核感染中起着重要作用,T细胞包括αβT细胞和γδT细胞两类,其中数量较少γδT细胞在抗结核感染中的作用日益受到重视。γδT细胞可直接杀伤靶细胞,分泌细胞因子调节巨噬细胞和αβT细胞,使之尽早发挥抗结核效应。     

Tγδ17和Tγδ22细胞在健康成人外周血中的比例

目的:观察健康成人外周血中αβT细胞和γδT细胞中辅助性T细胞17(TH17)样细胞和TH22样细胞的比例。方法:采集18名正常人外周血用荧光抗体染色后用流式细胞仪检测αβT细胞、γδT细胞中白细胞介素-22(IL-22)、IL-17和γ干扰素(IFN-γ)表达细胞的百分比。结果:将正常人外周新鲜全血中CD3+T细胞分成γδT细胞和αβT细胞两群。TH1样细胞在αβT细胞中比例为14.31%,明显低于在γδT细胞中的61.07%(P0.01),而TH17样细胞在αβT细胞中的比例为1.16%,明显高于在γδT细胞中的0.27%(P0.01),TH22样细胞在αβT细胞中与γδT细胞中的比例分别为1.06%和0.91%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:在γδT细胞中存在IL-17和IL-22均阳性的Tγδ17细胞和仅产生IL-22的Tγδ22细胞,但比αβT细胞中的TH17样细胞和TH22样细胞少。     

γδT细胞在肿瘤中的作用

γδT细胞因不具有主要组织相容性复合物限制性而被用于肿瘤的免疫治疗。γδT细胞在动物实验和临床试验中都有良好的抗肿瘤效果。目前,γδT细胞的动物模型研究主要通过过继免疫和体内直接激活两种手段。而绝大多数临床试验则聚焦在Vγ9Vδ2~+T细胞亚群,通过体内或体外激活提升其外周血浓度而达到杀伤肿瘤的目的。然而,γδT细胞可能在某些时候起到促癌作用,并且这一促肿瘤生长作用与白细胞介素17密切相关。     

激活后γδT细胞迅速增殖分子机制的初步研究

目的通过比较分析初始γδT细胞和初始CD4^＋T细胞激活后增殖动力学,以深入了解γδT细胞增殖特点以及相关分子机制。方法应用流式细胞技术分离技术分选出初始γδT细胞和初始CD4^＋T细胞。在此基础之上,用[^3H]掺入法检测不同别量的anti—CD3刺激培养48h后细胞增殖的情况,并进行NIA15K高密度基因芯片分析差异表这基因。结果在经anti—CD3刺激后,初始γδT细胞比初始CD4^＋T细胞更快速地被激活增殖。细胞激活后,DNA芯片分析显示出γδT细胞比CD4^＋T细胞表达明显更高水平的细胞增殖相关基因。其后,通过定量RT—PCR检测c—Myc基因表达情况,得到与基因芯片分析相同的结果。结论这些细胞增殖相关基因为γδT细胞早期激活增殖的力学特性提供了分子基础。     

γδ表型T淋巴细胞的抗肿瘤效应研究

目的：研究小鼠脾脏中的γδT淋巴细胞体外抗肿瘤活性。方法：用固相抗体体外扩增获γδT淋巴细胞,体外观察γδT淋巴细胞的抗肿瘤作用。结果：经γδT淋巴细胞免疫的小鼠肿瘤体积明显缩小,存活时间明显延长。结论：γδT淋巴细胞参与机体的抗肿瘤免疫应答。     

γδT细胞对结直肠癌患者的免疫治疗

结直肠癌有着高患病率和高死亡率,严重威胁居民的健康。外周血γδT细胞是桥接天然性免疫和适应性免疫的一种特殊免疫类型,具有多种免疫效能,在识别和杀伤肿瘤细胞方面具有广谱性。近几年外周血γδT细胞相关的肿瘤免疫疗法一度成为了结直肠癌治疗的新热点。     

γδT细胞为基础的抗肿瘤免疫治疗研究进展

γδT细胞是介于获得性免疫与天然免疫之间的特殊免疫细胞类型,具有抗原特异性识别功能而无MHC限制.目前,已从外周血及肿瘤等组织中分离到Vγ9Vδ2T细胞,并发现其γδTCR与非肽磷酸抗原结合可激活该细胞,在IL-2刺激下出现扩增,并在体外呈现出杀伤多种肿瘤的功能.动物实验发现,激活的Vγ9Vδ2T细胞回输可抑制淋巴瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤生长.以Vγ9Vδ2T细胞为基础的免疫治疗已在晚期肺癌、肾癌、前列腺癌等Ⅰ期临床研究中已显示出良好效果.文中从γδT细胞的抗原识别与活化、体外研究、体内研究和临床研究几个方面,对γδT细胞为基础的抗肿瘤免疫治疗进行综述.     

HIV-1潜伏库研究进展

HIV-1在未经治疗的艾滋病患者体内虽可以持续复制,但也可潜伏在细胞内以逃避宿主的免疫清除,这一现象即病毒潜伏。病毒潜伏对抗病毒治疗带来了挑战,也引起人们的高度关注。本文对HIV-1病毒潜伏库的研究进展进行了综述。     

γδT细胞对宫颈癌细胞体外杀伤作用的探讨

目的:探讨宫颈癌组织中是否存在γδT细胞以及γδT细胞在体外抗肿瘤作用.方法:免疫组织化学法检测10例宫颈癌组织中γδT细胞的数量,固相抗体包被法体外扩增出特异性的γδT细胞后用流式细胞仪检测其纯度,乳酸脱氢酶释放实验检测γδT细胞对宫颈癌细胞株SiHa、HeLa细胞的杀伤能力.结果:免疫组化结果显示人宫颈癌组织中肿瘤浸润γδT细胞阳性染色较癌旁组织显著增强,该细胞通过固相抗体包被法体外扩增30 d之后用流式细胞仪检测细胞表面TCRγδ的阳性率高达(91.2±1.2)％,乳酸脱氢酶释放实验显示体外扩增的γδT细胞能够杀伤宫颈癌细胞株SiHa、HeLa细胞,并且其杀伤效应随效应细胞/靶细胞的比例增高而增强.结论:宫颈癌组织中存在γδT细胞,该细胞在体外对宫颈癌细胞具有杀伤作用,其杀伤效应随效应细胞/靶细胞的比例增高而增强.     

调节性T细胞与肿瘤相互作用机制的研究进展

近年来恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康和生存质量。肿瘤的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。调节性T(Treg)细胞因其特殊的免疫调节作用成为肿瘤免疫学领域的研究热点之一,引起了国内外学者前所未有的重视。目前研究陆续发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤微环境中Treg细胞比例增加,去除Treg细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。Treg细胞在肿瘤微环境中的产生方式和抑制机制均呈现多样化。     

HIV-1感染者治疗后的T淋巴细胞异常激活研究

  目的   探讨外周全血中异常激活的T淋巴细胞亚群与人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染者免疫功能恢复的关系,探讨HIV-1 DNA病毒库的大小与T淋巴细胞亚群的关系。  方法   以2019年7月–2020年5月进行常规检测的HIV-1感染者为目标人群,入组时根据抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy, ART）治疗后CD4+ T细胞是否达到500 cells/ μL,将HIV-1感染者分为两组,其中缺陷组76例,无缺陷组61例。同时选择22例未暴露且HIV-1抗体检测阴性者作为对照组。对以上3组人群的T细胞亚群进行检测,并对缺陷组44例和无缺陷组33例共计77例进行HIV-1 DNA病毒库检测。6个月后随访缺陷组和无缺陷组,收集缺陷组（74例）和无缺陷组（59例）共133例血液样本中的CD4+ T细胞检测结果。  结果   入组时,缺陷组的活化CD4+、CD8+ T细胞含量均高于无缺陷组和对照组。缺陷组衰老CD4+ T、CD8+ T细胞含量与无缺陷组相当,均高于对照组,但仅在衰老CD8+ T细胞上差异有统计学意义。缺陷组比对照组检出更高的效应记忆CD4+ T和CD8+ T细胞,无缺陷组只检出更高的效应记忆CD8+ T细胞。缺陷组和无缺陷组均表现出比对照组更低水平的中心记忆CD4+ T和CD8+ T细胞,无缺陷组中心记忆CD4+ T细胞比缺陷组还低。对于幼稚细胞而言,无缺陷组表现出更高水平的幼稚CD4+ T细胞,缺陷组和无缺陷组的幼稚CD8+ T细胞较对照组下降。HIV-1 DNA病毒库大小与CD4+ T细胞数量和各T细胞亚群均无相关。活化CD4+ T细胞、活化CD8+ T细胞、中心记忆CD4+ T细胞与6个月以后的后续CD4+ T细胞数量呈负相关,r分别为－0.378、－0.334、－0.322（P<0.05）;幼稚CD4+ T细胞、幼稚CD8+ T细胞与后续CD4+ T细胞数量呈正相关,r分别为0.350、0.267（P<0.05）。  结论   HIV-1感染者存在不同程度的T细胞亚群异常激活,部分T细胞亚群的异常激活与后续免疫功能的恢复有关,病毒库的大小与T细胞亚群无相关关系。     

Perinatal HIV-1 Transmission: Interaction Between Zidovudine Prophylaxis and Mode of Delivery in the French Perinatal Cohort

Context.— It is unclear whether elective cesarean delivery may have a protective effect against the transmission of human immunodeficiency virus 1 (HIV-1). Objective.— To investigate whether mode of delivery has an impact on perinatal HIV-1 transmission in the presence of zidovudine prophylaxis. Design.— A prospective cohort study. Setting.— The 85 perinatal centers in the French Perinatal Cohort, from 1985 to 1996. Patients.— A total of 2834 singleton children born to mothers with HIV-1 infection. Main Outcome Measure.— Human immunodeficiency virus 1 infection of the infant. Results.— No zidovudine was used in 1917 pregnancies and zidovudine prophylaxis was used in 902 pregnancies. Cesarean deliveries were performed in 10.9% on an emergent basis and in 8.3% electively, prior to labor or membrane rupture. In 1917 mothers who did not receive zidovudine, of 1877 with information on mode of delivery, 17.2% transmitted HIV-1 to their child. Risk factors statistically significantly associated with transmission were maternal p24 antigenemia, cervicovaginal infections during pregnancy, amniotic fluid color, and rupture of membranes 4 hours or more before delivery. Mode of delivery was not related to transmission. In 902 mothers receiving zidovudine, transmission was 6.4% in 872 with information on mode of delivery, and elective cesarean delivery (n=133) was associated with a lower transmission rate than emergent cesarean or vaginal delivery (0.8%, 11.4%, and 6.6%, respectively; P=.002). In a multivariate analysis of all mother-child pairs, including obstetrical risk factors, maternal p24 antigenemia, and zidovudine prophylaxis, interaction between mode of delivery and zidovudine prophylaxis was significant (P=.007). In the multivariate analysis of pregnancies with zidovudine prophylaxis, factors related to transmission rate were maternal p24 antigenemia, amniotic fluid color, and mode of delivery. Adjusted odds ratios (95% confidence intervals) were 1.6 (0.7-3.6) for emergent cesarean delivery and 0.2 (0.0-0.9) for elective cesarean delivery (P=.04) in comparison with vaginal delivery. Conclusions.— We observed an interaction between zidovudine prophylaxis and elective cesarean delivery in decreasing transmission of HIV-1 from mother to child. This observation may have clinical implications for prevention.      

宿主与HIV-1病毒的相互作用

人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)主要由人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)引起。近10年对HIV-1编码基因的功能研究结果促进了抗病毒药物的发展,如能直接抑制HIV-1基因编码的酶(逆转录酶和蛋白酶)的药物。但由于病毒突变所导致的耐药性及药物的不良反应等使这些药物不能很好的控制AIDS的发展。若没有合适的宿主因素,病毒将不能进行复制及引起疾病,通过调控宿主因素有可能防治病毒引起的疾病。本文对近年宿主与HIV-1相互作用的研究进展作简要论述。     

γδT和Th17细胞在肝细胞癌微环境中变化的意义

目的:研究γδT和Th17细胞在肝细胞癌(HCC)组织及外周血中的表达,探讨T细胞子集在肝细胞癌(HCC)微环境中变化的意义。方法:ELISA方法检测51例HCC患者和30例正常对照组血中IL-17、IL-23、IFN-γ浓度;并采用流式细胞术检测其中的34例手术患者的外周血单个核细胞(PBMC)及癌组织、癌旁肝组织中IL-17⁺γδT和Th17的水平。结果:HCC患者血清IL-17、IL-23浓度随肿瘤TNM分期的增加而升高,且IL-17随着肿瘤的进展升高更显著(P<0.01);而IFN-γ水平则降低,与对照组比较均有显著差异(P<0.01);HCC患者外周血PBMC、非肿瘤浸润淋巴细胞(NIL)和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中Th17分别为(2.82±0.52)%、(4.39±1.19)%和(6.08±1.39)%,比较有显著差异(P<0.05和P<0.01);HCC患者外周血PBMC、NIL和TIL中IL-17+γδT和Th17的水平。结果:HCC患者血清IL-17、IL-23浓度随肿瘤TNM分期的增加而升高,且IL-17随着肿瘤的进展升高更显著(P<0.01);而IFN-γ水平则降低,与对照组比较均有显著差异(P<0.01);HCC患者外周血PBMC、非肿瘤浸润淋巴细胞(NIL)和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中Th17分别为(2.82±0.52)%、(4.39±1.19)%和(6.08±1.39)%,比较有显著差异(P<0.05和P<0.01);HCC患者外周血PBMC、NIL和TIL中IL-17⁺γδT分别为(3.41±0.47)%、(6.03±1.34)%和(10.27±1.52)%,比较有显著差异(P<0.01)。Th17和IL-17+γδT分别为(3.41±0.47)%、(6.03±1.34)%和(10.27±1.52)%,比较有显著差异(P<0.01)。Th17和IL-17⁺γδT细胞随着肿瘤的进展,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期期肿瘤组织中IL-17+γδT细胞随着肿瘤的进展,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期期肿瘤组织中IL-17⁺γδT浸润数目分别为(6.70±1.04)%、(6.91±1.07)%、(8.70±2.28)%、(10.13±2.05)%,Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期比较有显著差异(P<().01)。结论:HCC患者血清中IL-17浓度升高与癌组织及癌旁组织中γδT和Th17细胞浸润有关;在肿瘤生长的微环境中,γδT细胞可能是促进而不是抗肿瘤的效应细胞,IL-17浓度随TNM分期的增加而升高,IL-17可能促进了HCC的血管形成和肿瘤的增殖、侵袭和远处转移;γδT细胞在肿瘤微环境中浸润产生极少量的IFN-γ,致细胞毒功能下降,抑制了机体对肿瘤细胞的免疫监视功能。