以BALB/C小鼠作抗麻风药物的实验研究

用取自两例新发现的 L 型病人的麻风菌,接种于 BALB/C 纯系小鼠的后足垫。接种菌量为5×10~3/足垫。实验组小鼠分别喂含有0.0001%、0.001%或0.01%的 DDS,或0.05%的 B663的食物,或者含有 RFP 20g/L 的琼脂水。后者每周喂1次。接种后6个月,对照组小鼠足垫中的菌量达到2.5×10~5,而实验组除用 RFP 的5只鼠中的1只外,全部足垫中都无麻风菌可见。作者认为此小鼠价廉、易饲养、繁殖快,可供研究麻风使用。     

严重联合免疫缺陷小鼠对麻风杆菌的易感性:接种双后足垫的麻风杆菌在早期阶段的增殖

通过实验试图确定由常染色体隐性突变基因scid所引起的T、B细胞严重联合免疫缺陷(SCID)的小鼠对麻风杆菌的易感性以及其严重免疫缺陷特性是否可作为麻风研究理想的动物模型。选取20只4周龄SCID小鼠,用CB-17及BALB/cAJcL小鼠各10只作为对照。SCID鼠饲养于无特定病原体隔离包中。以4.8×10~6足的菌量接种鼠的双后足垫,接种后动物分别在3、5、7和8月被处死,取右后足垫用于菌计数,左右足垫作组织病理检查。鼠血清用来作聚丙烯酰     

麻风菌接种树鼩的研究

树鼩系一种低等的灵长类动物,在种系发生上与人类近缘。用取自多菌型麻风病人的麻风菌经足垫5.0×10~4/足垫)及静脉(1.0×10~7)分别接种树鼩,同时用 CEW 系小鼠的足垫接种作对照。结果发现接种12个月后,AFB 均能在体温低的足垫内增殖,此时 AFB 住 CFW 系小鼠足垫中的增殖已由上升转为明显下降,而树鼩足垫中的菌量则明显上升,到接种后18个月菌量已高达2.44×10~9/克组织,足垫还呈轻度肿胀,病理险查见大片以巨噬细胞为主的肉芽肿,并有趋于泡沫化的巨噬细胞,含有大量的 AFB 及菌团。皮神经也受侵犯;在多种脏器组织中也能找到 AFB。对树鼩体内增殖的这种 AFB 正在鉴定中。     

小鼠的抗麻风杆菌感染的疫苗接种

作者研究了小鼠进行麻风杆菌疫苗和卡介苗接种的效果。疫苗经皮内注射于小鼠右腹部或左足垫皮下。每只小鼠的剂量麻风杆菌疫苗是3×10~6,卡介苗为1×10~7。在接种疫苗28天后,用麻风杆菌的小鼠传代株由右后足垫进行攻击。在187天达平顶期时,每组用8只小鼠的右后足垫进行麻风杆菌的菌计数,90天后重复一次。     

裸鼠实验麻风动物模型的研究

本文是我国首次应用免疫缺陷动物—裸小鼠(NIH/nu/nu)建立实验麻风动物模型的报告.用多菌型麻风病人体内的麻风杆菌经足垫皮下途径感染裸鼠,并用免疫正常小鼠作平行比较.结果表明,在感染早期,麻风杆菌在两种小鼠足垫中的生长曲线几乎类似,但感染后一年,菌在裸鼠足垫中增殖大大高于CFW系小鼠,前者为1.21×10⁸/足垫,比接种时增殖12100倍,后者为4.20×10⁶/足垫,仅增殖420倍.感染后476天,裸鼠足垫作组织病理学检查,见到瘤型麻风病变含有大量的抗酸杆菌(AFB)及许多大小菌团.菌播散到耳、鼻、坐骨神经、淋巴结、肝、脾、肺、睾丸、舌和对侧未接种足垫等部位.现已取得裸鼠体内增殖的AFB是人麻风杆菌的初步依据.     

新生期摘除胸腺的路易斯大鼠(NTLR)对检测两个利福平和氨苯砜方案治疗瘤型麻风临床试验的优越性

以往的研究已经证明NTLR对麻风杆菌的易感性高于免疫正常小鼠;也证实在加热处死的10~7麻风杆菌中只要含有5条活菌,接种在NTLR足垫中即能出现有规律的生长。上述研究表明,NTLR或先天无胸腺大鼠(AR)对进行了初期化疗的瘤型麻风病人皮肤活检中活菌的检测比常规用小鼠可能更     

抗坏血酸抑制鼠足垫中麻风杆菌繁殖的效能

鉴于Matsuo等曾假定透明质酸是麻风杆菌的一种主要营养物质以及抗坏血酸(维生素C)能抑制麻风杆菌的β-葡萄糖醛酸甙酶。从而干扰对这种物质的利用,因此作者用鼠足垫感染模型研究了抗坏血酸对麻风杆菌繁殖的影响。麻风杆菌来自新近诊断的未经治疗的瘤型病人皮肤活体组织,以5×10~3菌量接种于当地繁殖的BALB/C小鼠足垫。抗坏血酸饲料每周新鲜制备。皮肤活体组织分离的麻风杆菌接种于改良罗氏培养基上置37℃或32℃无生长。实验小鼠除用抗坏血酸饲料喂饲外,部分实验小鼠分别用氨苯砜、B_(663)及利福平作治疗。     

麻风菌株对氨苯砜的敏感性与麻风患者用延效氨苯砜治疗效果的关系

17例未曾治疗的瘤型麻风患者用延效氨苯砜(DADDS)治疗,每11周肌内注射225毫克。治疗前及治疗后4、12和24周分别自皮肤取材接种小鼠足垫。所有患者治疗前的皮肤中均有能在小鼠足垫中繁殖的麻风菌。根据治疗后麻风菌被杀死的速度,即麻风菌失去对小鼠足垫感染能力的速度,判断DADDS的疗效。17例患者根据DADDS的疗效可分4组:第一组4例,治疗后各次活检标本中的麻风菌在小鼠中都不能繁殖;第二组4例,治疗4周后麻风菌能繁殖,但12及24周后则不能;第三组7例,治疗4及12周后麻风菌能繁殖,但24周后不能;第四组2例,直到治疗后24周麻风菌仍能繁殖。当皮肤标本中的麻风菌在小鼠中繁殖后每株传代接种60只小鼠,每只小鼠的后足垫分别接种5×10~3条菌,均分4组,1组不治疗,其余3组分别自     

人麻风杆菌接种树鼩的研究

树鼩(Tupaia belangeri yunalis)系一种低等的灵长类动物.用人麻风杆菌经足垫(5.0×10⁴/足垫)及静脉(1.0×10⁷)两种途经分别接种13只树鼩,同时用CFW系小鼠的足垫皮下接种作对照.     

麻风患者和感染麻风菌的小鼠对酚糖脂和W分枝菌的抗体反应与其体内荷菌量的关系

人体在感染麻风菌后至出现临床症状的这段时期,抗麻风菌抗体出现与感染的关系,以及体内荷菌量与抗体滴度的关系,都还不甚了解,作者用Shepard氏法,选26只BALB/c小鼠,每只后足垫接种6×10~3个麻风菌,自第六个月收集4只鼠足垫作细菌计数。自第一个月起每月为小鼠静脉采血一次。采集188例麻风患者的血清,其中包括未治和已治的病人。对照血清来自32例健康人。用酶免疫分析法(EIA)测定血清中的PGL-I抗体和抗W分枝菌抗体。结果显示:(1)在鼠足垫接种后第三个月,仅5只鼠血清中有抗W分枝菌抗体,一只鼠血清有抗PGL-I抗体,随着时间抗体滴度增高,抗体阳性鼠数增多,至第12个月有21只鼠(80.7％)有这两种循环抗体。(2)抗PGL-I和抗W分枝菌抗体滴度与鼠足垫AFB量的相关系数分别为0.566和0.628。(3)病人皮     

抗甲状腺药物对麻风菌作用的进一步研究

作者以往在小白鼠足垫感染模型中发现抗甲状腺药甲巯咪唑(他巴唑),丙硫氧嘧啶及另外2种有抗甲状腺作用的药物丁氨苯硫脲,5—正—庚—2—氧(代)—4—噻唑烷酮(5-n-heptyl-2-oxo-4-thiazolidinone简称噻唑烷酮)能抑制麻风菌繁殖单纯用~(131)碘治疗则无类似抑制作用。小白鼠同时给甲状腺制剂和甲巯咪唑能完全抵消后者的抗甲状腺作用而仍能抑制麻风菌的繁殖,但单纯投与甲状腺制剂也能抑制麻风菌繁殖,故尚不能确定甲巯咪唑抗微生物作用与抗甲状腺作用的相互关系。为此,进行以下研究。小白鼠足垫接种10~(3·7)条麻风菌,治疗组自当天起喂以含药饲料,试验者即前述4种药物,每种药物有2种浓度,相差10倍。对照组在接种144天后足垫平均菌数已达10~6条。治疗组在接种145～152天后自足垫回收菌计数,同时测定血浆中蛋白结合碘(PBI)和甲状腺素(T_4)含量,     

麻风杆菌已能在树鼩足垫中生长——麻风杆菌又一个新的动物模型

树鼩(Tupaia Belangeri)是云南的一种野生动物,属哺乳动物,体温近于人类者(38℃左右)。寿命5～10年。因而我们选择此动物进行麻风杆菌动物模型的实验。从1983年开始,在5年中,进行多种方式和多次的重复足垫的接种,证实麻风杆菌已能在此动物中生长繁殖,其细菌量可达2.7×10~9,多于小白鼠足垫中者。足垫的组织病理变化也符合麻风的表现。所以我们认为根据以上实验结果,证实树鼩是麻风杆菌又一个新的模型。     

PCR分析在监测瘤型麻风病人化疗效果中的评价

作者报告用多聚酶链式反应(PCR)分析技术研究动物实验化疗后及瘤型麻风病人疗后的皮肤活检标本中的麻风菌的结果。将1×10~7条麻风菌接种于含不同浓度药物的BACTEC培养基小瓶中,当观察到麻风菌代谢活性为0时,从各小瓶中取出1×10~5条麻风菌,经提纯、溶酶消化后,以氯仿-异戊醇提取DNA,进行PCR分析。实验化疗系用含菌10~9/足垫的裸鼠,经含利福平或氨苯砜或MDT的饲料喂食12个月时,     

麻风的实验性化疗

有机会在此发言,实感荣幸。今天我只谈动物实验麻风的化学治疗。1960年Shepard在正常小鼠足垫中接种麻风菌取得成果,首次打开了麻风动物实验研究的大门。小鼠足垫的温度约为33℃,适合麻风菌生长。此后又报道了另外几种麻风实验动物。1968年Rees用切除胸腺并经照射的大     

用鼠足垫法研究10例麻风病人多种活检组织中麻风杆菌的活力

作者用 Bhatt 等小鼠足垫法(与 Rees 法相似)研究10例经不同时间治疗的麻风病人(BT4例、BL4例、LL2例)的皮肤、淋巴结、阴囊肉膜、鼻粘膜、神经和横纹肌活检组织中麻风杆菌的活力。作者采用瑞士小鼠作实验,按0.03毫升组织匀浆接种于小鼠脚垫,每组10只小鼠。每个足垫中接种的菌数是已知的,但各种组织的菌数不同(10~2～6×10~6)。阳性组织匀浆接种鼠放在有排气扇的室内,温度波动范围为26°～40℃。第六个月开始收获,从第七个月起每月规律地收获一次。每     

MINO对MB患者体内麻风菌活力的影响

14例 MB 患者以二甲胺四环素(MINO)100mg/日治疗,每周6天,疗程3个月,其中8例于疗前及治疗1、2和3个月时取皮损活检作鼠足垫接种,测定药物对麻风菌活力的影响。结果显示,治疗1个月时,8例中有4例接种的小鼠分别有1只检出少量麻风菌,但未达到繁殖程度(≤10~5条/足垫),另4例未检出活菌;治疗2和3个月时,8例均未检出活菌,提示 MINO 是高效的抗麻风药物,可作为常规抗麻风的替代药物。     

接种鼠足垫的简易采菌方法

麻风杆菌至今未能作体外培养,进行细菌学的研究还必须应用鼠足垫接种的方法(Shepard,1960;Rees,1964)。取自鼻粘膜冲洗物或鼻粘膜分泌物的麻风杆菌虽也可作鼠足垫接种,但通常仍取自麻风病人皮损的活体组织,这样就需要局部麻醉和外科护理。采取皮肤组织后还要剪碎,磨匀,再经过一系列离心沉淀去分离皮肤组织成份,才能制成菌液,因此这是费时费事的。另一方面,每一足垫接种5.0×10~3至1.0×10~4条菌,即足以产生标准的感染。未经治疗或复发的活动性瘤型病人的皮肤组织每克约含菌10~7至10~9个,常规切取的皮肤组     

利福平对小鼠足垫中麻风分枝杆菌的最小抑菌与杀菌剂量:与血清利福平浓度的关系

作者共使用8株麻风菌(6株是由未经治疗的瘤型麻风病人在小鼠中的传代菌株,2株是直接从病人接种于小鼠者)。感染菌量为5.0×10~3和1.0×10~4。治疗组每个菌株接种15只小鼠,并用20只小鼠作为不治疗的对照组。利福平在饲料中的含量分别为0.01、0.003、0.001、0.0003％。测定最小抑菌剂量时,除SBL_(16282)菌株在接种后75天给药外,均从感染之日起连续给药。当对照组小鼠每足垫菌数     

新生的胸腺切除Lewis大白鼠(NTLR)作为监測RMP和DDS治疗瘤型麻风临床试驗模型的优越性

麻风病临床新药试验中,当存在大量死菌的情况下,缺乏高度敏感的能测定少量活菌的实验动物。标本中活菌量低于0.1％时,常规小鼠足垫接种就失去监测作用。当治疗早期,皮肤活检中尚存在显著量的细菌(10~8～10~9)时,小鼠接种已不能证明有活菌。本文试验麻风病人化疗后,当只存在低比例的活菌时接种NTLR的敏感性,并与先天性无胸腺的裸大白鼠作对比。15例LLp、LLs患者,A组:7例,单剂量RMP1500mg     

利福平治疗瘤型麻风9年的经验

作者从1968年～1977年用利福平治疗了100多例瘤型麻风患者,本文报道这方面的短期和长期的临床试验以及鼠足垫接种的细菌学研究的结果。细菌学研究:采用正常的CBA鼠和经过胸腺摘除和X线照射而致成免疫缺陷的CBA鼠(T/R),将麻风杆菌接种于后足垫。取10株麻风杆菌(4株取自未经治疗的患者,6株取自耐砜类药的瘤型麻风),接种分4组(每组6只正常鼠)。3组分别用含利福平浓度为0.01%,0.005%,0.0025%的饲料喂养,第4组不治疗,检测利福平的最低有效量。用取自治疗前和治疗期间患者的组织,制成菌悬液,接种于正常的或T/R鼠,以检测麻风杆菌的存活率。临床研究:包括下述试验。